노바티스 신세포암종(RCC) 및 소프트웨어암(STS) 치료제 보트리엔트 200mg(30정)

제형 30정이 들어있는 상자
규격 파조파닙

성분

구성정보	콘텐츠
파조파닙	200mg

용도

적응증

다음과 같은 경우에는 보트리엔트 200mg 약물이 사용됩니다:

RCE 세포암종(RCC)

Votrient는 진행성 및/또는 전이성 신세포암 치료에 사용됩니다.

소프트웨어 암(STS)

보트리엔트는 이전에 전이성 치료를 위해 화학요법을 사용한 다수의 선택적 진행성 소프트웨어(STS) 하위군을 가진 성인 환자 또는 보충 치료 후 12개월 이내에 여전히 질병이 진행되는 환자를 치료하는 데 사용됩니다.

약물의 효율성과 안전성은 특정 유형의 소프트웨어 암 조직 그룹에만 설정됩니다.

약리학

약국 그룹: 항암제 - 단백질 키나제 억제제, ATC 코드: L01xe11.

파조파닙은 경구용으로 사용되는 심장내막성장인자(VEGFR)-1, -2, -3 수용체, 혈소판유래성장인자(PDGFR) -α, -β 수용체, 줄기세포 수용체(C-KIT)의 여러 목적지에서 티로신 키나제(TKI)의 효과적인 억제제이며, IIC50 값은 IC50 값이 10, 30과 동등하다. 47, 71, 84 및 74Nm.

전임상 시험에서 Pazopanib은 세포의 Vegfr-2, C-KIT 및 PDGFR-β 수용체에 결합된 뿌리에 의해 자동화된 자동화 인산화에 대한 용량을 억제합니다. 생체 내에서 Pazopanib은 폐에서 VEGF에 의한 VEGFR-2 유도의 인산화, 다양한 동물을 대상으로 한 여러 테스트 모델에서 펄스 형성, 미세 이식된 사람의 마우스에서 종양 성장을 억제합니다.

동적 약동학

Votrient를 단독으로 또는 다른 약물과 병용하여 사용하는 31개 임상 연구에서 나온 유전 분석-일반 약리학에서 ALT> 5배 ULN(NCI) CTC 레벨 3)은 Allel HLA-B*57:01 환자의 19%에서 발생하며, 이 Allel을 보유하지 않는 환자의 경우 10%에서 발생합니다. 이 데이터에서 HLA-B*57 대립형질을 보유한 환자 133/2235(6%): 01(경고 참조).

흡수: 고형 종양 환자에게 보트리엔트 800mg을 단회 경구 투여한 후, 평균 시간은 3.5시간(약 1.0~11.9시간) 동안 혈장 내 최고 농도(CMAX) 약 19 ± 13 µg/ml에 도달하고 AUC0 - 는 약 650 ± 500 ± 500 µg에 도달했습니다. 일일 복용량은 AUC0-T를 1.23에서 4배로 증가시킵니다.

AUC 및 CMAX는 Votrient 용량을 800mg 이상으로 증량할 때 지속적으로 증가하지 않습니다.

음식과 함께 약을 복용할 경우 보트리언트의 신체 노출이 증가합니다. 식사를 많이 하거나 저지방과 함께 Votrient를 사용하면 AUC 및 CMAX 값이 약 2배 증가합니다. 따라서 보트리엔트는 식사 후 최소 2시간 또는 식사 1시간 전에 사용해야 합니다.

전체 정제를 마시는 것에 비해 AUC(0-72)가 46% 증가하고 cmax가 2배 증가했으며 TMAX가 약 2시간 감소한 분쇄된 Votrient 400mg 정제를 복용하십시오. 이 결과는 정제를 통째로 마시는 경우에 비해 정제를 섭취하는 경우 경구에 의한 생체 이용률 및 보트리엔트 흡수율이 증가하는 것을 보여줍니다.

분포: In Vivo에서 Votrient는 10-100μg/ml 범위의 농도에 관계없이 99% 이상 사람들의 혈장 단백질과 관련이 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 Votrient는 P-GP 및 BCRP의 기질입니다.

대사: 시험관 내 연구 결과에 따르면 Votrient의 대사는 주로 CYP3A4 매개체를 통해 이루어지며, 일부는 CYP1A2 및 CYP2C8을 통해 이루어집니다. 4가지 Votrient의 원래 대사산물은 혈장 노출의 6%만을 차지합니다. 이러한 대사산물 중 하나는 VEGF가 Votrient와 동일한 효과로 활성화한 제대 정맥내피세포의 성장을 억제하고, 다른 대사산물은 활성이 10~20배 덜합니다. 따라서 Votrient의 효과는 주로 Votrient 원본에 대한 노출에 달려 있습니다.

제거: Votrient는 권장 용량 800mg 투여 후 평균 판매 시간 30.9시간으로 서서히 제거됩니다. 주로 대변으로 배설되며 신장을 통해 배설되는 약물은 사용된 용량의

복용 전 노바티스 신세포암종(RCC) 및 소프트웨어암(STS) 치료제 보트리엔트 200mg(30정)

사용방법

보트리엔트는 음식과 함께 복용하지 마세요(적어도 식후 1시간 전 또는 식후 2시간).

보트리엔트 정제를 물과 함께 삼키고 알약을 부수거나 부수지 마세요.

복용량

신장 세포 암종(RCC) 또는 소프트웨어 암(ST) 치료를 위해 Votrient에서 권장하는 복용량은 1일 1회 800mg입니다.

약 복용을 잊은 경우에는 다음 복용까지 남은 시간이 12시간 미만이면 마시지 마세요.

투여량 조정

용량 조정 또는 용량 증가 또는 감소는 약물의 원치 않는 효과를 제한하기 위해 각 환자의 내약성 수준을 기준으로 각 단계에서 200mg의 사다리 모델을 따라야 합니다. Votrient의 복용량은 800mg을 초과해서는 안됩니다.

특별 대상 그룹

신부전 환자

신부전은 보트리엔트에 의한 보트리엔트의 약동학에 대한 임상적 영향이 없으며 신장을 통해 제거되는 대사산물도 적다고 합니다. 따라서 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이상인 환자에서는 용량을 조절할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자군은 보트리엔트를 사용한 경험이 없으므로 주의하시기 바랍니다.

간부전 환자

간부전 환자에 대한 권장 용량은 다양한 수준의 간 기능 장애가 있는 환자를 대상으로 한 Votrient의 약동학 연구를 기반으로 합니다. 경증 또는 중등도의 간부전 환자에게 보트리언트를 사용할 때는 주의해야 하며, 약물 섭취를 엄격하게 조절해야 합니다. 간 기능을 평가하기 위한 혈청 검사에서 경미한 이상이 있는 환자(정상 빌리루빈으로 정의되고 모든 수준에서 ALT를 증가시키거나 ALT 값에 관계없이 빌리루빈을 정상 상한치(ULN)의 1.5배(직접 35% 이상)까지 증가시킴)에는 보트리언트 800mg을 1일 1회 투여하는 것이 권장됩니다. 중등도 간부전 환자(ALT 값에 관계없이 빌리루빈이 ULN의 1.5~3배 증가한 것으로 정의됨)의 경우 보트리엔트 용량을 1일 1회 200mg으로 줄이는 것이 권장됩니다.

중증 간부전(ALT 값과 상관없이 총 빌리루빈> 3배 제한) 환자에게는 보트리엔트 사용을 권장하지 않습니다.

어린이

2세 미만의 어린이에게는 장기 발달 및 성숙에 대한 안전성 문제가 있으므로 보트리엔트를 사용하지 마세요.

2~18세 어린이에 대한 보트리엔트의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 현재 데이터가 없습니다.

노인

65세 이상 환자의 Votrient 사용에 관한 데이터는 제한적입니다. RCC 환자를 대상으로 한 보트리언트 연구에서는 일반적으로 65세 이상 환자와 젊은 환자 사이에 보트리언트를 복용할 때 안전성에 대한 임상적 차이에 유의미한 차이가 있다는 것이 관찰되지 않았습니다. 임상 경험은 노인 환자와 젊은 환자 사이의 약물 반응 차이를 나타내지는 않지만 일부 노인 환자의 약물 민감성을 배제할 수는 없습니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량을 위해서는 의사나 전문의와 상담이 필요합니다. 과다복용 시 어떻게 해야 하나요? 피로도 3(독성으로 인해 용량 제한 발생) 및 고혈압 3도가 각각 해당하는 자가 2000mg 및 1000mg의 용량을 사용하여 3명의 환자 중 1명에게서 기록되었습니다.

증상 및 징후: 현재 Votrient의 과다 복용에 대한 경험은 제한적입니다.

치료: 다음 치료는 임상 적응증이나 국립 독극물 통제 센터의 권장 사항을 따라야 합니다. 보트리엔트는 신장을 통한 배설이 미미하고 혈장 단백질과의 연관성이 높은 약물로 인해 출혈이 보트리언트의 배설을 증가시키는 것으로 생각되지 않습니다.

긴급상황 발생 시 즉시 115 응급센터에 전화하거나 가까운 보건소를 방문하세요.

1회 복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 하나요? 다만, 다음 복용으로 휴식을 취하는 시간이 너무 짧을 경우에는 복용을 생략하고 약의 달력을 계속 복용한다. 놓친 복용량을 보상하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.

부작용

유통 후 데이터:

승인 후 Votrient를 사용하는 동안 다음과 같은 원하지 않는 효과가 기록되었습니다. 이러한 효과에는 자발적인 보고뿐만 아니라 수행된 연구, 임상 약리학 연구 및 인기 없는 적응증에 대한 탐색 연구에서 발생한 심각하고 원치 않는 영향이 포함됩니다.

감염 및 기생충

흔하지 않음: 감염(호중구 감소증이 있거나 없음).

혈액 질환 및 림프계

드물게: 모세혈관 혈전증(혈소판 감소성 출혈 및 용혈성 고루 증후군 포함).

흔하지 않음: 후뇌 손상 증후군은 회복이 가능합니다(경고 참조).

소화 장애

경고

약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.

금기

다음과 같은 경우에는 Votrient 약물이 금기입니다:

Votrient는 약물의 성분에 민감한 환자에게는 금기입니다.

사용 시 주의하세요

간에 미치는 영향: Votrient 사용 시 간부전(사망 포함) 사례가 보고되었습니다. 경증 또는 중등도 간부전이 있고 엄격한 조절이 필요한 환자에게 보트리엔트 사용 시 주의사항. 간 기능을 평가하기 위한 혈청 검사(또는 정상 빌리루빈이고 ALT가 어느 정도 증가하거나 ALT 값에 관계없이 빌리루빈이 ULN의 1.5배 증가함)를 평가하기 위한 혈청 검사에서 경미한 이상이 있는 환자에게는 보트리언트 800mg을 1일 1회 투여하는 것이 권장됩니다. 중등도의 간부전 환자(ALT 수치와 상관없이 빌리루빈이 ULN의 1.5~3배 이상 증가)에는 보트리언트 용량을 1일 1회 200mg으로 감량하는 것이 권장된다. 중증 간부전(ALT 값에 관계없이 총 빌리루빈 > ULN의 3배) 환자에게는 보트리엔트 사용을 권장하지 않습니다. 이들 환자에서는 200mg의 약물 노출이 크게 감소했지만 많은 변화가 있었지만 이러한 값은 임상적 영향이 있는지 확인하기에는 충분하지 않습니다.

Votrient를 사용한 임상 시험에서 혈청 내 트랜스아미나제 효소(ALT, Aspartat Aminotransferase[AST]) 및 빌리루빈의 증가가 관찰되었습니다. 대부분의 경우 알칼리성 인산분해효소나 빌리루빈의 증가 없이 ALT와 AST가 개별적으로 증가했습니다. 60세 이상의 환자는 ALT가 증가할 위험이 높습니다.

HLA-B*57:01 대립유전자를 가진 환자도 보트리엔트와 관련하여 ALT가 증가할 위험이 증가할 수 있습니다. 유전자형과 연령에 관계없이 Votrient를 사용하는 모든 환자의 긴밀한 간 기능을 모니터링해야 합니다. 트랜스아미나제 법랑질의 증가는 대부분(> 90%) 처음 18주 동안 발생했습니다. 트랜스아미나제 법랑질 수치는 국립 암 연구소 버전 3(NCI CTCAE)의 부작용에 대한 일반 용어 표준에 따라 증가합니다.

는 보트리언트 치료 전과 3주차, 5주차, 7주차, 9주차에 간 기능을 평가하기 위해 혈청 검사를 면밀히 모니터링해야 합니다. 4개월 후에도 주기적으로 계속 모니터링해야 합니다. 다음 지침은 총 빌리루빈의 초기 값이 1.5 x 정상 수준(ULN)의 상한치, AST 및 ALT가 2 x ULN 이하인 환자에게 제공됩니다.

개별 ALT가 정상 수준 상한치(ULN)의 3~8배 증가한 환자는 트랜스아미나제가 수준 1(NCI CTCAE)로 돌아올 때까지 또는 치료 전 간 기능을 매주 모니터링하면서 보트리엔트를 계속 사용할 수 있습니다.

ALT가 ULN의 8배로 증가한 환자는 트랜스아미나제가 레벨 1(NCI CTCAE)로 돌아올 때까지 또는 치료 전에 보트리엔트를 중단해야 합니다. 간 독성 위험성보다 보트리언트 재사용 시 잠재적인 이익이 더 중요하다고 판단할 경우, 보트리언트는 감량된 용량으로 재사용할 수 있으며, 8주 동안 주 1회 간 기능 평가 테스트를 실시할 수 있다.(복용량 및 용법 참조) Votrient를 재사용한 후 ALT가 ULN의 3배 이상 다시 상승하면 Votrient를 중지해야 합니다.

Alt 증가> 빌리루빈 증가와 동시에 3배 ULN> 2배 ULN, 장기 보트리언트 사용을 중단해야 합니다. 트랜스아미나제가 1단계(NCI CTCAE) 또는 치료 전 수준으로 돌아올 때까지 환자를 모니터링해야 합니다. 보트리엔트는 UGT1A1 억제제이다. 길버트 증후군 환자에서는 경증의 간접 혈액 빌리루빈이 증가할 수 있습니다. 경미한 혈액 빌리루빈만 앓고 있고 길버트 증후군이 있거나 의심되며 ALT> 3 Uln이 증가한 환자는 ALT 증가에 대한 권장 사항에 따라 모니터링해야 합니다.

보트리엔트와 심바스타틴을 동시에 사용하면 ALT 증가 위험이 증가하므로 신중하고 면밀히 모니터링해야 합니다.

경증 간부전 환자에게 보트리엔트 800mg을 1일 1회 투여하고, 평균 간부전 환자의 경우 초회용량을 1일 200mg으로 감량한 경우를 제외하고, 이전에 간부전이 있었던 환자에 대한 치료 중 간 기능을 평가하는 혈액검사 결과를 바탕으로 한 다른 용량 조절 지침은 없다.

고혈압: Votrient에 대한 임상 연구에서 새로 진단된 고혈압(고혈압)을 포함한 고혈압 사례가 있었습니다. 보트리언트를 사용하기 전에 혈압을 잘 조절해야 합니다. 환자는 치료 시작 직후(보트리엔트 시작 후 1주일 이내) 고혈압을 조기에 엄격하게 모니터링해야 하며, 그 이후에는 혈압 조절을 보장하기 위해 정기적으로 모니터링해야 합니다. 고혈압 수준(수축기 혈압 ≥150 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg)은 치료 초기에 나타났습니다(약 40%의 사례가 9일 이전에 나타났고 약 90%의 사례가 첫 18주 이내에 나타남). 혈압을 면밀히 모니터링하고 저혈압 병용 요법을 사용하고 보트리언트의 용량을 조정(임상 평가에 따라 저용량 임상 감소로 일시 중단 또는 재사용)하여 즉시 조절해야 합니다. 지속적인 고혈압(140/90mmHg)의 증거가 있거나 항고혈압제 사용 및 보트리엔트 용량 감소에도 불구하고 고혈압이 심각하고 지속되는 경우에는 보트리언트를 중단해야 합니다.

후방 가역성 뇌병증 증후군(preses)/백뇌 미백 증후군은 회복될 수 있습니다(가역성 후방 백혈병증 증후군(RPLS): Pres/RPLS는 Votrient와 관련하여 보고되었습니다. Pres/Rpls Pres/Rpls 환자의 경우 두통, 고혈압, 경련, 수면, 혼란, 실명 및 기타 신경 및 시각 장애가 있을 수 있으며 사망할 수도 있습니다.

간질성 폐질환(ILD)/폐렴: 치명적일 수 있는 간질성 폐질환이 보트리엔트와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다(부작용 참조). 폐 증상이 있는 환자는 간질성/폐렴을 제안해야 합니다. 간질성 폐렴 또는 진행성 폐렴 환자에서는 Votrient 사용을 중단하십시오.

심장 기능 장애: Votrient에 대한 임상 시험에서 울혈성 심부전 및 좌심실 혈액 유제(LVEF) 감소와 같은 심장 기능 장애가 나타났습니다. 신세포암종(RCC)에 대한 Votrient의 Sunitinib 대조 무작위 시험에서 초기 LVEF 및 모니터에서 측정된 대상에서 Votrient 피험자 그룹에서는 13%(47/362)에서 심장 기능 장애가 관찰되었으며, Sunitinib을 사용한 피험자 그룹에서는 11%(42/369)에서 심장 기능 장애가 관찰되었습니다. 각 치료 그룹의 개체 중 0.5%에서 건전한 혈액 장애가 관찰되었습니다. 소프트웨어 암(STS)에 대한 임상 3상 시험에서 피험자 240명 중 3명(1%)에서 울혈성 심부전이 보고되었습니다. 본 시험에서 치료 후 이 지표를 실시한 피험자의 좌심실 혈액 감소는 보트리언트 투여군에서 11%(16/142)로, 위약군에서는 5%(2/40)로 나타났습니다. 보트리언트 투여군에는 고혈압 환자가 14/16명 있으며, 심장 부담을 증가시켜 위험이 있는 환자(예: 이전에 안트라사이클린 치료를 받은 환자)의 심장 기능 장애를 증가시킬 수 있습니다.

혈압을 모니터링하고 고혈압 치료 요법을 조정하고 보트리언트 용량을 조정(임상 평가에 따라 중단하거나 더 낮은 용량으로 시작)하여 즉시 조절해야 합니다. 환자는 울혈성 심부전의 임상 징후 또는 증상을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 심장 기능 장애 위험이 있는 환자의 경우 치료 전 LVEF를 평가하고 정기적으로 치료하는 것이 좋습니다.

QT 및 염전 간격 연장: Votrient와의 임상 연구에서 QT 또는 염전 거리가 연장되는 사례가 있었습니다. QT 연장 병력이 있는 환자, 항부정맥제나 다른 약물을 사용하여 QT 범위를 연장할 수 있는 환자, 이전에 심장 질환이 있었던 환자에게는 이 약을 주의 깊게 사용해야 합니다. 보트리언트를 사용할 경우에는 치료 전과 주기적으로 심전도를 모니터링하고 전해질(칼슘, 마그네슘, 칼륨) 농도를 정상 범위로 유지해야 합니다.

대동맥 혈전증: Votrient를 사용한 임상 연구에서 심근경색, 협심증, 뇌경색 뇌졸중 및 일과성 뇌빈혈(선)이 발생했습니다. 또한 사망 사건도 관찰했습니다. 보트리엔트는 혈전증 위험이 높거나 지난 6개월 이내에 혈전증이 발생한 환자에게 사용해야 합니다. 각 환자의 유익성/위험성 평가를 바탕으로 치료 결정을 내리는 것이 필요합니다.

정맥류 혈전증 사례: Votrient에 대한 임상 연구에서 정맥 혈전증 및 치명적인 동맥 색전증을 포함한 정맥 혈전색전증 사례가 나타났습니다. RCC 그룹(2%)에 비해 STS 개체(5%)에서 발생률이 더 높습니다.

모세혈관 혈전증: 모세혈관 혈전증(TMA)은 베바시주맙과 토포테칸과 병용하여 단량체에 사용된 Votrient의 임상 시험에서 보고되었습니다. 모세혈관 혈전증 환자의 경우 Votrient를 완전히 중단하십시오. 치료 중단 후 모세혈관 혈전증의 역전을 관찰합니다. Votrient는 다른 물질과 결합하여 표시되지 않습니다.

출혈 사례: Votrient를 사용한 임상 연구에서 출혈 사례가 있었습니다. 치명적인 출혈 사건이 발생했습니다. 지난 6개월 이내에 혈뇨, 뇌출혈 또는 심각한 위장관 출혈의 병력이 있는 환자에 대해 보트리엔트는 연구되지 않았습니다. 출혈 위험이 높은 환자에게는 보트리언트 사용에 주의하십시오.

천공 및 위장 누출: Votrient를 사용한 임상 연구에서 천공이나 위장 누출이 있었습니다. 사망사고가 발생했습니다. 천자 또는 위장 누출 위험이 있는 환자의 경우 보트리엔트 투여에 주의해야 합니다.

상처 치유: 보트리언트가 치유 과정에 미치는 영향에 대한 공식적인 연구는 없습니다. 혈관성장인자(VEGF)를 억제하는 인자들이 상처 치유를 지연시킬 수 있으므로 수술 일정 최소 7일 전부터 보트리엔트 치료를 중단하는 것이 필요하다. 수술 후 보트리언트를 재사용하기로 한 결정은 상처 치유 과정이 안정적이라는 임상적 평가를 바탕으로 이루어져야 합니다. 개방성 상처가 있는 환자의 경우 보트리엔트 투여를 중단해야 합니다.

갑상선 기능 저하: Votrient의 임상 연구에서 갑상선 기능 관련 사고가 발생했습니다. 갑상선 기능 검사를 적극적으로 감독해야 합니다.

단백뇨: Votrient를 사용한 임상 연구에서 단백뇨 사례가 나타났습니다. 소변 분석은 치료 전과 치료 중에 정기적으로 실시해야 하며, 단백뇨 발생이 악화되는지 환자를 모니터링해야 합니다. 환자가 신장증후군으로 진행되면 Votrient를 중단해야 합니다.

기흉: 진행성 소프트웨어 암에 대한 Votrient의 임상 연구에서 기흉이 발생했습니다. 보트리언트로 치료받는 환자는 기흉의 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 합니다.

감염: 일부 사망 사례에서 심각한 감염(호중구감소증 유무와 상관없이)이 보고되었습니다.

전신 기관을 이용한 다른 항암 치료법과의 협력: Votrient를 Pemetrexed(비소세포폐암(NSCLC)) 및 Lapatinib(자궁경부암)과 병용하여 사용하는 임상 시험은 독성 증가 및/또는 사망에 대한 우려로 인해 조기 종료되어야 하며 아직 이러한 요법과 안전하고 효과적인 조정이 이루어지지 않았습니다. 보트리엔트는 다른 물질과의 병용투여가 표시되지 않습니다.

성체 동물에 대한 독성: 보트리언트의 작용 메커니즘으로 인해 산후 발달 초기 단계에서 기관의 성장과 성숙에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 2세 미만의 어린이에게는 보트리엔트를 사용하지 마세요.

임신: 동물을 대상으로 한 전임상 연구에서 생식 독성이 나타났습니다.

임신 중에 보트리언트를 사용하거나, 보트리언트를 사용하는 환자가 임신 중인 경우, 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 환자에게 설명할 필요가 있습니다. 가임기 여성에게 보트리엔트 치료 시 피임을 권고할 필요가 있습니다.

대화형: Votrient에 대한 노출 위험이 증가하므로 강력한 억제제인 CYP3A4, P-당단백질(P-GP) 또는 유방암 저항성 단백질(BCRP)을 동시에 사용하는 치료를 피하십시오. 동시에 사용할 수 없거나 최소한 CYP3A4, P-GP 또는 BCRP를 억제하는 능력이 있는 대체 약물을 선택하는 것이 좋습니다.

보트리엔트에 노출될 위험이 있으므로 CYP3A4 유도제와 동시에 사용을 피해야 합니다.

케토코나졸과 병용 시 고혈당증 사례가 관찰되었습니다.

Votrient는 UGT1A 억제제이므로 Votrient를 Uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1(UGT1A1)(예: Irinotecan)과 동시에 사용할 때는 주의하십시오.

Votrient로 치료하는 동안 자몽 주스를 사용하지 마십시오.

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 영향

작업 수행 능력에는 판단력, 인지 또는 운동 기술이 필요합니다. Votrient가 운전 또는 기계 조작에 미치는 영향을 확인한 연구는 없습니다. 이러한 활동에 대한 유해한 영향은 보트리엔트의 약리학적 특성을 토대로 예측할 수 없습니다. 환자의 업무 수행 능력을 고려할 때 환자의 임상 상태와 Votrient의 부작용 기록에는 판단, 운동 기술 또는 지각이 필요합니다.

임신 및 수유 중 여성의 약물 사용

임신:

임산부에 대한 Votrient 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 동물 연구에 따르면 약물은 생식에 독성이 있는 것으로 나타났습니다. 사람에 대한 잠재적인 위험은 확인되지 않았습니다. 환자의 임상 상태가 Votrient 치료를 필요로 하지 않는 한 임신 중에는 Votrient를 사용하지 마십시오. 임신 중에 보트리언트를 사용하거나, 보트리언트를 사용하는 동안 환자가 임신 중인 경우, 태아에 대한 잠재적인 위험에 대해 환자에게 설명할 필요가 있습니다.

임신 가능성이 있는 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 2주 동안 적절한 피임법을 사용하도록 권고해야 하며, 보트리언트를 치료하는 동안에는 임신을 피해야 합니다.

생식 능력: Votrient는 남성과 여성 모두의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 쥐를 대상으로 한 암컷 변종의 생식독성 연구에서 번식력이 감소한 것으로 나타났습니다.

모유 수유 기간:

모유 수유 중 보트리언트 사용 시 안전성이 확인되지 않았습니다. 보트리엔트가 모유를 통해 배설되는지는 알 수 없습니다. 보트리언트 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.

약물 상호작용

보트리엔트에 대한 다른 약물의 영향

시험관 내 연구에 따르면 Votrient의 간의 마이크로솜 산화 대사는 주로 CYP3A4 매개체를 통해 이루어지며 CYP1A2 및 CYP2C8의 작은 부분도 포함됩니다. 따라서 CYP3A4의 억제 및 접촉 물질은 보트리언트의 대사를 변화시킬 수 있습니다.

CYP3A4, P-GP, BCRP 억제제

Votrient는 CYP3A4, P-GP 및 BCRP의 기질입니다.

강력한 억제제인 CYP3A4 및 P-GP와 보트리언트(1일 1회 400mg), 케토코나졸(1일 1회 400mg)을 5일 연속 동시 투여하면, 보트리언트 단독(7일에 1일 1회 400mg)을 사용할 때와 비교하여 보트리언트의 평균 AUC(0-24) 및 CMAX가 각각 66% 및 45% 증가합니다. 보트리엔트 800mg 사용 후 및 보트리엔트 400mg과 케토코나졸 400mg 병용투여 후 보트리언트 CMAX(평균값 범위 27.5~58.1μg/ml)와 AUC(0~24)(평균값 48.7~1040μg*hour/ml)의 약동학적 매개변수를 비교합니다(CMAX 평균 59.2μg/ml, AUC (0-24) 평균 1300μg*시간/ml)은 강력한 억제제인 CYP3A4 및 P-GP가 존재하는 경우 대부분의 환자에서 Votrient 400mg의 용량을 1일 1회 감량하면 Votrient 400mg을 1일 1회 사용한 후 관찰된 것과 동일한 신체 노출로 이어진다는 것을 보여줍니다. 그러나 일부 환자는 단독 보트리엔트 800mg을 사용하는 환자보다 보트리엔트 노출이 더 많을 수 있습니다.

보트리엔트를 다른 강력한 CYP3A4 계열 억제제(예: 이트라코나졸, 클라리스로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 보리코나졸)와 동시에 사용하면 보트리엔트 수치가 증가할 수 있습니다. 자몽 주스에는 CYP3A4 억제제가 포함되어 있어 혈장 내 보트리엔트 수준을 높일 수도 있습니다.

라파티닙(기질 및 경미한 억제제 CYP3A4, P-GP 및 강력한 BCRP 억제제) 1500mg을 보트리언트 800mg과 함께 사용하면 보트리언트 800mg을 사용할 때와 비교했을 때 보트리언트의 평균 AUC(0~24) 및 CMAX가 약 50~60% 증가합니다. 라파티닙에 의한 P-GP 및/또는 BCRP 억제가 아마도 보트리엔트에 대한 노출 증가에 기여했을 것입니다.

보트리엔트를 CYP3A4, P-GP 및 라파티닙과 같은 BCRP 억제제와 동시에 사용하면 혈장 내 보트리언트 농도가 증가합니다. 강력한 P-GP 또는 BCRP 억제제와 동시에 사용하면 중추신경계(CNS)에 대한 분포를 포함하여 Votrient의 노출 및 분포가 변경될 수도 있습니다.

강력한 억제제인 CYP3A4와 보트리엔트의 동시 사용을 피해야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 대체할 수 있는 다른 허용되는 의학적 옵션이 없는 경우, 병용요법을 사용하는 동안 보트리언트 복용량을 일일 400mg으로 줄여야 합니다. 이러한 경우 원치 않는 효과를 면밀히 모니터링해야 하며, 관찰 결과 약물과 관련되었을 가능성이 있는 원치 않는 효과가 확인되면 추가 복용량을 줄이는 것을 고려할 수 있습니다.

강력한 억제제인 P-GP 또는 BCRP와 병용하는 것을 피하거나 최소한 P-GP 또는 BCRP를 억제하거나 억제할 수 있는 대안을 선택하는 것이 좋습니다.

CYP3A4, P-GP, BCRP 유도제

리팜핀과 같은 CYP3A4 유도 약물은 혈장 내 보트리엔트 수준을 감소시킬 수 있습니다. 강력한 P-GP 또는 BCRP 유도제와 보트리엔트를 동시에 사용하면 중추신경계(CNS)에 대한 분포를 포함하여 보트리엔트의 노출 및 분포가 바뀔 수 있습니다. 효소나 수송체와 최소한 접촉할 수 있는 능력이 있거나 없는 동시에 대안을 선택하는 것이 좋습니다.

보트리엔트가 다른 약물에 미치는 영향

간 간 마이크로솜에 대한 시험관 내 연구에서는 보트리엔트가 CYP 효소 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 및 2E1을 억제하는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 인간에서 CYP3A4에 대한 잠재적인 유도 효과는 인간을 대상으로 한 시험관 내 PXR 테스트에서 나타났습니다. 보트리엔트 800mg을 1일 1회 사용하는 임상 약리 연구 결과, 보트리엔트는 암 환자의 카페인(CYP1A2 폴링 기질), 와파린(CYP2C9 탐색 기질) 또는 오메프라졸(CYP2C19 탐색 기질)의 약동학에 임상 관련 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 보트리엔트는 미다졸람(CYP3A4의 탐색 기질)의 AUC, CMAX 평균값을 약 30% 증가시키며, 덱스트로메토르판(CYP2D6의 오염물질) 음용 후 소변 내 덱스트로판의 덱스트로판 농도 비율을 33~64% 증가시킨다. 보트리엔트 800mg 1일 1회와 파클리탁셀 80mg/m2(CYP3A4 및 CYP2C8의 기질)을 주 1회 동시 투여 시 파클리탁셀의 AUC 및 CMAX 값이 평균 25%, 31% 증가합니다.

시험관 내 IC50 및 생체 내 혈장 내 CMAX 값을 토대로 Votrient GSK1268992 및 GSK1268997의 대사산물은 Votrient의 BCRP에 대한 실제 억제제 효과에 기여할 수 있습니다. 또한 소화관에서 BCRP와 P-GP를 억제하는 Votrient는 제거되지 않습니다. Votrient를 다른 구강용 BCRIC 및 P-GP 기질과 동시에 사용할 때는 주의하십시오.

시험관 내에서 Votrient는 인간의 유기 음이온(OATP1B1)의 폴리펩티드 수송을 억제합니다. Votrient는 제외되지 않으며 이는 OATP1B1 기질의 약동학에 영향을 미칩니다(예: Statin, 아래 "Votrient 및 Simvastatin 사용 시 효과" 참조).

Votrient는 시험관 내에서 유리딘 디포스포로노실-간스페라제 1A1(UGT1A1)입니다. 대사산물은 OATP1B1 및 UGT1A1의 기질인 이리노테칸, SN-38의 활성을 가지고 있습니다. 세툭시맙 250mg/m2 및 이리노테칸 150mg/m2와 함께 1일 1회 보트리엔트 400mg을 동시에 사용하면 SN-38의 신체 노출이 약 20% 증가합니다. Votrient는 자연적인 Allen이 있는 개체에 비해 UGT1A1*28 다형성을 갖는 개체의 SN-38 배열에 더 많은 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 UGT1A1 유전자형은 Votrient가 SN-38 배열에 미치는 영향을 항상 예측하는 것은 아닙니다. UGT1A1 기질과 함께 Votrient를 사용할 때는 주의하십시오.

보트리엔트와 심바스타틴 동시 사용 시 효과

보트리엔트와 심바스타틴을 동시에 사용하면 ALT가 증가합니다. Votrient의 임상시험 데이터를 이용한 종합분석 결과, 스타틴을 사용하지 않는 환자에서는 ALT> 3배 ULN이 보고된 환자가 126/895명(14%)인 반면, 심바스타틴을 동시에 사용하는 환자는 11/41명(27%)이었다(P=0.038). 환자가 심바스타틴을 동시에 복용하는 경우 ALT가 증가하므로 보트리엔트 사용 지침을 따르고 심바스타틴 사용을 중단해야 합니다. 또한, 보트리엔트를 다른 스타틴계 약물과 동시에 사용하는 경우 이들 약물이 ALT 수치에 미치는 영향을 평가할 수 있는 데이터가 충분하지 않기 때문에 주의가 필요하다. 보트리엔트는 다른 스타틴(예: 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴)의 약동학에 영향을 미치지 않을 수 있습니다.

음식이 보트리엔트에 미치는 영향

고지방 또는 저지방 식사와 함께 votrient를 사용하면 AUC 및 CMAX 값이 증가합니다. 따라서 Votrient는 식사 전 최소 1시간 또는 식사 후 2시간에 사용해야 합니다.

위장관 pH 약물

보트리언트와 에소메프라졸의 동시 사용은 보트리언트의 생체 이용률을 약 40%(AUC 및 CMAX) 감소시키므로, 위 pH 약물과 보트리언트의 동시 사용을 피해야 합니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)와 병용 사용이 의학적으로 필요한 경우, 보트리엔트 용량을 하루 1회 음식 없이, 저녁에 PPI와 동시에 사용하는 것이 좋습니다. 의학적 관점에서 H2수용체 약물과의 병용이 필요한 경우, 이 약은 H2수용체 저항성 용량을 복용하기 최소 2시간 전 또는 복용 후 최소 10시간 동안 음식과 함께 투여해서는 안 됩니다. 단기적으로 효과를 보려면 제산제 복용 전 최소 1시간, 복용 후 2시간 이상 보트리엔트를 사용해야 합니다. PPI 약물과 H2 수용체 약물에 대한 동시 권장 사항은 생리학적 검토를 기반으로 합니다.

보관

빛을 피하고 온도가 30⁰C 이하인 서늘한 곳에 두세요.

기타 약물

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