Votrient 200mg Novartis tratamento medicamentoso para carcinoma de células renais (RCC) e câncer de software (STS) (30 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 30 comprimidos
Especificações Pazopanibe

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Pazopanibe	200mg

Usos

indicações

Medicamento Votrient 200mg indicado nos seguintes casos:

Carcinoma de células RCE (CCR)

Votrient é indicado para o tratamento do carcinoma de células renais progressivo e/ou metastático.

Software Cancer (STS)

Votrient é indicado para o tratamento de pacientes adultos com vários subgrupos seletivos de software progressivo (STS) que receberam quimioterapia para tratamento metastático prévio ou para pacientes que ainda progridem para a doença dentro de 12 meses após o tratamento complementar.

A eficiência e a segurança do medicamento são definidas apenas em determinados tipos de software para grupos de tecidos cancerígenos.

Farmacologia

Grupo farmacêutico: Agentes anticancerígenos - Agentes inibidores da proteína quinase, código ATC: L01xe11.

Pazopanib é usado por via oral, um agente inibidor eficaz da tirosina quinase (TKI) em muitos destinos de receptores de fatores de crescimento do endocárdio (VEGFR) -1, -2 e -3, fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGFR) -α e -β, e receptores de células-tronco (C -KIT), com valores IIC50 são os valores equivalentes de IC50 são 10, equivalentes 30, 47, 71, 84 e 74Nm.

Em ensaios pré-clínicos, o Pazopanib inibe a dosagem na dosagem na fosforilação automatizada automatizada pelas raízes combinadas nos receptores Vegfr-2, C-KIT e PDGFR-β nas células. In vivo, o Pazopanib inibe a fosforilação da indução de VEGFR-2 pelo VEGF nos pulmões, a formação de pulso em muitos modelos de teste em diferentes animais e o crescimento do tumor de pessoas microtransplantadas em camundongos. (NCI CTC nível 3) ocorre em 19% dos pacientes com Alelo HLA-B*57:01 e 10% para pacientes que não possuem este Alelo. Nestes dados, 133/2.235 (6%) pacientes portadores do alelo HLA-B*57:01 (ver aviso).

Absorção: Após administração oral, a dose única de Votrient 800 mg para pacientes com tumores sólidos, o tempo médio atinge o pico de concentração plasmática (CMAX) cerca de 19 ± 13 µg/ml de 3,5 horas (cerca de 1,0-11,9 horas) e alcançou AUC0 -∞ cerca de 650 ± 500 ± 500 µg. A dose diária aumenta a AUC0-T de 1,23 para 4 vezes.

AUC e CMAX não aumentam consistentemente quando a dose de Votrient é aumentada acima de 800 mg.

A exposição corporal ao Votrient aumenta quando se toma o medicamento com alimentos. Usar Votrient com muitas refeições ou com baixo teor de gordura leva a um aumento no valor de AUC e CMAX cerca de 2 vezes. Portanto, Votrient deve ser utilizado pelo menos 2 horas após as refeições ou 1 hora antes das refeições.

Tome uma dose de comprimidos triturados de Votrient 400 mg que foi aumentada pela AUC (0-72) em 46% e aumentada pela cmax em 2 vezes e reduz o TMAX em cerca de 2 horas em comparação com a ingestão de comprimidos inteiros. Este resultado mostra que a biodisponibilidade e a proporção de absorção de votrient por via oral aumentaram ao tomar comprimidos foram reduzidas em comparação com a ingestão de comprimidos inteiros.

Distribuição: In Vivo, Votrient associado às proteínas plasmáticas de pessoas acima de 99%, independentemente da concentração na faixa de 10-100 μg/ml. Estudos in vitro sugerem que Votrient é o substrato da P-GP e da BCRP.

Metabolismo: Os resultados dos estudos in vitro mostram que o metabolismo de Votrient ocorre principalmente através dos intermediários CYP3A4 e uma pequena parte através do CYP1A2 e CYP2C8. Os quatro metabólitos originais do Votrient representam apenas 6% da exposição plasmática. Um desses metabólitos inibe o crescimento de células endoteliais intravenosas umbilicais que o VEGF ativou com o mesmo efeito do Votrient, outros metabólitos com atividade menos ativa 10-20 vezes. Portanto, o efeito do Votrient depende principalmente da exposição ao Votrient original.

Eliminação: Votrient é eliminado lentamente com um tempo médio de venda de 30,9 horas após a dose recomendada de 800 mg. O medicamento excretado principalmente nas fezes com excreção pelos rins é responsável por

Antes de tomar Votrient 200mg Novartis tratamento medicamentoso para carcinoma de células renais (RCC) e câncer de software (STS) (30 comprimidos)

Como usar

votrient não deve ser tomado com alimentos (pelo menos 1 hora atrás ou 2 horas após as refeições).

Deve engolir o comprimido de Votrient com água e não quebrar ou esmagar o comprimido.

Dosagem

A dosagem recomendada pela Votrient para tratar carcinoma de células renais (CCR) ou câncer de software (ST) é de 800 mg por via oral uma vez ao dia.

Em caso de esquecimento de tomar o remédio, não beba se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose.

Ajuste de dose

O ajuste da dose, ou aumento ou diminuição da dose, deve seguir o modelo de escada com cada passo de 200mg baseado no nível de tolerância de cada paciente para limitar os efeitos indesejados do medicamento. A dose de Votrient não deve exceder 800 mg.

Grupos-alvo especiais

Pacientes com insuficiência renal

Diz-se que a insuficiência renal não tem efeitos clínicos na farmacocinética de votrient por votrient e menos metabolitos são eliminados pelos rins. Portanto, não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com depuração de creatinina acima de 30ml/min. Tenha cuidado com pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 ml/min porque não há experiência no uso de votrient neste grupo de pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática

as doses recomendadas para pacientes com insuficiência hepática baseiam-se nos estudos farmacocinéticos do Votrient em pacientes com diferentes níveis de disfunção hepática. Deve-se ter cautela ao usar Votrient em pacientes com insuficiência hepática leve ou média e que precisam controlar rigorosamente a ingestão do medicamento. A dose de 800 mg de Votrient uma vez ao dia é recomendada para pacientes com anormalidades leves nos exames séricos para avaliar a função hepática (definida como bilirrubina normal e aumentar a ALT em qualquer nível ou aumentar a bilirrubina (> 35% diretamente) para 1,5 vezes o limite superior dos níveis normais (LSN), independentemente dos valores de ALT). Recomendação para reduzir a dose de votrient para 200 mg uma vez ao dia para pacientes com insuficiência hepática média (definida como aumento da bilirrubina> 1,5 a 3 vezes o LSN, independentemente dos valores de ALT).

Não é recomendado o uso de votrient em pacientes com insuficiência hepática grave (definida como bilirrubina total> 3 vezes limitada acima do normal [x LSN], independentemente de quaisquer valores de ALT).

Crianças

Não use Votrient em crianças menores de 2 anos de idade devido a questões de segurança para o desenvolvimento do órgão e a maturidade das crianças.

A segurança e eficácia de Votrient em crianças de 2 a 18 anos de idade não foram definidas. Atualmente não há dados.

Idosos

Os dados sobre a utilização de Votrient em doentes com idade igual ou superior a 65 anos são limitados. Em estudos com Votrient em doentes com CCR, geralmente não se observa que exista uma diferença significativa nas diferenças clínicas na segurança ao tomar Votrient entre doentes com idade igual ou superior a 65 anos e doentes mais jovens. As experiências clínicas não indicam a diferença na resposta aos medicamentos entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas não podem excluir a sensibilidade aos medicamentos em alguns pacientes idosos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista médico. O que fazer em caso de sobredosagem? Fadiga nível 3 (toxicidade causa limite de dose) e hipertensão grau 3, cada expressão foi registrada em 1 de 3 pacientes usando a dose de 2.000 mg e 1.000 mg diários no auto correspondente.

Sintomas e sinais: Atualmente, a experiência com overdose de Votrient é limitada.

Tratamento: O próximo tratamento deverá seguir as indicações clínicas ou as recomendações do Centro Nacional de Controle de Intoxicações, se houver. Não se acredita que a hemorragia aumente a excreção de Votrient porque a excreção de Votrient pelos rins é insignificante e devido a medicamentos altamente conectados com proteínas plasmáticas.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

Dados após circulação:

Os seguintes efeitos indesejados foram registrados durante o uso de Votrient após aprovação. Esses efeitos incluem relatos espontâneos, bem como efeitos indesejados graves de estudos conduzidos, estudos clínicos farmacológicos e estudos de exploração para indicações impopulares.

Infecções e parasitas

Pouco comum: infecção (com ou sem neutropenia).

Distúrbios sanguíneos e sistemas linfáticos

Raros: trombose capilar (incluindo hemorragia trombocitopênica e síndrome de hiperuremia hemolítica).

Não é comum: a síndrome do dano cerebral posterior é capaz de se recuperar (ver aviso).

Distúrbios digestivos

Populares: flatulência.

Popular: Aumenta a gama-glutamil transpeptidase.

Muito comum: dor nas articulações.

comum: espasmo muscular.

Insaciável: descamação/descamação da retina.

Raros: doença pulmonar intersticial/pneumonia

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

contra-indicado

Medicamentos Votrient contra-indicados nos seguintes casos:

Votrient é contra-indicado em pacientes sensíveis a qualquer ingrediente do medicamento.

Tenha cuidado ao usar

Os efeitos no fígado: Há relatos de casos de insuficiência hepática (incluindo morte) ao usar Votrient. Precauções ao usar Votrient em pacientes com insuficiência hepática leve ou média e que necessitam de controle rigoroso. A dose de 800 mg de Votrient uma vez ao dia é recomendada para pacientes com anormalidades leves nos exames séricos para avaliar a função hepática (ou bilirrubina normal e aumento de ALT em qualquer extensão ou aumento de bilirrubina em 1,5 vezes o LSN, independentemente dos valores de ALT). A dose de Votrient reduzida para 200 mg uma vez ao dia é recomendada para pacientes com insuficiência hepática média (aumento da bilirrubina> 1,5 a 3 vezes o LSN, independentemente dos valores de ALT). Não é recomendado o uso de votrient em pacientes com insuficiência hepática grave (bilirrubina total> 3 vezes o LSN, independentemente dos valores de ALT). A exposição ao medicamento na dose de 200mg é significativamente reduzida nesses pacientes, embora haja muitas alterações, esses valores não são suficientes para verificar se tem impacto clínico.

Em ensaios clínicos com Votrient, observou-se o aumento das enzimas transaminases (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) e da bilirrubina no soro. Na maioria dos casos, houve um aumento individual de ALT e AST sem aumento da fosfatase alcalina ou da bilirrubina. Pacientes com mais de 60 anos de idade apresentam alto risco de aumento da ALT.

Pacientes com alelo HLA-B*57:01 também podem aumentar o risco de aumento da ALT relacionado ao Votrient. Deve monitorar a função hepática restrita em todos os pacientes que usam Votrient, independentemente do genótipo e da idade. O aumento das transaminases no esmalte na maioria (> 90%) ocorreu nas primeiras 18 semanas. O nível de transaminase no esmalte aumenta com base nos padrões gerais de eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer, versão 3 (NCI CTCAE).

deve monitorizar atentamente os testes séricos para avaliar a função hepática antes do tratamento com Votrient e nas semanas 3, 5, 7 e 9. É necessário continuar a monitorização periodicamente após o 4º mês. As instruções a seguir são fornecidas a pacientes com valor inicial de bilirrubina total ≤1,5 x limite superior do nível normal (ULN) e AST e ALT ≤2 x LSN.

Pacientes com aumentos individuais de ALT de 3 a 8 vezes o limite superior dos níveis normais (LSN) podem continuar a usar votrient juntamente com o monitoramento semanal da função hepática até que a transaminase retorne ao nível 1 (NCI CTCAE) ou antes do tratamento.

Pacientes com aumentos de ALT> 8 vezes o LSN devem suspender votrient até que a transaminase retorne ao nível 1 (NCI CTCAE) ou antes do tratamento. Se considerar que os benefícios potenciais da reutilização de Votrient são mais proeminentes do que o risco de toxicidade no fígado, Votrient pode ser reutilizado em um nível de dose reduzido e realizar testes de avaliação da função hepática por semana durante 8 semanas (ver dosagem e uso). Após a reutilização do Votrient, se a ALT aumentar novamente> 3 vezes o LSN, o Votrient deverá ser interrompido.

Se a Alt aumentar> 3 vezes o LSN simultaneamente com a bilirrubina aumentar> 2 vezes o LSN, deve parar de usar votrient a longo prazo. Os pacientes devem ser monitorados até que a transaminase retorne ao nível 1 (NCI CTCAE) ou ao nível anterior ao tratamento. Votrient é um inibidor da UGT1A1. Um aumento leve e não direto da bilirrubina sanguínea pode ocorrer em pacientes com síndrome de Gilbert. Pacientes que sofrem apenas de bilirrubina sanguínea leve, têm síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita e aumentam ALT> 3 Uln devem ser monitorados de acordo com as recomendações para um aumento de ALT.

O uso simultâneo de votrient e sinvastatina aumenta o risco de aumento de ALT e deve ser usado com cuidado e monitoramento de perto.

Exceto para pacientes com insuficiência hepática leve tratados com Votrient 800 mg uma vez ao dia e redução da dose inicial para 200 mg diários para pacientes com insuficiência hepática média, não há outras instruções de ajuste de dose com base nos resultados de exames de sangue que avaliam a função hepática durante o tratamento para pacientes que tiveram insuficiência hepática anteriormente.

Hipertensão: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos de hipertensão, incluindo hipertensão recém-diagnosticada (hipertensão). É necessário controlar bem a pressão arterial antes de começar a usar Votrient. Os pacientes devem ser monitorados precocemente e estritamente hipertensos imediatamente após o início do tratamento (não mais de 1 semana após o início do Votrient) e regularmente para garantir o controle da pressão arterial. Os níveis de hipertensão (pressão arterial sistólica ≥150 ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) apareceram no início do tratamento (aproximadamente 40% dos casos aparecem antes do 9º dia e aproximadamente 90% dos casos aparecem nas primeiras 18 semanas). A pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada e imediatamente controlada através da utilização de terapêutica combinada de hipotensão e do ajuste da dose de Votrient (suspensão ou reutilização com uma dose baixa de reduções clínicas com base na avaliação clínica). Votrient deve ser interrompido se houver evidência de hipertensão persistente (140/90 mmHg) ou se a hipertensão for grave e persistente apesar do uso de terapia anti-hipertensiva e redução da dose de votrient. convulsões, sono, confusão, cegueira e outros distúrbios neurológicos e visuais e pode morrer Stop Votrient em pacientes com Pres/Rpls.

Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonia: foi relatado que doença pulmonar intersticial, que pode ser fatal, está relacionada ao votrient (ver efeitos adversos). Pacientes com sintomas pulmonares devem sugerir intersticial/pneumonia. Pare de usar Votrient em pacientes com pneumonia intersticial ou pneumonia progressiva.

Disfunção cardíaca: Em ensaios clínicos com Votrient, ocorreram eventos de disfunção cardíaca, como insuficiência cardíaca congestiva e redução da emulsão sanguínea do ventrículo esquerdo (FEVE). Num ensaio aleatório de carcinoma de células renais (CCR), controlo de Votrient com Sunitinib, naqueles que são medidos na FEVE inicial e monitorizados, a disfunção cardíaca foi observada em 13% (47/362) grupos de indivíduos de Votrient em comparação com 11% (42/369) no grupo de indivíduos que utilizam Sunitinib. Foi observada insuficiência sanguínea sólida em 0,5% dos objetos em cada grupo de tratamento. No ensaio clínico de fase III sobre cancro de software (STS), foi notificada insuficiência cardíaca congestiva em 3 de 240 indivíduos (1%). Neste ensaio, verifica-se que a redução do sangue ventricular esquerdo nos indivíduos que realizaram este índice após o tratamento foi de 11% (16/142) no grupo Votrient em comparação com 5% (2/40) no grupo placebo. Existem 14/16 indivíduos no grupo Votrient com hipertensão e podem aumentar a disfunção cardíaca em pacientes de risco (por exemplo, o paciente anterior com tratamento com antraciclina) aumentando a carga cardíaca.

Deve monitorar a pressão arterial e controlar imediatamente coordenando o regime de tratamento da hipertensão e ajustando a dose de Votrient (parando ou iniciando com dose mais baixa com base na avaliação clínica). Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca congestiva. Recomenda-se avaliar a FEVE antes do tratamento e tratamento periódico em pacientes com risco de disfunção cardíaca.

estende o intervalo QT e de torção: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreu um evento que estendeu a distância de QT ou de torção. Votrient deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de prolongamento do QT, pacientes que fazem uso de antiarrítmicos ou outros medicamentos que possam estender o intervalo QT, ou pacientes com doença cardíaca prévia. Ao usar Votrient, os eletrocardiogramas precisam ser monitorados antes do tratamento e periodicamente e manter a concentração de eletrólitos (cálcio, magnésio, potássio) na faixa normal.

Trombose aórtica: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos de infarto do miocárdio, angina, infarto cerebral, acidente vascular cerebral e anemia cerebral transitória (raios). Também observou os eventos de morte. Votrient deve ser utilizado em pacientes com alto risco de trombose ou naqueles que ocorreram nos últimos 6 meses. É necessário tomar decisões de tratamento com base nas avaliações de risco/benefício em cada paciente.

Eventos de trombose varicomática: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa e embolia arterial fatal. A incidência é maior em objetos STS (5%) em comparação com o grupo CCR (2%).

Trombose capilar: foi notificada trombose capilar (TMA) nos ensaios clínicos de Votrient utilizados para monómeros, em combinação com Bevacizumab e em combinação com Topotecano. Interrompa completamente o Votrient em pacientes com trombose capilar. Observando a reversão da trombose capilar após interrupção do tratamento. Votrient não está indicado em combinação com outras substâncias.

Eventos hemorrágicos: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos hemorrágicos. Houve eventos de hemorragia mortal. Votrient não foi estudado em pacientes com histórico de hematúria, hemorragia cerebral ou sangramento gastrointestinal grave nos últimos 6 meses. Tenha cuidado ao usar Votrient em pacientes com alto risco de sangramento.

Perfuração e vazamentos gastrointestinais: Em estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos de punção ou vazamentos gastrointestinais. A morte da morte ocorreu. Deve-se ter cautela com Votrient em pacientes com risco de punção ou vazamento gastrointestinal.

Curar feridas: Não há pesquisas oficiais sobre a influência do Votrient no processo de cura. Como os fatores que inibem o crescimento dos vasos sanguíneos (VEGF) podem retardar a cicatrização de feridas, é necessário interromper o tratamento com Votrient pelo menos 7 dias antes do agendamento da cirurgia. A decisão de reutilizar Votrient após a cirurgia deve ser baseada na avaliação clínica, mostrando estabilidade do processo de cicatrização da ferida. Votrient deve ser interrompido em pacientes com feridas abertas.

Reduzir a função da tireoide: Em estudos clínicos com Votrient, houve um incidente na função da tireoide. Deve supervisionar proativamente os testes de função tireoidiana.

proteinúria: Em estudos clínicos com Votrient, foram observados casos de proteinúria. A análise da urina deve ser realizada antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento e deve monitorar os pacientes quanto ao agravamento do desenvolvimento de proteinúria. Votrient deve ser interrompido se o paciente evoluir para uma síndrome renal.

Pneumotórax: Em estudos clínicos com Votrient em câncer de software progressivo, ocorreram pneumotórax. Os pacientes em tratamento com Votrient devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de pneumotórax.

Infecções: Foram relatadas infecções graves (com ou sem neutropenia) em alguns casos de morte.

Colaborar com outras terapias anticâncer usando o trato sistêmico: Os ensaios clínicos usando Votrient em combinação com Pemetrexedo (câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)) e lapatinibe (câncer cervical) devem terminar precocemente devido a preocupações com o aumento da toxicidade e/morte, e ainda não estabeleceram uma coordenação segura e eficaz com esses regimes. Votrient não é indicado em combinação com outras substâncias.

Toxicidade em animais adultos: Devido ao mecanismo de ação do Votrient pode afetar seriamente o crescimento e a maturidade da agência durante o desenvolvimento inicial do desenvolvimento pós-parto. Não use votrient em crianças menores de 2 anos.

Gravidez: Estudos pré-clínicos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.

Se Votrient for usado durante a gravidez, ou se a paciente estiver grávida durante o uso de Votrient, é necessário explicar à paciente sobre os perigos potenciais para o feto. É necessário aconselhar as mulheres em idade reprodutiva a realizar contracepção quando tratadas com Votrient.

Interativo: evitar tratamento simultâneo com inibidores fortes do CYP3A4, glicoproteína P (P-GP) ou proteína resistente ao câncer de mama (BCRP) devido ao risco de aumento da exposição ao Votrient. É aconselhável considerar a escolha de medicamentos alternativos que não estejam disponíveis ao mesmo tempo ou que tenham a capacidade de inibir pelo menos CYP3A4, P-GP ou BCRP.

Deve ser evitado simultaneamente com medicamentos de indução do CYP3A4 devido ao risco de exposição ao Votrient.

Casos observados de hiperglicemia quando usado simultaneamente com cetoconazol.

Tenha cuidado ao usar votrient simultaneamente com uridina difosfato glucuronosil transferase 1A1 (UGT1A1) (por exemplo, irinotecano) porque Votrient é um inibidor da UGT1A.

Deve evitar usar suco de toranja durante o tratamento com Votrient.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

A capacidade de realizar tarefas requer julgamento, habilidades cognitivas ou de exercício: Nenhuma pesquisa determinou o efeito de Votrient na condução ou operação de máquinas. Os efeitos nocivos sobre tais atividades não podem ser previstos com base nas propriedades farmacológicas do Votrient. A condição clínica do paciente e os registros de incidentes adversos do Votrient ao considerar a capacidade do paciente de realizar tarefas exigem julgamento, habilidades motoras ou percepção.

Uso de medicamentos por mulheres durante a gravidez e lactação

Gravidez:

Não existem dados suficientes sobre a utilização de Votrient em mulheres grávidas. Estudos em animais mostram que as drogas são tóxicas para a reprodução. Os riscos potenciais para as pessoas não foram determinados. Não use Votrient durante a gravidez, a menos que a condição clínica da paciente exija o tratamento com Votrient. Se Votrient for usado durante a gravidez, ou se a paciente estiver grávida enquanto estiver usando Votrient, é necessário explicar à paciente sobre o perigo potencial para o feto.

As mulheres com probabilidade de engravidar devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e 2 semanas após a interrupção do tratamento com Votrient e devem ser evitadas a gravidez enquanto estiverem sendo tratadas com Votrient.

Fertilidade: Votrient pode prejudicar a fertilidade tanto em homens como em mulheres. Em estudos sobre toxicidade reprodutiva em variedades femininas em ratos, a fertilidade foi reduzida.

Período de amamentação:

A segurança do uso de votrient durante a amamentação não foi determinada. Não sei se Votrient é excretado através do leite materno. Deve parar de amamentar durante o tratamento com Votrient.

Interação medicamentosa

O efeito de outras drogas no votrient

Estudos in vitro sugerem que o metabolismo de oxidação de Votrient no microssoma do fígado ocorre principalmente através de intermediários do CYP3A4, com uma pequena parte do CYP1A2 e CYP2C8. Portanto, os agentes inibidores e de toque do CYP3A4 podem alterar o metabolismo do Votrient.

Inibidores do CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient é um substrato para CYP3A4, P-GP e BCRP.

Uso simultâneo de Votrient (400 mg uma vez ao dia) com inibidores fortes CYP3A4 e P-GP, cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) por 5 dias consecutivos, aumentando os correspondentes 66% e 45% do valor médio de AUC (0-24) e CMAX de Votrient em comparação com o uso de Votrient único (400 mg uma vez ao dia em 7 dias). Compare os parâmetros farmacocinéticos de Votrient CMAX (um valor médio varia de 27,5 a 58,1 µg/ml) e AUC (0-24) (o valor médio é de 48,7 a 1040 µg*hora/ml) após usar Votrient 800 mg e após usar Votrient 400 mg combinado com cetoconazol 400 mg (CMAX média 59,2 µg/ml, AUC (0-24) Em média, 1300 µg*hora/ml) mostra que com a presença de inibidores potentes do CYP3A4 e P-GP, a redução da dose de Votrient 400 mg uma vez por dia na maioria dos doentes conduzirá à mesma exposição corporal observada após a utilização de 800 mg de Votrient uma vez por dia. No entanto, alguns pacientes podem ter mais exposição ao votrient do que os pacientes que utilizam 800 mg de votrient solitário.

O uso simultâneo de Votrient com outros inibidores potentes dos grupos CYP3A4 (por exemplo Itraconazol, Claritromicina, Atazanavir, Indinavir, Nefazodona, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telitromicina, Voriconazol) pode aumentar os níveis de Votrient. O suco de toranja contém inibidores do CYP3A4 e também pode aumentar o nível de votrient no plasma.

O uso de 1.500 mg de lapatinibe (um substrato e um inibidor leve do CYP3A4, P-GP e um forte inibidor da BCRP) junto com 800 mg de Votrient aumenta cerca de 50% a 60% da AUC (0-24) e CMAX médias do Votrient quando comparado ao uso de 800 mg de Votrient. A inibição da P-GP e/ou BCRP pelo Lapatinib provavelmente contribuiu para o aumento da exposição ao Votrient.

O uso simultâneo de Votrient com inibidores do CYP3A4, P-GP e BCRP, como lapatinibe, aumentará a concentração de Votrient no plasma. O uso simultâneo com inibidores fortes de P-GP ou BCRP também pode alterar a exposição e distribuição de Votrient, incluindo a distribuição no sistema nervoso central (SNC).

Deve evitar o uso simultâneo de votrient com inibidores fortes do CYP3A4. Se não houver outra opção médica aceitável para substituir os inibidores fortes do CYP3A4, a dose de Votrient deve ser reduzida para 400 mg por dia durante o uso de uma combinação. Nestes casos, você deve monitorar de perto os efeitos indesejados e pode considerar a redução da dose adicional se as observações detectarem efeitos indesejados que provavelmente estejam relacionados aos medicamentos.

Evite combinar com inibidores poderosos P-GP ou BCRP, ou recomende escolher uma alternativa simultânea sem ou capaz de inibir pelo menos P-GP ou BCRP.

Medicamentos de indução de CYP3A4, P-GP, BCRP

Medicamentos de indução do CYP3A4, como a rifampicina, podem reduzir o nível de votrient no plasma. O uso simultâneo de Votrient com medicamentos fortes de indução de P-GP ou BCRP pode alterar a exposição e distribuição de Votrient, incluindo a distribuição no sistema nervoso central (SNC). Recomenda-se escolher uma alternativa ao mesmo tempo sem ou com capacidade de tocar pelo menos com a enzima ou transporte.

O efeito do votrient em outras drogas

Estudos in vitro em microssomas hepáticos demonstraram que votrient tem o efeito de inibir as enzimas CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 2E1. O potencial efeito de indução no CYP3A4 em humanos foi demonstrado num teste PXR in vitro em humanos. Estudos farmacológicos clínicos, utilizando Votrient 800 mg uma vez por dia, demonstraram que Votrient não tem efeitos clínicos relacionados na farmacocinética da cafeína (substrato de pesquisa do CYP1A2), varfarina (substrato de exploração do CYP2C9) ou omeprazol (substrato de exploração do CYP2C19) em pacientes com câncer. Votrient aumenta cerca de 30% do valor médio de AUC e CMAX do midazolam (substrato de exploração do CYP3A4) e aumenta 33% a 64% da proporção de concentração de dextrometorfano em dextrorfano na urina após beber dextrometorfano (poluentes do CYP2D6). O uso simultâneo de Votrient 800mg uma vez ao dia e Paclitaxel 80mg/m2 (substrato do CYP3A4 e CYP2C8) uma vez por semana leva a um aumento médio de 25% e 31% dos valores de AUC e CMAX do Paclitaxel.

Com base nos valores de IC50 in vitro e CMAX in Vivo no plasma, os metabólitos de Votrient GSK1268992 e GSK1268997 podem contribuir para o efeito inibidor real de Votrient na BCRP. Além disso, Votrient não é eliminado inibindo BCRP e P-GP no trato digestivo. Tenha cuidado ao usar Votrient simultaneamente com outros substratos BCRIC e P-GP por via oral.

In vitro, Votrient inibe o transporte polipeptídico de ânion orgânico em humanos (OATP1B1). Votrient não está excluído, o que afetará a farmacocinética dos substratos do OATP1B1 (por exemplo, estatina, consulte "Efeito ao usar Votrient e sinvastatina" abaixo).

Votrient é uma uridina difosforonosil-gansferase 1A1 (UGT1A1) in vitro. Os metabólitos têm atividade do Irinotecano, SN-38, substrato do OATP1B1 e UGT1A1. O uso simultâneo de Votrient 400mg uma vez ao dia com Cetuximabe 250mg/m2 e Irinotecano 150mg/m2 leva a um aumento de cerca de 20% da exposição corporal com SN-38. Votrient pode ter mais influência no arranjo SN-38 em objetos com polimorfismo UGT1A1*28 em comparação com aqueles com Allen natural. No entanto, o genótipo UGT1A1 nem sempre prevê o efeito do Votrient no arranjo SN-38. Tenha cuidado ao usar Votrient junto com os substratos do UGT1A1.

Efeitos do uso simultâneo de votrient e sinvastatina

O uso simultâneo de votrient e sinvastatina aumenta o aumento da ALT. O resultado de uma análise bruta usando dados de ensaios clínicos com Votrient mostra que ALT> 3 vezes o LSN foi relatado em 126/895 (14%) pacientes que não usam estatinas, em comparação com 11/41 (27%) pacientes que usam simultaneamente com sinvastatina (P = 0,038). Caso o paciente tome sinvastatina simultaneamente, haja aumento da ALT, é necessário seguir as instruções de uso do votrient e interromper o uso da sinvastatina. Além disso, é necessário ter cautela ao usar votrient simultaneamente com outras estatinas porque não existem dados suficientes para avaliar o efeito destes medicamentos nos níveis de ALT. Votrient pode não afetar a farmacocinética de outras estatinas (por exemplo, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina).

Efeito da comida no votrient

Use votrient junto com refeições com alto ou baixo teor de gordura, o que leva a um aumento nos valores de AUC e CMAX. Portanto, Votrient deve ser utilizado pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições.

Medicamentos para pH gastroenterológico

O uso simultâneo de Votrient com Esomeprazol reduz a biodisponibilidade de Votrient em cerca de 40% (AUC e CMAX) e deve ser evitado simultaneamente com Votrient com medicamentos para pH gástrico. Se o uso em combinação com inibidores da bomba de prótons (IBP) for clinicamente necessário, recomenda-se o uso de doses de Votrient uma vez ao dia sem alimentos e à noite no mesmo horário com IBP. Se o uso concomitante com medicamento receptor H2 for necessário em termos médicos, Votrient não deve ser usado com alimentos há pelo menos 2 horas ou pelo menos 10 horas após a administração da dose de resistência ao receptor H2. Votrient deve ser usado pelo menos 1 hora antes e 2 horas depois de tomar os antiácidos para efeito de curto prazo. As recomendações simultâneas com medicamentos IBP e medicamentos para receptores H2 serão baseadas em revisões fisiológicas.

Armazenamento

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