Votrient 200 mg Tratamiento farmacológico de Novartis para el carcinoma de células renales (CCR) y el cáncer de software (STS) (30 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 30 comprimidos
Especificaciones Pazopanib

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Pazopanib	200mg

Usos

indicaciones

Votrient 200mg medicamento indicado en los siguientes casos:

Carcinoma de células RCE (CCR)

Votrient está indicado para el tratamiento del carcinoma de células renales progresivo y/o metastásico.

Software Cancer (STS)

Votrient está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con una serie de subgrupos selectivos de software progresivo (STS) que se han utilizado quimioterapia para tratamientos metastásicos previos o para pacientes que aún progresan a la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento complementario.

La eficacia y seguridad del fármaco sólo se establece en ciertos tipos de grupos de tejidos cancerosos del software.

Farmacología

Grupo de farmacia: Agentes anticancerígenos - Agentes inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L01xe11.

Pazopanib se usa por vía oral, un agente inhibidor eficaz de la tirosina quinasa (TKI) en muchos destinos de los receptores de los factores de crecimiento del endocardio (VEGFR) -1, -2 y -3, los factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGFR) -α y -β y los receptores de células madre (C -KIT), con valores de IIC50 equivalentes. Los valores de IC50 son 10, equivalentes a 30, 47. 71, 84 y 74Nm.

En ensayos preclínicos, Pazopanib inhibe la fosforilación automatizada de las raíces combinadas en los receptores Vegfr-2, C-KIT y PDGFR-β en las células. In vivo, Pazopanib inhibe la fosforilación de la inducción de VEGFR-2 por VEGF en los pulmones, la formación de pulsos en muchos modelos de prueba en diferentes animales y el crecimiento del tumor de personas microtrasplantadas en el ratón.

Farmacocinética dinámica

En un análisis genético-farmacología general de 31 estudios clínicos sobre Votrient usado solo o en combinación con otros medicamentos, ALT> 5 veces el ULN (NCI) El nivel 3 de CTC) ocurre en el 19% de los pacientes con el Alelo HLA-B*57:01 y en el 10% de los pacientes que no portan este Alelo. En estos datos, 133/2235 (6%) pacientes portaban el alelo HLA-B*57:01 (ver advertencia).

Absorción: Después de la administración oral, la dosis única de Votrient 800 mg para pacientes con tumores sólidos, el tiempo medio alcanza la concentración máxima en plasma (CMAX) de aproximadamente 19 ± 13 µg/ml de 3,5 horas (aproximadamente 1,0-11,9 horas) y alcanzó el AUC0 -∞ aproximadamente 650 ± 500 ± 500 µg. La dosis diaria aumenta el AUC0-T de 1,23 a 4 veces.

El AUC y la CMAX no aumentan de manera constante cuando se aumenta la dosis de Votrient por encima de 800 mg.

La exposición del cuerpo a Votrient aumenta cuando se toma el medicamento con alimentos. El uso de Votrient con muchas comidas o bajo contenido de grasa provoca un aumento del valor de AUC y CMAX aproximadamente 2 veces. Por tanto, Votrient debe utilizarse al menos 2 horas después de las comidas o 1 hora antes de las comidas.

Tome una dosis de comprimidos triturados de Votrient de 400 mg cuyo AUC (0-72) haya aumentado en un 46% y aumentado en cmáx en 2 veces y reduzca el TMAX en aproximadamente 2 horas en comparación con tomar comprimidos enteros. Este resultado muestra que la biodisponibilidad y la proporción de absorción votriente por vía oral aumentaron cuando se tomaron tabletas molidas en comparación con beber tabletas enteras.

Distribución: In Vivo, Votrient se asocia con proteínas plasmáticas de personas en más del 99% independientemente de la concentración en el rango de 10-100 μg/ml. Los estudios in vitro sugieren que Votrient es el sustrato de P-GP y BCRP.

Metabolismo: Los resultados de estudios in vitro muestran que el metabolismo de Votrient se realiza principalmente a través de intermediarios CYP3A4, y una pequeña parte a través de CYP1A2 y CYP2C8. Los cuatro metabolitos originales de Votrient sólo representan el 6% de la exposición plasmática. Uno de estos metabolitos inhibe el crecimiento de las células endoteliales intravenosas umbilicales que VEGF activó con el mismo efecto que Votrient, otros metabolitos con menos actividad activa entre 10 y 20 veces. Por lo tanto, el efecto de Votrient depende principalmente de la exposición al Votrient original.

Eliminación: Votrient se elimina lentamente con un tiempo de venta promedio de 30,9 horas después de la dosis recomendada de 800 mg. El fármaco se excreta principalmente en las heces y la excreción a través de los riñones representa

antes de tomar Votrient 200 mg Tratamiento farmacológico de Novartis para el carcinoma de células renales (CCR) y el cáncer de software (STS) (30 comprimidos)

Cómo utilizar

votrient no debe tomarse con alimentos (al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas).

Se debe tragar la tableta de votrient con agua y no romper ni triturar la pastilla.

Dosis

La dosis recomendada por Votrient para tratar el carcinoma de células renales (CCR) o el cáncer de software (ST) es de 800 mg por vía oral una vez al día.

En caso de olvidar tomar el medicamento, no beber si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis.

Ajuste de dosis

El ajuste de la dosis, o aumento o disminución de la dosis, debe seguir el modelo de escalera con cada paso de 200 mg en función del nivel de tolerancia de cada paciente para limitar los efectos no deseados del fármaco. La dosis de Votrient no debe exceder los 800 mg.

Grupos objetivo especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Se dice que la insuficiencia renal no tiene efectos clínicos sobre la farmacocinética de votrient por votrient y se eliminan menos metabolitos a través de los riñones. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min. Tenga cuidado con los pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min porque no hay experiencia con el uso de votrient en este grupo de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

las dosis recomendadas para pacientes con insuficiencia hepática se basan en los estudios farmacocinéticos de Votrient en pacientes con diferentes niveles de disfunción hepática. Se debe tener precaución al utilizar Votrient en pacientes con insuficiencia hepática leve o media y es necesario controlar estrictamente la ingesta del fármaco. La dosis de 800 mg de Votrient una vez al día se recomienda para pacientes con anomalías leves en las pruebas séricas para evaluar la función hepática (definida como bilirrubina normal y aumento de ALT en cualquier nivel o aumento de bilirrubina (> 35 % directamente) a 1,5 veces el límite superior de los niveles normales (LSN) independientemente de los valores de ALT). Recomendación de reducir la dosis de votrient a 200 mg una vez al día para pacientes con insuficiencia hepática media (definida como aumento de bilirrubina > 1,5 a 3 veces el LSN independientemente de los valores de ALT).

No se recomienda el uso de votrient en pacientes con insuficiencia hepática grave (definida como bilirrubina total > 3 veces superior a lo normal [x LSN] independientemente de los valores de ALT).

Niños

No utilice Votrient en niños menores de 2 años debido a preocupaciones de seguridad para el desarrollo del órgano y la madurez de los niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Votrient en niños de 2 a 18 años. Actualmente no hay datos.

Ancianos

Los datos sobre el uso de Votrient en pacientes de 65 años o más son limitados. En los estudios con Votrient en pacientes con CCR, generalmente no se observa que exista una diferencia clínica significativa en la seguridad al tomar Votrient entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes. Las experiencias clínicas no indican la diferencia en la respuesta a los medicamentos entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no pueden excluir la sensibilidad a los medicamentos en algunos pacientes de edad avanzada.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, es necesario consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hacer en caso de sobredosis? Fatiga nivel 3 (toxicidad causa límite de dosis) e hipertensión grado 3, cada expresión se ha registrado en 1 de 3 pacientes usando la dosis de 2000 mg y 1000 mg diarios en el auto correspondiente.

Síntomas y signos: actualmente solo hay experiencia limitada con la sobredosis de Votrient.

Tratamiento: El siguiente tratamiento debe seguir las indicaciones clínicas o las recomendaciones del Centro Nacional de Toxicología, si las hubiere. No se cree que la hemorragia aumente la excreción de Votrient porque Votrient se excreta a través de los riñones de manera insignificante y debido a los fármacos altamente conectados con las proteínas plasmáticas.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No use dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Efectos secundarios

Datos después de la circulación:

Se han registrado los siguientes efectos no deseados durante el uso de Votrient después de su aprobación. Estos efectos incluyen informes espontáneos, así como efectos graves no deseados de los estudios realizados, estudios farmacológicos clínicos y estudios de exploración para indicaciones impopulares.

Infecciones y parásitos

Poco común: infección (con o sin neutropenia).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: trombosis capilar (incluyendo hemorragia trombocitopénica y síndrome de hiperuremia hemolítica).

Poco común: el síndrome de daño cerebral posterior es capaz de recuperarse (ver advertencia).

Trastornos digestivos

Popular: flatulencia.

Popular: Aumenta la gamma-glutamil transpeptidasa.

Muy común: dolor en las articulaciones.

común: espasmo muscular.

Insaciable: descamación/descamación de la retina.

Raros: enfermedad pulmonar intersticial/neumonía

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.

contraindicado

Medicamentos Votrient contraindicados en los siguientes casos:

Votrient está contraindicado en pacientes sensibles a cualquiera de los ingredientes del fármaco.

Tenga cuidado al usar

Los efectos en el hígado: Hay informes sobre casos de insuficiencia hepática (incluida la muerte) al usar Votrient. Precauciones al utilizar Votrient en pacientes con insuficiencia hepática leve o media y que necesitan un control estricto. Se recomienda la dosis de 800 mg de Votrient una vez al día para pacientes con anomalías leves en las pruebas séricas para evaluar la función hepática (o bilirrubina normal y aumento de ALT en cualquier medida o aumento de bilirrubina 1,5 veces el LSN independientemente de los valores de ALT). Se recomienda la dosis de Votrient reducida a 200 mg una vez al día para pacientes con insuficiencia hepática media (aumento de la bilirrubina > 1,5 a 3 veces el LSN independientemente de los valores de ALT). No se recomienda el uso de votrient en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total > 3 veces el LSN independientemente de los valores de ALT). La exposición al fármaco a 200 mg se reduce significativamente en estos pacientes, aunque hay muchos cambios, estos valores no son suficientes para ver si tiene un impacto clínico.

En ensayos clínicos con Votrient, se observó el aumento de las enzimas transaminasas (ALT, aspartato aminotransferasa [AST]) y la bilirrubina en suero. En la mayoría de los casos, ha habido un aumento individual de ALT y AST sin aumentar la fosfatasa alcalina o la bilirrubina. Los pacientes mayores de 60 años tienen un alto riesgo de aumentar la ALT.

Los pacientes con el alelo HLA-B*57:01 también pueden aumentar el riesgo de aumentar la ALT relacionada con Votrient. Se debe controlar la función hepática estricta en todos los pacientes que usan Votrient, independientemente del genotipo y la edad. El aumento de las transaminasas del esmalte en la mayoría (> 90%) se produjo en las primeras 18 semanas. El nivel de transaminasas del esmalte aumenta según los estándares generales de eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3 (NCI CTCAE).

debe controlar estrechamente las pruebas séricas para evaluar la función hepática antes del tratamiento con Votrient y en las semanas 3, 5, 7 y 9. Es necesario continuar el control periódicamente después del cuarto mes. Las siguientes instrucciones se proporcionan a pacientes con un valor inicial de bilirrubina total ≤1,5 x el límite superior del nivel normal (LSN) y AST y ALT ≤2 x LSN.

Los pacientes con aumentos individuales de ALT de 3 a 8 veces el límite superior de los niveles normales (LSN) pueden continuar usando votrient junto con un control semanal de la función hepática hasta que las transaminasas vuelvan al nivel 1 (NCI CTCAE) o antes del tratamiento.

Los pacientes con aumentos de ALT >8 veces el LSN deben suspender votrient hasta que las transaminasas regresen al nivel 1 (NCI CTCAE) o antes del tratamiento. Si considerar los beneficios potenciales de reutilizar Votrient es más importante que el riesgo de toxicidad en el hígado, Votrient se puede reutilizar a un nivel de dosis reducido y realizar pruebas de evaluación de la función hepática por semana durante 8 semanas (ver dosis y uso). Después de reutilizar Votrient, si ALT vuelve a aumentar> 3 veces el ULN, debe detener Votrient.

Si Alt aumenta > 3 veces el LSN simultáneamente con aumentos de bilirrubina > 2 veces el LSN, se debe dejar de usar votrient a largo plazo. Se debe controlar a los pacientes hasta que las transaminasas vuelvan al nivel 1 (NCI CTCAE) o al nivel anterior al tratamiento. Votrient es un inhibidor de UGT1A1. En pacientes con síndrome de Gilbert puede producirse un aumento leve y no directo de la bilirrubina en sangre. Los pacientes que solo sufren de bilirrubina en sangre leve, tienen síndrome de Gilbert conocido o sospechado y aumentan ALT > 3 Uln deben ser monitoreados de acuerdo con las recomendaciones para un aumento de ALT.

El uso simultáneo de votrient y simvastatina aumenta el riesgo de aumentar ALT y debe usarse con cuidado y monitorearse de cerca.

Excepto para los pacientes con insuficiencia hepática leve tratados con Votrient 800 mg una vez al día y la reducción de la dosis inicial a 200 mg diarios para pacientes con insuficiencia hepática promedio, no hay otras instrucciones de ajuste de dosis basadas en los resultados de los análisis de sangre que evalúan la función hepática durante el tratamiento para pacientes que han tenido insuficiencia hepática anteriormente.

Hipertensión: En estudios clínicos con Votrient, ha habido eventos de hipertensión, incluida hipertensión recién diagnosticada (hipertensión). Necesidad de controlar bien la presión arterial antes de empezar a utilizar Votrient. Los pacientes deben ser monitorizados tempranamente y estrictamente con hipertensión inmediatamente después de comenzar el tratamiento (no más de 1 semana después de comenzar con Votrient) y luego regularmente para garantizar el control de la presión arterial. Los niveles de hipertensión (presión arterial sistólica ≥150 o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) aparecieron temprano en el tratamiento (aproximadamente el 40% de los casos aparecen antes del noveno día y aproximadamente el 90% de los casos aparecen dentro de las primeras 18 semanas). La presión arterial debe monitorizarse estrechamente y controlarse inmediatamente mediante el uso de una terapia combinada para la hipotensión y ajustando la dosis de Votrient (suspensión o reutilización con una dosis baja o disminuciones clínicas según la evaluación clínica). Se debe suspender Votrient si hay evidencia de hipertensión persistente (140/90 mmHg) o si la hipertensión es grave y persistente a pesar de usar terapia antihipertensión y reducir la dosis de votrient. convulsiones, sueño, confusión, ceguera y otros trastornos neurológicos y visuales y puede causar la muerte en pacientes con Pres/Rpls.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía: se ha informado que la enfermedad pulmonar intersticial, que puede ser mortal, está relacionada con votrient (ver efectos adversos). Los pacientes con síntomas pulmonares deben sugerir intersticial/neumonía. Deje de usar Votrient en pacientes con neumonía intersticial o neumonía progresiva.

Disfunción cardíaca: en ensayos clínicos con Votrient, se han producido eventos de disfunción cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva y reducción de la emulsión sanguínea del ventrículo izquierdo (FEVI). En un ensayo aleatorio de carcinoma de células renales (CCR), control de Votrient con Sunitinib, en aquellos a los que se les midió la FEVI inicial y se les monitorizó, se observó disfunción cardíaca en el 13% (47/362) de los grupos de sujetos de Votrient en comparación con el 11% (42/369) en el grupo de sujetos que usaban Sunitinib. Se ha observado insuficiencia sanguínea en el 0,5% de los objetos de cada grupo de tratamiento. En el ensayo clínico de fase III sobre cáncer de software (STS), se informó insuficiencia cardíaca por congestión en 3 de 240 sujetos (1%). En este ensayo, se encontró que la reducción de la sangre del ventrículo izquierdo en los sujetos sometidos a este índice después del tratamiento fue del 11% (16/142) en el grupo de Votrient en comparación con el 5% (2/40) en el grupo de placebo. Hay 14/16 sujetos en el grupo de Votrient con hipertensión y puede aumentar la disfunción cardíaca en pacientes en riesgo (por ejemplo, el paciente anterior con tratamiento con antraciclina) al aumentar la carga cardíaca.

Debe monitorear la presión arterial y controlarla inmediatamente coordinando el régimen de tratamiento de la hipertensión y ajustando la dosis de Votrient (deteniendo o comenzando con una dosis más baja según la evaluación clínica). Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva. Se recomienda evaluar la FEVI antes del tratamiento y el tratamiento periódico en pacientes con riesgo de disfunción cardíaca.

extiende el intervalo QT y de torsión: en estudios clínicos con Votrient, ha habido un evento que extiende la distancia de QT o torsión. Votrient debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de extensión del QT, pacientes que usan medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que puedan extender el rango del QT, o pacientes con enfermedad cardíaca previa. Cuando se utiliza Votrient, es necesario controlar los electrocardiogramas antes del tratamiento y periódicamente y mantener la concentración de electrolitos (calcio, magnesio, potasio) en el rango normal.

Trombosis aórtica: En estudios clínicos con Votrient, se han producido eventos de infarto de miocardio, angina, infarto cerebral, accidente cerebrovascular y anemia cerebral transitoria (rayo). También observó los acontecimientos de la muerte. Votrient debe utilizarse en pacientes con alto riesgo de trombosis o que hayan ocurrido en los 6 meses anteriores. Es necesario tomar decisiones de tratamiento basadas en evaluaciones de beneficios/riesgos en cada paciente.

Eventos de trombosis varicomática: en estudios clínicos con Votrient, ha habido eventos de tromboembolismo venoso que incluyen trombosis venosa y embolismo arterial fatal. La incidencia es mayor en objetos STS (5%) en comparación con el grupo RCC (2%).

Trombosis capilar: se ha informado de trombosis capilar (MAT) en los ensayos clínicos de Votrient utilizados para monómeros, en combinación con bevacizumab y en combinación con topotecán. Detener completamente Votrient en pacientes con trombosis capilar. Observando la reversión de la trombosis capilar después de suspender el tratamiento. Votrient no está indicado en combinación con otras sustancias.

Eventos hemorrágicos: En estudios clínicos con Votrient, se han producido eventos hemorrágicos. Ha habido eventos de hemorragia mortal. Votrient no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hematuria, hemorragia cerebral o hemorragia gastrointestinal grave en los 6 meses anteriores. Tenga cuidado al utilizar Votrient en pacientes con alto riesgo de hemorragia.

Perforación y fugas gastrointestinales: En estudios clínicos con Votrient, se han producido eventos de punción o fugas gastrointestinales. La muerte de la muerte ha ocurrido. Se debe tener precaución con Votrient en pacientes con riesgo de punción o fuga gastrointestinal.

Curar heridas: No existe ninguna investigación oficial sobre la influencia de Votrient en el proceso de curación. Debido a que los factores que inhiben los factores de crecimiento de los vasos sanguíneos (VEGF) pueden retardar la curación de las heridas, es necesario suspender el tratamiento con Votrient al menos 7 días antes del calendario quirúrgico. La decisión de reutilizar Votrient después de la cirugía debe basarse en una evaluación clínica que demuestre que el proceso de cicatrización de la herida es estable. Se debe suspender Votrient en pacientes con heridas abiertas.

Reducir la función tiroidea: En estudios clínicos con Votrient, ha habido un incidente en la función tiroidea. Debe supervisar proactivamente las pruebas de función tiroidea.

proteinuria: En estudios clínicos con Votrient, se han observado casos de proteinuria. Se deben realizar análisis de orina antes del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento y se debe controlar a los pacientes para detectar un empeoramiento de la proteinuria. Se debe suspender Votrient si el paciente progresa hacia un síndrome renal.

Neumotórax: En estudios clínicos con Votrient en cáncer de software progresivo, se han producido neumotórax. Los pacientes tratados con Votrient deben ser monitoreados estrechamente ante la aparición de signos y síntomas de neumotórax.

Infecciones: Se han notificado infecciones graves (con o sin neutropenia) que en algunos casos provocaron la muerte.

Colaborar con otras terapias anticancerígenas que utilizan el tracto sistémico: los ensayos clínicos que utilizan Votrient en combinación con Pemetrexed (cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)) y Lapatinib (cáncer de cuello uterino) deben finalizar antes de tiempo debido a preocupaciones sobre una mayor toxicidad y/o muerte, y aún no han establecido una coordinación segura y efectiva con estos regímenes. Votrient no está indicado en combinación con otras sustancias.

Toxicidad en animales adultos: Debido al mecanismo de acción de Votrient puede afectar gravemente el crecimiento y madurez del organismo durante las primeras etapas del desarrollo posparto. No utilice votrient en niños menores de 2 años.

Embarazo: Estudios preclínicos en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Si Votrient se usa durante el embarazo, o si la paciente está embarazada cuando usa Votrient, es necesario explicarle a la paciente los peligros potenciales para el feto. Es necesario aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos cuando estén en tratamiento con Votrient.

Interactivo: evite el tratamiento simultáneo con inhibidores potentes CYP3A4, glicoproteína P (P-GP) o proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) debido al riesgo de una mayor exposición a Votrient. Es recomendable considerar elegir medicamentos alternativos que no estén disponibles al mismo tiempo o que no tengan la capacidad de inhibir al menos CYP3A4, P-GP o BCRP.

Debe evitarse simultáneamente con medicamentos de inducción de CYP3A4 debido al riesgo de exposición a Votrient.

Casos observados de hiperglucemia cuando se usa simultáneamente con ketoconazol.

Tenga cuidado al usar votrient simultáneamente con uridina difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1) (por ejemplo, irinotecán) porque Votrient es un inhibidor de UGT1A.

Debe evitar el uso de jugo de toronja durante el tratamiento con Votrient.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

La capacidad para realizar tareas requiere habilidades de juicio, cognitivas o de ejercicio: ninguna investigación ha determinado el efecto de Votrient sobre la conducción o el funcionamiento de maquinaria. Los efectos nocivos de dichas actividades no se pueden predecir basándose en las propiedades farmacológicas de Votrient. La condición clínica del paciente y los registros de incidentes adversos de Votrient al considerar la capacidad del paciente para realizar tareas requieren juicio, habilidades motoras o percepción.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Embarazo:

No hay datos suficientes sobre el uso de Votrient en mujeres embarazadas. Los estudios en animales muestran que las drogas son tóxicas para la reproducción. No se han determinado los riesgos potenciales para las personas. No utilice Votrient durante el embarazo a menos que la condición clínica de la paciente requiera tratamiento con Votrient. Si Votrient se usa durante el embarazo, o si la paciente está embarazada mientras usa Votrient, es necesario explicarle sobre el peligro potencial para el feto.

Se debe recomendar a las mujeres que probablemente estén embarazadas que utilicen un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y 2 semanas después de suspender el tratamiento con Votrient y se debe evitar el embarazo mientras estén en tratamiento con Votrient.

Fertilidad: Votrient puede afectar la fertilidad tanto en hombres como en mujeres. En estudios sobre toxicidad reproductiva en variedades hembras en ratas, se ha reducido la fertilidad.

Periodo de lactancia:

No se ha determinado la seguridad del uso de votrient durante la lactancia. No sé si Votrient se excreta a través de la leche materna. Debe dejar de amamantar durante el tratamiento con Votrient.

Interacción farmacológica

El efecto de otros fármacos en votrient

Los estudios in vitro sugieren que el metabolismo de oxidación de Votrient en los microsomas del hígado se produce principalmente a través de intermediarios CYP3A4, con una pequeña parte de CYP1A2 y CYP2C8. Por lo tanto, los agentes inhibidores y táctiles de CYP3A4 pueden cambiar el metabolismo de Votrient.

Inhibidores de CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient es un sustrato para CYP3A4, P-GP y BCRP.

Uso simultáneo de Votrient (400 mg una vez al día) con inhibidores potentes CYP3A4 y P-GP, ketoconazol (400 mg una vez al día) durante 5 días consecutivos, aumentando el correspondiente 66% y 45% del valor promedio de AUC (0-24) y CMAX de Votrient en comparación con cuando se usa Votrient solo (400 mg una vez al día en 7 días). Compare los parámetros farmacocinéticos de Votrient CMAX (un valor promedio varía de 27,5 a 58,1 µg/ml) y AUC (0-24) (el valor promedio es de 48,7 a 1040 µg*hora/ml) después de usar Votrient 800 mg y después de usar Votrient 400 mg combinado con ketoconazol 400 mg (CMAX promedio 59,2 µg/ml, AUC (0-24) En promedio, 1300 µg*hora/ml) muestra que con la presencia de inhibidores potentes CYP3A4 y P-GP, reducir la dosis de Votrient 400 mg una vez al día en la mayoría de los pacientes conducirá a la misma exposición corporal que se observa después de usar 800 mg de Votrient una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden tener una mayor exposición a votrient que los pacientes que usan 800 mg de votrient solitario.

El uso simultáneo de Votrient con otros inhibidores potentes de los grupos CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) puede aumentar los niveles de Votrient. El jugo de pomelo contiene inhibidores de CYP3A4 y también puede aumentar el nivel de votrient en plasma.

El uso de 1500 mg de Lapatinib (un sustrato y un inhibidor leve de CYP3A4, P-GP y un inhibidor potente de BCRP) junto con 800 mg de Votrient aumenta aproximadamente entre un 50% y un 60% del AUC (0-24) y CMAX promedio de Votrient en comparación con el uso de 800 mg de Votrient. La inhibición de P-GP y/o BCRP por parte de Lapatinib probablemente contribuyó al aumento de la exposición a Votrient.

El uso simultáneo de Votrient con inhibidores de CYP3A4, P-GP y BCRP, como lapatinib, aumentará la concentración de Votrient en plasma. El uso simultáneo con inhibidores potentes de P-GP o BCRP también puede cambiar la exposición y distribución de Votrient, incluida la distribución al sistema nervioso central (SNC).

Se debe evitar el uso simultáneo de votrient con inhibidores potentes del CYP3A4. Si no existe otra opción médica aceptable para reemplazar los inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis de Votrient debe reducirse a 400 mg al día mientras se usa una combinación. En estos casos, debe controlar de cerca los efectos no deseados y puede considerar reducir la dosis adicional si las observaciones detectan efectos no deseados que probablemente estén relacionados con los medicamentos.

Evite combinarlos con inhibidores potentes P-GP o BCRP, o recomiende elegir una alternativa simultáneamente sin o capaz de inhibir al menos P-GP o BCRP.

Fármacos de inducción CYP3A4, P-GP, BCRP

Los medicamentos de inducción de CYP3A4, como la rifampicina, pueden reducir el nivel de votrient en plasma. El uso simultáneo de Votrient con fármacos de inducción potentes de P-GP o BCRP puede cambiar la exposición y distribución de Votrient, incluida la distribución al sistema nervioso central (SNC). Se recomienda elegir una alternativa al mismo tiempo sin o que tenga la capacidad de tocar al menos con la enzima o el transporte.

El efecto de votrient sobre otras drogas

Los estudios in vitro en microsomas hepáticos han demostrado que votrient tiene el efecto de inhibir las enzimas CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1. El posible efecto de inducción sobre CYP3A4 en humanos se ha demostrado en una prueba PXR in vitro en humanos. Los estudios farmacológicos clínicos, utilizando Votrient 800 mg una vez al día, han demostrado que Votrient no tiene efectos clínicos relacionados sobre la farmacocinética de la cafeína (sustrato de exploración de CYP1A2), la warfarina (sustrato de exploración de CYP2C9) o el omeprazol (sustrato de exploración de CYP2C19) en pacientes con cáncer. Votrient aumenta aproximadamente un 30% del valor promedio de AUC y CMAX de midazolam (sustrato de exploración de CYP3A4) y aumenta de 33% a 64% el índice de concentración de dextrometrofano en orina después de beber dextrometorfano (contaminantes de CYP2D6). El uso simultáneo de Votrient 800 mg una vez al día y Paclitaxel 80 mg/m2 (sustrato de CYP3A4 y CYP2C8) una vez a la semana produce un aumento medio del 25% y el 31% de los valores AUC y CMAX de Paclitaxel.

Según los valores de IC50 in vitro y CMAX in Vivo en plasma, los metabolitos de Votrient GSK1268992 y GSK1268997 pueden contribuir al efecto inhibidor real de Votrient sobre BCRP. Además, Votrient no se elimina inhibiendo BCRP y P-GP en el tracto digestivo. Tenga cuidado al utilizar Votrient simultáneamente con otros sustratos BCRIC y P-GP por vía oral.

In vitro, Votrient inhibe el transporte polipeptídico de aniones orgánicos en humanos (OATP1B1). No se excluye Votrient, que afectará la farmacocinética de los sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, estatina, consulte "Efecto al usar Votrient y Simvastatina" a continuación).

Votrient es una uridina difosforonosil-gansferasa 1A1 (UGT1A1) in vitro. Los metabolitos tienen la actividad del irinotecán, SN-38, sustrato de OATP1B1 y UGT1A1. El uso simultáneo de Votrient 400 mg una vez al día con cetuximab 250 mg/m2 e irinotecán 150 mg/m2 produce un aumento de aproximadamente el 20 % de la exposición corporal al SN-38. Votrient puede tener más influencia en la disposición SN-38 en objetos con polimorfismo UGT1A1*28 en comparación con aquellos con Allen natural. Sin embargo, el genotipo UGT1A1 no siempre predice el efecto de Votrient en la disposición de SN-38. Tenga cuidado al utilizar Votrient junto con los sustratos de UGT1A1.

Efectos al utilizar simultáneamente votrient y simvastatina

El uso simultáneo de votrient y simvastatina aumenta el aumento de ALT. El resultado de un análisis bruto utilizando datos de ensayos clínicos con Votrient muestra que se ha informado ALT > 3 veces el LSN en 126/895 (14%) pacientes que no usan estatinas, en comparación con 11/41 (27%) pacientes que usan simultáneamente con simvastatina (P = 0,038). Si el paciente toma simultáneamente simvastatina y se produce un aumento de ALT, es necesario seguir las instrucciones sobre cómo usar votrient y suspender el uso de simvastatina. Además, es necesario tener precaución al utilizar votrient simultáneamente con otras estatinas porque no hay datos suficientes para evaluar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de ALT. Es posible que Votrient no afecte la farmacocinética de otras estatinas (por ejemplo, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina).

Efecto de los alimentos sobre votrient

Utilice votrient junto con comidas ricas o bajas en grasas, lo que provoca un aumento de los valores de AUC y CMAX. Por tanto, Votrient debe utilizarse al menos 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas.

Medicamentos para pH Gastroenter

El uso simultáneo de votrient con esomeprazol reduce la biodisponibilidad de Votrient en aproximadamente un 40 % (AUC y CMAX) y se debe evitar Votrient simultáneamente con medicamentos para el pH gástrico. Si el uso en combinación con inhibidores de la bomba de protones (IBP) es médicamente necesario, se recomienda utilizar dosis de Votrient una vez al día sin alimentos y por la noche a la misma hora con IBP. Si es necesario el uso simultáneo con el fármaco del receptor H2 en términos médicos, Votrient no debe usarse con alimentos al menos 2 horas antes o al menos 10 horas después de tomar la dosis de resistencia al receptor H2. Votrient debe usarse durante al menos 1 hora antes y 2 horas después de tomar los antiácidos para que funcionen a corto plazo. Las recomendaciones simultáneas con fármacos IBP y fármacos receptores H2 se basarán en revisiones fisiológicas.

Almacenamiento

Dejar un lugar fresco, evitar la luz, temperaturas inferiores a 30⁰C.

Otras drogas

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