Perawatan obat Novartis 200mg Votrient untuk karsinoma sel ginjal (RCC) dan kanker perangkat lunak (STS) (30 tablet)

Bentuk sediaan Kotak isi 30 tablet
Spesifikasi Pazopanib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Pazopanib	200mg

Kegunaan

indikasi

Obat Votrient 200mg diindikasikan dalam kasus berikut:

Karsinoma sel RCE (RCC)

Votrient diindikasikan untuk pengobatan karsinoma sel ginjal progresif dan/atau metastatik.

Software Cancer (STS)

Votrient diindikasikan untuk merawat pasien dewasa dengan sejumlah subkelompok selektif perangkat lunak progresif (STS) yang telah menggunakan kemoterapi untuk pengobatan metastasis sebelumnya atau untuk pasien yang masih mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 12 bulan setelah pengobatan tambahan.

Efisiensi dan keamanan obat hanya diatur pada jenis perangkat lunak kelompok jaringan kanker tertentu.

Farmakologi

Kelompok farmasi: Agen anti kanker - Agen penghambat Protein Kinase, kode ATC: L01xe11.

Pazopanib digunakan secara oral, agen penghambat Tyrosine Kinase (TKI) yang efektif di banyak tujuan reseptor faktor pertumbuhan endokardium (VEGFR) -1, -2, dan -3, faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR) -α dan -β, dan reseptor sel induk (C -KIT), dengan nilai IIC50 setara dengan nilai IC50 adalah 10, setara 30, 47, 71, 84 dan 74Nm.

Dalam uji praklinis, Pazopanib menghambat dosis pada otomatisasi fosforilasi otomatis oleh akar yang digabungkan pada reseptor Vegfr-2, C-KIT dan PDGFR-β dalam sel. Di Vivo, Pazopanib menghambat fosforilasi induksi VEGFR-2 oleh VEGF di paru-paru, pembentukan denyut nadi di banyak model uji pada hewan yang berbeda, dan pertumbuhan tumor dari orang yang ditransplantasikan mikro pada tikus.

Farmakokinetik dinamis

Dalam analisis genetik-farmakologi umum dari 31 studi klinis pada Votrient yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain, ALT> 5 kali ULN (tingkat NCI CTC 3) terjadi pada 19% pasien dengan Allel HLA-B*57:01 dan 10% pada pasien yang tidak membawa Allel ini. Dalam data ini, 133/2235 (6%) pasien membawa alel HLA-B*57:01 (lihat peringatan).

Penyerapan: Setelah pemberian oral, dosis tunggal Votrient 800mg untuk pasien dengan tumor padat, waktu rata-rata mencapai konsentrasi puncak dalam plasma (CMAX) sekitar 19 ± 13 µg/ml dalam 3,5 jam (sekitar 1,0-11,9 jam) dan mencapai AUC0 -∞ sekitar 650 ± 500 ± 500 µg. Dosis harian meningkatkan AUC0-T dari 1,23 menjadi 4 kali lipat.

AUC dan CMAX tidak meningkat secara konsisten ketika dosis Votrient ditingkatkan di atas 800mg.

Paparan Votrient pada tubuh meningkat ketika minum obat dengan makanan. Penggunaan Votrient dengan porsi makan banyak atau rendah lemak menyebabkan peningkatan nilai AUC dan CMAX sekitar 2 kali lipat. Oleh karena itu, Votrient harus digunakan minimal 2 jam setelah makan atau 1 jam sebelum makan.

Minumlah dosis tablet Votrient 400mg yang dihancurkan yang telah ditingkatkan AUC (0-72) sebesar 46% dan ditingkatkan cmax sebanyak 2 kali lipat serta mengurangi TMAX sekitar 2 jam dibandingkan dengan meminum tablet utuh. Hasil ini menunjukkan bahwa bioavailabilitas dan rasio penyerapan votrien secara oral meningkat ketika meminum tablet yang telah digiling dibandingkan dengan meminum tablet utuh.

Distribusi: Di Vivo, Votrien terkait dengan protein plasma manusia di atas 99% terlepas dari konsentrasinya dalam kisaran 10-100 μg/ml. Studi in vitro menunjukkan bahwa Votrient adalah substrat P-GP dan BCRP.

Metabolisme: Hasil penelitian in vitro menunjukkan bahwa metabolisme Votrient terutama melalui perantara CYP3A4, dan sebagian kecil melalui CYP1A2 dan CYP2C8. Metabolit asli keempat Votrient hanya menyumbang 6% dari paparan plasma. Salah satu metabolit ini menghambat pertumbuhan sel endotel intravena umbilikal yang diaktifkan VEGF dengan efek yang sama seperti Votrient, metabolit lain dengan aktivitas kurang aktif 10-20 kali lipat. Oleh karena itu, efek Votrient terutama bergantung pada paparan Votrient asli.

Eliminasi: Votrient dihilangkan secara perlahan dengan waktu penjualan rata-rata 30,9 jam setelah dosis yang dianjurkan 800mg. Obat yang diekskresikan terutama melalui feses dengan ekskresi melalui ginjal menyumbang

Sebelum mengambil Perawatan obat Novartis 200mg Votrient untuk karsinoma sel ginjal (RCC) dan kanker perangkat lunak (STS) (30 tablet)

Cara Pemakaian

votrient tidak boleh dikonsumsi bersama makanan (minimal 1 jam yang lalu atau 2 jam setelah makan).

Sebaiknya telan tablet votrient dengan air dan jangan merusak atau menghancurkan pil.

Dosis

Dosis yang direkomendasikan oleh Votrient untuk mengobati karsinoma sel ginjal (RCC) atau kanker perangkat lunak (ST) adalah 800mg secara oral sekali sehari.

Apabila lupa minum obat, jangan minum jika waktu yang tersisa kurang dari 12 jam hingga dosis berikutnya.

Penyesuaian dosis

Penyesuaian dosis, maupun peningkatan atau penurunan dosis harus mengikuti model tangga dengan setiap langkah 200mg berdasarkan tingkat toleransi masing-masing pasien untuk membatasi efek obat yang tidak diinginkan. Dosis Votrient tidak boleh melebihi 800mg.

Kelompok sasaran khusus

Pasien dengan gagal ginjal

Gagal ginjal dikatakan tidak memiliki efek klinis pada farmakokinetik votrient dan lebih sedikit metabolit yang dieliminasi melalui ginjal. Oleh karena itu, tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan bersihan kreatinin di atas 30ml/menit. Hati-hati pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30ml/menit karena belum ada pengalaman menggunakan votrient pada kelompok pasien ini.

Pasien dengan gagal hati

dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan gagal hati didasarkan pada studi farmakokinetik Votrient pada pasien dengan berbagai tingkat disfungsi hati. Harus berhati-hati saat menggunakan Votrient untuk pasien dengan gagal hati ringan atau sedang dan perlu mengontrol asupan obat secara ketat. Dosis Votrient 800mg sekali sehari dianjurkan untuk pasien dengan kelainan ringan pada tes serum untuk menilai fungsi hati (didefinisikan sebagai bilirubin normal dan peningkatan ALT pada tingkat berapa pun atau peningkatan bilirubin (> 35% langsung) hingga 1,5 kali batas atas kadar normal (ULN) terlepas dari nilai ALT). Rekomendasi untuk mengurangi dosis votrient menjadi 200mg sekali sehari untuk pasien gagal hati sedang (didefinisikan sebagai peningkatan bilirubin> 1,5 hingga 3 kali ULN terlepas dari nilai ALT).

Tidak disarankan menggunakan votrient untuk pasien dengan gagal hati berat (didefinisikan sebagai bilirubin total> 3 kali terbatas di atas normal [x ULN] terlepas dari nilai ALT apa pun).

Anak-anak

Jangan gunakan Votrient untuk anak di bawah usia 2 tahun karena alasan keamanan untuk perkembangan organ dan kedewasaan anak.

Keamanan dan efektivitas Votrient pada anak usia 2 hingga 18 tahun belum ditetapkan. Saat ini tidak ada data.

Lansia

Data penggunaan Votrient pada pasien berusia 65 tahun ke atas terbatas. Dalam penelitian dengan Votrient pada pasien RCC, secara umum tidak terlihat adanya perbedaan signifikan dalam perbedaan klinis dalam keamanan penggunaan Votrient antara pasien berusia 65 tahun dan pasien yang lebih tua dan lebih muda. Pengalaman klinis tidak menunjukkan perbedaan respon terhadap obat antara pasien lanjut usia dan pasien lebih muda namun tidak dapat mengecualikan sensitivitas obat pada beberapa pasien lanjut usia.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Kelelahan tingkat 3 (toksisitas menyebabkan batas dosis) dan hipertensi derajat 3, setiap ekspresi telah dicatat pada 1 dari 3 pasien yang menggunakan dosis 2000mg dan 1000mg setiap hari pada diri yang sesuai.

Gejala dan tanda: Saat ini pengalaman overdosis Votrient hanya terbatas.

Pengobatan: Perawatan selanjutnya harus mengikuti indikasi klinis atau anjuran Pusat Pengendalian Racun Nasional, jika ada. Perdarahan diperkirakan tidak meningkatkan ekskresi Votrient karena Votrient yang diekskresi melalui ginjal dapat diabaikan dan akibat tingginya ikatan obat dengan protein plasma.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Data setelah diedarkan:

Efek yang tidak diinginkan berikut telah dicatat selama penggunaan Votrient setelah disetujui. Efek ini mencakup laporan spontan serta efek serius yang tidak diinginkan dari penelitian yang dilakukan, studi farmakologi klinis, dan studi eksplorasi untuk indikasi yang tidak populer.

Infeksi dan parasit

Tidak umum: infeksi (dengan atau tanpa neutropenia).

Kelainan darah dan sistem limfatik

Jarang: trombosis kapiler (termasuk perdarahan trombositopenik dan sindrom hiperur hemolitik).

Tidak umum: Sindrom kerusakan otak belakang dapat pulih (lihat peringatan).

Gangguan pencernaan

Populer: perut kembung.

Populer: Meningkatkan gamma-glutamil transpeptidase.

Sangat umum: nyeri sendi.

umum: kejang otot.

Tidak memuaskan : retina terkelupas/terkelupas.

Jarang: penyakit paru interstisial/pneumonia

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Votrient dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Votrient dikontraindikasikan pada pasien yang sensitif terhadap bahan obat apa pun.

Hati-hati saat menggunakan

Efek pada hati: Ada laporan kasus gagal hati (termasuk kematian) saat menggunakan Votrient. Kewaspadaan penggunaan Votrient untuk pasien gagal hati ringan atau sedang dan memerlukan kontrol yang ketat. Dosis Votrient 800mg sekali sehari dianjurkan untuk pasien dengan kelainan ringan pada tes serum untuk menilai fungsi hati (atau bilirubin normal dan peningkatan ALT pada tingkat berapa pun atau peningkatan bilirubin sebesar 1,5 kali ULN terlepas dari nilai ALT). Dosis Votrient diturunkan menjadi 200mg sekali sehari direkomendasikan untuk pasien gagal hati sedang (peningkatan bilirubin> 1,5 hingga 3 kali ULN terlepas dari nilai ALT). Tidak dianjurkan penggunaan votrient pada pasien dengan gagal hati berat (bilirubin total > 3 kali ULN berapapun nilai ALT). Paparan obat pada dosis 200mg berkurang secara signifikan pada pasien ini, meskipun terdapat banyak perubahan, nilai ini tidak cukup untuk melihat apakah hal tersebut mempunyai dampak klinis.

Dalam uji klinis dengan Votrient, mengamati peningkatan enzim transaminase (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) dan bilirubin dalam serum. Dalam kebanyakan kasus, terjadi peningkatan ALT dan AST secara individual tanpa peningkatan alkaline fosfatase atau bilirubin. Pasien berusia di atas 60 tahun berisiko tinggi mengalami peningkatan ALT.

Pasien dengan alel HLA-B*57:01 juga dapat meningkatkan risiko peningkatan ALT terkait Votrient. Harus memantau fungsi hati yang ketat pada semua pasien yang menggunakan Votrient, tanpa memandang genotipe dan usia. Peningkatan transaminase enamel sebagian besar (>90%) terjadi pada 18 minggu pertama. Tingkat enamel transaminase meningkat berdasarkan standar istilah umum efek samping National Cancer Institute, versi 3 (NCI CTCAE).

harus memantau tes serum dengan cermat untuk menilai fungsi hati sebelum pengobatan dengan Votrient, dan pada minggu ke 3, 5, 7 dan 9. Pemantauan perlu dilanjutkan secara berkala setelah bulan ke-4. Petunjuk berikut diberikan kepada pasien dengan nilai awal bilirubin total ≤1,5 x Batas Atas Kadar Normal (ULN) serta AST dan ALT ≤2 x ULN.

Pasien dengan peningkatan ALT individu dari 3 hingga 8 kali batas atas kadar normal (ULN) dapat terus menggunakan votrient bersamaan dengan pemantauan fungsi hati mingguan hingga transaminase kembali ke level 1 (NCI CTCAE) atau sebelum pengobatan.

Pasien dengan peningkatan ALT > 8 kali ULN harus menangguhkan votrient sampai transaminase kembali ke level 1 (NCI CTCAE) atau sebelum pengobatan. Jika mempertimbangkan potensi manfaat penggunaan kembali Votrient lebih menonjol daripada risiko toksisitas pada hati, Votrient dapat digunakan kembali dengan tingkat dosis yang dikurangi dan melakukan tes penilaian fungsi hati setiap minggu selama 8 minggu (lihat dosis dan penggunaan). Setelah menggunakan kembali Votrient, jika ALT naik lagi >3 kali ULN, maka Votrient harus dihentikan.

Jika Alt meningkat > 3 kali ULN bersamaan dengan peningkatan bilirubin > 2 kali ULN, sebaiknya hentikan penggunaan votrient jangka panjang. Pasien harus dipantau sampai transaminase kembali ke level 1 (NCI CTCAE) atau level sebelum pengobatan. Votrient adalah penghambat UGT1A1. Peningkatan bilirubin darah tidak langsung yang ringan dapat terjadi pada pasien sindrom Gilbert. Pasien yang hanya menderita bilirubin darah ringan, mengetahui atau mencurigai sindrom gilbert, dan peningkatan ALT> 3 Uln harus dipantau sesuai dengan rekomendasi peningkatan ALT.

Penggunaan votrient dan simvastatin secara bersamaan meningkatkan risiko peningkatan ALT dan harus digunakan dengan hati-hati dan dipantau secara ketat.

Kecuali untuk pasien dengan gagal hati ringan yang diobati dengan Votrient 800mg sekali sehari dan mengurangi dosis awal menjadi 200mg setiap hari untuk pasien dengan gagal hati rata-rata, tidak ada instruksi penyesuaian dosis lain berdasarkan hasil tes darah yang menilai fungsi hati selama pengobatan untuk pasien yang pernah mengalami gagal hati sebelumnya.

Hipertensi: Dalam studi klinis dengan Votrient, telah terjadi kejadian hipertensi termasuk hipertensi yang baru terdiagnosis (hipertensi). Perlu mengontrol tekanan darah dengan baik sebelum mulai menggunakan Votrient. Pasien harus dipantau secara dini dan ketat terhadap hipertensi segera setelah memulai pengobatan (tidak lebih dari 1 minggu setelah memulai Votrient) dan kemudian secara teratur untuk memastikan kontrol tekanan darah. Tingkat hipertensi (tekanan darah sistolik ≥150 atau tekanan darah diastolik ≥100 mmHg) muncul pada awal pengobatan (sekitar 40% kasus muncul sebelum hari ke-9 dan sekitar 90% kasus muncul dalam 18 minggu pertama). Tekanan darah harus dipantau secara ketat dan segera dikontrol dengan menggunakan terapi kombinasi hipotensi dan penyesuaian dosis Votrient (suspensi atau penggunaan kembali dengan dosis rendah penurunan klinis berdasarkan penilaian klinis). Votrient harus dihentikan jika ada bukti hipertensi persisten (140/90 mmHg) atau jika hipertensi serius dan persisten meskipun telah menggunakan terapi anti hipertensi dan mengurangi dosis votrient.

Sindrom sindrom ensefalopati reversibel posterior (preses)/ sindrom pemutihan otak putih dapat pulih (Reversible Posterior Leukiencephalopathy Syndrome (RPLS): Pres/ RPLS telah dilaporkan terkait dengan Votrient. Pres/Rpls mungkin sakit kepala, hipertensi, kejang, tidur, kebingungan, kebutaan dan gangguan neurologis dan penglihatan lainnya dan dapat meninggal. Hentikan Votrient pada pasien dengan Pres/Rpls.

Penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonia: penyakit paru interstisial, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan berhubungan dengan votrient (lihat efek sampingnya). Pasien dengan gejala paru diharuskan untuk menyarankan interstisial/pneumonia. Hentikan penggunaan Votrient pada pasien dengan pneumonia interstisial atau pneumonia progresif.

Disfungsi jantung: Dalam uji klinis dengan Votrient, terdapat kejadian disfungsi jantung seperti gagal jantung kongestif dan penurunan emulsi darah ventrikel kiri (LVEF). Dalam uji coba acak karsinoma sel ginjal (RCC), kontrol Votrient dengan Sunitinib, pada mereka yang diukur pada LVEF awal dan monitor, disfungsi jantung telah diamati pada 13% (47/362) kelompok subjek Votrient dibandingkan dengan 11% (42/369) pada kelompok subjek yang menggunakan Sunitinib. Kegagalan darah yang sehat telah diamati pada 0,5% objek di setiap kelompok perlakuan. Pada uji klinis fase III pada software cancer (STS), gagal jantung kongesti telah dilaporkan pada 3 dari 240 subjek (1%). Dalam uji coba ini, ditemukan bahwa penurunan indeks darah ventrikel kiri pada subjek yang dilakukan setelah pengobatan adalah 11% (16/142) pada kelompok Votrient dibandingkan dengan 5% (2/40) pada kelompok plasebo. Ada 14/16 subjek dalam kelompok Votrient dengan hipertensi dan dapat meningkatkan disfungsi jantung pada pasien yang berisiko (misalnya, pasien sebelumnya dengan pengobatan antrasiklin) dengan meningkatkan beban jantung.

Harus memantau tekanan darah dan segera melakukan kontrol dengan mengoordinasikan rejimen pengobatan hipertensi dan menyesuaikan dosis Votrient (menghentikan atau memulai dengan dosis yang lebih rendah berdasarkan penilaian klinis). Pasien harus dimonitor secara cermat terhadap tanda atau gejala klinis gagal jantung kongestif. Dianjurkan untuk mengevaluasi LVEF sebelum pengobatan dan pengobatan berkala pada pasien yang berisiko mengalami disfungsi jantung.

memperpanjang interval QT dan torsi: Dalam studi klinis dengan Votrient, telah terjadi peristiwa yang memperpanjang jarak QT atau torsi. Votrient harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat perpanjangan QT, pasien yang menggunakan obat antiaritmia atau obat lain yang mungkin memperpanjang rentang QT, atau pasien dengan penyakit jantung sebelumnya. Saat menggunakan Votrient, elektrokardiogram perlu dipantau sebelum perawatan dan secara berkala serta menjaga konsentrasi elektrolit (kalsium, magnesium, kalium) dalam kisaran normal.

Trombosis aorta: Dalam studi klinis dengan Votrient, terdapat kejadian infark miokard, angina, stroke infark serebral, dan anemia otak sementara (sinar). Juga mengamati peristiwa kematian. Votrient sebaiknya digunakan pada pasien dengan risiko tinggi terjadinya trombosis atau yang pernah terjadi dalam 6 bulan sebelumnya. Keputusan pengobatan perlu diambil berdasarkan penilaian manfaat/risiko pada setiap pasien.

Kejadian trombosis varikomatik: Dalam studi klinis dengan Votrient, terdapat kejadian tromboemboli vena termasuk trombosis vena dan emboli arteri yang fatal. Insidensinya lebih tinggi pada objek STS (5%) dibandingkan kelompok RCC (2%).

trombosis kapiler: trombosis kapiler (TMA) telah dilaporkan dalam uji klinis Votrient yang digunakan untuk monomer, dalam kombinasi dengan Bevacizumab, dan dalam kombinasi dengan Topotecan. Hentikan Votrient sepenuhnya pada pasien dengan trombosis kapiler. Mengamati pembalikan trombosis kapiler setelah menghentikan pengobatan. Votrient tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan zat lain.

Kejadian perdarahan: Dalam studi klinis dengan Votrient, telah terjadi kejadian hemoragik. Telah terjadi peristiwa pendarahan yang mematikan. Votrient belum pernah diteliti pada pasien dengan riwayat hematuria, perdarahan otak, atau perdarahan gastrointestinal serius dalam 6 bulan sebelumnya. Berhati-hatilah saat menggunakan Votrient pada pasien yang berisiko tinggi mengalami pendarahan.

Perforasi dan kebocoran gastrointestinal: Dalam studi klinis dengan Votrient, telah terjadi kejadian tusukan atau kebocoran gastrointestinal. Kematian kematian telah terjadi. Perhatian harus digunakan untuk Votrient pada pasien yang berisiko tertusuk atau kebocoran saluran cerna.

Menyembuhkan luka: Belum ada penelitian resmi mengenai pengaruh Votrient pada proses penyembuhan. Karena faktor penghambat faktor pertumbuhan pembuluh darah (VEGF) dapat memperlambat penyembuhan luka, maka pengobatan Votrient perlu dihentikan minimal 7 hari sebelum jadwal operasi. Keputusan untuk menggunakan kembali Votrient setelah operasi harus didasarkan pada evaluasi klinis, yang menunjukkan proses penyembuhan luka stabil. Votrient harus dihentikan pada pasien dengan luka terbuka.

Mengurangi fungsi tiroid: Dalam studi klinis dengan Votrient, telah terjadi insiden fungsi tiroid. Harus secara proaktif mengawasi tes fungsi tiroid.

proteinuria: Dalam studi klinis dengan Votrient, kasus proteinuria telah dicatat. Analisis urin harus dilakukan sebelum pengobatan dan secara berkala selama pengobatan dan harus memantau pasien tentang perkembangan proteinuria yang lebih buruk. Votrient harus dihentikan jika pasien berkembang menjadi sindrom ginjal.

Pneumotoraks: Dalam studi klinis dengan Votrient pada kanker perangkat lunak progresif, pneumotoraks telah terjadi. Pasien yang dirawat dengan Votrient harus diawasi secara ketat jika ada tanda dan gejala pneumotoraks.

Infeksi: Infeksi parah (dengan atau tanpa neutropenia) telah dilaporkan menyebabkan kematian dalam beberapa kasus.

Berkolaborasi dengan terapi anti kanker lain yang menggunakan saluran sistemik: Uji klinis menggunakan Votrient yang dikombinasikan dengan Pemetrexed (kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC)) dan Lapatinib (Kanker serviks) harus diakhiri lebih awal karena kekhawatiran akan peningkatan toksisitas dan/kematian, dan belum ada koordinasi yang aman dan efektif dengan rejimen ini. Votrient tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan zat lain.

Toksisitas pada hewan dewasa: Karena mekanisme kerja Votrient dapat secara serius mempengaruhi pertumbuhan dan kematangan badan selama tahap awal perkembangan pascapersalinan. Jangan gunakan votrient untuk anak di bawah 2 tahun.

Kehamilan: Studi praklinis pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi.

Jika Votrient digunakan selama kehamilan, atau jika pasien sedang hamil saat menggunakan Votrient, perlu dijelaskan kepada pasien tentang potensi bahaya pada janin. Wanita usia subur perlu disarankan untuk melakukan kontrasepsi saat menjalani pengobatan Votrient.

Interaktif: hindari pengobatan simultan dengan inhibitor kuat CYP3A4, P-Glikoprotein (P-GP) atau protein tahan kanker payudara (BCRP) karena risiko peningkatan paparan Votrient. Disarankan untuk mempertimbangkan memilih obat alternatif yang tidak tersedia pada saat bersamaan atau memiliki kemampuan menghambat setidaknya CYP3A4, P-GP atau BCRP.

Sebaiknya dihindari bersamaan dengan obat induksi CYP3A4 karena risiko paparan Votrient.

Kasus hiperglikemia yang diamati bila digunakan bersamaan dengan ketokonazol.

Berhati-hatilah saat menggunakan votrient secara bersamaan dengan Uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) (misalnya Irinotecan) karena Votrient adalah inhibitor UGT1A.

Sebaiknya hindari penggunaan jus jeruk selama pengobatan dengan Votrient.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Kemampuan melakukan tugas memerlukan keterampilan penilaian, kognitif, atau latihan: Tidak ada penelitian yang menentukan efek Votrient pada mengemudi atau mengoperasikan mesin. Efek berbahaya pada aktivitas tersebut tidak dapat diprediksi berdasarkan sifat farmakologis Votrient. Kondisi klinis pasien dan catatan kejadian buruk Votrient ketika mempertimbangkan kemampuan pasien untuk melakukan tugas memerlukan penilaian, keterampilan motorik, atau persepsi.

Penggunaan obat-obatan bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Kehamilan:

Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Votrient pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat-obatan beracun bagi reproduksi. Potensi risiko terhadap manusia belum ditentukan. Jangan gunakan Votrient selama kehamilan kecuali kondisi klinis pasien memerlukan pengobatan Votrient. Jika Votrient digunakan selama kehamilan, atau jika pasien hamil saat menggunakan Votrient, perlu dijelaskan kepada pasien tentang potensi bahayanya pada janin.

Wanita yang kemungkinan besar hamil harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang sesuai selama pengobatan dan 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Votrient dan harus menghindari kehamilan selama dirawat dengan Votrient.

Kesuburan: Votrient dapat mengganggu kesuburan pria dan wanita. Dalam penelitian mengenai toksisitas reproduksi pada varietas betina pada tikus, kesuburan telah berkurang.

Masa menyusui:

Keamanan penggunaan votrient selama menyusui belum ditentukan. Tidak diketahui apakah Votrient dikeluarkan melalui ASI. Sebaiknya berhenti menyusui selama pengobatan dengan Votrient.

Interaksi obat

Efek obat lain terhadap votrient

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa metabolisme oksidasi Votrient pada mikrosom di hati terutama melalui perantara CYP3A4, dengan sebagian kecil dari CYP1A2 dan CYP2C8. Oleh karena itu, agen penghambat dan sentuhan CYP3A4 dapat mengubah metabolisme Votrient.

Penghambat CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient adalah substrat untuk CYP3A4, P-GP, dan BCRP.

Penggunaan Votrient secara bersamaan (400mg sekali sehari) dengan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-GP, ketoconazole (400mg sekali sehari) selama 5 hari berturut-turut, meningkatkan 66% dan 45% dari nilai rata-rata AUC (0-24) dan CMAX Votrient dibandingkan dengan saat menggunakan Votrient tunggal (400mg sekali sehari dalam 7 hari). Bandingkan parameter farmakokinetik Votrient CMAX (nilai rata-rata berkisar antara 27,5 hingga 58,1 µg/ml) dan AUC (0-24) (Nilai rata-rata adalah 48,7 hingga 1040 µg*jam/ml) setelah menggunakan Votrient 800mg dan setelah menggunakan Votrient 400mg dikombinasikan dengan ketoconazole 400mg (rata-rata CMAX 59,2 µg/ml, AUC (0-24) Rata-rata, 1300 µg*jam/ml) menunjukkan bahwa dengan adanya inhibitor kuat CYP3A4 dan P-GP, pengurangan dosis Votrient 400mg sekali sehari pada sebagian besar pasien akan menyebabkan paparan tubuh yang sama seperti yang diamati setelah menggunakan 800mg Votrient sekali sehari. Namun, beberapa pasien mungkin memiliki paparan suara yang lebih banyak dibandingkan pasien yang menggunakan 800mg suara tunggal.

Penggunaan Votrient secara bersamaan dengan penghambat kuat kelompok CYP3A4 lainnya (misalnya Itraconazole, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole) dapat meningkatkan kadar Votrient. Jus jeruk bali yang mengandung inhibitor CYP3A4 juga dapat meningkatkan kadar votrient dalam plasma.

Gunakan 1500mg Lapatinib (substrat dan inhibitor ringan CYP3A4, P-GP dan inhibitor BCRP yang kuat) bersama dengan 800mg Votrient meningkatkan sekitar 50% hingga 60% dari rata-rata AUC (0-24) dan CMAX Votrient jika dibandingkan dengan penggunaan Votrient 800mg. Penghambatan P-GP dan/atau BCRP oleh Lapatinib kemungkinan berkontribusi terhadap peningkatan paparan Votrient.

Penggunaan Votrient secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4, P-GP, dan BCRP, seperti Lapatinib, akan meningkatkan konsentrasi Votrient dalam plasma. Penggunaan bersamaan dengan inhibitor P-GP atau BCRP yang kuat juga dapat mengubah paparan dan distribusi Votrient, termasuk distribusi ke sistem saraf pusat (SSP).

Sebaiknya hindari penggunaan votrient secara bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4. Jika tidak ada pilihan medis lain yang dapat diterima untuk menggantikan inhibitor CYP3A4 yang kuat, dosis Votrient harus dikurangi menjadi 400mg setiap hari saat menggunakan kombinasi tersebut. Dalam kasus ini, Anda harus memonitor efek yang tidak diinginkan dengan cermat, dan mungkin mempertimbangkan untuk mengurangi dosis tambahan jika pengamatan menunjukkan efek yang tidak diinginkan yang mungkin terkait dengan obat-obatan.

Hindari kombinasi dengan inhibitor kuat P-GP atau BCRP, atau rekomendasikan untuk memilih alternatif yang secara bersamaan tanpa atau mampu menghambat setidaknya P-GP atau BCRP.

Obat induksi CYP3A4, P-GP, BCRP

Obat induksi CYP3A4 seperti rifampisin dapat menurunkan kadar votrient dalam plasma. Penggunaan Votrient secara bersamaan dengan obat induksi P-GP atau BCRP yang kuat dapat mengubah paparan dan distribusi Votrient, termasuk distribusi ke sistem saraf pusat (SSP). Disarankan untuk memilih alternatif pada waktu yang sama tanpa atau memiliki kemampuan untuk menyentuh setidaknya dengan enzim atau transportasi.

Pengaruh votrient terhadap obat lain

Penelitian in vitro pada mikrosom hati hati menunjukkan bahwa votrient memiliki efek menghambat enzim CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, dan 2E1. Potensi efek induksi pada CYP3A4 pada manusia telah ditunjukkan dalam uji PXR in vitro pada manusia. Studi farmakologi klinis, menggunakan Votrient 800mg sekali sehari, menunjukkan bahwa Votrient tidak memiliki efek terkait klinis pada farmakokinetik kafein (substrat polling CYP1A2), Warfarin (substrat eksplorasi CYP2C9), atau Omeprazole (substrat eksplorasi CYP2C19) pada pasien kanker. Votrient meningkatkan sekitar 30% dari nilai rata-rata AUC dan CMAX Midazolam (substrat eksplorasi CYP3A4) dan meningkatkan 33% hingga 64% rasio konsentrasi dekstrometrofan terhadap dekstrorphan dalam urin setelah meminum dekstrometorfan (polutan CYP2D6). Penggunaan Votrient 800mg sekali sehari dan Paclitaxel 80mg/m2 (substrat CYP3A4 dan CYP2C8) secara bersamaan seminggu sekali menghasilkan peningkatan rata-rata sebesar 25% dan 31% pada nilai AUC dan CMAX Paclitaxel.

Berdasarkan nilai IC50 in vitro dan CMAX dalam plasma Vivo, metabolit Votrient GSK1268992 dan GSK1268997 dapat berkontribusi terhadap efek inhibitor Votrient yang sebenarnya pada BCRP. Selain itu, Votrient tidak dihilangkan dengan menghambat BCRP dan P-GP pada saluran pencernaan. Berhati-hatilah saat menggunakan Votrient secara bersamaan dengan substrat BCRIC dan P-GP oral lainnya.

Secara in vitro, Votrient menghambat transportasi polipeptida anion organik pada manusia (OATP1B1). Votrient tidak dikecualikan, yang akan mempengaruhi farmakokinetik substrat OATP1B1 (misalnya Statin, lihat "Efek saat menggunakan Votrient dan Simvastatin" di bawah).

Votrient adalah uridin difosforonosil-gansferase 1A1 (UGT1A1) in vitro. Metabolitnya memiliki aktivitas Irinotecan, SN-38, substrat OATP1B1 dan UGT1A1. Penggunaan Votrient 400mg secara bersamaan sekali sehari dengan Cetuximab 250mg/m2 dan Irinotecan 150mg/m2 menyebabkan peningkatan sekitar 20% paparan tubuh dengan SN-38. Votrient mungkin memiliki pengaruh lebih besar pada susunan SN-38 pada objek dengan polimorfisme UGT1A1*28 dibandingkan dengan objek dengan Allen alami. Namun genotipe UGT1A1 tidak selalu memprediksi pengaruh Votrient pada susunan SN-38. Berhati-hatilah saat menggunakan Votrient bersama dengan media UGT1A1.

Efek bila menggunakan votrient dan simvastatin secara bersamaan

Penggunaan votrient dan simvastatin secara bersamaan meningkatkan peningkatan ALT. Hasil analisis kasar menggunakan data uji klinis dengan Votrient menunjukkan bahwa ALT> 3 kali ULN dilaporkan pada 126/895 (14%) pasien tidak menggunakan statin, dibandingkan dengan 11/41 (27%) pasien yang menggunakan simultan dengan simvastatin (P = 0,038). Jika pasien mengonsumsi simvastatin secara bersamaan, terjadi peningkatan ALT, maka perlu mengikuti petunjuk penggunaan votrient dan menghentikan penggunaan simvastatin. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggunakan votrient bersamaan dengan statin lain karena tidak ada cukup data untuk menilai efek obat ini terhadap kadar ALT. Votrient mungkin tidak mempengaruhi farmakokinetik statin lain (misalnya, Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin).

Pengaruh makanan terhadap suara

Gunakan votrient bersamaan dengan makanan tinggi atau rendah lemak, yang menyebabkan peningkatan nilai AUC dan CMAX. Oleh karena itu, Votrient harus digunakan minimal 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan.

Obat pH saluran cerna

Penggunaan votrient secara bersamaan dengan Esomeprazole mengurangi bioavailabilitas Votrient sekitar 40% (AUC dan CMAX), dan harus dihindari secara bersamaan Votrient dengan obat pH lambung. Jika penggunaan kombinasi dengan penghambat pompa proton (PPI) diperlukan secara medis, anjurkan penggunaan Votrient dosis sekali sehari tanpa makan dan pada malam hari bersamaan dengan PPI. Jika penggunaan bersamaan dengan obat reseptor H2 diperlukan dari segi medis, Votrient tidak boleh digunakan dengan makanan setidaknya 2 jam yang lalu atau setidaknya 10 jam setelah mengonsumsi dosis resistensi reseptor H2. Votrient sebaiknya digunakan minimal 1 jam sebelum dan 2 jam setelah mengonsumsi antasida agar bekerja jangka pendek. Rekomendasi simultan dengan obat PPI dan obat reseptor H2 akan didasarkan pada tinjauan fisiologis.

Penyimpanan

Tinggalkan tempat sejuk, hindari cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.