Votrient 200mg Novartis lek na raka nerkowokomórkowego (RCC) i raka oprogramowania (STS) (30 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 30 tabletek
Specyfikacja Pazopanib

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Pazopanib	200mg

Używa

wskazania

Votrient 200mg lek wskazany w następujących przypadkach:

Rak komórkowy RCE (RCC)

Produkt Votrient jest wskazany w leczeniu postępującego i/lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego.

Software Cancer (STS)

Votrient jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z pewną liczbą wybranych podgrup progresywnego oprogramowania (STS), którzy stosowali chemioterapię w związku z wcześniejszym leczeniem przerzutów, lub u pacjentów, u których w ciągu 12 miesięcy po leczeniu uzupełniającym nadal występuje progresja choroby.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku są ustalane tylko dla określonych typów grup tkanek nowotworowych oprogramowania.

Farmakologia

Grupa farmaceutyczna: Leki przeciwnowotworowe – Leki hamujące kinazę białkową, kod ATC: L01xe11.

Pazopanib jest stosowany doustnie jako skuteczny środek hamujący kinazę tyrozynową (TKI) w wielu miejscach docelowych receptorów czynników wzrostu wsierdzia (VEGFR) -1, -2 i -3, płytkopochodnych czynników wzrostu (PDGFR) -α i -β oraz receptorów komórek macierzystych (C -KIT), przy czym wartości IIC50 są równoważnymi wartościami IC50 wynoszącymi 10, co odpowiada 30, 47, 71, 84 i 74 Nm.

W badaniach przedklinicznych Pazopanib hamuje automatyczną fosforylację zautomatyzowaną przez korzenie połączone z receptorami Vegfr-2, C-KIT i PDGFR-β w komórkach. In vivo pazopanib hamuje fosforylację indukcji VEGFR-2 przez VEGF w płucach, powstawanie impulsów w wielu modelach testowych na różnych zwierzętach oraz wzrost guza u myszy po mikroprzeszczepieniu.

Farmakokinetyka dynamiczna

W analizie genetycznej-farmakologii ogólnej z 31 badań klinicznych dotyczących leku Votrient stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami, ALT> 5 razy ULN (NCI CTC poziom 3) występuje u 19% pacjentów z allelem HLA-B*57: 01 i 10% u pacjentów, którzy nie są nosicielami tego allela. Dane te obejmują 133/2235 (6%) pacjentów będących nosicielami allelu HLA-B*57:01 (patrz ostrzeżenie).

Wchłanianie: Po podaniu doustnym pojedynczej dawki leku Votrient 800 mg dla pacjentów z guzami litymi, mediana czasu osiąga maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) około 19 ± 13 µg/ml po 3,5 godzinach (około 1,0–11,9 godzin) i osiąga AUC0 -∞ około 650 ± 500 ± 500 µg. Dzienna dawka zwiększa AUC0-T z 1,23 do 4 razy.

AUC i CMAX nie zwiększają się w sposób ciągły podczas zwiększania dawki leku Votrient powyżej 800 mg.

Narażenie organizmu na lek Votrient zwiększa się w przypadku przyjmowania leku z posiłkiem. Stosowanie leku Votrient z dużą ilością posiłków lub z niską zawartością tłuszczu prowadzi do około 2-krotnego wzrostu wartości AUC i CMAX. Dlatego Votrient należy stosować co najmniej 2 godziny po posiłku lub 1 godzinę przed posiłkiem.

Należy przyjąć dawkę pokruszonych tabletek Votrient 400 mg, która została zwiększona o AUC (0-72) o 46% i zwiększona o cmax 2-krotnie, co powoduje zmniejszenie TMAX o około 2 godziny w porównaniu do wypicia całych tabletek. Wynik ten pokazuje, że biodostępność i stopień wchłaniania składników pokarmowych po podaniu doustnym wzrosły w przypadku przyjmowania tabletek w porównaniu z piciem całych tabletek.

Dystrybucja: In vivo Votrient wiąże się z białkami osocza ludzi w ponad 99% niezależnie od stężenia w zakresie 10-100 μg/ml. Badania in vitro sugerują, że Votrient jest substratem P-GP i BCRP.

Metabolizm: Wyniki badań in vitro pokazują, że metabolizm leku Votrient odbywa się głównie za pośrednictwem pośredników CYP3A4, a w niewielkiej części za pośrednictwem CYP1A2 i CYP2C8. Cztery oryginalne metabolity leku Votrient stanowią jedynie 6% ekspozycji w osoczu. Jeden z tych metabolitów hamuje wzrost komórek śródbłonka pępowinowego, które są aktywowane przez VEGF z takim samym skutkiem jak Votrient, inne metabolity o mniejszej aktywności 10-20 razy. Dlatego działanie Votrientu zależy głównie od ekspozycji na oryginalny Votrient.

Eliminacja: Votrient jest powoli eliminowany, średni czas sprzedaży po podaniu zalecanej dawki 800 mg wynosi 30,9 godziny. Lek wydalany głównie z kałem, wydalany przez nerki stanowi

Przed wzięciem Votrient 200mg Novartis lek na raka nerkowokomórkowego (RCC) i raka oprogramowania (STS) (30 tabletek)

Jak stosować

votrientu nie należy przyjmować z jedzeniem (co najmniej 1 godzinę temu lub 2 godziny po posiłku).

Tabletkę Votrient należy połknąć, popijając wodą i nie łamać ani nie kruszyć.

Dawkowanie

Dawka zalecana przez firmę Votrient w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) lub raka oprogramowania (ST) wynosi 800 mg doustnie raz na dobę.

W przypadku zapomnienia przyjęcia leku nie należy pić, jeżeli do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 12 godzin.

Dostosowanie dawki

Dostosowanie dawki lub zwiększenie lub zmniejszenie dawki musi odbywać się według modelu drabinkowego z każdym krokiem 200 mg w oparciu o poziom tolerancji każdego pacjenta, aby ograniczyć niepożądane skutki leku. Dawka leku Votrient nie może przekraczać 800 mg.

Specjalne grupy docelowe

Pacjenci z niewydolnością nerek

Uważa się, że niewydolność nerek nie ma klinicznego wpływu na farmakokinetykę leku votrient przez votrient, a mniej metabolitów jest wydalanych przez nerki. Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 30 ml/min. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min, ponieważ nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Votrient w tej grupie pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Zalecane dawki dla pacjentów z niewydolnością wątroby ustalono na podstawie badań farmakokinetycznych firmy Votrient u pacjentów z różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby. Należy zachować ostrożność stosując Votrient u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby i muszą ściśle kontrolować spożycie leku. Dawkę 800 mg leku Votrient raz na dobę zaleca się pacjentom z łagodnymi nieprawidłowościami w wynikach badań surowicy w celu oceny czynności wątroby (definiowanej jako stężenie bilirubiny w normie i zwiększenie aktywności AlAT na dowolnym poziomie lub zwiększenie stężenia bilirubiny (bezpośrednio > 35%) do 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) niezależnie od wartości ALT). Zalecenie zmniejszenia dawki leku votrient do 200 mg raz na dobę u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (definiowaną jako zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 do 3 razy GGN niezależnie od wartości ALT).

Nie zaleca się stosowania leku Votrient u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (definiowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej> 3 razy ograniczone powyżej normy [x GGN] niezależnie od jakichkolwiek wartości ALT).

Dzieci

Nie należy stosować leku Votrient u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względu na bezpieczeństwo dla rozwoju narządu i dojrzałości dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Votrient u dzieci w wieku od 2 do 18 lat. Obecnie nie ma danych.

Osoby starsze

Dane dotyczące stosowania leku Votrient u pacjentów w wieku 65 lat i starszych są ograniczone. W badaniach leku Votrient u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym na ogół nie zaobserwowano istotnej różnicy w zakresie klinicznych różnic w bezpieczeństwie stosowania leku Votrient pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat i starszymi oraz młodszymi pacjentami. Doświadczenia kliniczne nie wskazują na różnicę w odpowiedzi na leki u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych pacjentów, ale nie mogą wykluczyć nadwrażliwości na lek u niektórych pacjentów w podeszłym wieku.

Uwaga: Powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? Zmęczenie poziomu 3 (toksyczność powoduje dawkę graniczną) i nadciśnienie stopnia 3, każdy wyraz odnotowano u 1 z 3 pacjentów stosujących dawki 2000 mg i 1000 mg dziennie w odpowiedniej jaźni.

Objawy i oznaki: Obecnie jedynie ograniczone doświadczenie w zakresie przedawkowania leku Votrient.

Leczenie: Kolejne leczenie musi być zgodne ze wskazaniami klinicznymi lub zaleceniami Krajowego Centrum Kontroli Zatruć, jeśli takie istnieją. Nie uważa się, że krwotok zwiększa wydalanie leku Votrient, ponieważ Votrient jest wydalany przez nerki w nieznacznym stopniu i ze względu na leki silnie powiązane z białkami osocza.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Dane po opublikowaniu:

Podczas stosowania leku Votrient po zatwierdzeniu zarejestrowano następujące działania niepożądane. Do skutków tych zaliczają się zgłoszenia spontaniczne, a także poważne działania niepożądane z przeprowadzonych badań, klinicznych badań farmakologicznych i badań eksploracyjnych dla niepopularnych wskazań.

Infekcje i pasożyty

Niezbyt często: infekcja (z neutropenią lub bez).

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Rzadko: zakrzepica naczyń włosowatych (w tym krwotok małopłytkowy i zespół hemolityczny hiperura).

Niezbyt często: Zespół tylnego uszkodzenia mózgu może ustąpić (patrz ostrzeżenie).

Zaburzenia trawienia

Popularne: wzdęcia.

Popularne: Zwiększanie transpeptydazy gamma-glutamylowej.

Bardzo często: ból stawów.

często: skurcze mięśni.

Niezadowalająco: łuszczenie się siatkówki.

Rzadko: śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Votrient są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Votrient jest przeciwwskazany u pacjentów wrażliwych na którykolwiek składnik leku.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Wpływ na wątrobę: Istnieją doniesienia o przypadkach niewydolności wątroby (w tym śmierci) podczas stosowania leku Votrient. Środki ostrożności podczas stosowania leku Votrient u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby i wymagających ścisłej kontroli. Dawkę 800 mg leku Votrient raz na dobę zaleca się pacjentom z łagodnymi nieprawidłowościami w wynikach badań surowicy oceniających czynność wątroby (lub prawidłowe stężenie bilirubiny i zwiększenie aktywności AlAT w dowolnym stopniu lub zwiększenie stężenia bilirubiny o 1,5-krotność GGN niezależnie od wartości AlAT). U pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 do 3-krotności GGN niezależnie od wartości AlAT) zaleca się zmniejszenie dawki leku Votrient do 200 mg raz na dobę. Nie zaleca się stosowania leku Votrient u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (bilirubina całkowita > 3-krotność GGN niezależnie od wartości AlAT). Ekspozycja na lek w dawce 200 mg jest u tych pacjentów znacznie zmniejszona, chociaż występuje wiele zmian, wartości te nie są wystarczające, aby sprawdzić, czy ma to wpływ kliniczny.

W badaniach klinicznych leku Votrient zaobserwowano zwiększenie aktywności enzymów transaminaz (ALT, aminotransferazy aspartanowej [AST]) i bilirubiny w surowicy. W większości przypadków obserwowano indywidualne zwiększenie aktywności ALT i AST bez zwiększania aktywności fosfatazy zasadowej lub bilirubiny. Pacjenci w wieku powyżej 60 lat są obciążeni wysokim ryzykiem zwiększenia aktywności AlAT.

Pacjenci z allelem HLA-B*57:01 mogą również zwiększać ryzyko zwiększenia aktywności AlAT w związku ze stosowaniem leku Votrient. Należy monitorować prawidłową czynność wątroby u wszystkich pacjentów stosujących Votrient, niezależnie od genotypu i wieku. Wzrost poziomu transaminaz w szkliwie w większości (> 90%) występował w ciągu pierwszych 18 tygodni. Poziom szkliwa transaminaz wzrasta w oparciu o ogólne standardy zdarzeń niepożądanych opracowane przez National Cancer Institute, wersja 3 (NCI CTCAE).

powinien ściśle monitorować badania surowicy w celu oceny czynności wątroby przed leczeniem lekiem Votrient oraz w 3., 5., 7. i 9. tygodniu. Konieczne jest okresowe kontynuowanie monitorowania po 4. miesiącu. Niniejsza instrukcja przeznaczona jest dla pacjentów, u których początkowa wartość bilirubiny całkowitej ≤1,5 x górna granica normy (GGN) oraz AST i ALT ≤2 x GGN.

Pacjenci, u których indywidualny poziom aktywności AlAT wzrasta od 3 do 8 razy w stosunku do górnej granicy normy (GGN), mogą w dalszym ciągu stosować lek Votrient wraz z cotygodniowym monitorowaniem czynności wątroby do czasu, aż aktywność aminotransferaz powróci do poziomu 1 (NCI CTCAE) lub przed leczeniem.

Pacjenci ze zwiększeniem aktywności AlAT > 8 razy GGN powinni wstrzymać podawanie leku Votrient do czasu powrotu transaminazy do poziomu 1 (NCI CTCAE) lub przed leczeniem. Jeżeli potencjalne korzyści wynikające z ponownego użycia leku Votrient są ważniejsze niż ryzyko toksyczności w wątrobie, lek Votrient można ponownie zastosować w zmniejszonej dawce i przeprowadzać badania oceniające czynność wątroby raz w tygodniu przez 8 tygodni (patrz dawkowanie i stosowanie). Jeśli po ponownym użyciu Votrient ALT ponownie wzrośnie> 3 razy GGN, należy zatrzymać Votrient.

Jeśli Alt wzrośnie > 3 razy GGN jednocześnie ze wzrostem bilirubiny > 2 razy GGN, należy zaprzestać długotrwałego stosowania leku Votrient. Pacjentów należy monitorować do czasu, gdy aktywność aminotransferaz powróci do poziomu 1 (NCI CTCAE) lub do poziomu sprzed leczenia. Votrient jest inhibitorem UGT1A1. U pacjentów z zespołem Gilberta może wystąpić wzrost łagodnego, niebezpośredniego stężenia bilirubiny we krwi. Pacjenci, u których występuje jedynie łagodne stężenie bilirubiny we krwi, ze rozpoznaniem lub podejrzeniem zespołu Gilberta i podwyższoną aktywnością AlAT > 3 Uln, powinni być monitorowani zgodnie z zaleceniami dotyczącymi zwiększenia aktywności AlAT.

Jednoczesne stosowanie leku Votrient i symwastatyny zwiększa ryzyko zwiększenia aktywności AlAT i należy je stosować ostrożnie i ściśle monitorować.

Z wyjątkiem pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby leczonych lekiem Votrient w dawce 800 mg raz na dobę i zmniejszających dawkę początkową do 200 mg na dobę u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby, nie ma innych instrukcji dotyczących dostosowania dawki na podstawie wyników badań krwi oceniających czynność wątroby podczas leczenia u pacjentów, którzy mieli wcześniej niewydolność wątroby.

Nadciśnienie: W badaniach klinicznych leku Votrient zgłaszano przypadki nadciśnienia, w tym nowo zdiagnozowane nadciśnienie (nadciśnienie). Przed rozpoczęciem stosowania leku Votrient należy dobrze kontrolować ciśnienie krwi. Pacjentów należy monitorować wcześnie, a ściśle z nadciśnieniem tętniczym bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia (nie później niż 1 tydzień od rozpoczęcia stosowania leku Votrient), a następnie regularnie w celu zapewnienia kontroli ciśnienia krwi. Nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) pojawiło się na początku leczenia (około 40% przypadków pojawia się przed 9. dniem, a około 90% przypadków pojawia się w ciągu pierwszych 18 tygodni). Należy ściśle monitorować ciśnienie krwi i natychmiast je kontrolować, stosując skojarzoną terapię hipotensyjną i dostosowując dawkę leku Votrient (zawieszenie lub ponowne użycie z małą dawką po zmniejszeniu klinicznym na podstawie oceny klinicznej). Należy przerwać stosowanie leku Votrient, jeśli występują objawy utrzymującego się nadciśnienia (140/90 mmHg) lub jeśli nadciśnienie jest poważne i utrzymujące się pomimo stosowania leczenia przeciwnadciśnieniowego i zmniejszenia dawki leku Votrient.

Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (preses)/zespół wybielania białego mózgu może powrócić do zdrowia (zespół odwracalnej tylnej leukiencefalopatii (RPLS): Zgłaszano przypadki Pres/RPLS w związku ze stosowaniem leku Votrient. Pres/Rpls mogły wystąpić ból głowy, nadciśnienie, drgawki, sen, dezorientacja, ślepota i inne zaburzenia neurologiczne i wzrokowe, a u pacjentów z Pres/Rpls może nastąpić śmierć.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc: zgłaszano, że śródmiąższowa choroba płuc, która może być śmiertelna, jest powiązana ze stosowaniem leku Votrient (patrz działania niepożądane). Pacjenci z objawami płucnymi muszą sugerować chorobę śródmiąższową/zapalenie płuc. Należy zaprzestać stosowania leku Votrient u pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub postępującym zapaleniem płuc.

Zaburzenia czynności serca: W badaniach klinicznych leku Votrient zgłaszano przypadki zaburzeń czynności serca, takich jak zastoinowa niewydolność serca i zmniejszona emulsja krwi w lewej komorze (LVEF). W losowym badaniu dotyczącym raka nerkowokomórkowego (RCC), kontroli leku Votrient za pomocą sunitynibu, u osób, u których mierzono początkową LVEF i monitorowano, dysfunkcję serca zaobserwowano u 13% (47/362) grup pacjentów stosujących produkt Votrient w porównaniu z 11% (42/369) w grupie pacjentów stosujących sunitynib. W każdej grupie leczonej u 0,5% obiektów stwierdzono niewydolność krwi. W badaniu klinicznym III fazy dotyczącym raka oprogramowania (STS) zgłoszono zastoinową niewydolność serca u 3 z 240 pacjentów (1%). W tym badaniu stwierdzono, że zmniejszenie ilości krwi w lewej komorze u osób, którym poddano ten wskaźnik po leczeniu, wyniosło 11% (16/142) w grupie otrzymującej Votrient w porównaniu do 5% (2/40) w grupie placebo. W grupie stosującej lek Votrient u 14/16 pacjentów występuje nadciśnienie tętnicze, które może nasilać dysfunkcję serca u pacjentów z grupy ryzyka (np. u poprzedniego pacjenta leczonego antracyklinami) poprzez zwiększenie obciążenia serca.

Należy monitorować ciśnienie krwi i natychmiast je kontrolować, koordynując schemat leczenia nadciśnienia i dostosowując dawkę leku Votrient (przerywając leczenie lub rozpoczynając od niższej dawki w oparciu o ocenę kliniczną). Należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów klinicznych zastoinowej niewydolności serca. Zaleca się ocenę LVEF przed leczeniem i okresowym leczeniem u pacjentów z ryzykiem dysfunkcji serca.

wydłuża odstęp QT i skręt: W badaniach klinicznych leku Votrient wystąpiło zdarzenie powodujące wydłużenie odstępu QT lub skrętu. Votrient należy stosować ostrożnie u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, u pacjentów stosujących leki przeciwarytmiczne lub inne leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT, a także u pacjentów z przebytą chorobą serca. Podczas stosowania leku Votrient należy monitorować elektrokardiogram przed leczeniem oraz okresowo i utrzymywać stężenie elektrolitów (wapń, magnez, potas) w prawidłowym zakresie.

Zakrzepica aorty: W badaniach klinicznych leku Votrient zgłaszano przypadki zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, zawału mózgu, udaru i przejściowej niedokrwistości mózgu (ray). Obserwowano także wydarzenia związane ze śmiercią. Produkt Votrient należy stosować u pacjentów z wysokim ryzykiem zakrzepicy lub u pacjentów, u których wystąpiła ona w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Konieczne jest podejmowanie decyzji dotyczących leczenia w oparciu o ocenę korzyści/ryzyka u każdego pacjenta.

Przypadki zakrzepicy żylaków: W badaniach klinicznych leku Votrient zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żylnej i śmiertelnej zatorowości tętniczej. Częstość występowania jest większa w obiektach STS (5%) w porównaniu z grupą RCC (2%).

zakrzepica naczyń włosowatych: w badaniach klinicznych preparatu Votrient stosowanego do monomerów w skojarzeniu z bewacyzumabem i topotekanem zgłaszano zakrzepicę naczyń włosowatych (TMA). Należy całkowicie przerwać stosowanie leku Votrient u pacjentów z zakrzepicą naczyń włosowatych. Obserwacja ustąpienia zakrzepicy naczyń włosowatych po zaprzestaniu leczenia. Votrient nie jest wskazany w połączeniu z innymi substancjami.

Krwawienia: W badaniach klinicznych leku Votrient występowały zdarzenia krwotoczne. Zdarzały się śmiertelne krwotoki. Nie badano stosowania leku Votrient u pacjentów z krwiomoczem, krwotokiem mózgowym lub poważnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Votrient u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia.

Perforacja i nieszczelność przewodu pokarmowego: W badaniach klinicznych leku Votrient występowały przypadki nakłuć lub nieszczelności przewodu pokarmowego. Nastąpiła śmierć śmierci. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Votrient u pacjentów narażonych na ryzyko nakłucia lub nieszczelności przewodu pokarmowego.

Leczenie ran: Nie ma oficjalnych badań dotyczących wpływu Votrientu na proces gojenia. Ponieważ czynniki hamujące czynniki wzrostu naczyń krwionośnych (VEGF) mogą spowalniać gojenie się ran, konieczne jest przerwanie stosowania leku Votrient co najmniej 7 dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym. Decyzja o ponownym zastosowaniu leku Votrient po zabiegu musi opierać się na ocenie klinicznej, wykazującej stabilny proces gojenia się rany. U pacjentów z otwartymi ranami należy przerwać podawanie leku Votrient.

Zmniejszenie czynności tarczycy: W badaniach klinicznych leku Votrient odnotowano incydent dotyczący czynności tarczycy. Powinien aktywnie nadzorować badania czynności tarczycy.

białkomocz: W badaniach klinicznych leku Votrient odnotowano przypadki białkomoczu. Przed leczeniem i okresowo w jego trakcie należy wykonywać analizę moczu oraz monitorować pacjentów pod kątem nasilenia białkomoczu. Należy przerwać stosowanie leku Votrient, jeśli u pacjenta wystąpi zespół nerkowy.

Odma opłucnowa: W badaniach klinicznych leku Votrient w leczeniu postępującego raka oprogramowania występowała odma opłucnowa. Należy ściśle monitorować pacjentów leczonych lekiem Votrient pod kątem oznak i objawów odmy opłucnowej.

Zakażenia: Zgłaszano ciężkie zakażenia (z neutropenią lub bez niej), a w niektórych przypadkach śmierć.

Współpraca z innymi terapiami przeciwnowotworowymi stosowanymi drogą ogólnoustrojową: badania kliniczne z zastosowaniem leku Votrient w skojarzeniu z pemetreksedem (niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)) i lapatynibem (rak szyjki macicy) muszą zostać zakończone wcześniej ze względu na obawy związane ze zwiększoną toksycznością i/lub zgonem i nie ustalono jeszcze bezpiecznej i skutecznej koordynacji tych schematów leczenia. Votrient nie jest wskazany w połączeniu z innymi substancjami.

Toksyczność dla dorosłych zwierząt: Ze względu na mechanizm działania Votrient może poważnie wpłynąć na wzrost i dojrzałość agencji podczas wczesnego rozwoju poporodowego. Nie stosować leku Votrient u dzieci poniżej 2. roku życia.

Ciąża: Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję.

Jeśli lek Votrient jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka jest w ciąży podczas stosowania leku Votrient, konieczne jest wyjaśnienie pacjentce potencjalnych zagrożeń dla płodu. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie antykoncepcji podczas leczenia lekiem Votrient.

Interaktywne: należy unikać jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4, glikoproteiną P (P-GP) lub białkiem opornym na raka piersi (BCRP) ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na produkt Votrient. Wskazane jest rozważenie wyboru leków alternatywnych, które nie są jednocześnie dostępne lub mają zdolność hamowania co najmniej CYP3A4, P-GP lub BCRP.

Należy unikać jednocześnie leków indukujących CYP3A4 ze względu na ryzyko narażenia na Votrient.

Zaobserwowane przypadki hiperglikemii podczas jednoczesnego stosowania z ketokonazolem.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Votrient z glukuronylotransferazą difosforanu urydyny 1A1 (UGT1A1) (na przykład irynotekanem), ponieważ Votrient jest inhibitorem UGT1A.

Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia lekiem Votrient.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zdolność do wykonywania zadań wymaga oceny sytuacji, umiejętności poznawczych lub ćwiczeń fizycznych: Żadne badania nie wykazały wpływu leku Votrient na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn. Na podstawie właściwości farmakologicznych leku Votrient nie można przewidzieć szkodliwego wpływu takich działań. Stan kliniczny pacjenta i historia zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Votrient, biorąc pod uwagę zdolność pacjenta do wykonywania zadań, wymagają oceny, zdolności motorycznych lub percepcji.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Ciąża:

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania leku Votrient u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, że leki są toksyczne dla reprodukcji. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie zostało określone. Nie stosować leku Votrient w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny pacjentki wymaga leczenia lekiem Votrient. Jeśli lek Votrient jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka jest w ciąży podczas stosowania leku Votrient, konieczne jest wyjaśnienie pacjentce potencjalnego zagrożenia dla płodu.

Kobietom, które mogą zajść w ciążę, należy zalecić stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia i 2 tygodnie po zakończeniu leczenia lekiem Votrient, a także należy unikać zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Votrient.

Płodność: Votrient może zaburzać płodność zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samic szczurów stwierdzono zmniejszoną płodność.

Okres karmienia piersią:

Nie określono bezpieczeństwa stosowania leku Votrient podczas karmienia piersią. Nie wiadomo, czy Votrient przenika do mleka matki. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Votrient.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na votrient

Badania in vitro sugerują, że metabolizm utleniania leku Votrient w mikrosomach w wątrobie odbywa się głównie za pośrednictwem pośredników CYP3A4, z niewielką częścią CYP1A2 i CYP2C8. Dlatego czynniki hamujące i dotykowe CYP3A4 mogą zmieniać metabolizm leku Votrient.

Inhibitory CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient jest substratem CYP3A4, P-GP i BCRP.

Jednoczesne stosowanie leku Votrient (400 mg raz na dobę) z silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-GP, ketokonazolem (400 mg raz na dobę) przez 5 kolejnych dni, zwiększając odpowiednio 66% i 45% średniej wartości AUC (0-24) i CMAX leku Votrient w porównaniu do stosowania pojedynczego leku Votrient (400 mg raz na dobę przez 7 dni). Porównaj parametry farmakokinetyczne leku Votrient CMAX (średni zakres wartości od 27,5 do 58,1 µg/ml) i AUC (0-24) (średnia wartość wynosi od 48,7 do 1040 µg*godzina/ml) po zastosowaniu leku Votrient 800 mg i po zastosowaniu leku Votrient 400 mg w skojarzeniu z ketokonazolem 400 mg (średnia CMAX 59,2 µg/ml, AUC (0-24) średnio 1300 µg*godzina/ml) pokazuje, że w obecności silnych inhibitorów CYP3A4 i P-GP zmniejszenie dawki leku Votrient 400 mg raz na dobę u większości pacjentów doprowadzi do takiego samego narażenia organizmu, jak obserwowane po zastosowaniu 800 mg leku Votrient raz na dobę. Jednakże niektórzy pacjenci mogą być narażeni na większą ekspozycję na wotrient niż pacjenci stosujący 800 mg pojedynczego wotrientu.

Jednoczesne stosowanie leku Votrient z innymi silnymi inhibitorami grup CYP3A4 (na przykład itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol) może zwiększać stężenie leku Votrient. Sok grejpfrutowy zawiera inhibitory CYP3A4, które mogą również zwiększać poziom votrientu w osoczu.

Zastosowanie 1500 mg lapatynibu (substratu i łagodnego inhibitora CYP3A4, P-GP i silnego inhibitora BCRP) wraz z 800 mg leku Votrient zwiększa o około 50% do 60% średniego AUC (0-24) i CMAX leku Votrient w porównaniu do stosowania 800 mg leku Votrient. Hamowanie P-GP i/lub BCRP przez Lapatynib prawdopodobnie przyczyniło się do zwiększenia ekspozycji na Votrient.

Jednoczesne stosowanie leku Votrient z inhibitorami CYP3A4, P-GP i BCRP, takimi jak Lapatynib, spowoduje zwiększenie stężenia leku Votrient w osoczu. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami P-GP lub BCRP może również zmienić ekspozycję i dystrybucję leku Votrient, w tym dystrybucję do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Votrient z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jeśli nie ma innej akceptowalnej opcji medycznej umożliwiającej zastąpienie silnych inhibitorów CYP3A4, w przypadku stosowania leczenia skojarzonego dawkę leku Votrient należy zmniejszyć do 400 mg na dobę. W takich przypadkach należy uważnie monitorować niepożądane skutki i można rozważyć zmniejszenie dodatkowej dawki, jeśli obserwacje wykażą niepożądane skutki, które prawdopodobnie będą związane z lekami.

Unikaj łączenia z silnymi inhibitorami P-GP lub BCRP lub zaleć wybór alternatywy jednoczesnej bez lub mogącej hamować co najmniej P-GP lub BCRP.

Leki indukujące CYP3A4, P-GP, BCRP

Leki indukujące CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą zmniejszać poziom votrientu w osoczu. Jednoczesne stosowanie leku Votrient z silnymi lekami indukującymi P-GP lub BCRP może zmienić ekspozycję i dystrybucję leku Votrient, w tym dystrybucję do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Zaleca się wybór alternatywy w tym samym czasie bez lub z możliwością przynajmniej kontaktu z enzymem lub transportem.

Wpływ leku Votrient na inne leki

Badania in vitro mikrosomów wątroby wykazały, że lek Votrient ma działanie hamujące enzymy CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 2E1. Potencjalny efekt indukcji CYP3A4 u ludzi wykazano w teście PXR in vitro u ludzi. Kliniczne badania farmakologiczne z zastosowaniem leku Votrient w dawce 800 mg raz na dobę wykazały, że Votrient nie ma klinicznie powiązanego wpływu na farmakokinetykę kofeiny (substrat sondujący CYP1A2), warfaryny (substrat eksploracyjny CYP2C9) ani omeprazolu (substrat eksploracyjny CYP2C19) u pacjentów chorych na raka. Votrient zwiększa o około 30% średnią wartość AUC i CMAX midazolamu (substratu eksploracyjnego CYP3A4) i zwiększa o 33% do 64% stosunek stężenia dekstrometrofanu do dekstrorfanu w moczu po wypiciu dekstrometorfanu (substancji zanieczyszczającej CYP2D6). Jednoczesne stosowanie leku Votrient 800 mg raz na dobę i paklitakselu 80 mg/m2 (substrat CYP3A4 i CYP2C8) raz w tygodniu prowadzi do średniego wzrostu wartości AUC i CMAX paklitakselu o 25% i 31%.

W oparciu o wartości IC50 in vitro i CMAX w osoczu Vivo, metabolity Votrient GSK1268992 i GSK1268997 mogą przyczyniać się do faktycznego działania inhibitora Votrient na BCRP. Ponadto Votrient nie jest eliminowany, hamując BCRP i P-GP w przewodzie pokarmowym. Należy zachować ostrożność stosując Votrient jednocześnie z innymi doustnymi substratami BCRIC i P-GP.

In vitro Votrient hamuje transport polipeptydowy anionu organicznego u ludzi (OATP1B1). Nie wyklucza się stosowania leku Votrient, który będzie miał wpływ na farmakokinetykę substratów OATP1B1 (np. statyny, patrz „Działanie stosowania leku Votrient i symwastatyny” poniżej).

Votrient jest urydynodifosforonozylo-gansferazą 1A1 (UGT1A1) in vitro. Metabolity wykazują działanie irynotekanu, SN-38, substratu OATP1B1 i UGT1A1. Jednoczesne stosowanie leku Votrient 400 mg raz na dobę z cetuksymabem 250 mg/m2 i irynotekanem 150 mg/m2 prowadzi do zwiększenia o około 20% narażenia organizmu na SN-38. Votrient może mieć większy wpływ na ułożenie SN-38 w obiektach z polimorfizmem UGT1A1*28 w porównaniu z obiektami z naturalnym Allenem. Jednakże genotyp UGT1A1 nie zawsze pozwala przewidzieć wpływ Votrientu na układ SN-38. Należy zachować ostrożność stosując Votrient razem z substratami UGT1A1.

Efekty przy jednoczesnym stosowaniu votrientu i symwastatyny

Jednoczesne stosowanie leku Votrient i symwastatyny powoduje zwiększenie aktywności AlAT. Wyniki analizy zbiorczej wykorzystującej dane z badań klinicznych produktu Votrient pokazują, że zgłoszono wartość AlAT > 3 razy GGN u 126/895 (14%) pacjentów niestosujących statyn w porównaniu z 11/41 (27%) pacjentów stosujących jednocześnie symwastatynę (P = 0,038). Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie symwastatynę, następuje zwiększenie aktywności AlAT, należy postępować zgodnie z instrukcją stosowania leku Votrient i zaprzestać stosowania symwastatyny. Ponadto należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Votrient z innymi statynami, ponieważ nie ma wystarczających danych, aby ocenić wpływ tych leków na stężenie ALT. Votrient może nie wpływać na farmakokinetykę innych statyn (na przykład atorwastatyny, fluwastatyny, prawastatyny, rozuwastatyny).

Wpływ jedzenia na votrient

Stosuj votrient razem z posiłkami o wysokiej lub niskiej zawartości tłuszczu, co prowadzi do wzrostu wartości AUC i CMAX. Dlatego Votrient należy stosować co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.

Leki Gastroenter pH

Jednoczesne stosowanie leku Votrient z esomeprazolem zmniejsza biodostępność leku Votrient o około 40% (AUC i CMAX) i należy go unikać jednocześnie z lekami wpływającymi na pH żołądka. Jeżeli stosowanie w skojarzeniu z inhibitorami pompy protonowej (PPI) jest konieczne ze względów medycznych, zaleca się stosowanie dawek Votrient raz dziennie bez posiłku i wieczorem o tej samej porze z PPI. Jeżeli ze względów medycznych konieczne jest jednoczesne stosowanie leku receptora H2, leku Votrient nie należy stosować z jedzeniem co najmniej 2 godziny temu lub co najmniej 10 godzin po przyjęciu dawki leku opornego na receptor H2. Lek Votrient należy stosować co najmniej 1 godzinę przed i 2 godziny po zażyciu leków zobojętniających, aby zadziałały krótkoterminowo. Jednoczesne zalecenia dotyczące leków IPP i leków na receptory H2 będą oparte na przeglądach fizjologicznych.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatur poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.