Votrient 200 mg Novartis medicamenteuze behandeling voor niercelcarcinoom (RCC) en softwarekanker (STS) (30 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 30 tabletten
Specificaties Pazopanib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Pazopanib	200mg

Toepassingen

indicaties

Votrient 200 mg geneesmiddel geïndiceerd in de volgende gevallen:

RCE-celcarcinoom (RCC)

Votrient is geïndiceerd voor de behandeling van progressief en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom.

Software Cancer (STS)

Votrient is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met een aantal selectieve subgroepen van progressieve software (STS) die chemotherapie hebben gebruikt voor eerdere behandeling met metastasen of voor patiënten bij wie de ziekte binnen 12 maanden na aanvullende behandeling nog steeds evolueert.

De efficiëntie en veiligheid van het medicijn worden alleen bepaald op bepaalde typen kankerweefselgroepen.

Farmacologie

Apotheekgroep: Antikankermiddelen - Proteïnekinaseremmers, ATC-code: L01xe11.

Pazopanib wordt oraal gebruikt, een effectief remmer van tyrosinekinase (TKI) op veel bestemmingen van receptoren van endocardiumgroeifactoren (VEGFR) -1, -2 en -3, van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren (PDGFR) -α en -β, en stamcelreceptoren (C-KIT), waarbij IIC50-waarden de equivalente IC50-waarden zijn 10, equivalent 30, 47, 71, 84 en 74 Nm.

In preklinische onderzoeken remt Pazopanib de dosering op de automatisering van de fosforylering, geautomatiseerd door de wortels gecombineerd op de Vegfr-2-, C-KIT- en PDGFR-β-receptoren in cellen. In vivo remt Pazopanib de fosforylatie van VEGFR-2-inductie door VEGF in de longen, de pulsvorming in veel testmodellen op verschillende dieren, en de groei van de tumor bij de micro-getransplanteerde mensen in de muis.

Dynamische farmacokinetiek

In een genetische analyse-algemene farmacologie uit 31 klinische onderzoeken met Votrient alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, ALT> 5 keer ULN (NCI CTC-niveau 3) komt voor bij 19% van de patiënten met Allel HLA-B*57: 01 en 10% bij patiënten die dit Allel niet dragen. Uit deze gegevens blijkt dat 133/2235 (6%) patiënten drager waren van allel HLA-B*57:01 (zie waarschuwing).

Absorptie: Na oraal oraal, de enkele dosis Votrient 800 mg voor patiënten met solide tumoren, bereikt de mediane tijd de piekconcentratie in plasma (CMAX) ongeveer 19 ± 13 µg/ml van 3,5 uur (ongeveer 1,0-11,9 uur) en wordt de AUC0 -∞ bereikt ongeveer 650 ± 500 ± 500 µg. De dagelijkse dosis verhoogt de AUC0-T van 1,23 tot 4 keer.

AUC en CMAX nemen niet consistent toe bij het verhogen van de dosis Votrient boven 800 mg.

De blootstelling van het lichaam aan Votrient neemt toe als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen. Het gebruik van Votrient met veel maaltijden of met een laag vetgehalte leidt tot een ongeveer tweemaal zo hoge AUC- en CMAX-waarde. Daarom moet Votrient minimaal 2 uur na de maaltijd of 1 uur vóór de maaltijd worden gebruikt.

Neem een dosis gemalen Votrient 400 mg-tabletten die met 46% is verhoogd met de AUC (0-72) en met een factor 2 is verhoogd, waardoor de TMAX met ongeveer 2 uur wordt verlaagd in vergelijking met het drinken van hele tabletten. Dit resultaat laat zien dat de biologische beschikbaarheid en de verhouding van de votrientabsorptie via orale weg toeneemt bij het innemen van tabletten, vergeleken met het drinken van hele tabletten.

Distributie: In vivo werd Votrient voor meer dan 99% geassocieerd met plasmaproteïnen van mensen, ongeacht de concentratie in het bereik van 10-100 μg/ml. Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat Votrient het substraat is van P-GP en BCRP.

Metabolisme: De resultaten van in-vitro-onderzoeken laten zien dat het metabolisme van Votrient voornamelijk via CYP3A4-tussenpersonen plaatsvindt, en voor een klein deel via CYP1A2 en CYP2C8. De vier oorspronkelijke metabolieten van Votrient zijn slechts verantwoordelijk voor 6% van de plasmablootstelling. Eén van deze metabolieten remt de groei van intraveneuze endotheelcellen uit de navelstreng die VEGF activeerde met hetzelfde effect als Votrient, andere metabolieten met minder actieve activiteit 10-20 keer. Daarom hangt het effect van Votrient voornamelijk af van blootstelling aan de originele Votrient.

Eliminatie: Votrient wordt langzaam geëlimineerd met een gemiddelde verkooptijd van 30,9 uur na de aanbevolen dosis van 800 mg. Het geneesmiddel dat voornamelijk via de ontlasting wordt uitgescheiden en via de nieren wordt uitgescheiden, is verantwoordelijk voor

Voordat u neemt Votrient 200 mg Novartis medicamenteuze behandeling voor niercelcarcinoom (RCC) en softwarekanker (STS) (30 tabletten)

Hoe gebruikt u

votrient mag niet met voedsel worden ingenomen (minstens 1 uur geleden of 2 uur na de maaltijd).

U dient de votrienttablet met water door te slikken en de pil niet te breken of fijn te maken.

Dosering

De door Votrient aanbevolen dosering voor de behandeling van niercelcarcinoom (RCC) of softwarekanker (ST) is eenmaal daags oraal 800 mg.

Als u vergeet medicijnen in te nemen, drink dan niet als er minder dan 12 uur resteren tot de volgende dosis.

Dosisaanpassing

De aanpassing van de dosis, of het verhogen of verlagen van de dosis, moet het laddermodel volgen met elke stap van 200 mg, gebaseerd op het tolerantieniveau van elke patiënt, om de ongewenste effecten van het medicijn te beperken. De dosis van Votrient mag niet hoger zijn dan 800 mg.

Speciale doelgroepen

Patiënten met nierfalen

Nierfalen zou geen klinische effecten hebben op de farmacokinetiek van votrient en er worden minder metabolieten via de nieren geëlimineerd. Daarom hoeft u de dosis niet aan te passen bij patiënten met een creatinineklaring boven 30 ml/min. Wees voorzichtig bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min, omdat er geen ervaring is met het gebruik van votrient bij deze patiëntengroep.

Patiënten met leverfalen

De aanbevolen doseringen voor patiënten met leverfalen zijn gebaseerd op de farmacokinetische onderzoeken van Votrient bij patiënten met verschillende niveaus van leverdisfunctie. Men moet voorzichtig zijn bij het gebruik van Votrient bij patiënten met licht of matig leverfalen en moet de inname van het geneesmiddel strikt controleren. De dosis van 800 mg Votrient eenmaal daags wordt aanbevolen voor patiënten met milde afwijkingen in serumtests om de leverfunctie te beoordelen (gedefinieerd als normaal bilirubine en verhoging van ALT op elk niveau of verhoging van bilirubine (> 35% direct) tot 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden (ULN), ongeacht de ALT-waarden). Aanbeveling om de dosis votrient te verlagen tot 200 mg eenmaal daags voor patiënten met matig leverfalen (gedefinieerd als verhoogd bilirubine> 1,5 tot 3 keer ULN, ongeacht de ALAT-waarden).

Het wordt niet aanbevolen om votrient te gebruiken bij patiënten met ernstig leverfalen (gedefinieerd als een totaal bilirubine> 3 keer beperkt boven normaal [x ULN], ongeacht eventuele ALT-waarden).

Kinderen

Gebruik Votrient niet voor kinderen jonger dan 2 jaar vanwege bezorgdheid over de veiligheid van de ontwikkeling van het orgaan en de volwassenheid van kinderen.

De veiligheid en werkzaamheid van Votrient bij kinderen van 2 tot 18 jaar oud zijn niet vastgesteld. Er zijn momenteel geen gegevens.

Ouderen

Gegevens over het gebruik van Votrient bij patiënten van 65 jaar en ouder zijn beperkt. In onderzoeken met Votrient bij RCC-patiënten wordt over het algemeen niet waargenomen dat er een significant verschil is in klinische verschillen in veiligheid bij het gebruik van Votrient tussen patiënten van 65 jaar en oudere en jongere patiënten. Klinische ervaringen wijzen niet op een verschil in respons op geneesmiddelen tussen oudere patiënten en jongere patiënten, maar kunnen de gevoeligheid voor geneesmiddelen bij sommige oudere patiënten niet uitsluiten.

Opmerking: De bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering? Vermoeidheidsniveau 3 (toxiciteit veroorzaakt dosislimiet) en hypertensie van graad 3, elke uitdrukking is geregistreerd bij 1 op de 3 patiënten die de dosis van 2000 mg en 1000 mg per dag gebruikten in de overeenkomstige zelf.

Symptomen en tekenen: momenteel slechts beperkte ervaring met een overdosis Votrient.

Behandeling: De volgende behandeling moet de klinische indicaties of de aanbevelingen van het Nationaal Antigifcentrum volgen, indien van toepassing. Er wordt niet aangenomen dat bloedingen de uitscheiding van Votrient verhogen, omdat de uitscheiding van Votrient via de nieren verwaarloosbaar is en vanwege geneesmiddelen met een hoge verbinding met plasma-eiwitten.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

Gegevens na verspreiding:

De volgende ongewenste effecten zijn na goedkeuring geregistreerd tijdens het gebruik van Votrient. Deze effecten omvatten zowel spontane meldingen als ernstige ongewenste effecten uit de uitgevoerde onderzoeken, klinische farmacologische onderzoeken en verkennende onderzoeken voor impopulaire indicaties.

Infecties en parasieten

Niet vaak: infectie (met of zonder neutropenie).

Bloedaandoeningen en lymfestelsels

Zelden: capillaire trombose (inclusief trombocytopenische bloeding en hemolytisch hyperur-syndroom).

Niet gebruikelijk: het achterste hersenschade-syndroom kan herstellen (zie waarschuwing).

Spijsverteringsstoornissen

Populair: winderigheid.

Populair: Verhoog gamma-glutamyltranspeptidase.

Zeer vaak: gewrichtspijn.

vaak: spierspasmen.

Onverdraaglijk: afbladderen/afpellen van het netvlies.

Zelden: interstitiële longziekte/pneumonie

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Votrient-medicijnen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Votrient is gecontra-indiceerd bij patiënten die gevoelig zijn voor de ingrediënten van het geneesmiddel.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

De effecten op de lever: Er zijn meldingen van gevallen van leverfalen (waaronder overlijden) bij gebruik van Votrient. Voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van Votrient bij patiënten met licht of matig leverfalen die strikte controle nodig hebben. De dosis van 800 mg Votrient eenmaal daags wordt aanbevolen voor patiënten met milde afwijkingen in serumtests om de leverfunctie te beoordelen (of normaal bilirubine en verhoging van ALAT in welke mate dan ook of verhoging van bilirubine met 1,5 keer ULN, ongeacht de ALAT-waarden). Voor patiënten met matig leverfalen (waarbij de bilirubine stijgt met > 1,5 tot 3 maal ULN, ongeacht de ALAT-waarden) wordt de dosis Votrient verlaagd naar eenmaal daags 200 mg aanbevolen. Het wordt niet aanbevolen om votrient te gebruiken bij patiënten met ernstig leverfalen (totaal bilirubine > 3 keer ULN, ongeacht de ALAT-waarden). De blootstelling aan geneesmiddelen bij 200 mg is bij deze patiënten aanzienlijk verminderd, hoewel er veel veranderingen zijn, zijn deze waarden niet voldoende om te zien of het een klinische impact heeft.

In klinische onderzoeken met Votrient werd een toename van transaminase-enzymen (ALT, aspartaataminotransferase [ASAT]) en bilirubine in serum waargenomen. In de meeste gevallen is er sprake van een individueel verhoogde ALT- en AST-stijging zonder verhoging van de alkalische fosfatase of bilirubine. Patiënten ouder dan 60 jaar lopen een hoog risico op verhoging van ALT.

Patiënten met allel HLA-B*57:01 kunnen ook het risico verhogen op verhoging van ALT gerelateerd aan Votrient. Moet de leverfunctie controleren bij alle patiënten die Votrient gebruiken, ongeacht genotype en leeftijd. De toename van het transaminase-glazuur vond bij het merendeel (> 90%) plaats in de eerste 18 weken. Het niveau van transaminase-glazuur neemt toe op basis van de algemene normen voor bijwerkingen van het National Cancer Institute, versie 3 (NCI CTCAE).

moet de serumtests nauwlettend volgen om de leverfunctie te beoordelen vóór de behandeling met Votrient, en in de weken 3, 5, 7 en 9. Het is noodzakelijk om de periodieke controle na de 4e maand voort te zetten. De volgende instructies worden gegeven aan patiënten met een initiële waarde van het totale bilirubine ≤1,5 x de bovengrens van het normale niveau (ULN) en AST en ALT ≤2 x ULN.

Patiënten bij wie de individuele ALAT-waarden stijgen van 3 tot 8 keer de bovengrens van de normale waarden (ULN), kunnen votrient blijven gebruiken in combinatie met wekelijkse controle van de leverfunctie totdat de transaminase terugkeert naar niveau 1 (NCI CTCAE) of vóór de behandeling.

Patiënten met ALT-stijgingen> 8 keer ULN moeten de behandeling met votrient stopzetten totdat de transaminase terugkeert naar niveau 1 (NCI CTCAE) of vóór de behandeling. Als het overwegen van de potentiële voordelen van hergebruik van Votrient belangrijker is dan het risico op toxiciteit voor de lever, kan Votrient in een lagere dosis worden hergebruikt en gedurende 8 weken wekelijks leverfunctietests uitvoeren (zie dosering en gebruik). Als ALT na hergebruik van Votrient weer> 3 maal ULN stijgt, moet Votrient worden gestopt.

Als Alt > 3 keer ULN toeneemt terwijl bilirubine > 2 keer ULN stijgt, moet het gebruik van votrient op lange termijn worden stopgezet. Patiënten moeten worden gecontroleerd totdat de transaminase terugkeert naar niveau 1 (NCI CTCAE) of het niveau van vóór de behandeling. Votrient is een UGT1A1-remmer. Een stijging van mild, niet-direct bloedbilirubine kan optreden bij patiënten met het Gilbert-syndroom. Patiënten die alleen lijden aan milde bloedbilirubine, het gilbertsyndroom kennen of vermoeden, en ALT> 3 Uln verhogen, moeten worden gecontroleerd volgens de aanbevelingen voor een verhoging van ALT.

Gelijktijdig gebruik van votrient en simvastatine verhoogt het risico op een verhoging van ALT en moet zorgvuldig worden gebruikt en nauwlettend worden gecontroleerd.

Behalve voor patiënten met licht leverfalen die behandeld worden met Votrient 800 mg eenmaal daags en het verlagen van de startdosis tot 200 mg per dag voor patiënten met gemiddeld leverfalen, zijn er geen andere instructies voor dosisaanpassing op basis van bloedtestresultaten waarbij de leverfunctie wordt beoordeeld tijdens de behandeling voor patiënten die eerder leverfalen hebben gehad.

Hypertensie: In klinische onderzoeken met Votrient zijn er gevallen van hypertensie geweest, waaronder nieuw gediagnosticeerde hypertensie (hypertensie). Het is noodzakelijk om de bloeddruk goed onder controle te houden voordat u Votrient gaat gebruiken. Patiënten moeten onmiddellijk na het starten van de behandeling (niet meer dan 1 week na het starten van Votrient) en daarna regelmatig op hoge bloeddruk worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de bloeddruk onder controle is. Hypertensieniveaus (systolische bloeddruk ≥150 of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) verschenen vroeg in de behandeling (ongeveer 40% van de gevallen treedt op vóór de 9e dag en ongeveer 90% van de gevallen treedt op binnen de eerste 18 weken). De bloeddruk moet nauwlettend worden gecontroleerd en onmiddellijk onder controle worden gehouden door gebruik te maken van een combinatietherapie voor hypotensie en door aanpassing van de dosis Votrient (opschorting of hergebruik met een lage dosis klinische verlagingen op basis van klinische beoordeling). Votrient moet worden stopgezet als er aanwijzingen zijn voor aanhoudende hypertensie (140/90 mmHg) of als de hypertensie ernstig en aanhoudend is ondanks het gebruik van antihypertensietherapie en een verlaging van de dosis votrient.

Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (preses)/white brain whitening syndroom kan herstellen (Reversibel Posterieur Leukiencephalopathie Syndroom (RPLS): Pres/RPLS is gemeld in verband met Votrient. Pres/Rpls kan hoofdpijn hebben, hypertensie, convulsies, slaap, verwarring, blindheid en andere neurologische en visuele stoornissen en kunnen overlijden

Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonie: er is gemeld dat interstitiële longziekte, die fataal kan zijn, verband houdt met votrient (zie bijwerkingen). Patiënten met longsymptomen moeten interstitiële/pneumonie suggereren. Stop met het gebruik van Votrient bij patiënten met interstitiële pneumonie of progressieve pneumonie.

Hartdisfunctie: In klinische onderzoeken met Votrient zijn er voorvallen geweest van hartdisfunctie, zoals congestief hartfalen en verminderde linkerventrikelbloedemulsie (LVEF). In een willekeurig onderzoek naar niercelcarcinoom (RCC), de controlegroep van Votrient met Sunitinib, bij degenen die werden gemeten in de initiële LVEF en monitor, werd de hartdisfunctie waargenomen bij 13% (47/362) groepen Votrient-proefpersonen, vergeleken met 11% (42/369) in de groep proefpersonen die Sunitinib gebruikten. Bij 0,5% van de objecten in elke behandelingsgroep is gezond bloedfalen waargenomen. In faseklinisch onderzoek III naar softwarekanker (STS) is congestiehartfalen gemeld bij 3 van de 240 proefpersonen (1%). Uit dit onderzoek is gebleken dat de afname van het linkerventrikelbloed bij de proefpersonen die deze index na de behandeling uitvoerden 11% (16/142) bedroeg in de Votrient-groep, vergeleken met 5% (2/40) in de placebogroep. Er zijn 14/16 proefpersonen in de Votrient-groep met hypertensie en deze kunnen de hartfunctie bij risicopatiënten (bijvoorbeeld de vorige patiënt met anthracyclinebehandeling) vergroten door de hartbelasting te verhogen.

De bloeddruk moet worden gecontroleerd en onmiddellijk onder controle worden gebracht door het behandelingsregime van hypertensie te coördineren en de dosis Votrient aan te passen (stoppen of starten met een lagere dosis op basis van klinische beoordeling). Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de klinische tekenen of symptomen van congestief hartfalen. Het wordt aanbevolen om de LVEF te evalueren vóór de behandeling en periodieke behandeling bij patiënten met een risico op hartdisfunctie.

verlengt het QT- en torsie-interval: In klinische onderzoeken met Votrient heeft zich een gebeurtenis voorgedaan die de afstand van QT of torsie verlengt. Votrient moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval, bij patiënten die antiaritmica of andere geneesmiddelen gebruiken die het QT-bereik kunnen verlengen, of bij patiënten met een eerdere hartziekte. Bij gebruik van Votrient moeten vóór de behandeling en periodiek elektrocardiogrammen worden gecontroleerd en moet de concentratie van elektrolyten (calcium, magnesium, kalium) binnen het normale bereik worden gehouden.

Aortatrombose: In klinische onderzoeken met Votrient zijn er gevallen geweest van myocardinfarct, angina pectoris, herseninfarct en voorbijgaande hersenanemie (straal). Observeerde ook de sterfgevallen. Votrient moet worden gebruikt bij patiënten met een hoog risico op trombose of bij patiënten die dit in de voorgaande 6 maanden hebben gehad. Het is noodzakelijk om behandelingsbeslissingen te nemen op basis van de voordelen/risicobeoordelingen bij elke patiënt.

Voorvallen van varicomatische trombose: In klinische onderzoeken met Votrient zijn er gevallen van veneuze trombo-embolie geweest, waaronder veneuze trombose en fatale slagaderembolie. De incidentie is hoger bij STS-objecten (5%) vergeleken met de RCC-groep (2%).

capillaire trombose: capillaire trombose (TMA) is gemeld in de klinische onderzoeken van Votrient waarbij gebruik werd gemaakt van monomeren, in combinatie met Bevacizumab en in combinatie met Topotecan. Stop volledig met Votrient bij patiënten met capillaire trombose. Waarnemen van de omkering van capillaire trombose na het stoppen van de behandeling. Votrient is niet geïndiceerd in combinatie met andere stoffen.

Bloedingen: In klinische onderzoeken met Votrient hebben zich bloedingen voorgedaan. Er zijn dodelijke bloedingen geweest. Votrient is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van hematurie, hersenbloeding of ernstige gastro-intestinale bloedingen in de voorgaande 6 maanden. Wees voorzichtig met het gebruik van Votrient bij patiënten met een hoog risico op bloedingen.

Perforatie en gastro-intestinale lekkages: In klinische onderzoeken met Votrient zijn er perforaties of gastro-intestinale lekkages geweest. De dood van de dood heeft plaatsgevonden. Voorzichtigheid is geboden bij Votrient bij patiënten die risico lopen op een lekke band of maag-darmlek.

Wonden genezen: Er is geen officieel onderzoek naar de invloed van Votrient op het genezingsproces. Omdat de factoren die de groeifactoren van de bloedvaten (VEGF) remmen de genezing van wonden kunnen vertragen, is het noodzakelijk om de behandeling met Votrient ten minste 7 dagen vóór het chirurgische schema te stoppen. De beslissing om Votrient na een operatie te hergebruiken moet gebaseerd zijn op klinische evaluatie, waaruit blijkt dat het wondgenezingsproces stabiel is. Votrient moet worden stopgezet bij patiënten met open wonden.

Vermindering van de schildklierfunctie: In klinische onderzoeken met Votrient heeft zich een schildklierfunctie-incident voorgedaan. Moet proactief toezicht houden op schildklierfunctietests.

proteïnurie: In klinische onderzoeken met Votrient zijn gevallen van proteïnurie waargenomen. Urineanalyse moet vóór de behandeling en periodiek tijdens de behandeling worden uitgevoerd en moet patiënten controleren op de ontwikkeling van proteïnurie. Votrient moet worden stopgezet als de patiënt zich ontwikkelt tot een niersyndroom.

Pneumothorax: In klinische onderzoeken met Votrient bij progressieve softwarekanker zijn pneumothoraxen opgetreden. Patiënten die met Votrient worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van pneumothorax.

Infecties: Er zijn ernstige infecties (met of zonder neutropenie) en in sommige gevallen met overlijden gemeld.

Samenwerken met andere antikankertherapieën waarbij gebruik wordt gemaakt van systemische tractus: Klinische onderzoeken waarbij Votrient wordt gebruikt in combinatie met Pemetrexed (niet-kleincellige longkanker (NSCLC)) en Lapatinib (baarmoederhalskanker) moeten voortijdig worden beëindigd vanwege zorgen over verhoogde toxiciteit en/of sterfte, en er is nog geen veilige en effectieve coördinatie met deze regimes opgezet. Votrient is niet geïndiceerd in combinatie met andere stoffen.

Toxiciteit bij volwassen dieren: Vanwege het werkingsmechanisme van Votrient kan de groei en volwassenheid van het orgaan tijdens de vroege ontwikkeling van de postpartumontwikkeling ernstig worden beïnvloed. Gebruik geen votrient voor kinderen jonger dan 2 jaar.

Zwangerschap: Preklinische onderzoeken bij dieren hebben reproductietoxiciteit aangetoond.

Als Votrient tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënt zwanger is tijdens het gebruik van Votrient, is het noodzakelijk om de patiënt uit te leggen over de mogelijke gevaren voor de foetus. Het is noodzakelijk vrouwen in de vruchtbare leeftijd te adviseren anticonceptie toe te passen wanneer ze met Votrient worden behandeld.

Interactief: vermijd gelijktijdige behandeling met sterke remmers CYP3A4, P-Glycoproteïne (P-GP) of borstkankerresistent eiwit (BCRP) vanwege het risico op verhoogde blootstelling aan Votrient. Het is raadzaam om te overwegen alternatieve geneesmiddelen te kiezen die niet tegelijkertijd beschikbaar zijn of die het vermogen hebben om ten minste CYP3A4, P-GP of BCRP te remmen.

Moet gelijktijdig met CYP3A4-inductiemedicijnen worden vermeden vanwege het risico op blootstelling aan Votrient.

Waargenomen gevallen van hyperglykemie bij gelijktijdig gebruik met ketoconazol.

Wees voorzichtig als u votrient gelijktijdig gebruikt met uridinedifosfaatglucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) (bijvoorbeeld Irinotecan), omdat Votrient een UGT1A-remmer is.

U moet het gebruik van grapefruitsap vermijden tijdens de behandeling met Votrient.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Het vermogen om taken uit te voeren vereist beoordelingsvermogen, cognitieve vaardigheden of oefeningsvaardigheden: Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van Votrient op het autorijden of het bedienen van machines. Schadelijke effecten op dergelijke activiteiten kunnen niet worden voorspeld op basis van de farmacologische eigenschappen van Votrient. De klinische toestand van de patiënt en de gegevens over ongunstige incidenten van Votrient bij het beoordelen van het vermogen van de patiënt om taken uit te voeren, vereisen oordeelsvermogen, motorische vaardigheden of perceptie.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap:

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Votrient bij zwangere vrouwen. Dierstudies tonen aan dat medicijnen giftig zijn voor de voortplanting. Potentiële risico's voor mensen zijn niet vastgesteld. Gebruik Votrient niet tijdens de zwangerschap, tenzij de klinische toestand van de patiënt behandeling met Votrient vereist. Als Votrient tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënte zwanger is tijdens het gebruik van Votrient, is het noodzakelijk om de patiënt uit te leggen wat het potentiële gevaar voor de foetus is.

Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn, moeten worden geadviseerd geschikte anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en 2 weken na het stoppen van de behandeling met Votrient, en zwangerschap moet worden vermeden tijdens de behandeling met Votrient.

Vruchtbaarheid: Votrient kan de vruchtbaarheid van zowel mannen als vrouwen schaden. Uit onderzoek naar reproductietoxiciteit bij vrouwelijke rassen bij ratten blijkt dat de vruchtbaarheid is verminderd.

Borstvoedingsperiode:

De veiligheid bij het gebruik van votrient tijdens het geven van borstvoeding is niet vastgesteld. Weet niet of Votrient via de moedermelk wordt uitgescheiden. Moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met Votrient.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van andere geneesmiddelen op votrient

Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat het oxidatiemetabolisme van Votrient op het microsoom in de lever voornamelijk plaatsvindt via CYP3A4-tussenpersonen, met een klein deel van CYP1A2 en CYP2C8. Daarom kunnen de remmende en aanrakingsmiddelen van CYP3A4 het metabolisme van Votrient veranderen.

CYP3A4-, P-GP-, BCRP-remmers

Votrient is een substraat voor CYP3A4, P-GP en BCRP.

Gelijktijdig gebruik Votrient (400 mg eenmaal daags) met sterke remmers CYP3A4 en P-GP, ketoconazol (400 mg eenmaal daags) gedurende 5 opeenvolgende dagen, waardoor de overeenkomstige 66% en 45% van de gemiddelde waarde van de AUC (0-24) en CMAX van Votrient toeneemt vergeleken met het gebruik van een enkelvoudige Votrient (400 mg eenmaal daags in 7 dagen). Vergelijk de farmacokinetische parameters van Votrient CMAX (een gemiddelde waarde van 27,5 tot 58,1 µg/ml) en AUC (0-24) (de gemiddelde waarde is van 48,7 tot 1040 µg*uur/ml) na gebruik van Votrient 800 mg en na gebruik van Votrient 400 mg gecombineerd met ketoconazol 400 mg (CMAX gemiddeld 59,2 µg/ml, AUC (0-24) Gemiddeld (1300 µg*uur/ml) laat zien dat bij de aanwezigheid van sterke remmers CYP3A4 en P-GP het verlagen van de dosis Votrient 400 mg eenmaal daags bij de meeste patiënten zal leiden tot dezelfde lichaamsblootstelling als waargenomen na gebruik van 800 mg Votrient eenmaal daags. Sommige patiënten kunnen echter meer aan votrient worden blootgesteld dan patiënten die 800 mg solitaire votrient gebruiken.

Gelijktijdig gebruik van Votrient met andere sterke remmers van CYP3A4-groepen (bijvoorbeeld itraconazol, clarithromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycine, voriconazol) kan de Votrient-spiegels verhogen. Grapefruitsap bevat CYP3A4-remmers die ook het votrientgehalte in het plasma kunnen verhogen.

Gebruik van 1500 mg Lapatinib (een substraat en een milde remmer van CYP3A4, P-GP en een sterke BCRP-remmer) samen met 800 mg Votrient verhoogt ongeveer 50% tot 60% van de gemiddelde AUC (0-24) en CMAX van Votrient in vergelijking met het gebruik van 800 mg Votrient. De remming van P-GP en/of BCRP door Lapatinib heeft waarschijnlijk bijgedragen aan de toename van de blootstelling aan Votrient.

Gelijktijdig gebruik van Votrient met CYP3A4-, P-GP- en BCRP-remmers, zoals Lapatinib, zal de Votrient-concentratie in plasma verhogen. Gelijktijdig gebruik met sterke P-GP- of BCRP-remmers kan ook de blootstelling en distributie van Votrient veranderen, inclusief de distributie naar het centrale zenuwstelsel (CZS).

Moet gelijktijdig gebruik van votrient met sterke CYP3A4-remmers vermijden. Als er geen andere aanvaardbare medische optie is om sterke CYP3A4-remmers te vervangen, moet de dosis Votrient worden verlaagd tot 400 mg per dag bij gebruik van een combinatie. In deze gevallen moet u de ongewenste effecten nauwlettend in de gaten houden en kunt u overwegen de extra dosis te verlagen als uit observaties blijkt dat er ongewenste effecten optreden die waarschijnlijk verband houden met geneesmiddelen.

Vermijd combinatie met de krachtige remmers P-GP of BCRP, of raad aan een alternatief te kiezen voor gelijktijdig zonder of in staat zijn om ten minste P-GP of BCRP te remmen.

CYP3A4-, P-GP-, BCRP-inductiemedicijnen

CYP3A4-inductiegeneesmiddelen zoals rifampicine kunnen de hoeveelheid votrient in plasma verlagen. Gelijktijdig gebruik van Votrient met sterke P-GP- of BCRP-inductiegeneesmiddelen kan de blootstelling en distributie van Votrient veranderen, inclusief de distributie naar het centrale zenuwstelsel (CZS). Het wordt aanbevolen om een alternatief te kiezen voor dezelfde tijd zonder of de mogelijkheid te hebben om op zijn minst het enzym of transport aan te raken.

Het effect van votrient op andere medicijnen

In vitro-studies met lever-levermicrosomen hebben aangetoond dat votrient het effect heeft van het remmen van de CYP-enzymen 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 en 2E1. Het potentiële inductie-effect op CYP3A4 bij mensen is aangetoond in een PXR-test in vitro bij mensen. Klinisch farmacologisch onderzoek, waarbij Votrient 800 mg eenmaal daags werd gebruikt, heeft aangetoond dat Votrient geen klinisch gerelateerde effecten heeft op de farmacokinetiek van cafeïne (het onderzoekssubstraat van CYP1A2), warfarine (het onderzoekssubstraat van CYP2C9) of omeprazol (het onderzoekssubstraat van CYP2C19) bij kankerpatiënten. Votrient verhoogt ongeveer 30% van de gemiddelde waarde van de AUC en CMAX van Midazolam (het exploratiesubstraat van CYP3A4) en verhoogt de dextrometrofanconcentratieverhouding op dextrorfan in de urine met 33% tot 64% na het drinken van dextromethorfan (verontreinigende stoffen van CYP2D6). Gelijktijdig gebruik van Votrient 800 mg eenmaal daags en Paclitaxel 80 mg/m2 (substraat van CYP3A4 en CYP2C8) eenmaal per week leidt tot een gemiddelde stijging van 25% en 31% van de AUC- en CMAX-waarden van Paclitaxel.

Gebaseerd op de waarden van IC50 in vitro en CMAX in vivo plasma, kunnen de metabolieten van Votrient GSK1268992 en GSK1268997 bijdragen aan het daadwerkelijke remmende effect van Votrient op BCRP. Bovendien wordt Votrient niet geëlimineerd door de remming van BCRP en P-GP op het spijsverteringskanaal. Wees voorzichtig als u Votrient gelijktijdig gebruikt met andere orale BCRIC- en P-GP-substraten.

In vitro remt Votrient het transport van polypeptiden van organische anionen bij mensen (OATP1B1). Votrient is niet uitgesloten, wat de farmacokinetiek van de substraten van OATP1B1 zal beïnvloeden (bijv. Statine, zie het "Effect bij gebruik van Votrient en Simvastatine" hieronder).

Votrient is in vitro een uridinedifosforonosyl-gansferase 1A1 (UGT1A1). De metabolieten hebben de activiteit van irinotecan, SN-38, een substraat van OATP1B1 en UGT1A1. Gelijktijdig gebruik van Votrient 400 mg eenmaal daags met Cetuximab 250 mg/m2 en Irinotecan 150 mg/m2 leidt tot een toename van ongeveer 20% van de lichaamsblootstelling aan SN-38. Votrient heeft mogelijk meer invloed op de SN-38-opstelling in objecten met UGT1A1*28-polymorfisme vergeleken met die met natuurlijk Allen. Het UGT1A1-genotype voorspelt echter niet altijd het effect van Votrient op de SN-38-arrangement. Wees voorzichtig bij het gebruik van Votrient samen met de substraten van UGT1A1.

Effecten bij gelijktijdig gebruik van votrient en simvastatine

Gelijktijdig gebruik van votrient en simvastatine verhoogt de toename van ALT. Het resultaat van een globale analyse met gegevens uit klinische onderzoeken met Votrient laat zien dat ALT> 3 keer ULN is gemeld bij 126/895 (14%) patiënten die geen statines gebruiken, vergeleken met 11/41 (27%) patiënten die gelijktijdig simvastatine gebruiken (P = 0,038). Als de patiënt gelijktijdig simvastatine gebruikt, is er sprake van een verhoging van ALT. Het is noodzakelijk om de instructies voor het gebruik van votrient te volgen en te stoppen met het gebruik van simvastatine. Bovendien is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gelijktijdig gebruik van votrient met andere statines, omdat er niet voldoende gegevens zijn om het effect van deze geneesmiddelen op de ALT-waarden te beoordelen. Votrient heeft mogelijk geen invloed op de farmacokinetiek van andere statines (bijvoorbeeld Atorvastatine, Fluvastatine, Pravastatine, Rosuvastatine).

Effect van voedsel op votrient

Gebruik votrient samen met maaltijden met een hoog of laag vetgehalte, wat leidt tot een verhoging van de AUC- en CMAX-waarden. Daarom moet Votrient minimaal 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur na de maaltijd worden gebruikt.

Gastroenter pH-medicijnen

Gelijktijdig gebruik van votrient met esomeprazol vermindert de biologische beschikbaarheid van Votrient met ongeveer 40% (AUC en CMAX), en moet gelijktijdig met Votrient en maag-pH-medicijnen worden vermeden. Als het gebruik in combinatie met protonpompremmers (PPI) medisch noodzakelijk is, wordt aanbevolen om Votrient-doses eenmaal daags zonder voedsel te gebruiken en 's avonds tegelijkertijd met PPI. Als gelijktijdig gebruik met het H2-receptorgeneesmiddel vanuit medisch oogpunt noodzakelijk is, mag Votrient niet met voedsel worden gebruikt, tenminste 2 uur geleden of tenminste 10 uur na inname van de H2-receptorresistentiedosis. Votrient moet minimaal 1 uur vóór en 2 uur na inname van de maagzuurremmers worden gebruikt om op korte termijn te werken. Gelijktijdige aanbevelingen met PPI-geneesmiddelen en H2-receptorgeneesmiddelen zullen gebaseerd zijn op fysiologische beoordelingen.

Bewaring

Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperaturen onder de 30⁰C.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.