Votrient 200 mg Novartis traitement médicamenteux du carcinome rénal (RCC) et du cancer logiciel (STS) (30 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 30 comprimés
Spécifications Pazopanib

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Pazopanib	200 mg

Les usages

indications

Médicament Votrient 200mg indiqué dans les cas suivants :

Carcinome à cellules RCE (CCR)

Votrient est indiqué pour le traitement du carcinome rénal progressif et/ou métastatique.

Software Cancer (STS)

Votrient est indiqué pour traiter les patients adultes présentant un certain nombre de sous-groupes sélectifs de logiciels progressifs (STS) qui ont été utilisés en chimiothérapie pour un traitement métastatique antérieur ou pour les patients dont la maladie progresse encore dans les 12 mois suivant un traitement supplémentaire.

L'efficacité et la sécurité du médicament ne sont définies que sur certains types de groupes de tissus cancéreux logiciels.

Pharmacologie

Groupe pharmaceutique : Agents anticancéreux - Agents inhibiteurs de la protéine kinase, code ATC : L01xe11.

Le pazopanib est utilisé par voie orale, un agent inhibiteur efficace de la tyrosine kinase (ITK) dans de nombreuses destinations des récepteurs des facteurs de croissance de l'endocarde (VEGFR) -1, -2 et -3, des facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGFR) -α et -β, et des récepteurs des cellules souches (C -KIT), avec les valeurs IIC50 sont les valeurs IC50 équivalentes sont 10, équivalentes 30, 47, 71, 84 et 74Nm.

Dans les essais précliniques, le Pazopanib inhibe la phosphorylation automatisée par les racines combinées sur les récepteurs Vegfr-2, C-KIT et PDGFR-β dans les cellules. In Vivo, le Pazopanib inhibe la phosphorylation de l'induction de VEGFR-2 par le VEGF dans les poumons, la formation d'impulsions dans de nombreux modèles de test sur différents animaux et la croissance de la tumeur provenant des personnes micro-greffées chez la souris.

Pharmacocinétique dynamique

Dans une analyse génétique-pharmacologie générale issue de 31 études cliniques sur Votrient utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments, ALT> 5 fois la LSN (niveau NCI CTC 3) survient chez 19% des patients avec Allel HLA-B*57 : 01 et 10% pour les patients qui ne sont pas porteurs de cet Allel. Dans ces données, 133/2235 (6%) patients porteurs de l'allèle HLA-B*57 : 01 (voir avertissement).

Absorption : après une dose unique de Votrient 800 mg pour les patients atteints de tumeurs solides, le temps médian atteint la concentration plasmatique maximale (CMAX) d'environ 19 ± 13 µg/ml de 3,5 heures (environ 1,0 à 11,9 heures) et atteint l'ASC0 -∞ d'environ 650 ± 500 ± 500 µg. La dose quotidienne augmente l'ASC0-T de 1,23 à 4 fois.

L'ASC et la CMAX n'augmentent pas de manière constante lorsque la dose de Votrient est supérieure à 800 mg.

L'exposition du corps à Votrient augmente lors de la prise du médicament avec de la nourriture. L'utilisation de Votrient avec de nombreux repas ou faible en gras entraîne une augmentation de l'AUC et de la CMAX d'environ 2 fois. Par conséquent, Votrient doit être utilisé au moins 2 heures après les repas ou 1 heure avant les repas.

Prenez une dose de comprimés de Votrient 400 mg écrasés dont l'ASC (0-72) a été augmentée de 46 % et la Cmax augmentée de 2 fois et qui réduit le TMAX d'environ 2 heures par rapport à la consommation de comprimés entiers. Ce résultat montre que la biodisponibilité et le taux d'absorption des votriments par voie orale ont augmenté lors de la prise de comprimés par rapport à la consommation de comprimés entiers.

Distribution : In Vivo, Votrient est associé à plus de 99 % aux protéines plasmatiques des personnes, quelle que soit la concentration comprise entre 10 et 100 μg/ml. Des études in vitro suggèrent que Votrient est le substrat de la P-GP et de la BCRP.

Métabolisme : les résultats des études in vitro montrent que le métabolisme de Votrient s'effectue principalement via les intermédiaires CYP3A4 et en petite partie via le CYP1A2 et le CYP2C8. Les quatre métabolites originaux du Votrient ne représentent que 6 % de l'exposition plasmatique. L'un de ces métabolites inhibe la croissance des cellules endothéliales intraveineuses ombilicales activées par le VEGF avec le même effet que Votrient, d'autres métabolites ayant une activité moins active 10 à 20 fois. Par conséquent, l'effet du Votrient dépend principalement de l'exposition au Votrient d'origine.

Élimination : Votrient est éliminé lentement avec un délai de vente moyen de 30,9 heures après la dose recommandée de 800 mg. Le médicament est excrété principalement dans les selles et excrété par les reins et représente

Avant de prendre Votrient 200 mg Novartis traitement médicamenteux du carcinome rénal (RCC) et du cancer logiciel (STS) (30 comprimés)

Comment utiliser

votrient ne doit pas être pris avec de la nourriture (il y a au moins 1 heure ou 2 heures après les repas).

Il faut avaler le comprimé votrient avec de l'eau et ne pas casser ni écraser le comprimé.

Posologie

La posologie recommandée par Votrient pour traiter le carcinome à cellules rénales (RCC) ou le cancer logiciel (ST) est de 800 mg par voie orale une fois par jour.

En cas d'oubli de prendre un médicament, ne buvez pas s'il reste moins de 12 heures avant la prochaine dose.

Ajustement de la dose

L'ajustement de la dose, ou l'augmentation ou la diminution de la dose, doit suivre le modèle d'échelle avec chaque étape de 200 mg en fonction du niveau de tolérance de chaque patient pour limiter les effets indésirables du médicament. La dose de Votrient ne doit pas dépasser 800 mg.

Groupes cibles spéciaux

Patients souffrant d'insuffisance rénale

L'insuffisance rénale n'aurait aucun effet clinique sur la pharmacocinétique du votrient par le votrient et moins de métabolites sont éliminés par les reins. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min. Soyez prudent pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, car il n'y a aucune expérience d'utilisation de votrient dans ce groupe de patients.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Les doses recommandées pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sont basées sur les études pharmacocinétiques de Votrient chez des patients présentant différents niveaux de dysfonctionnement hépatique. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de Votrient chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou moyenne et de contrôler strictement la prise du médicament. La dose de 800 mg de Votrient une fois par jour est recommandée pour les patients présentant de légères anomalies dans les tests sériques visant à évaluer la fonction hépatique (définie comme une bilirubine normale et une augmentation de l'ALT à n'importe quel niveau ou une augmentation de la bilirubine (> 35 % directement) jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure des niveaux normaux (LSN), quelles que soient les valeurs d'ALT). Recommandation de réduire la dose de votrient à 200 mg une fois par jour pour les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne (définie comme une augmentation de la bilirubine > 1,5 à 3 fois la LSN, quelles que soient les valeurs d'ALT).

Il n'est pas recommandé d'utiliser Votrient chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (définie comme une bilirubine totale> 3 fois limitée au-dessus de la normale [x LSN], quelles que soient les valeurs d'ALT).

Enfants

Ne pas utiliser Votrient chez les enfants de moins de 2 ans en raison de problèmes de sécurité concernant le développement de l'organe et la maturité des enfants.

La sécurité et l'efficacité de Votrient chez les enfants de 2 à 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a actuellement aucune donnée.

Personnes âgées

Les données sur l'utilisation de Votrient chez les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Dans les études avec Votrient chez des patients atteints de RCC, il n'est généralement pas observé de différence significative en termes de différences cliniques en matière de sécurité lors de la prise de Votrient entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes. Les expériences cliniques n'indiquent pas de différence de réponse aux médicaments entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais ne peuvent pas exclure une sensibilité aux médicaments chez certains patients âgés.

Remarque : la dose ci-dessus est à titre de référence uniquement. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste. Que faire en cas de surdosage ? Niveau de fatigue 3 (la toxicité entraîne une limite de dose) et hypertension de degré 3, chaque expression a été enregistrée chez 1 patient sur 3 en utilisant la dose de 2 000 mg et 1 000 mg par jour dans l'auto correspondant.

Symptômes et signes : Actuellement, seule une expérience limitée du surdosage de Votrient.

Traitement : Le prochain traitement doit suivre les indications cliniques ou les recommandations du Centre National Antipoison, le cas échéant. On ne pense pas que l'hémorragie augmente l'excrétion de Votrient, car son excrétion par les reins est négligeable et due à des médicaments hautement liés aux protéines plasmatiques.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Données après diffusion :

Les effets indésirables suivants ont été enregistrés lors de l'utilisation de Votrient après approbation. Ces effets comprennent des rapports spontanés ainsi que des effets indésirables graves issus des études menées, des études pharmacologiques cliniques et des études d'exploration d'indications impopulaires.

Infections et parasites

Peu fréquent : infection (avec ou sans neutropénie).

Troubles sanguins et systèmes lymphatiques

Rare : thrombose capillaire (y compris hémorragie thrombocytopénique et syndrome d'hyperur hémolytique).

Peu fréquent : le syndrome de lésion cérébrale postérieure est capable de guérir (voir avertissement).

Troubles digestifs

Populaire : flatulences.

Populaire : augmente la gamma-glutamyl transpeptidase.

Très fréquent : douleurs articulaires.

fréquent : spasmes musculaires.

Insatable : desquamation/desquamation de la rétine.

Rare : maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

Médicaments Votrient contre-indiqués dans les cas suivants :

Votrient est contre-indiqué chez les patients sensibles à l'un des ingrédients du médicament.

Soyez prudent lors de l'utilisation

Les effets sur le foie : Des cas d'insuffisance hépatique (y compris le décès) ont été rapportés lors de l'utilisation de Votrient. Précautions lors de l'utilisation de Votrient chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou moyenne et nécessitant un contrôle strict. La dose de 800 mg de Votrient une fois par jour est recommandée pour les patients présentant de légères anomalies dans les tests sériques afin d'évaluer la fonction hépatique (ou une bilirubine normale et une augmentation de l'ALT dans n'importe quelle mesure ou une augmentation de la bilirubine de 1,5 fois la LSN, quelles que soient les valeurs de l'ALT). La dose de Votrient ramenée à 200 mg une fois par jour est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne (augmentation de la bilirubine > 1,5 à 3 fois la LSN, quelles que soient les valeurs d'ALT). Il n'est pas recommandé d'utiliser Votrient chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 fois la LSN quelles que soient les valeurs d'ALT). L'exposition au médicament à 200 mg est considérablement réduite chez ces patients, bien qu'il y ait de nombreux changements, ces valeurs ne suffisent pas pour voir si cela a un impact clinique.

Dans les essais cliniques avec Votrient, on a observé une augmentation des enzymes transaminases (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) et de la bilirubine dans le sérum. Dans la plupart des cas, il y a eu une augmentation individuelle de l’ALT et de l’AST sans augmentation de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine. Les patients de plus de 60 ans présentent un risque élevé d'augmentation de l'ALT.

Les patients présentant un allèle HLA-B*57 : 01 peuvent également augmenter le risque d'augmentation de l'ALT liée à Votrient. Il convient de surveiller la fonction hépatique tendue chez tous les patients utilisant Votrient, quels que soient le génotype et l'âge. L'augmentation des transaminases de l'émail chez la majorité (> 90 %) s'est produite au cours des 18 premières semaines. Le niveau de transaminase de l'émail augmente sur la base des normes générales d'événements indésirables du National Cancer Institute, version 3 (NCI CTCAE).

doit surveiller étroitement les tests sériques pour évaluer la fonction hépatique avant le traitement par Votrient et au cours des semaines 3, 5, 7 et 9. Il est nécessaire de poursuivre la surveillance périodiquement après le 4ème mois. Les instructions suivantes sont fournies aux patients dont la valeur initiale de la bilirubine totale ≤1,5 x la limite supérieure du niveau normal (LSN) et AST et ALT ≤2 x LSN.

Les patients dont l'ALT individuelle augmente de 3 à 8 fois la limite supérieure des niveaux normaux (LSN) peuvent continuer à utiliser Votrient tout en surveillant hebdomadairement la fonction hépatique jusqu'à ce que les transaminases reviennent au niveau 1 (NCI CTCAE) ou avant le traitement.

Les patients dont l'ALT augmente> 8 fois la LSN doivent suspendre leur votrient jusqu'à ce que les transaminases reviennent au niveau 1 (NCI CTCAE) ou avant le traitement. Si les avantages potentiels de la réutilisation de Votrient sont plus importants que le risque de toxicité pour le foie, Votrient peut être réutilisé à une dose réduite et effectuer des tests d'évaluation de la fonction hépatique par semaine pendant 8 semaines (voir posologie et utilisation). Après réutilisation de Votrient, si l'ALT augmente à nouveau > 3 fois la LSN, il faut arrêter Votrient.

Si Alt augmente> 3 fois la LSN simultanément avec une augmentation de la bilirubine> 2 fois la LSN, vous devez arrêter d'utiliser le votrient à long terme. Les patients doivent être surveillés jusqu'à ce que les transaminases reviennent au niveau 1 (NCI CTCAE) ou au niveau avant le traitement. Votrient est un inhibiteur de l'UGT1A1. Une légère augmentation non directe de la bilirubine sanguine peut survenir chez les patients atteints du syndrome de Gilbert. Les patients qui ne souffrent que d'une légère bilirubine sanguine, qui ont connu ou soupçonnent un syndrome de Gilbert et qui augmentent l'ALT> 3 Uln doivent être surveillés conformément aux recommandations relatives à une augmentation de l'ALT.

L'utilisation simultanée de votrient et de simvastatine augmente le risque d'augmentation de l'ALT et doit être utilisée avec précaution et étroitement surveillée.

À l'exception des patients présentant une insuffisance hépatique légère traités par Votrient 800 mg une fois par jour et en réduisant la dose initiale à 200 mg par jour pour les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne, aucune autre instruction d'ajustement de la dose basée sur les résultats d'analyses sanguines évaluant la fonction hépatique pendant le traitement pour les patients ayant déjà eu une insuffisance hépatique.

Hypertension : au cours des études cliniques avec Votrient, des cas d'hypertension ont été observés, notamment une hypertension nouvellement diagnostiquée (hypertension). Besoin de bien contrôler la tension artérielle avant de commencer à utiliser Votrient. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance précoce et stricte de l'hypertension immédiatement après le début du traitement (pas plus d'une semaine après le début de Votrient), puis régulièrement pour garantir le contrôle de la pression artérielle. Des niveaux d'hypertension (pression artérielle systolique ≥ 150 ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) sont apparus tôt dans le traitement (environ 40 % des cas apparaissent avant le 9ème jour et environ 90 % des cas apparaissent dans les 18 premières semaines). La tension artérielle doit être étroitement surveillée et immédiatement contrôlée en utilisant un traitement combiné contre l'hypotension et en ajustant la dose de Votrient (suspension ou réutilisation avec une faible dose de diminution clinique basée sur l'évaluation clinique). Votrient doit être arrêté s'il existe des signes d'hypertension persistante (140/90 mmHg) ou si l'hypertension est grave et persistante malgré l'utilisation d'un traitement anti-hypertension et la réduction de la dose de Votrient.

Le syndrome du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (preses)/syndrome de blanchiment du cerveau blanc peut guérir (syndrome de leukiencéphalopathie postérieure réversible (RPLS) : Pres/RPLS a été rapporté en relation avec Votrient. Pres/Rpls peut avoir des maux de tête, une hypertension, convulsions, sommeil, confusion, cécité et autres troubles neurologiques et visuels et peut entraîner la mort chez les patients atteints de Pres/Rpls.

Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie : il a été rapporté que la maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle, est liée au votrient (voir effets indésirables). Les patients présentant des symptômes pulmonaires doivent suggérer une pneumonie interstitielle/pneumonie. Arrêtez d'utiliser Votrient chez les patients atteints de pneumonie interstitielle ou de pneumonie progressive.

Dysfonctionnement cardiaque : lors des essais cliniques avec Votrient, des événements de dysfonctionnement cardiaque tels qu'une insuffisance cardiaque congestive et une émulsion sanguine ventriculaire gauche réduite (FEVG) ont été observés. Dans un essai randomisé sur le carcinome rénal (RCC), contrôle de Votrient avec Sunitinib, chez ceux qui sont mesurés dans la FEVG initiale et surveillés, le dysfonctionnement cardiaque a été observé dans 13 % (47/362) des groupes de sujets Votrient, contre 11 % (42/369) dans le groupe de sujets utilisant Sunitinib. Une insuffisance sanguine saine a été observée chez 0,5 % des objets de chaque groupe de traitement. Dans l'essai clinique de phase III sur le cancer logiciel (STS), une insuffisance cardiaque congestionnée a été rapportée chez 3 sujets sur 240 (1 %). Dans cet essai, on constate que la réduction du sang ventriculaire gauche chez les sujets ayant réalisé cet indice après traitement était de 11 % (16/142) dans le groupe Votrient contre 5 % (2/40) dans le groupe placebo. Il y a 14/16 sujets dans le groupe Votrient souffrant d'hypertension et peuvent augmenter le dysfonctionnement cardiaque chez les patients à risque (par exemple, le patient précédent ayant reçu un traitement aux anthracyclines) en augmentant la charge cardiaque.

Doit surveiller la tension artérielle et la contrôler immédiatement en coordonnant le schéma thérapeutique de l'hypertension et en ajustant la dose de Votrient (arrêt ou début à une dose plus faible en fonction de l'évaluation clinique). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter les signes cliniques ou les symptômes d'une insuffisance cardiaque congestive. Il est recommandé d'évaluer la FEVG avant le traitement et le traitement périodique chez les patients à risque de dysfonctionnement cardiaque.

étend l'intervalle QT et de torsion : dans les études cliniques avec Votrient, un événement s'est produit qui allonge la distance de l'intervalle QT ou de torsion. Votrient doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, chez les patients qui utilisent des médicaments anti-arythmiques ou d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT, ou chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. Lors de l'utilisation de Votrient, les électrocardiogrammes doivent être surveillés avant le traitement et périodiquement et maintenir la concentration d'électrolytes (calcium, magnésium, potassium) dans la plage normale.

Thrombose aortique : au cours des études cliniques avec Votrient, des événements d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'infarctus cérébral et d'anémie cérébrale transitoire (ray) ont été observés. J'ai également observé les événements liés à la mort. Votrient doit être utilisé chez les patients présentant un risque élevé de thrombose ou ceux survenus au cours des 6 mois précédents. Il est nécessaire de prendre des décisions de traitement basées sur des évaluations bénéfices/risques pour chaque patient.

Événements de thrombose varicomatique : Dans les études cliniques avec Votrient, des événements de thromboembolie veineuse, notamment une thrombose veineuse et une embolie artérielle mortelle, ont été rapportés. L'incidence est plus élevée dans les objets STS (5%) par rapport au groupe RCC (2%).

thrombose capillaire : une thrombose capillaire (MAT) a été rapportée dans les essais cliniques de Votrient utilisés pour les monomères, en association avec le Bevacizumab et en association avec le Topotecan. Arrêtez complètement Votrient chez les patients présentant une thrombose capillaire. Observer l'inversion de la thrombose capillaire après l'arrêt du traitement. Votrient n'est pas indiqué en association avec d'autres substances.

Événements hémorragiques : au cours des études cliniques avec Votrient, des événements hémorragiques ont été observés. Il y a eu des hémorragies mortelles. Votrient n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents d'hématurie, d'hémorragie cérébrale ou d'hémorragie gastro-intestinale grave au cours des 6 mois précédents. Soyez prudent lorsque vous utilisez Votrient chez les patients présentant un risque élevé de saignement.

Perforation et fuites gastro-intestinales : lors des études cliniques avec Votrient, des perforations ou des fuites gastro-intestinales ont été constatées. La mort de la mort s'est produite. Des précautions doivent être prises avec Votrient chez les patients présentant un risque de perforation ou de fuite gastro-intestinale.

Guérir les blessures : Il n'existe aucune recherche officielle sur l'influence du Votrient sur le processus de guérison. Étant donné que les facteurs inhibant les facteurs de croissance des vaisseaux sanguins (VEGF) peuvent ralentir la cicatrisation des plaies, il est nécessaire d'arrêter le traitement par Votrient au moins 7 jours avant le calendrier chirurgical. La décision de réutiliser Votrient après une intervention chirurgicale doit être basée sur une évaluation clinique, démontrant la stabilité du processus de cicatrisation de la plaie. Votrient doit être arrêté chez les patients présentant des plaies ouvertes.

Réduire la fonction thyroïdienne : dans les études cliniques avec Votrient, il y a eu un incident lié à la fonction thyroïdienne. Devrait superviser de manière proactive les tests de la fonction thyroïdienne.

protéinurie : dans les études cliniques avec Votrient, des cas de protéinurie ont été notés. Une analyse d'urine doit être effectuée avant le traitement et périodiquement pendant le traitement et doit surveiller les patients en cas d'aggravation du développement d'une protéinurie. Votrient doit être arrêté si le patient évolue vers un syndrome rénal.

Pneumothorax : lors d'études cliniques avec Votrient dans le traitement du cancer logiciel progressif, des pneumothorax sont survenus. Les patients traités par Votrient doivent être étroitement surveillés en cas de signes et symptômes de pneumothorax.

Infections : des infections graves (avec ou sans neutropénie) dans certains cas de décès ont été rapportées.

Collaborer avec d'autres thérapies anticancéreuses utilisant le tractus systémique : les essais cliniques utilisant Votrient en association avec le Pemetrexed (cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)) et le lapatinib (cancer du col de l'utérus) doivent se terminer prématurément en raison de préoccupations concernant une toxicité accrue et/ou la mort, et n'ont pas encore mis en place une coordination sûre et efficace avec ces régimes. Votrient n'est pas indiqué en combinaison avec d'autres substances.

Toxicité sur les animaux adultes : En raison du mécanisme d'action de Votrient, il peut sérieusement affecter la croissance et la maturité de l'organisme au cours des premiers stades du développement post-partum. Ne pas utiliser votrient pour les enfants de moins de 2 ans.

Grossesse : des études précliniques chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction.

Si Votrient est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente est enceinte lorsqu'elle utilise Votrient, il est nécessaire d'expliquer à la patiente les dangers potentiels pour le fœtus. Il est nécessaire de conseiller aux femmes en âge de procréer d'effectuer une contraception lorsqu'elles sont traitées par Votrient.

Interactif : évitez le traitement simultané avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, de la glycoprotéine P (P-GP) ou de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) en raison du risque d'exposition accrue à Votrient. Il est conseillé d'envisager de choisir des médicaments alternatifs qui ne sont pas disponibles en même temps ou qui ont la capacité d'inhiber au moins le CYP3A4, la P-GP ou la BCRP.

À éviter simultanément avec les médicaments d'induction du CYP3A4 en raison du risque d'exposition à Votrient.

Cas observés d'hyperglycémie lorsqu'il est utilisé simultanément avec le kétoconazole.

Soyez prudent lorsque vous utilisez simultanément Votrient avec l'Uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A1 (UGT1A1) (par exemple l'irinotécan), car Votrient est un inhibiteur de l'UGT1A.

Il faut éviter d'utiliser du jus de pamplemousse pendant le traitement par Votrient.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité d'effectuer des tâches nécessite du jugement, des compétences cognitives ou des capacités d'exercice : Aucune recherche n'a déterminé l'effet de Votrient sur la conduite automobile ou l'utilisation de machines. Les effets nocifs sur de telles activités ne peuvent être prédits sur la base des propriétés pharmacologiques de Votrient. L'état clinique du patient et les enregistrements d'incidents indésirables de Votrient, compte tenu de la capacité du patient à effectuer des tâches, nécessitent du jugement, des capacités motrices ou de la perception.

Utilisation de médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse :

Il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation de Votrient chez les femmes enceintes. Les études animales montrent que les médicaments sont toxiques pour la reproduction. Les risques potentiels pour les personnes n'ont pas été déterminés. N'utilisez pas Votrient pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement par Votrient. Si Votrient est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente est enceinte pendant qu'elle utilise Votrient, il est nécessaire d'expliquer à la patiente le danger potentiel pour le fœtus.

Il faut conseiller aux femmes susceptibles d'être enceintes d'utiliser une contraception appropriée pendant le traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement par Votrient et il faut éviter une grossesse pendant le traitement par Votrient.

Fertilité : Votrient peut altérer la fertilité des hommes et des femmes. Dans les études sur la toxicité reproductive sur les variétés femelles chez le rat, la fertilité a été réduite.

Période d'allaitement :

La sécurité lors de l'utilisation de votrient pendant l'allaitement n'a pas été déterminée. Je ne sais pas si Votrient est excrété dans le lait maternel. Il faut arrêter d'allaiter pendant le traitement par Votrient.

Interaction médicamenteuse

L'effet d'autres médicaments sur votrient

Des études in vitro suggèrent que le métabolisme d'oxydation de Votrient au niveau des microsomes du foie s'effectue principalement par les intermédiaires du CYP3A4, avec une petite partie du CYP1A2 et du CYP2C8. Par conséquent, les agents inhibiteurs et tactiles du CYP3A4 peuvent modifier le métabolisme de Votrient.

Inhibiteurs du CYP3A4, de la P-GP et de la BCRP

Votrient est un substrat pour le CYP3A4, le P-GP et le BCRP.

Utilisation simultanée de Votrient (400 mg une fois par jour) avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-GP, du kétoconazole (400 mg une fois par jour) pendant 5 jours consécutifs, augmentant ainsi de 66 % et 45 % la valeur moyenne de l'ASC (0-24) et de la CMAX de Votrient par rapport à l'utilisation d'un seul Votrient (400 mg une fois par jour pendant 7 jours). Comparez les paramètres pharmacocinétiques de Votrient CMAX (une plage de valeurs moyennes de 27,5 à 58,1 µg/ml) et l'ASC (0-24) (la valeur moyenne est de 48,7 à 1040 µg*heure/ml) après avoir utilisé Votrient 800 mg et après avoir utilisé Votrient 400 mg en association avec du kétoconazole 400 mg (CMAX moyenne 59,2 µg/ml, AUC (0-24) En moyenne, 1 300 µg*heure/ml) montre qu'en présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-GP, la réduction de la dose de Votrient 400 mg une fois par jour chez la plupart des patients entraînera la même exposition corporelle que celle observée après l'utilisation de 800 mg de Votrient une fois par jour. Cependant, certains patients peuvent avoir une exposition plus importante aux votriments que les patients utilisant 800 mg de votrient solitaire.

L'utilisation simultanée de Votrient avec d'autres inhibiteurs puissants des groupes CYP3A4 (par exemple Itraconazole, Clarithromycine, Atazanavir, Indinavir, Néfazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Télithromycine, Voriconazole) peut augmenter les niveaux de Votrient. Le jus de pamplemousse contient des inhibiteurs du CYP3A4 qui peuvent également augmenter le niveau de votrient dans le plasma.

L'utilisation de 1 500 mg de Lapatinib (un substrat et un inhibiteur léger du CYP3A4, de la P-GP et d'un puissant inhibiteur de la BCRP) avec 800 mg de Votrient augmente d'environ 50 % à 60 % de l'ASC moyenne (0-24) et de la CMAX de Votrient par rapport à l'utilisation de 800 mg de Votrient. L'inhibition de la P-GP et/ou de la BCRP par le Lapatinib a probablement contribué à l'augmentation de l'exposition à Votrient.

L'utilisation simultanée de Votrient avec des inhibiteurs du CYP3A4, de la P-GP et de la BCRP, tels que le lapatinib, augmentera la concentration plasmatique de Votrient. L'utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs de la P-GP ou de la BCRP peut également modifier l'exposition et la distribution de Votrient, y compris la distribution dans le système nerveux central (SNC).

Il faut éviter l'utilisation simultanée de votrient avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. S'il n'existe aucune autre option médicale acceptable pour remplacer les inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose de Votrient doit être réduite à 400 mg par jour lors de l'utilisation d'une association. Dans ces cas, vous devez surveiller de près les effets indésirables et envisager de réduire la dose supplémentaire si les observations révèlent des effets indésirables susceptibles d'être liés aux médicaments.

Évitez de combiner avec des inhibiteurs puissants de la P-GP ou de la BCRP, ou recommandez de choisir une alternative simultanément sans ou capable d'inhiber au moins la P-GP ou la BCRP.

Médicaments d'induction du CYP3A4, de la P-GP et de la BCRP

Les médicaments inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine peuvent réduire le taux de votrient dans le plasma. L'utilisation simultanée de Votrient avec de puissants médicaments d'induction de la P-GP ou de la BCRP peut modifier l'exposition et la distribution de Votrient, y compris la distribution dans le système nerveux central (SNC). Il est recommandé de choisir une alternative en même temps sans ou avoir la possibilité de toucher au moins avec l'enzyme ou le transport.

L'effet du votrient sur d'autres médicaments

Des études in vitro sur les microsomes hépatiques ont montré que le votrient a pour effet d'inhiber les enzymes CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2E1. L'effet d'induction potentiel sur le CYP3A4 chez l'homme a été démontré dans un test PXR in vitro chez l'homme. Des études pharmacologiques cliniques, utilisant Votrient 800 mg une fois par jour, ont montré que Votrient n'a aucun effet clinique sur la pharmacocinétique de la caféine (substrat d'interrogation du CYP1A2), de la warfarine (substrat d'exploration du CYP2C9) ou de l'oméprazole (substrat d'exploration du CYP2C19) chez les patients cancéreux. Votrient augmente d'environ 30 % la valeur moyenne de l'ASC et de la CMAX du Midazolam (substrat d'exploration du CYP3A4) et augmente de 33 % à 64 % le rapport de concentration de dextrométhorphane sur le dextrophane dans l'urine après avoir bu du dextrométhorphane (polluants du CYP2D6). L'utilisation simultanée de Votrient 800 mg une fois par jour et de Paclitaxel 80 mg/m2 (substrat du CYP3A4 et CYP2C8) une fois par semaine entraîne une augmentation moyenne de 25 % et 31 % des valeurs de l'ASC et de la CMAX du Paclitaxel.

Sur la base des valeurs de IC50 in vitro et de CMAX dans le plasma Vivo, les métabolites de Votrient GSK1268992 et GSK1268997 peuvent contribuer à l'effet inhibiteur réel de Votrient sur la BCRP. De plus, Votrient n'est pas éliminé en inhibant la BCRP et la P-GP au niveau du tube digestif. Soyez prudent lorsque vous utilisez Votrient simultanément avec d'autres substrats oral BCRIC et P-GP.

In vitro, Votrient inhibe le transport polypeptidique de l'anion organique chez l'homme (OATP1B1). Votrient n'est pas exclu, ce qui affectera la pharmacocinétique des substrats de l'OATP1B1 (par exemple la statine, voir « Effet lors de l'utilisation de Votrient et de la Simvastatine » ci-dessous).

Votrient est une uridine diphosphoronosyl-gansférase 1A1 (UGT1A1) in vitro. Les métabolites ont l'activité de l'irinotécan, du SN-38, un substrat de l'OATP1B1 et de l'UGT1A1. L'utilisation simultanée de Votrient 400 mg une fois par jour avec du cétuximab 250 mg/m2 et de l'irinotécan 150 mg/m2 entraîne une augmentation d'environ 20 % de l'exposition corporelle au SN-38. Votrient peut avoir plus d'influence sur l'arrangement SN-38 dans les objets avec le polymorphisme UGT1A1*28 par rapport à ceux avec Allen naturel. Cependant, le génotype UGT1A1 ne prédit pas toujours l'effet de Votrient sur l'arrangement SN-38. Soyez prudent lorsque vous utilisez Votrient avec les substrats de l'UGT1A1.

Effets lors de l'utilisation simultanée de votrient et de simvastatine

L'utilisation simultanée de votrient et de simvastatine augmente l'augmentation de l'ALT. Le résultat d'une analyse globale utilisant les données des essais cliniques avec Votrient montre qu'un taux d'ALT > 3 fois la LSN a été rapporté chez 126/895 (14 %) patients n'utilisant pas de statines, contre 11/41 (27 %) patients utilisant simultanément la simvastatine (P = 0,038). Si le patient prend simultanément de la simvastatine, il y a une augmentation de l'ALT, il est nécessaire de suivre les instructions sur la façon d'utiliser Votrient et d'arrêter d'utiliser la simvastatine. De plus, il faut être prudent lors de l’utilisation simultanée de votrient avec d’autres statines car il n’existe pas suffisamment de données pour évaluer l’effet de ces médicaments sur les taux d’ALT. Votrient peut ne pas affecter la pharmacocinétique d'autres statines (par exemple, Atorvastatine, Fluvastatine, Pravastatine, Rosuvastatine).

Effet de la nourriture sur le votrient

Utilisez Votrient avec des repas riches ou faibles en gras, ce qui entraîne une augmentation des valeurs AUC et CMAX. Par conséquent, Votrient doit être utilisé au moins 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas.

Médicaments Gastroenter pH

L'utilisation simultanée de Votrient avec l'ésoméprazole réduit la biodisponibilité de Votrient d'environ 40 % (ASC et CMAX) et doit être évitée simultanément avec des médicaments à pH gastrique. Si l'utilisation en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est médicalement nécessaire, il est recommandé d'utiliser les doses de Votrient une fois par jour sans nourriture et le soir en même temps avec l'IPP. Si une utilisation concomitante avec un médicament à récepteur H2 est nécessaire d'un point de vue médical, Votrient ne doit pas être utilisé avec de la nourriture il y a au moins 2 heures ou au moins 10 heures après la prise de la dose de résistance aux récepteurs H2. Votrient doit être utilisé au moins 1 heure avant et 2 heures après la prise des antiacides pour agir à court terme. Les recommandations simultanées concernant les médicaments IPP et les médicaments à récepteurs H2 seront basées sur des examens physiologiques.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, les températures inférieures à 30⁰C.

Autres médicaments

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