Votrient 200 mg Novartis tratament medicamentos pentru carcinomul cu celule renale (RCC) și cancerul software (STS) (30 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 30 de tablete
Specificații Pazopanib

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Pazopanib	200 mg

Utilizări

indicații

Votrient 200 mg medicament indicat în următoarele cazuri:

Carcinom cu celule RCE (RCC)

Votrient este indicat pentru tratamentul carcinomului renal progresiv și/sau metastatic.

Software Cancer (STS)

Votrient este indicat pentru tratarea pacienților adulți cu un număr de subgrupuri selective de software progresiv (STS) care a fost utilizat chimioterapie pentru tratamentul metastatic anterior sau pentru pacienții care progresează în continuare la boală în decurs de 12 luni după tratamentul suplimentar.

Eficiența și siguranța medicamentului sunt stabilite numai pentru anumite tipuri de software pentru grupuri de țesuturi canceroase.

Farmacologie

Grupa farmaceutică: agenți anticancerigen - agenți de inhibare a proteinei kinazei, cod ATC: L01xe11.

Pazopanib este utilizat pe cale orală, un agent inhibitor eficient al tirozin kinazei (TKI) la multe destinații ale receptorilor factorilor de creștere a endocardului (VEGFR) -1, -2 și -3, factorilor de creștere derivați de trombocite (PDGFR) -α și -β și receptorii de celule stem (C -KIT), cu valorile echivalente IIC50 sunt echivalente IC50 sunt echivalente IC50 30, 47, 71, 84 și 74 Nm.

În studiile preclinice, Pazopanib inhibă dozarea pe doza pe fosforilarea automată automatizată de rădăcini combinate pe receptorii Vegfr-2, C-KIT și PDGFR-β din celule. În Vivo, Pazopanib inhibă fosforilarea inducției VEGFR-2 de către VEGF în plămâni, formarea pulsului în multe modele de testare pe diferite animale și creșterea tumorii de la persoanele microtransplantate la șoarece. ALT> de 5 ori LSN (NCI CTC nivel 3) apare la 19% dintre pacienții cu Allel HLA-B*57: 01 și 10% pentru pacienții care nu poartă acest Allel. În aceste date, 133/2235 (6%) pacienți purtători de alel HLA-B*57: 01 (vezi avertismentul).

Absorbție: După administrarea orală orală, doza unică de Votrient 800mg pentru pacienții cu tumori solide, timpul median atinge concentrația maximă în plasmă (CMAX) de aproximativ 19 ± 13 µg/ml de 3,5 ore (aproximativ 1,0-11,9 ore) și atinge ASC0 -∞ ± ± 500500 ± ± 5005 µg/ml. Doza zilnică crește ASC0-T de la 1,23 la 4 ori.

ASC și CMAX nu cresc în mod constant la creșterea dozei de Votrient peste 800 mg.

Expunerea la organism pentru Votrient crește atunci când luați medicamente cu alimente. Utilizarea Votrient cu multe mese sau cu conținut scăzut de grăsimi duce la o creștere a valorii ASC și CMAX de aproximativ 2 ori. Prin urmare, Votrient trebuie utilizat cu cel puțin 2 ore după masă sau cu 1 oră înainte de masă.

Luați o doză de comprimate zdrobite de Votrient 400 mg care a fost crescută cu ASC (0-72) cu 46% și crescută cu cmax de 2 ori și care reduce TMAX cu aproximativ 2 ore în comparație cu consumul de comprimate întregi. Acest rezultat arată că biodisponibilitatea și raportul de absorbție a votantului pe cale orală au crescut atunci când luați tablete au fost măcinate în comparație cu consumul de tablete întregi.

Distribuție: In Vivo, Votrient este asociat cu proteinele plasmatice ale persoanelor peste 99%, indiferent de concentrație în intervalul 10-100 μg/ml. Studiile in vitro sugerează că Votrient este substratul P-GP și BCRP.

Metabolism: Rezultatele din studiile in vitro arată că metabolismul lui Votrient se face în principal prin intermediari CYP3A4 și o mică parte prin CYP1A2 și CYP2C8. Cei patru metaboliți originali ai Votrient reprezintă doar 6% din expunerea plasmatică. Unul dintre acești metaboliți inhibă creșterea celulelor endoteliale intravenoase ombilicale pe care VEGF le-a activat cu același efect ca și Votrient, alți metaboliți cu activitate mai puțin activă de 10-20 de ori. Prin urmare, efectul Votrient depinde în principal de expunerea la Votrient original.

Eliminare: Votrient este eliminat lent, cu un timp mediu de vânzare de 30,9 ore după doza recomandată de 800 mg. Medicamentul excretat în principal în fecale cu excreție prin rinichi reprezintă

Înainte de a lua Votrient 200 mg Novartis tratament medicamentos pentru carcinomul cu celule renale (RCC) și cancerul software (STS) (30 comprimate)

Cum se utilizează

votrient nu trebuie luat cu alimente (cu cel puțin 1 oră în urmă sau 2 ore după masă).

Ar trebui să înghită comprimatul de votrient cu apă și să nu rupă sau zdrobi pilula.

Dozaj

Doza recomandată de Votrient pentru a trata carcinomul cu celule renale (RCC) sau cancerul software (ST) este de 800 mg pe cale orală o dată pe zi.

În cazul în care ați uitat să luați medicamente, nu beți dacă mai sunt mai puțin de 12 ore până la următoarea doză.

Ajustarea dozei

Ajustarea dozei, sau creșterea sau scăderea dozei, trebuie să urmeze modelul de scară cu fiecare pas de 200 mg în funcție de nivelul de toleranță al fiecărui pacient pentru a limita efectele nedorite ale medicamentului. Doza de Votrient nu trebuie să depășească 800 mg.

Grupuri țintă speciale

Pacienți cu insuficiență renală

Se spune că insuficiența renală nu are efecte clinice asupra farmacocineticii votrientului și mai puțini metaboliți sunt eliminați prin rinichi. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei peste 30 ml/min. Aveți grijă la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min, deoarece nu există experiență în utilizarea votrient la acest grup de pacienți.

Pacienți cu insuficiență hepatică

dozele recomandate pentru pacienții cu insuficiență hepatică se bazează pe studiile farmacocinetice ale Votrient la pacienții cu diferite niveluri de disfuncție hepatică. Ar trebui să fiți precauți atunci când utilizați Votrient pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie și trebuie să controlați strict aportul de medicament. Doza de 800 mg Votrient o dată pe zi este recomandată pacienților cu anomalii ușoare ale testelor serice pentru evaluarea funcției hepatice (definită ca bilirubină normală și creșterea ALT la orice nivel sau creșterea bilirubinei (> 35% direct) la 1,5 ori limita superioară a nivelurilor normale (ULN), indiferent de valorile ALT). Recomandare de reducere a dozei de votrient la 200 mg o dată pe zi pentru pacienții cu insuficiență hepatică medie (definită ca creșterea bilirubinei> de 1,5 până la 3 ori LSN, indiferent de valorile ALT).

Nu se recomandă utilizarea votrient la pacienții cu insuficiență hepatică severă (definită ca bilirubină totală> limitată de 3 ori peste normal [x LSN], indiferent de orice valoare ALT).

Copii

Nu utilizați Votrient pentru copiii cu vârsta sub 2 ani din cauza preocupărilor legate de siguranță pentru dezvoltarea organului și maturitatea copiilor.

Siguranța și eficacitatea Votrient la copiii cu vârsta între 2 și 18 ani nu au fost stabilite. În prezent, nu există date.

Vârstnici

Datele privind utilizarea Votrient la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste sunt limitate. În studiile efectuate cu Votrient la pacienți cu CCR, în general, nu sa observat că există o diferență semnificativă în ceea ce privește diferențele clinice de siguranță atunci când se administrează Votrient între pacienții cu vârsta de 65 de ani și mai mult și pacienții mai tineri. Experiențele clinice nu indică diferența de răspuns la medicamente între pacienții vârstnici și pacienții mai tineri, dar nu pot exclude sensibilitatea la medicamente la unii pacienți vârstnici.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.Ce să faceți în caz de supradozaj? Nivelul de oboseală 3 (toxicitatea cauzează limita de doză) și hipertensiune arterială de gradul 3, fiecare expresie a fost înregistrată la 1 din 3 pacienți folosind doza de 2000mg și 1000mg zilnic în sinele corespunzător.

Simptome și semne: în prezent, o experiență limitată a supradozajului cu Votrient.

Tratament: Următorul tratament trebuie să respecte indicațiile clinice sau recomandările Centrului Național de Control al Otrăvirilor, dacă există. Nu se crede că hemoragia crește excreția Votrient, deoarece Votrient s-a excretat prin rinichi neglijabil și datorită medicamentelor cu o mare legătură cu proteinele plasmatice.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Efecte secundare

Date după circulație:

Următoarele efecte nedorite au fost înregistrate în timpul utilizării Votrient după aprobare. Aceste efecte includ raportări spontane, precum și efecte grave nedorite din studiile efectuate, studii clinice farmacologice și studii de explorare pentru indicații nepopulare.

Infecții și paraziți

Mai puțin frecvente: infecție (cu sau fără neutropenie).

Tulburări de sânge și sisteme limfatice

Rare: tromboză capilară (inclusiv hemoragie trombocitopenică și sindromul hiperur hemolitic).

Nu este obișnuit: sindromul de afectare a creierului din spate este capabil să se recupereze (vezi avertismentul).

Tulburări digestive

Populare: flatulență.

Popular: crește gama-glutamil transpeptidaza.

Foarte frecvente: dureri articulare.

frecvente: spasm muscular.

Insatisabil: peeling/peeling al retinei.

Rare: boală pulmonară interstițială/pneumonie

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Medicamentele Votrient contraindicate în următoarele cazuri:

Votrient este contraindicat la pacienții sensibili la oricare dintre ingredientele medicamentului.

Fiți precauți când utilizați

Efecte asupra ficatului: Există rapoarte despre cazuri de insuficiență hepatică (inclusiv deces) când utilizați Votrient. Precauții la utilizarea Votrient pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie și care necesită un control strict. Doza de 800 mg Votrient o dată pe zi este recomandată pacienților cu anomalii ușoare ale testelor serice pentru a evalua funcția hepatică (sau bilirubina normală și creșterea ALT în orice măsură sau creșterea bilirubinei de 1,5 ori LSN, indiferent de valorile ALT). Doza de Votrient scăzută la 200 mg o dată pe zi este recomandată pentru pacienții cu insuficiență hepatică medie (creșterea bilirubinei > 1,5 până la 3 ori LSN, indiferent de valorile ALT). Nu se recomandă utilizarea votrient la pacienții cu insuficiență hepatică severă (bilirubina totală > 3 ori LSN, indiferent de valorile ALT). Expunerea la medicamente la 200mg este redusă semnificativ la acești pacienți, deși sunt multe modificări, aceste valori nu sunt suficiente pentru a vedea dacă are un impact clinic.

În studiile clinice cu Votrient, sa observat creșterea enzimelor transaminaze (ALT, Aspartat Aminotransferase [AST]) și a bilirubinei în ser. În cele mai multe cazuri, a existat o creștere individuală a ALT și a AST fără creșterea fosfatazei alcaline sau a bilirubinei. Pacienții cu vârsta peste 60 de ani prezintă un risc crescut de creștere a ALT. Ar trebui să monitorizeze funcția hepatică strânsă la toți pacienții care utilizează Votrient, indiferent de genotip și vârstă. Creșterea smalțului transaminazelor la majoritatea (> 90%) a avut loc în primele 18 săptămâni. Nivelul smalțului transaminazelor crește pe baza standardelor generale ale evenimentelor adverse ale Institutului Național al Cancerului, versiunea 3 (NCI CTCAE).

trebuie să monitorizeze îndeaproape testele serice pentru a evalua funcția hepatică înainte de tratamentul cu Votrient și în săptămânile 3, 5, 7 și 9. Este necesar să se continue monitorizarea periodică după luna a 4-a. Următoarele instrucțiuni sunt furnizate pacienților cu valoarea inițială a bilirubinei totale ≤1,5 x limita superioară a nivelului normal (ULN) și AST și ALT ≤2 x LSN.

Pacienții cu creșterea individuală a ALT de la 3 la 8 ori limita superioară a nivelurilor normale (ULN) pot continua să utilizeze votrient împreună cu monitorizarea săptămânală a funcției hepatice până când transaminaza revine la nivelul 1 (NCI CTCAE) sau înainte de tratament.

Pacienții cu creșteri ale ALT> de 8 ori LSN trebuie să suspende votrient până când transaminaza revine la nivelul 1 (NCI CTCAE) sau înainte de tratament. Dacă luând în considerare beneficiile potențiale ale reutilizarii Votrient sunt mai proeminente decât riscul de toxicitate la nivelul ficatului, Votrient poate fi reutilizat la un nivel de doză redusă și poate efectua teste de evaluare a funcției hepatice pe săptămână timp de 8 săptămâni (vezi dozaj și utilizare). După reutilizarea Votrient, dacă ALT crește din nou> de 3 ori LSN, acesta trebuie să oprească Votrient.

Dacă Alt crește> de 3 ori LSN concomitent cu creșteri ale bilirubinei> de 2 ori LSN, ar trebui să nu mai utilizați votant pe termen lung. Pacienții trebuie monitorizați până când transaminaza revine la nivelul 1 (NCI CTCAE) sau la nivelul de dinaintea tratamentului. Votrient este un inhibitor UGT1A1. La pacienții cu sindrom Gilbert poate apărea o creștere ușoară, non-directă a bilirubinei sanguine. Pacienții care suferă doar de bilirubină în sânge ușoară, au cunoscut sau suspectează sindromul Gilbert și cresc ALT> 3 Uln trebuie monitorizați conform recomandărilor pentru creșterea ALT.

Utilizarea simultană a votrient și simvastatină crește riscul de creștere a ALT și trebuie să fie utilizate cu atenție și atent monitorizat.

Cu excepția pacienților cu insuficiență hepatică ușoară tratați cu Votrient 800 mg o dată pe zi și care reduc doza inițială la 200 mg zilnic pentru pacienții cu insuficiență hepatică medie, nu există alte instrucțiuni de ajustare a dozei bazate pe rezultatele testelor de sânge care să evalueze funcția hepatică în timpul tratamentului pentru pacienții care au avut insuficiență hepatică mai devreme.

Hipertensiune arterială: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente de hipertensiune arterială, inclusiv hipertensiune arterială nou diagnosticată (hipertensiune arterială). Trebuie să controlați bine tensiunea arterială înainte de a începe să utilizați Votrient. Pacienții trebuie monitorizați precoce și strict hipertensiunea arterială imediat după începerea tratamentului (nu mai mult de 1 săptămână după începerea tratamentului cu Votrient) și apoi regulat pentru a asigura controlul tensiunii arteriale. Nivelurile de hipertensiune arterială (tensiune arterială sistolica ≥150 sau tensiune arterială diastolică ≥100 mmHg) au apărut la începutul tratamentului (aproximativ 40% din cazuri apar înainte de a 9-a zi și aproximativ 90% dintre cazuri apar în primele 18 săptămâni). Tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape și imediat controlată prin utilizarea terapiei combinate pentru hipotensiune arterială și ajustarea dozei de Votrient (suspendare sau reutilizare cu o doză mică de scăderi clinice pe baza evaluării clinice). Votrient trebuie oprit dacă există dovezi de hipertensiune arterială persistentă (140/90 mmHg) sau dacă hipertensiunea arterială este gravă și persistentă, în ciuda utilizării terapiei antihipertensive și a reducerii dozei de votrient.

Sindromul sindromului de encefalopatie reversibilă posterioară (preses)/ sindromul de albire a creierului alb se poate recupera (sindromul de presă reversibilă (RPLS): sindromul de encefalopatie posterior reversibilă (RPLS): raportate legate de Pres/Rpls pot avea dureri de cap, hipertensiune, convulsii, somn, confuzie, orbire și alte tulburări neurologice și vizuale și pot muri la pacienții cu Pres/Rpls.

Boala pulmonară interstițială (ILD)/pneumonie: boala pulmonară interstițială, care poate fi fatală, a fost raportată a fi legată de votrient (vezi reacții adverse). Pacienților cu simptome pulmonare li se cere să sugereze interstițială/pneumonie. Întrerupeți utilizarea Votrient la pacienții cu pneumonie interstițială sau pneumonie progresivă.

Disfuncție cardiacă: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente de disfuncție cardiacă, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă și reducerea emulsiei sanguine ventriculare stângi (LVEF). Într-un studiu aleatoriu al carcinomului cu celule renale (RCC), controlul Votrient cu Sunitinib, la cei care sunt măsurați în FEVS și monitorizare inițială, disfuncția cardiacă a fost observată la 13% (47/362) grupuri de subiecți Votrient, comparativ cu 11% (42/369) în grupul de subiecți care au utilizat Sunitinib. Insuficiența sângelui sonor a fost observată la 0,5% dintre obiectele din fiecare grup de tratament. În studiul clinic de fază III privind cancerul software (STS), insuficiența cardiacă congestivă a fost raportată la 3 din 240 de subiecți (1%). În acest studiu, s-a constatat că reducerea sângelui ventricular stâng la subiecții care au efectuat acest indice după tratament a fost de 11% (16/142) în grupul Votrient comparativ cu 5% (2/40) în grupul placebo. Există 14/16 subiecți în grupul Votrient cu hipertensiune arterială și pot crește disfuncția cardiacă la pacienții cu risc (de exemplu, pacientul anterior cu tratament cu antraciclină) prin creșterea sarcinii cardiace.

Ar trebui să monitorizeze tensiunea arterială și să se controleze imediat prin coordonarea regimului de tratament al hipertensiunii arteriale și ajustarea dozei de Votrient (oprirea sau începerea cu doza mai mică pe baza evaluării clinice). Pacienții trebuie monitorizați cu atenție semnele sau simptomele clinice ale insuficienței cardiace congestive. Se recomandă evaluarea FEVS înainte de tratament și tratamentul periodic la pacienții cu risc de disfuncție cardiacă.

extinde intervalul QT și torsiune: în studiile clinice cu Votrient, a existat un eveniment care extinde distanța QT sau torsiune. Votrient trebuie utilizat cu atenție la pacienții cu antecedente de extindere a QT, pacienții care utilizează medicamente anti-aritmice sau alte medicamente pot extinde intervalul QT sau pacienții cu boli cardiace anterioare. Când se utilizează Votrient, electrocardiogramele trebuie monitorizate înainte de tratament și periodic și mențin concentrația de electroliți (calciu, magneziu, potasiu) în limite normale.

Tromboza aortică: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente de infarct miocardic, angină, accident vascular cerebral de infarct cerebral și anemie cerebrală tranzitorie (rază). De asemenea, a observat evenimentele morții. Votrient trebuie utilizat la pacienții cu risc crescut de tromboză sau la cei care au apărut în ultimele 6 luni. Este necesar să se ia decizii de tratament pe baza evaluărilor beneficii/risc la fiecare pacient.

Evenimente de tromboză varicomatică: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente de tromboembolism venos, inclusiv tromboză venoasă și embolie arterială letală. Incidența este mai mare la obiectele STS (5%) comparativ cu grupul RCC (2%).

tromboză capilară: tromboza capilară (TMA) a fost raportată în studiile clinice Votrient utilizate pentru monomeri, în asociere cu Bevacizumab și în asociere cu Topotecan. Opriți complet Votrient la pacienții cu tromboză capilară. Observarea inversării trombozei capilare după oprirea tratamentului. Votrient nu este indicat în asociere cu alte substanțe.

Evenimente hemoragice: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente hemoragice. Au existat evenimente hemoragice mortale. Votrient nu a fost studiat la pacienții cu antecedente de hematurie, hemoragie cerebrală sau sângerare gastrointestinală gravă în ultimele 6 luni. Aveți grijă să utilizați Votrient la pacienții cu risc crescut de sângerare.

Perforații și scurgeri gastrointestinale: în studiile clinice cu Votrient, au existat evenimente de puncție sau scurgeri gastrointestinale. Moartea morții a avut loc. Se recomandă prudență pentru Votrient la pacienții cu risc de puncție sau scurgeri gastrointestinale.

Vindecarea rănilor: Nu există nicio cercetare oficială privind influența Votrient asupra procesului de vindecare. Deoarece factorii care inhibă factorii de creștere a vaselor de sânge (VEGF) pot încetini vindecarea rănilor, este necesar să întrerupeți tratamentul cu Votrient cu cel puțin 7 zile înainte de programul chirurgical. Decizia de a reutiliza Votrient după operație trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică, care să arate stabilitatea procesului de vindecare a rănilor. Votrient trebuie oprit la pacienții cu răni deschise.

Reduceți funcția tiroidiană: în studiile clinice cu Votrient, a existat un incident cu funcția tiroidiană. Ar trebui să supravegheze proactiv testele funcției tiroidiene.

proteinurie: în studiile clinice cu Votrient, au fost observate cazuri de proteinurie. Analiza urinei trebuie efectuată înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului și ar trebui să monitorizeze pacienții despre dezvoltarea proteinuriei mai agravate. Votrient trebuie oprit dacă pacientul progresează într-un sindrom de rinichi.

Pneumotorax: în studiile clinice cu Votrient în cancerul software progresiv, au apărut pneumotorax. Pacienții tratați cu Votrient trebuie monitorizați îndeaproape cu semne și simptome de pneumotorax.

Infecții: au fost raportate infecții severe (cu sau fără neutropenie) în unele cazuri de deces.

Colaborați cu alte terapii anticancer folosind tractul sistemic: studiile clinice care utilizează Votrient în combinație cu Pemetrexed (cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)) și Lapatinib (cancer de col uterin) trebuie să se încheie precoce din cauza preocupărilor legate de toxicitate crescută și/deces și nu au stabilit încă o coordonare sigură și eficientă cu aceste scheme. Votrient nu este indicat în combinație cu alte substanțe.

Toxicitate asupra animalelor adulte: Datorită mecanismului de acțiune al Votrient poate afecta grav creșterea și maturitatea agentiei în timpul dezvoltării timpurii a dezvoltării postpartum. Nu utilizați votrent pentru copii sub 2 ani.

Sarcina: Studiile preclinice la animale au arătat toxicitate asupra reproducerii.

Dacă Votrient este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta este însărcinată când utilizează Votrient, este necesar să se explice pacientului despre potențialele pericole pentru făt. Este necesar să se sfătuiască femeile de vârstă reproductivă să efectueze contracepție atunci când sunt tratate cu Votrient.

Interactiv: evitați tratamentul simultan cu inhibitori puternici CYP3A4, P-Glycoprotein (P-GP) sau proteină rezistentă la cancerul de sân (BCRP) din cauza riscului de expunere crescută la Votrient. Este recomandabil să luați în considerare alegerea unor medicamente alternative care nu sunt disponibile în același timp sau care au capacitatea de a inhiba cel puțin CYP3A4, P-GP sau BCRP.

Ar trebui evitate simultan cu medicamentele de inducere a CYP3A4 din cauza riscului de expunere la Votrient.

Au fost observate cazuri de hiperglicemie atunci când sunt utilizate simultan cu ketoconazol.

Aveți grijă când utilizați simultan votrient cu Uridin difosfat glucuronozil transferaza 1A1 (UGT1A1) (de exemplu, Irinotecan), deoarece Votrient este inhibitor UGT1A.

Trebuie să evitați utilizarea sucului de grepfrut în timpul tratamentului cu Votrient.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Capacitatea de a îndeplini sarcini necesită raționament, abilități cognitive sau de exercițiu: Nicio cercetare nu a determinat efectul Votrient asupra conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor. Efectele nocive asupra unor astfel de activități nu pot fi prezise pe baza proprietăților farmacologice ale Votrient. Starea clinică a pacientului și înregistrările incidentelor adverse ale Votrient atunci când se ia în considerare capacitatea pacientului de a îndeplini sarcini necesită judecată, abilități motorii sau percepție.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina:

Nu există suficiente date despre utilizarea Votrient la femeile însărcinate. Studiile pe animale arată că medicamentele sunt toxice pentru reproducere. Riscurile potențiale asupra oamenilor nu au fost determinate. Nu utilizați Votrient în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a pacientei impune tratamentul cu Votrient. Dacă Votrient este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta este însărcinată în timpul utilizării Votrient, este necesar să se explice pacientei despre pericolul potențial pentru făt.

Femeile care ar putea fi însărcinate trebuie sfătuite să utilizeze contracepție adecvată în timpul tratamentului și la 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Votrient și trebuie evitată sarcina în timpul tratamentului cu Votrient.

Fertilitatea: Votrient poate afecta fertilitatea atât la bărbați, cât și la femei. În studiile privind toxicitatea asupra reproducerii asupra soiurilor femele la șobolani, fertilitatea a fost redusă.

Perioada de alăptare:

Nu a fost determinată siguranța utilizării votrient în timpul alăptării. Nu știu dacă Votrient se excretă prin laptele matern. Ar trebui să înceteze alăptarea în timpul tratamentului cu Votrient.

Interacțiunea medicamentoasă

Efectul altor medicamente asupra votrientului

Studiile in vitro sugerează că metabolismul de oxidare al Votrient la microzomi din ficat are loc în principal prin intermediari CYP3A4, cu o mică parte din CYP1A2 și CYP2C8. Prin urmare, agenții de inhibare și de atingere ai CYP3A4 pot modifica metabolismul Votrient.

Inhibitori ai CYP3A4, P-GP, BCRP

Votrient este un substrat pentru CYP3A4, P-GP și BCRP.

Utilizare simultană Votrient (400 mg o dată pe zi) cu inhibitori puternici CYP3A4 și P-GP, ketoconazol (400 mg o dată pe zi) timp de 5 zile consecutive, crescând 66% și 45% corespunzătoare din valoarea medie a ASC (0-24) și CMAX a Votrient comparativ cu (400 mg o dată pe zi). Comparați parametrii farmacocinetici ai Votrient CMAX (o valoare medie între 27,5 și 58,1 µg/ml) și ASC (0-24) (valoarea medie este de la 48,7 până la 1040 µg*oră/ml) după utilizarea Votrient 800mg și după utilizarea Votrient combinat cu 40C 000mg MAX. medie 59,2 µg/ml, ASC (0-24) În medie, 1300 µg*oră/ml) arată că, cu prezența inhibitorilor puternici CYP3A4 și P-GP, reducerea dozei de Votrient 400 mg o dată pe zi la majoritatea pacienților va duce la aceeași expunere a corpului observată după utilizarea Votrient 800mg o dată pe zi. Cu toate acestea, unii pacienți pot avea o expunere mai mare la votrient decât pacienții care utilizează 800 mg de votrient singur.

Utilizarea simultană a Votrient cu alți inhibitori puternici ai grupelor CYP3A4 (de exemplu Itraconazol, Claritromicină, Atazanavir, Indinavir, Nefazodonă, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telitromicină, Voriconazol) poate crește nivelurile Votrient. Sucul de grepfrut conține inhibitori ai CYP3A4, de asemenea, poate crește nivelul de votent din plasmă.

Utilizați 1500 mg Lapatinib (un substrat și un inhibitor ușor CYP3A4, P-GP și un inhibitor puternic BCRP) împreună cu 800 mg Votrient crește cu aproximativ 50% până la 60% din ASC (0-24) și CMAX medii ale Votrient în comparație cu utilizarea Votrient 800mg. Inhibarea P-GP și/sau BCRP de către Lapatinib a contribuit probabil la creșterea expunerii la Votrient.

Utilizarea simultană a Votrient cu inhibitori de CYP3A4, P-GP și BCRP, cum ar fi Lapatinib, va crește concentrația de Votrient în plasmă. Utilizat simultan cu inhibitori puternici de P-GP sau BCRP poate modifica, de asemenea, expunerea și distribuția Votrient, inclusiv distribuția către sistemul nervos central (SNC).

Ar trebui să se evite utilizarea simultană a votrientului cu inhibitori puternici CYP3A4. Dacă nu există altă opțiune medicală acceptabilă pentru a înlocui inhibitorii puternici ai CYP3A4, doza de Votrient trebuie redusă la 400 mg pe zi în timpul utilizării unei combinații. În aceste cazuri, ar trebui să monitorizați îndeaproape efectele nedorite și puteți lua în considerare reducerea dozei suplimentare dacă observațiile observă efecte nedorite care sunt probabil legate de medicamente.

Evitați combinarea cu inhibitori puternici P-GP sau BCRP sau recomandați alegerea unei alternative la simultan fără sau capabilă să inhibe cel puțin P-GP sau BCRP.

Medicamente de inducție CYP3A4, P-GP, BCRP

Medicamentele de inducție a CYP3A4, cum ar fi rifampicina, pot reduce nivelul de votent din plasmă. Utilizarea simultană a Votrient cu medicamente puternice de inducție P-GP sau BCRP poate modifica expunerea și distribuția Votrient, inclusiv distribuția către sistemul nervos central (SNC). Se recomandă să alegeți o alternativă la același timp fără sau să aveți capacitatea de a atinge cel puțin cu enzima sau transportul.

Efectul votrient asupra altor medicamente

Studiile in vitro asupra microzomilor hepatici din ficat au arătat că votrient are efectul de a inhiba enzimele CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 și 2E1. Efectul potențial de inducție asupra CYP3A4 la om a fost demonstrat într-un test PXR in vitro la om. Studiile clinice farmacologice, care utilizează Votrient 800 mg o dată pe zi, au arătat că Votrient nu are efecte clinice legate de farmacocinetica cofeinei (substrat de sondaj al CYP1A2), warfarinei (substrat de explorare al CYP2C9) sau omeprazolului (substrat de explorare CYP2C19) la pacienții cu cancer. Votrient crește cu aproximativ 30% din valoarea medie a ASC și CMAX a Midazolamului (substratul de explorare al CYP3A4) și crește cu 33% până la 64% din raportul concentrației dextrometrofanului în urină după consumul de dextrometorfan (poluanți ai CYP2D6). Utilizarea simultană a Votrient 800 mg o dată pe zi și Paclitaxel 80 mg/m2 (substrat de CYP3A4 și CYP2C8) o dată pe săptămână duce la o creștere medie de 25% și 31% a valorilor ASC și CMAX ale Paclitaxel.

Pe baza valorilor IC50 in vitro și CMAX în plasma Vivo, metaboliții Votrient GSK1268992 și GSK1268997 pot contribui la efectul inhibitor real al Votrient asupra BCRP. Mai mult, Votrient nu este eliminat inhibarea BCRP si P-GP pe tractul digestiv. Aveți grijă când utilizați Votrient simultan cu alte substraturi orale BCRIC și P-GP.

In vitro, Votrient inhibă transportul polipeptidic al anionului organic la om (OATP1B1). Nu este exclus Votrient, care va afecta farmacocinetica substraturilor OATP1B1 (de exemplu, Statin, vezi „Efectul la utilizarea Votrient și Simvastatin” de mai jos).

Votrient este o uridin difosforonosil-gansferază 1A1 (UGT1A1) in vitro. Metaboliții au activitatea Irinotecanului, SN-38, un substrat al OATP1B1 și UGT1A1. Utilizarea simultană a Votrient 400mg o dată pe zi cu Cetuximab 250mg/m2 și Irinotecan 150mg/m2 duce la o creștere cu aproximativ 20% a expunerii corpului la SN-38. Votrient poate avea mai multă influență asupra aranjamentului SN-38 la obiectele cu polimorfism UGT1A1*28, comparativ cu cele cu Allen natural. Cu toate acestea, genotipul UGT1A1 nu prezice întotdeauna efectul Votrient asupra aranjamentului SN-38. Fiți precaut când utilizați Votrient împreună cu substraturile UGT1A1.

Efecte când se utilizează simultan votrient și simvastatin

Utilizarea simultană a votrient și simvastatină crește creșterea ALT. Rezultatul unei analize brute folosind date din studiile clinice cu Votrient arată că ALT> 3 ori LSN a fost raportată la 126/895 (14%) pacienți care nu utilizează statine, comparativ cu 11/41 (27%) pacienți care utilizează simultan cu simvastatina (P = 0,038). Dacă pacientul ia simultan simvastatină, există o creștere a ALT, este necesar să urmați instrucțiunile despre cum să utilizați votrient și să opriți simvastatină. În plus, este necesar să fim precauți atunci când utilizați votrient concomitent cu alte statine, deoarece nu există suficiente date pentru a evalua efectul acestor medicamente asupra nivelului de ALT. Este posibil ca Votrient să nu afecteze farmacocinetica altor statine (de exemplu, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina).

Efectul alimentelor asupra votului

Utilizați votrient împreună cu mesele bogate sau scăzute în grăsimi, ceea ce duce la o creștere a valorilor ASC și CMAX. Prin urmare, Votrient trebuie utilizat cu cel puțin 1 oră înainte de masă sau 2 ore după masă.

Medicamente cu pH gastroenter

Utilizarea simultană a Votrient cu Esomeprazol reduce biodisponibilitatea Votrient cu aproximativ 40% (ASC și CMAX) și trebuie evitată simultan cu Votrient cu medicamente pentru pH gastric. Dacă utilizarea în asociere cu inhibitori ai pompei de protoni (IPP) este necesară din punct de vedere medical, se recomandă utilizarea dozelor de Votrient o dată pe zi fără alimente și seara în același timp cu IPP. Dacă utilizarea concomitentă cu medicamentul receptor H2 este necesară din punct de vedere medical, Votrient nu trebuie utilizat cu alimente cu cel puțin 2 ore în urmă sau cu cel puțin 10 ore după administrarea dozei de rezistență la receptorul H2. Votrient trebuie utilizat cu cel puțin 1 oră înainte și 2 ore după administrarea antiacidelor pe termen scurt. Recomandările simultane cu medicamente PPI și medicamente cu receptor H2 se vor baza pe recenzii fiziologice.

Depozitare

Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperaturile sub 30⁰C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.