Votrient 200mg Novartis rawatan ubat untuk karsinoma sel renal (RCC) dan kanser perisian (STS) (30 tablet)

Bentuk dos Kotak 30 tablet
Spesifikasi Pazopanib

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Pazopanib	200mg

Kegunaan

petunjuk

Ubat 200mg Votrien ditunjukkan dalam kes berikut:

Karsinoma sel RCE (RCC)

Votrien ditunjukkan untuk rawatan karsinoma sel renal progresif dan/atau metastatik.

Kanser Perisian (STS)

Votrien ditunjukkan untuk merawat pesakit dewasa dengan beberapa subkumpulan terpilih perisian progresif (STS) yang telah digunakan kemoterapi untuk rawatan metastatik sebelumnya atau untuk pesakit yang masih mengalami penyakit dalam tempoh 12 bulan selepas rawatan tambahan.

Kecekapan dan keselamatan ubat hanya ditetapkan pada jenis kumpulan tisu kanser perisian tertentu.

Farmakologi

Kumpulan farmasi: Ejen anti-kanser - Agen perencatan Protein Kinase, kod ATC: L01xe11.

Pazopanib digunakan secara lisan, agen perencatan berkesan Tyrosine Kinase (TKI) di banyak destinasi reseptor faktor pertumbuhan endokardium (VEGFR) -1, -2, dan -3, faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGFR) -α dan -β, dan reseptor sel stem (C -KIT), dengan nilai setara IIC50 ialah IC50 adalah IC. bersamaan 30, 47, 71, 84 dan 74Nm.

Dalam ujian praklinikal, Pazopanib menghalang dos pada dos pada fosforilasi automasi yang diautomasikan oleh akar yang digabungkan pada reseptor Vegfr-2, C-KIT dan PDGFR-β dalam sel. Dalam Vivo, Pazopanib menghalang fosforilasi induksi VEGFR-2 oleh VEGF dalam paru-paru, pembentukan nadi dalam banyak model ujian pada haiwan yang berbeza, dan pertumbuhan tumor daripada orang yang ditransplantasikan secara mikro dalam tetikus.

Farmakokinetik dinamik

Dalam analisis genetik daripada farmakologi umum 31 sahaja atau gabungan ubat-ubatan lain yang digunakan dalam analisis genetik daripada farmakologi umum 31 atau Votrien. ALT> 5 kali ULN (NCI CTC tahap 3) berlaku pada 19% pesakit dengan Allel HLA-B*57: 01 dan 10% untuk pesakit yang tidak membawa Allel ini. Dalam data ini, 133/2235 (6%) pesakit yang membawa alel HLA-B*57: 01 (lihat amaran).

Penyerapan: Selepas oral, dos tunggal Votrient 800mg untuk pesakit dengan tumor pepejal, masa median mencapai kepekatan puncak dalam plasma (CMAX) kira-kira 19 ± 13 µg/ml 3.5 jam (kira-kira 1.0-11.9 jam) dan mencapai AUC0 -∞ ± 50.0µg ± 50.0µg. Dos harian meningkatkan AUC0-T daripada 1.23 kepada 4 kali ganda.

AUC dan CMAX tidak meningkat secara konsisten apabila meningkatkan dos Votrien melebihi 800mg.

Pendedahan kepada badan untuk Votrient meningkat apabila mengambil ubat dengan makanan. Menggunakan Votrient dengan banyak makanan atau rendah lemak membawa kepada peningkatan nilai AUC dan CMAX kira-kira 2 kali ganda. Oleh itu, Votrient mesti digunakan sekurang-kurangnya 2 jam selepas makan atau 1 jam sebelum makan.

Ambil satu dos tablet Votrient 400mg yang dihancurkan yang telah dinaikkan sebanyak AUC (0-72) sebanyak 46% dan meningkat sebanyak cmax sebanyak 2 kali dan mengurangkan TMAX kira-kira 2 jam berbanding dengan meminum keseluruhan tablet. Keputusan ini menunjukkan bahawa bioavailabiliti dan nisbah penyerapan votrien secara lisan meningkat apabila mengambil tablet telah dikisar berbanding dengan meminum keseluruhan tablet.

Taburan: Dalam Vivo, Votrient dikaitkan dengan protein plasma orang melebihi 99% tanpa mengira kepekatan dalam julat 10-100 μg/ml. Kajian in vitro mencadangkan bahawa Votrient ialah substrat P-GP dan BCRP.

Metabolisme: Keputusan daripada kajian In vitro menunjukkan bahawa metabolisme Votrient terutamanya melalui perantara CYP3A4, dan sebahagian kecil melalui CYP1A2 dan CYP2C8. Empat metabolit asal Votrient hanya menyumbang 6% daripada pendedahan plasma. Salah satu metabolit ini menghalang pertumbuhan sel endothelial intravena umbilik yang VEGF diaktifkan dengan kesan yang sama seperti Votrient, metabolit lain dengan aktiviti kurang aktif 10-20 kali. Oleh itu, kesan Votrient bergantung terutamanya pada pendedahan kepada Votrient asal.

Penghapusan: Votrien disingkirkan secara perlahan dengan purata masa jualan 30.9 jam selepas dos yang disyorkan sebanyak 800mg. Ubat yang dikumuhkan terutamanya dalam najis dengan perkumuhan melalui buah pinggang menyumbang

Sebelum mengambil Votrient 200mg Novartis rawatan ubat untuk karsinoma sel renal (RCC) dan kanser perisian (STS) (30 tablet)

Cara menggunakan

votrient tidak boleh diambil bersama makanan (sekurang-kurangnya 1 jam yang lalu atau 2 jam selepas makan).

Hendaklah menelan tablet votrien dengan air dan jangan pecahkan atau hancurkan pil.

Dos

Dos yang disyorkan oleh Votrient untuk merawat karsinoma sel buah pinggang (RCC) atau kanser perisian (ST) ialah 800mg secara lisan sekali sehari.

Sekiranya terlupa makan ubat, jangan minum jika kurang daripada 12 jam sebelum dos seterusnya.

Pelarasan dos

Pelarasan dos, atau peningkatan atau penurunan dos, mesti mengikut model tangga dengan setiap langkah 200mg berdasarkan tahap toleransi setiap pesakit untuk mengehadkan kesan ubat yang tidak diingini. Dos votrient tidak boleh melebihi 800mg.

Kumpulan sasaran khas

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Kegagalan buah pinggang dikatakan tidak mempunyai kesan klinikal ke atas farmakokinetik votrien oleh votrien dan kurang metabolit disingkirkan melalui buah pinggang. Oleh itu, tidak perlu melaraskan dos pada pesakit dengan pelepasan kreatinin melebihi 30ml/min. Berhati-hati untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 30ml/min kerana tiada pengalaman menggunakan votrien dalam kumpulan pesakit ini.

Pesakit dengan kegagalan hati

dos yang disyorkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati adalah berdasarkan kajian farmakokinetik Votrient pada pesakit dengan tahap disfungsi hati yang berbeza. Harus berhati-hati apabila menggunakan Votrient untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana dan perlu mengawal pengambilan ubat dengan ketat. Dos 800mg Votrient sekali sehari disyorkan untuk pesakit dengan keabnormalan ringan dalam ujian serum untuk menilai fungsi hati (ditakrifkan sebagai atau bilirubin normal dan meningkatkan ALT pada mana-mana tahap atau meningkatkan bilirubin (> 35% terus) kepada 1.5 kali had atas paras normal (ULN) tanpa mengira nilai ALT). Syor mengurangkan dos votrien kepada 200mg sekali sehari untuk pesakit kegagalan hati sederhana (ditakrifkan sebagai peningkatan bilirubin> 1.5 hingga 3 kali ULN tanpa mengira nilai ALT).

Tidak disyorkan untuk menggunakan votrient untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (ditakrifkan sebagai jumlah bilirubin> 3 kali terhad melebihi normal [x ULN] tanpa mengira sebarang nilai ALT).

Kanak-kanak

Jangan gunakan Votrient untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun kerana kebimbangan keselamatan untuk perkembangan organ dan kematangan kanak-kanak.

Keselamatan dan keberkesanan Votrient pada kanak-kanak berumur 2 hingga 18 tahun belum ditetapkan. Tiada data buat masa ini.

Warga emas

Data penggunaan Votrient pada pesakit berumur 65 tahun ke atas adalah terhad. Dalam kajian dengan Votrient dalam pesakit RCC, secara amnya tidak diperhatikan bahawa terdapat perbezaan yang signifikan dalam perbezaan klinikal dalam keselamatan apabila mengambil Votrient antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit yang lebih muda. Pengalaman klinikal tidak menunjukkan perbezaan tindak balas terhadap ubat antara pesakit tua dan pesakit muda tetapi tidak boleh mengecualikan sensitiviti ubat dalam sesetengah pesakit tua.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berunding dengan doktor atau pakar perubatan. Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos? Tahap keletihan 3 (ketoksikan menyebabkan had dos) dan hipertensi darjah 3, setiap ungkapan telah direkodkan dalam 1 daripada 3 pesakit menggunakan dos 2000mg dan 1000mg setiap hari dalam diri yang sepadan.

Simptom dan tanda: Pada masa ini hanya pengalaman yang terhad mengenai overdosis Votrient.

Rawatan: Rawatan seterusnya mesti mengikut petunjuk klinikal atau cadangan Pusat Kawalan Racun Kebangsaan, jika ada. Pendarahan tidak dianggap meningkatkan perkumuhan Votrient kerana Votrient dikumuhkan melalui buah pinggang diabaikan dan disebabkan oleh ubat-ubatan yang mempunyai kaitan tinggi dengan protein plasma.

Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan yang terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Data selepas edaran:

Kesan tidak diingini berikut telah direkodkan semasa penggunaan Votrient selepas kelulusan. Kesan ini termasuk laporan spontan serta kesan tidak diingini yang serius daripada kajian yang dijalankan, kajian farmakologi klinikal dan kajian penerokaan untuk petunjuk yang tidak popular.

Jangkitan dan parasit

Tidak biasa: jangkitan (dengan atau tanpa neutropenia).

Gangguan darah dan sistem limfa

Jarang: trombosis kapilari (termasuk pendarahan trombositopenik dan sindrom hiperur hemolitik).

Tidak biasa: Sindrom kerosakan otak belakang mampu pulih (lihat amaran).

Gangguan penghadaman

Popular: kembung perut.

Popular: Meningkatkan gamma-glutamyl transpeptidase.

Sangat biasa: sakit sendi.

biasa: kekejangan otot.

Tidak teratur: mengelupas/mengelupas retina.

Jarang: penyakit paru-paru celahan/pneumonia

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

dikontraindikasikan

Ubat votrien dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Votrient dikontraindikasikan pada pesakit yang sensitif kepada mana-mana ramuan ubat.

Berhati-hati apabila menggunakan

Kesan pada hati: Terdapat laporan mengenai kes kegagalan hati (termasuk kematian) apabila menggunakan Votrient. Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan Votrient untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana dan memerlukan kawalan ketat. Dos 800mg Votrient sekali sehari disyorkan untuk pesakit yang mengalami keabnormalan ringan dalam ujian serum untuk menilai fungsi hati (atau bilirubin normal dan meningkatkan ALT pada sebarang tahap atau meningkatkan bilirubin sebanyak 1.5 kali ULN tanpa mengira nilai ALT). Dos Votrient dikurangkan kepada 200mg sekali sehari disyorkan untuk pesakit kegagalan hati sederhana (meningkatkan bilirubin> 1.5 hingga 3 kali ULN tanpa mengira nilai ALT). Ia tidak disyorkan untuk menggunakan votrient untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (jumlah bilirubin> 3 kali ULN tanpa mengira nilai ALT). Pendedahan ubat pada 200mg berkurangan dengan ketara pada pesakit ini, walaupun terdapat banyak perubahan, nilai ini tidak mencukupi untuk melihat sama ada ia mempunyai kesan klinikal.

Dalam ujian klinikal dengan Votrient, diperhatikan peningkatan enzim transaminase (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) dan bilirubin dalam serum. Dalam kebanyakan kes, terdapat peningkatan ALT dan AST secara individu tanpa meningkatkan alkali fosfatase atau bilirubin. Pesakit yang berumur lebih 60 tahun berisiko tinggi untuk meningkatkan ALT.

Pesakit dengan allel HLA-B*57: 01 juga boleh meningkatkan risiko peningkatan ALT berkaitan dengan Votrient. Perlu memantau fungsi hati yang ketat pada semua pesakit yang menggunakan Votrient, tanpa mengira genotip dan umur. Peningkatan enamel transaminase pada majoriti (> 90%) berlaku dalam 18 minggu pertama. Tahap enamel transaminase meningkat berdasarkan standard istilah umum kejadian buruk Institut Kanser Kebangsaan, versi 3 (NCI CTCAE).

harus memantau dengan teliti ujian serum untuk menilai fungsi hati sebelum rawatan dengan Votrient, dan pada minggu 3, 5, 7 dan 9. Ia adalah perlu untuk meneruskan pemantauan secara berkala selepas bulan ke-4. Arahan berikut diberikan kepada pesakit dengan nilai awal jumlah bilirubin ≤1.5 x Had atas paras normal (ULN) dan AST dan ALT ≤2 x ULN.

Pesakit dengan ALT individu meningkat daripada 3 hingga 8 kali ganda had atas paras normal (ULN) boleh terus menggunakan votrient bersama-sama dengan pemantauan mingguan fungsi hati sehingga transaminase kembali ke tahap 1 (NCI CTCAE) atau sebelum rawatan.

Pesakit dengan peningkatan ALT> 8 kali ULN harus menggantung votrien sehingga transaminase kembali ke tahap 1 (NCI CTCAE) atau sebelum rawatan. Jika mengambil kira potensi manfaat menggunakan semula Votrient adalah lebih menonjol daripada risiko ketoksikan dalam hati, Votrient boleh digunakan semula pada tahap dos yang dikurangkan dan menjalankan ujian penilaian fungsi hati setiap minggu selama 8 minggu (lihat dos dan penggunaan). Selepas menggunakan semula Votrient, jika ALT naik semula> 3 kali ULN, ia mesti menghentikan Votrient.

Jika Alt meningkat> 3 kali ULN serentak dengan peningkatan bilirubin> 2 kali ULN, harus berhenti menggunakan votrien jangka panjang. Pesakit perlu dipantau sehingga transaminase kembali ke tahap 1 (NCI CTCAE) atau tahap sebelum rawatan. Votrient ialah perencat UGT1A1. Peningkatan bilirubin darah yang ringan dan tidak langsung boleh berlaku pada pesakit dengan sindrom Gilbert. Pesakit yang hanya mengalami bilirubin darah ringan, telah mengetahui atau mengesyaki sindrom gilbert, dan meningkatkan ALT> 3 Uln harus dipantau mengikut cadangan untuk peningkatan ALT.

Penggunaan serentak votrient dan simvastatin meningkatkan risiko peningkatan ALT dan harus digunakan dengan berhati-hati dan memantau dengan teliti.

Kecuali pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan yang dirawat dengan Votrient 800mg sekali sehari dan mengurangkan dos permulaan kepada 200mg setiap hari untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati purata, tiada arahan pelarasan dos lain berdasarkan keputusan ujian darah yang menilai fungsi hati semasa rawatan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati lebih awal.

Hipertensi: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat kejadian hipertensi termasuk hipertensi yang baru didiagnosis (hipertensi). Perlu mengawal tekanan darah dengan baik sebelum mula menggunakan Votrient. Pesakit perlu dipantau awal dan tekanan darah tinggi dengan ketat sejurus selepas memulakan rawatan (tidak lebih daripada 1 minggu selepas memulakan Votrient) dan secara berkala kemudian untuk memastikan kawalan tekanan darah. Tahap hipertensi (tekanan darah sistolik ≥150 atau tekanan darah diastolik ≥100 mmHg) muncul pada awal rawatan (kira-kira 40% kes muncul sebelum hari ke-9 dan kira-kira 90% kes muncul dalam 18 minggu pertama). Tekanan darah harus dipantau dengan teliti dan segera dikawal dengan menggunakan terapi kombinasi hipotensi dan melaraskan dos Votrient (penggantungan atau penggunaan semula dengan dos yang rendah pengurangan klinikal berdasarkan penilaian klinikal). Votrien mesti dihentikan jika terdapat bukti hipertensi berterusan (140/90 mmHg) atau jika hipertensi serius dan berterusan walaupun menggunakan terapi anti-hipertensi dan mengurangkan dos votrien.

Sindrom sindrom ensefalopati boleh balik posterior (preses)/ sindrom pemutihan otak putih boleh pulih (Reversible Posterior Leukiencephalopathy Syndrome (RPLS) mungkin telah dilaporkan dengan Pres/ a RPLS. sakit kepala, tekanan darah tinggi, sawan, tidur, kekeliruan, buta dan gangguan neurologi dan penglihatan yang lain dan mungkin meninggal dunia pada pesakit dengan Pres/Rpls.

Penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonia: penyakit paru-paru interstisial, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan berkaitan dengan votrien (lihat kesan buruk). Pesakit dengan simptom paru-paru dikehendaki mencadangkan interstitial/pneumonia. Berhenti menggunakan Votrient pada pesakit dengan radang paru-paru interstisial atau radang paru-paru progresif.

Disfungsi jantung: Dalam ujian klinikal dengan Votrient, terdapat peristiwa disfungsi jantung seperti kegagalan jantung kongestif dan pengurangan emulsi darah ventrikel kiri (LVEF). Dalam percubaan rawak karsinoma sel renal (RCC), kawalan Votrient dengan Sunitinib, pada mereka yang diukur dalam LVEF dan monitor awal, disfungsi jantung telah diperhatikan pada 13% (47/362) kumpulan subjek Votrient berbanding 11% (42/369) dalam kumpulan subjek menggunakan Sunitinib. Kegagalan darah bunyi telah diperhatikan dalam 0.5% objek dalam setiap kumpulan rawatan. Dalam percubaan klinikal fasa III ke atas kanser perisian (STS), kegagalan jantung kesesakan telah dilaporkan pada 3 daripada 240 subjek (1%). Dalam percubaan ini, didapati bahawa pengurangan darah ventrikel kiri dalam subjek yang dijalankan indeks ini selepas rawatan adalah 11% (16/142) dalam kumpulan Votrient berbanding 5% (2/40) dalam kumpulan plasebo. Terdapat 14/16 subjek dalam kumpulan Votrient dengan hipertensi dan boleh meningkatkan disfungsi jantung pada pesakit yang berisiko (contohnya, pesakit terdahulu dengan rawatan anthracyclin) dengan meningkatkan beban jantung.

Hendaklah memantau tekanan darah dan segera mengawal dengan menyelaraskan rejimen rawatan hipertensi dan melaraskan dos Votrient (berhenti atau bermula pada dos yang lebih rendah berdasarkan penilaian klinikal). Pesakit perlu dipantau dengan teliti tanda-tanda klinikal atau gejala kegagalan jantung kongestif. Adalah disyorkan untuk menilai LVEF sebelum rawatan dan rawatan berkala pada pesakit yang berisiko mengalami disfungsi jantung.

memanjangkan selang QT dan kilasan: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat peristiwa yang memanjangkan jarak QT atau kilasan. Votrien harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah lanjutan QT, pesakit yang menggunakan ubat anti-aritmia atau ubat lain boleh memanjangkan julat QT, atau pesakit yang mempunyai penyakit jantung sebelumnya. Apabila menggunakan Votrient, elektrokardiogram perlu dipantau sebelum rawatan dan secara berkala serta mengekalkan kepekatan elektrolit (kalsium, magnesium, kalium) dalam julat normal.

Trombosis aorta: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat kejadian infarksi miokardium, angina, strok infarksi serebrum dan anemia otak sementara (ray). Juga memerhatikan peristiwa kematian. Votrien harus digunakan pada pesakit yang berisiko tinggi trombosis atau mereka yang telah berlaku dalam 6 bulan sebelumnya. Adalah perlu untuk membuat keputusan rawatan berdasarkan faedah/penilaian risiko dalam setiap pesakit.

Peristiwa trombosis varikomatik: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat peristiwa tromboembolisme vena termasuk trombosis vena dan embolisme arteri maut. Insiden adalah lebih tinggi dalam objek STS (5%) berbanding kumpulan RCC (2%).

trombosis kapilari: trombosis kapilari (TMA) telah dilaporkan dalam ujian klinikal Votrient yang digunakan untuk monomer, dalam kombinasi dengan Bevacizumab, dan dalam kombinasi dengan Topotecan. Hentikan sepenuhnya Votrient pada pesakit dengan trombosis kapilari. Memerhatikan pembalikan trombosis kapilari selepas menghentikan rawatan. Votrien tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan bahan lain.

Peristiwa pendarahan: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat kejadian pendarahan. Terdapat peristiwa pendarahan yang membawa maut. Votrien tidak dikaji pada pesakit yang mempunyai sejarah hematuria, pendarahan serebrum, atau pendarahan gastrousus yang serius dalam tempoh 6 bulan sebelumnya. Berhati-hati menggunakan Votrient pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami pendarahan.

Perforasi dan kebocoran gastrousus: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat kejadian tusukan atau kebocoran gastrousus. Kematian kematian telah berlaku. Berhati-hati harus digunakan untuk Votrient pada pesakit yang berisiko tusukan atau kebocoran gastrousus.

Sembuhkan luka: Tiada penyelidikan rasmi tentang pengaruh Votrient terhadap proses penyembuhan. Oleh kerana faktor yang menghalang faktor pertumbuhan saluran darah (VEGF) boleh melambatkan penyembuhan luka, adalah perlu untuk menghentikan rawatan Votrient sekurang-kurangnya 7 hari sebelum jadual pembedahan. Keputusan untuk menggunakan semula Votrient selepas pembedahan mestilah berdasarkan penilaian klinikal, menunjukkan proses penyembuhan luka stabil. Pengundi mesti dihentikan pada pesakit dengan luka terbuka.

Kurangkan fungsi tiroid: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, terdapat insiden fungsi tiroid. Perlu menyelia ujian fungsi tiroid secara proaktif.

proteinuria: Dalam kajian klinikal dengan Votrient, kes proteinuria telah dicatatkan. Analisis air kencing perlu dijalankan sebelum rawatan dan secara berkala semasa rawatan dan harus memantau pesakit tentang perkembangan proteinuria yang lebih teruk. Pengundi mesti dihentikan jika pesakit menjadi sindrom buah pinggang.

Pneumothorax: Dalam kajian klinikal dengan Votrient dalam kanser perisian progresif, pneumothorax telah berlaku. Pesakit yang dirawat dengan Votrient harus dipantau dengan teliti dengan tanda dan gejala pneumothorax.

Jangkitan: Jangkitan teruk (dengan atau tanpa neutropenia) dalam beberapa kes kematian telah dilaporkan.

Bekerjasama dengan terapi anti-kanser lain menggunakan saluran sistemik: Percubaan klinikal menggunakan Votrient dalam kombinasi dengan Pemetrexed (kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC)) dan Lapatinib (kanser serviks) perlu ditamatkan lebih awal kerana kebimbangan tentang peningkatan ketoksikan dan/kematian, dan masih belum menyediakan penyelarasan yang selamat dan berkesan dengan ini. Votrien tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan bahan lain.

Ketoksikan pada haiwan dewasa: Disebabkan oleh mekanisme tindakan Votrient boleh menjejaskan pertumbuhan dan kematangan agensi secara serius semasa perkembangan awal perkembangan selepas bersalin. Jangan gunakan votrient untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

Kehamilan: Kajian pra-klinikal pada haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan.

Jika Votrient digunakan semasa mengandung, atau jika pesakit hamil semasa menggunakan Votrient, adalah perlu untuk menerangkan kepada pesakit tentang potensi bahaya kepada janin. Adalah perlu untuk menasihati wanita dalam usia reproduktif untuk melakukan kontrasepsi apabila dirawat dengan Votrient.

Interaktif: elakkan rawatan serentak dengan perencat kuat CYP3A4, P-Glycoprotein (P-GP) atau protein tahan kanser payudara (BCRP) kerana risiko peningkatan pendedahan kepada Votrient. Adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan memilih ubat alternatif yang tidak tersedia pada masa yang sama atau mempunyai keupayaan untuk menghalang sekurang-kurangnya CYP3A4, P-GP atau BCRP.

Hendaklah mengelak serentak dengan ubat induksi CYP3A4 kerana risiko pendedahan kepada Votrient.

Kes hiperglikemia diperhatikan apabila digunakan serentak dengan ketokonazol.

Berhati-hati apabila menggunakan serentak votrient dengan Uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) (contohnya Irinotecan) kerana Votrient ialah perencat UGT1A.

Hendaklah mengelak daripada menggunakan jus limau gedang semasa rawatan dengan Votrient.

Kesan dadah terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Keupayaan untuk melaksanakan tugas memerlukan kemahiran pertimbangan, kognitif atau senaman: Tiada penyelidikan telah menentukan kesan Votrient pada memandu atau mengendalikan mesin. Kesan berbahaya ke atas aktiviti sedemikian tidak boleh diramalkan berdasarkan sifat farmakologi Votrient. Keadaan klinikal pesakit dan rekod kejadian buruk Votrient apabila mempertimbangkan keupayaan pesakit untuk melaksanakan tugas memerlukan pertimbangan, kemahiran motor atau persepsi.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Kehamilan:

Tiada data yang mencukupi daripada menggunakan Votrient dalam wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan bahawa dadah adalah toksik kepada pembiakan. Potensi risiko pada orang belum ditentukan. Jangan gunakan Votrient semasa mengandung melainkan keadaan klinikal pesakit memerlukan Votrient untuk merawat. Jika Votrient digunakan semasa hamil, atau jika pesakit hamil semasa menggunakan Votrient, adalah perlu untuk menerangkan kepada pesakit tentang potensi bahaya kepada janin.

Wanita yang mungkin hamil harus dinasihatkan untuk menggunakan kontraseptif yang sesuai semasa rawatan dan 2 minggu selepas menghentikan rawatan dengan Votrient dan mesti dielakkan kehamilan semasa dirawat dengan Votrient.

Kesuburan: Pengundi boleh menjejaskan kesuburan pada lelaki dan wanita. Dalam kajian tentang ketoksikan pembiakan pada varieti betina dalam tikus, kesuburan telah dikurangkan.

Tempoh penyusuan:

Keselamatan semasa menggunakan votrient semasa penyusuan susu ibu belum ditentukan. Tidak tahu jika Votrient dikumuhkan melalui susu ibu. Harus berhenti menyusu semasa rawatan dengan Votrient.

Interaksi dadah

Kesan ubat lain pada votrient

Kajian in vitro mencadangkan bahawa metabolisme pengoksidaan Votrient pada mikrosom dalam hati adalah terutamanya melalui perantara CYP3A4, dengan sebahagian kecil daripada CYP1A2 dan CYP2C8. Oleh itu, agen perencatan dan sentuhan CYP3A4 boleh mengubah metabolisme Votrient.

Perencat CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient ialah substrat untuk CYP3A4, P-GP dan BCRP.

Penggunaan serentak Votrient (400mg sekali sehari) dengan perencat kuat CYP3A4 dan P-GP, ketoconazole (400mg sekali sehari) selama 5 hari berturut-turut, meningkatkan 66% dan 45% nilai purata AUC (0-24) dan CMAX Votrien yang sepadan dengan penggunaan Votrien tunggal setiap hari (400mg sehari). Bandingkan parameter farmakokinetik Votrient CMAX (julat nilai purata dari 27.5 hingga 58.1 µg/ml) dan AUC (0-24) (Nilai purata adalah dari 48.7 hingga 1040 µg*jam/ml) selepas menggunakan Votrient 800mg dan selepas menggunakan purata Votrient 400mg AX ketoconazole 59.2 µg/ml, AUC (0-24) Secara purata, 1300 µg*jam/ml) menunjukkan bahawa dengan kehadiran perencat kuat CYP3A4 dan P-GP, mengurangkan dos Votrient 400mg sekali sehari pada kebanyakan pesakit akan membawa kepada pendedahan badan yang sama seperti yang diperhatikan selepas menggunakan 800mg Votrient sekali sehari. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit mungkin mempunyai lebih banyak pendedahan votrien daripada pesakit yang menggunakan 800mg votrient bersendirian.

Penggunaan serentak Votrient dengan perencat kuat kumpulan CYP3A4 yang lain (contohnya Itraconazole, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole) boleh meningkatkan tahap Votrient. Jus limau gedang mengandungi perencat CYP3A4 juga boleh meningkatkan tahap votrien dalam plasma.

Gunakan 1500mg Lapatinib (substrat dan perencat ringan CYP3A4, P-GP dan perencat BCRP yang kuat) bersama-sama dengan 800mg Votrient meningkatkan kira-kira 50% hingga 60% daripada purata AUC (0-24) dan CMAX Votrient jika dibandingkan dengan penggunaan 800mg Votrient. Perencatan P-GP dan/atau BCRP oleh Lapatinib mungkin menyumbang kepada peningkatan pendedahan kepada Votrient.

Penggunaan serentak Votrient dengan perencat CYP3A4, P-GP dan BCRP, seperti Lapatinib, akan meningkatkan kepekatan Votrien dalam plasma. Digunakan serentak dengan perencat P-GP atau BCRP yang kuat juga boleh mengubah pendedahan dan pengedaran Votrient, termasuk pengedaran ke sistem saraf pusat (CNS).

Harus mengelakkan penggunaan serentak votrien dengan perencat kuat CYP3A4. Jika tiada pilihan perubatan lain yang boleh diterima untuk menggantikan perencat CYP3A4 yang kuat, dos Votrien hendaklah dikurangkan kepada 400mg setiap hari semasa menggunakan kombinasi. Dalam kes ini, anda harus memantau dengan teliti kesan yang tidak diingini dan boleh mempertimbangkan untuk mengurangkan dos tambahan jika pemerhatian melihat kesan tidak diingini yang berkemungkinan berkaitan dengan ubat.

Elakkan menggabungkan dengan perencat kuat P-GP atau BCRP, atau mengesyorkan memilih alternatif secara serentak tanpa atau mampu menghalang sekurang-kurangnya P-GP atau BCRP.

Ubat induksi CYP3A4, P-GP, BCRP

Ubat induksi CYP3A4 seperti rifampin boleh mengurangkan tahap votrien dalam plasma. Penggunaan serentak Votrient dengan ubat induksi P-GP atau BCRP yang kuat boleh mengubah pendedahan dan pengedaran Votrient, termasuk pengedaran ke sistem saraf pusat (CNS). Adalah disyorkan untuk memilih alternatif pada masa yang sama tanpa atau mempunyai keupayaan untuk menyentuh sekurang-kurangnya dengan enzim atau pengangkutan.

Kesan votrien pada ubat lain

Kajian in vitro pada mikrosom hati telah menunjukkan bahawa votrien mempunyai kesan menghalang enzim CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, dan 2E1. Kesan induksi yang berpotensi pada CYP3A4 pada manusia telah ditunjukkan dalam ujian PXR in vitro pada manusia. Kajian farmakologi klinikal, menggunakan Votrient 800mg sekali sehari, telah menunjukkan bahawa Votrient tidak mempunyai kesan berkaitan klinikal pada farmakokinetik kafein (substrat tinjauan CYP1A2), Warfarin (substrat penerokaan CYP2C9) atau Omeprazole (substrat penerokaan CYP2C19) dalam pesakit kanser. Votrien meningkatkan kira-kira 30% daripada nilai purata AUC dan CMAX Midazolam (substrat penerokaan CYP3A4) dan meningkatkan 33% hingga 64% nisbah kepekatan dextrometrophan pada dextrorphan dalam air kencing selepas minum dextromethorphan (pencemar CYP2D6). Penggunaan serentak Votrient 800mg sekali sehari dan Paclitaxel 80mg/m2 (substrat CYP3A4 dan CYP2C8) sekali seminggu membawa kepada peningkatan purata sebanyak 25% dan 31% daripada nilai AUC dan CMAX Paclitaxel.

Berdasarkan nilai IC50 in vitro dan CMAX dalam plasma Vivo, metabolit Votrient GSK1268992 dan GSK1268997 boleh menyumbang kepada kesan perencat sebenar Votrient pada BCRP. Selain itu, Votrient tidak disingkirkan menghalang BCRP dan P-GP pada saluran penghadaman. Berhati-hati apabila menggunakan Votrient serentak dengan substrat BCRIC dan P-GP secara lisan yang lain.

In vitro, Votrient menghalang pengangkutan polipeptida anion organik dalam manusia (OATP1B1). Votrien tidak dikecualikan, yang akan menjejaskan farmakokinetik substrat OATP1B1 (cth. Statin, lihat "Kesan apabila menggunakan Votrient dan Simvastatin" di bawah).

Votrien ialah uridin diphosphoronosyl-gansferase 1A1 (UGT1A1) secara in vitro. Metabolit mempunyai aktiviti Irinotecan, SN-38, substrat OATP1B1 dan UGT1A1. Penggunaan serentak Votrient 400mg sekali sehari dengan Cetuximab 250mg/m2 dan Irinotecan 150mg/m2 membawa kepada peningkatan kira-kira 20% daripada pendedahan badan dengan SN-38. Votrien mungkin mempunyai lebih banyak pengaruh pada susunan SN-38 dalam objek dengan polimorfisme UGT1A1*28 berbanding dengan yang mempunyai Allen semula jadi. Walau bagaimanapun, genotip UGT1A1 tidak selalu meramalkan kesan Votrient pada susunan SN-38. Berhati-hati apabila menggunakan Votrient bersama substrat UGT1A1.

Kesan apabila menggunakan votrient dan simvastatin secara serentak

Penggunaan serentak votrient dan simvastatin meningkatkan peningkatan ALT. Keputusan daripada analisis kasar menggunakan data daripada ujian klinikal dengan Votrient menunjukkan bahawa ALT> 3 kali ULN telah dilaporkan pada 126/895 (14%) pesakit tidak menggunakan statin, berbanding 11/41 (27%) pesakit menggunakan serentak dengan simvastatin (P = 0.038). Sekiranya pesakit mengambil simvastatin secara serentak, terdapat peningkatan dalam ALT, perlu mengikuti arahan tentang cara menggunakan votrient dan berhenti menggunakan simvastatin. Di samping itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan votrient serentak dengan statin lain kerana tidak ada data yang mencukupi untuk menilai kesan ubat ini pada tahap ALT. Votrien mungkin tidak menjejaskan farmakokinetik statin lain (contohnya, Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin).

Kesan makanan ke atas pengundi

Gunakan votrient bersama-sama dengan makanan tinggi atau rendah lemak, yang membawa kepada peningkatan dalam nilai AUC dan CMAX. Oleh itu, Votrient mesti digunakan sekurang-kurangnya 1 jam sebelum makan atau 2 jam selepas makan.

Ubat pH gastroenter

Penggunaan serentak votrient dengan Esomeprazole mengurangkan bioavailabiliti Votrient sebanyak kira-kira 40% (AUC dan CMAX), dan harus dielakkan serentak Votrient dengan ubat pH gastrik. Jika penggunaan dalam kombinasi dengan perencat pam proton (PPI) adalah keperluan perubatan, mengesyorkan menggunakan dos Votrient sekali sehari tanpa makanan dan pada waktu petang pada masa yang sama dengan PPI. Jika penggunaan serentak dengan ubat reseptor H2 adalah perlu dari segi perubatan, Votrient tidak boleh digunakan dengan makanan sekurang-kurangnya 2 jam yang lalu atau sekurang-kurangnya 10 jam selepas mengambil dos rintangan reseptor H2. Votrien hendaklah digunakan sekurang-kurangnya 1 jam sebelum dan 2 jam selepas mengambil antasid untuk bekerja jangka pendek. Pengesyoran serentak dengan ubat PPI dan ubat reseptor H2 akan berdasarkan ulasan fisiologi.

Penyimpanan

Biarkan tempat yang sejuk, elakkan cahaya, suhu di bawah 30⁰C.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.