Вотриент 200мг препарат Новартис для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) и программного рака (СТС) (30 таблеток)

Лекарственная форма Коробка из 30 таблеток.
Характеристики Пазопаниб

Состав

Информация о составе	Содержание
Пазопаниб	200мг

Использование

Показания

Препарат Вотриент 200мг показан в следующих случаях:

РЦЭ-клеточная карцинома (ПКР)

Вотриент показан для лечения прогрессирующего и/или метастатического почечно-клеточного рака.

Программный рак (STS)

Вотриент показан для лечения взрослых пациентов с рядом селективных подгрупп прогрессивного программного обеспечения (STS), которым применялась химиотерапия для предыдущего метастатического лечения, или для пациентов, у которых заболевание все еще прогрессирует в течение 12 месяцев после дополнительного лечения.

Эффективность и безопасность препарата установлена только на определенных видах программных групп раковых тканей.

Фармакология

Аптечная группа: Противораковые средства - Ингибиторы протеинкиназы, код АТХ: L01xe11.

Пазопаниб применяется перорально, является эффективным ингибирующим агентом тирозинкиназы (TKI) во многих направлениях рецепторов факторов роста эндокарда (VEGFR) -1, -2 и -3, факторов роста тромбоцитов (PDGFR) -α и -β, а также рецепторов стволовых клеток (C-KIT), при этом значения IIC50 эквивалентны значениям IC50, равным 10, эквивалентным 30, 47, 71, 84 и 74 Нм.

В доклинических исследованиях пазопаниб ингибирует фосфорилирование, автоматизированное корнями, объединенными на рецепторах Vegfr-2, C-KIT и PDGFR-β в клетках. In Vivo пазопаниб ингибирует индукцию фосфорилирования VEGFR-2 VEGF в легких, формирование пульса во многих тестовых моделях на различных животных и рост опухоли у микротрансплантированных людей у мышей.

Динамическая фармакокинетика

В генетическом анализе - общая фармакология из 31 клинического исследования Вотриента, используемого отдельно или в сочетании с другими препаратами, АЛТ>5 раз превышает ВГН (NCI) Уровень CTC 3) встречается у 19% пациентов с аллелем HLA-B*57:01 и у 10% пациентов, не являющихся носителями этого аллеля. В этих данных 133/2235 (6%) пациентов являются носителями аллеля HLA-B*57:01 (см. предупреждение).

Абсорбция: После перорального приема однократной дозы вотриента 800 мг у пациентов с солидными опухолями среднее время достижения пиковой концентрации в плазме (CMAX) около 19 ± 13 мкг/мл составляет 3,5 часа (около 1,0-11,9 часа) и достигается AUC0 -∞ около 650 ± 500 ± 500 мкг. Суточная доза увеличивает AUC0-T с 1,23 до 4 раз.

AUC и CMAX не повышаются последовательно при увеличении дозы Вотриента выше 800 мг.

Воздействие Вотриента на организм увеличивается при приеме лекарства с пищей. Применение Вотриента с обильным приемом пищи или с низким содержанием жиров приводит к увеличению значений AUC и CMAX примерно в 2 раза. Поэтому Вотриент необходимо применять минимум через 2 часа после еды или за 1 час до еды.

Примите дозу измельченных таблеток Вотриента 400 мг, у которой AUC (0-72) увеличена на 46%, увеличена Cmax в 2 раза и снижена TMAX примерно на 2 часа по сравнению с приемом целых таблеток. Этот результат показывает, что биодоступность и коэффициент абсорбции вотриента при пероральном приеме увеличиваются при приеме таблеток по сравнению с приемом целых таблеток.

Распределение: In Vivo Вотриент связывается с белками плазмы крови людей более чем на 99% независимо от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл. Исследования in vitro показывают, что Вотриент является субстратом P-GP и BCRP.

Метаболизм: Результаты исследований in vitro показывают, что метаболизм Вотриента осуществляется в основном через посредников CYP3A4 и в небольшой части через CYP1A2 и CYP2C8. На четыре исходных метаболита Вотриента приходится лишь 6% воздействия в плазме. Один из этих метаболитов ингибирует рост пупочных внутривенных эндотелиальных клеток, которые VEGF активируются с таким же эффектом, как Вотриент, другие метаболиты с меньшей активной активностью в 10-20 раз. Следовательно, эффект Вотриента зависит главным образом от воздействия исходного Вотриента.

Выведение: Вотриент выводится медленно, среднее время реализации составляет 30,9 часов после рекомендованной дозы 800 мг. Препарат выводится преимущественно с калом, при этом выведение через почки составляет

Прежде чем принимать Вотриент 200мг препарат Новартис для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) и программного рака (СТС) (30 таблеток)

Как применять

Вотриент нельзя принимать во время еды (минимум за 1 час до или через 2 часа после еды).

Таблетку вотриента следует проглотить, запивая водой, не разламывая и не раздавливая таблетку.

Дозировка

Дозировка, рекомендованная Вотриентом для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) или рака программного обеспечения (СТ), составляет 800 мг перорально один раз в день.

В случае, если вы забыли принять лекарство, не пейте, если до следующего приема осталось менее 12 часов.

Корректировка дозы

Корректировка дозы, а также увеличение или уменьшение дозы должна соответствовать лестничной модели с каждым шагом 200 мг в зависимости от уровня переносимости каждого пациента, чтобы ограничить нежелательные эффекты препарата. Доза Вотриента не должна превышать 800 мг.

Особые целевые группы

Пациенты с почечной недостаточностью

Сообщается, что почечная недостаточность не оказывает клинического влияния на фармакокинетику вотриента, и меньшее количество метаболитов выводится через почки. Поэтому не требуется коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина выше 30 мл/мин. Будьте осторожны с пациентами с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, поскольку опыта применения вотриента в этой группе пациентов нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуемые дозы для пациентов с печеночной недостаточностью основаны на фармакокинетических исследованиях Вотриента у пациентов с различной степенью нарушения функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении Вотриента пациентам с легкой или средней печеночной недостаточностью и необходимостью строгого контроля приема препарата. Доза 800 мг Вотриента один раз в день рекомендуется пациентам с легкими отклонениями в анализах сыворотки крови для оценки функции печени (определяется как нормальный билирубин и повышение АЛТ на любом уровне или повышение билирубина (прямо > 35%) в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормального уровня (ВГН) независимо от значений АЛТ). Рекомендация снизить дозу вотриента до 200 мг один раз в день для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (определяется как повышение билирубина> в 1,5–3 раза от верхней границы нормы, независимо от значений АЛТ).

Не рекомендуется применять вотриент пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (определяемой как ограничение общего билирубина> в 3 раза выше нормы [х ВГН] независимо от каких-либо значений АЛТ).

Дети

Не следует применять Вотриент детям до 2 лет из соображений безопасности для развития органа и зрелости детей.

Безопасность и эффективность Вотриента у детей от 2 до 18 лет не установлена. На данный момент данных нет.

Пожилые люди

Данные о применении Вотриента у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. В исследованиях применения вотриента у пациентов с ПКР, как правило, не наблюдалось существенной разницы в клинических различиях в безопасности при приеме вотриента между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами. Клинический опыт не указывает на разницу в реакции на лекарства между пожилыми и более молодыми пациентами, но не может исключить чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке? Уровень утомляемости 3 (токсичность вызывает ограничение дозы) и артериальная гипертензия 3 степени, каждое проявление было зарегистрировано у 1 из 3 пациентов, принимавших дозы 2000 мг и 1000 мг ежедневно у соответствующего человека.

Симптомы и признаки: В настоящее время случаи передозировки Вотриента ограничены.

Лечение: Следующее лечение должно соответствовать клиническим показаниям или рекомендациям Национального центра по контролю за отравлениями, если таковые имеются. Считается, что кровоизлияние не увеличивает выведение вотриента, поскольку вотриент выводится через почки в незначительной степени и за счет высокой связи препарата с белками плазмы.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Данные после распространения:

Во время применения Вотриента после одобрения были зафиксированы следующие нежелательные эффекты. Эти эффекты включают в себя спонтанные сообщения, а также серьезные нежелательные эффекты от проведенных исследований, клинических фармакологических исследований и исследований по непопулярным показаниям.

Инфекции и паразиты

Нечасто: инфекция (с нейтропенией или без нее).

Заболевания крови и лимфатической системы

Редко: капиллярный тромбоз (включая тромбоцитопенические кровоизлияния и синдром гемолитического гиперура).

Нечасто: синдром поражения заднего мозга можно вылечить (см. предупреждение).

Расстройства пищеварения

Популярно: метеоризм.

Популярно: Увеличение гамма-глутамилтранспептидазы.

Очень часто: боль в суставах.

часто: мышечный спазм.

Ненасытно: шелушение/шелушение сетчатки.

Редко: интерстициальное заболевание легких/пневмония

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказано

Вотриентные препараты противопоказаны в следующих случаях:

Вотриент противопоказан пациентам, чувствительным к каким-либо ингредиентам препарата.

Соблюдайте осторожность при применении

Влияние на печень: Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности (в том числе летального исхода) при применении Вотриента. Меры предосторожности при применении Вотриента у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, нуждающихся в строгом контроле. Доза 800 мг Вотриента один раз в день рекомендуется пациентам с легкими отклонениями в анализах сыворотки крови для оценки функции печени (или нормального билирубина и повышения АЛТ в любой степени, или увеличения билирубина в 1,5 раза от верхней границы нормы независимо от значений АЛТ). Доза Вотриента, сниженная до 200 мг один раз в день, рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (повышение уровня билирубина> в 1,5–3 раза от верхней границы нормы, независимо от значений АЛТ). Не рекомендуется применять вотриент пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 3 раз выше верхней границы нормы независимо от показателей АЛТ). Воздействие препарата в дозе 200 мг у этих пациентов значительно снижается, хотя изменений много, этих значений недостаточно, чтобы увидеть, имеет ли это клиническое влияние.

В клинических исследованиях Вотриента наблюдалось повышение уровня ферментов трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина в сыворотке крови. В большинстве случаев наблюдалось индивидуальное повышение АЛТ и АСТ без повышения щелочной фосфатазы или билирубина. Пациенты старше 60 лет подвергаются высокому риску повышения АЛТ.

Пациенты с аллелем HLA-B*57:01 также могут повышать риск повышения АЛТ, связанный с вотриентом. Следует контролировать нормальную функцию печени у всех пациентов, применяющих Вотриент, независимо от генотипа и возраста. Увеличение трансаминаз эмали у большинства (>90%) произошло в первые 18 недель. Уровень трансаминаз эмали повышается на основании общих терминов стандартов нежелательных явлений Национального института рака, версия 3 (NCI CTCAE).

следует внимательно контролировать анализы сыворотки крови для оценки функции печени перед началом лечения Вотриентом, а также на 3, 5, 7 и 9 неделях. Необходимо продолжать периодический контроль после 4-го месяца. Следующие инструкции предназначены для пациентов с исходным значением общего билирубина ≤1,5 х ВГН и АСТ и АЛТ ≤2 х ВГН.

Пациенты с индивидуальным повышением АЛТ от 3 до 8 раз по сравнению с верхней границей нормального уровня (ВГН) могут продолжать применять вотриент наряду с еженедельным контролем функции печени до тех пор, пока уровень трансаминаз не вернется к уровню 1 (NCI CTCAE) или до начала лечения.

Пациентам с повышением АЛТ более чем в 8 раз от верхней границы нормы следует приостановить прием вотриента до тех пор, пока уровень трансаминаз не вернется к уровню 1 (NCI CTCAE) или до начала лечения. Если потенциальная польза от повторного использования Вотриента более значительна, чем риск токсичности для печени, Вотриент можно повторно использовать в сниженной дозе и проводить тесты для оценки функции печени еженедельно в течение 8 недель (см. дозировку и способ применения). Если после повторного использования Вотриента АЛТ снова повысится > в 3 раза от ВГН, Вотриент должен быть остановлен.

Если Alt увеличивается> в 3 раза от ВГН одновременно с увеличением билирубина> в 2 раза от ВГН, следует прекратить длительный прием вотриента. Пациентов следует наблюдать до тех пор, пока уровень трансаминаз не вернется к уровню 1 (NCI CTCAE) или уровню до лечения. Вотриент является ингибитором UGT1A1. У пациентов с синдромом Жильбера может наблюдаться умеренное повышение непрямого билирубина в крови. Пациенты, которые страдают лишь умеренным уровнем билирубина в крови, имеют известный или подозреваемый синдром Жильбера и имеют повышенную АЛТ>3 Uln, должны находиться под наблюдением в соответствии с рекомендациями по повышению АЛТ.

Одновременное применение вотриента и симвастатина увеличивает риск повышения АЛТ, и их следует применять осторожно и под тщательным наблюдением.

За исключением пациентов с легкой печеночной недостаточностью, получающих Вотриент по 800 мг один раз в день, и снижения начальной дозы до 200 мг в день для пациентов со средней печеночной недостаточностью, никаких других инструкций по корректировке дозы, основанных на результатах анализа крови, оценивающих функцию печени во время лечения, для пациентов, у которых ранее была печеночная недостаточность.

Гипертония: В клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи гипертонии, включая впервые диагностированную гипертензию (гипертензию). Необходимо хорошо контролировать артериальное давление, прежде чем начинать применять Вотриент. Пациентов следует контролировать на ранних стадиях и строго следить за артериальной гипертензией сразу после начала лечения (не более чем через 1 неделю после начала приема Вотриента), а затем регулярно, чтобы обеспечить контроль артериального давления. Уровни артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥150 или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) появились на ранних стадиях лечения (приблизительно 40% случаев появляются до 9-го дня и примерно 90% случаев появляются в течение первых 18 недель). Артериальное давление следует тщательно контролировать и немедленно контролировать, используя комбинированную гипотензивную терапию и корректируя дозу Вотриента (приостановление или повторное применение низкой дозы с клиническим снижением на основании клинической оценки). Вотриент необходимо прекратить, если есть признаки стойкой гипертензии (140/90 мм рт.ст.) или если гипертензия является серьезной и стойкой, несмотря на использование антигипертензивной терапии и снижение дозы вотриента.

Синдром задней обратимой энцефалопатии (preses)/синдром отбеливания белого мозга может выздороветь (синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS): сообщалось о Pres/RPLS, связанном с вотриентом. Pres/Rpls может иметь головная боль, гипертония, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота и другие неврологические и зрительные расстройства, и у пациентов с Pres/Rpls может наступить смерть.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмония: сообщается, что интерстициальное заболевание легких, которое может привести к летальному исходу, связано с вотриентом (см. Побочные эффекты). Пациенты с легочными симптомами должны предполагать интерстициальную/пневмонию. Прекратите использование Вотриента у пациентов с интерстициальной пневмонией или прогрессирующей пневмонией.

Сердечная дисфункция: В клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи сердечной дисфункции, такие как застойная сердечная недостаточность и снижение фракции кровяной эмульсии левого желудочка (ЛЖ). В случайном исследовании почечно-клеточной карциномы (ПКР), контроль Вотриента с сунитинибом, у тех, кому измеряли начальную ФВ ЛЖ и проводили мониторинг, сердечная дисфункция наблюдалась у 13% (47/362) групп пациентов Вотриента по сравнению с 11% (42/369) в группе пациентов, принимавших Сунитиниб. Выраженная недостаточность крови наблюдалась у 0,5% объектов в каждой экспериментальной группе. В III фазе клинического исследования рака программного обеспечения (STS) застойная сердечная недостаточность была зарегистрирована у 3 из 240 субъектов (1%). В этом исследовании установлено, что снижение левого желудочка крови у испытуемых, проводивших этот показатель после лечения, составило 11% (16/142) в группе Вотриента по сравнению с 5% (2/40) в группе плацебо. В группе Вотриента 14/16 субъектов страдают гипертонией, и они могут усиливать сердечную дисфункцию у пациентов из группы риска (например, у предыдущего пациента, получавшего лечение антрациклинами) за счет увеличения сердечной нагрузки.

Следует контролировать артериальное давление и немедленно осуществлять контроль путем координации режима лечения гипертензии и корректировки дозы Вотриента (прекратить или начать с более низкой дозы на основании клинической оценки). Пациентов следует тщательно контролировать на наличие клинических признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности. Рекомендуется оценивать ФВ ЛЖ перед началом лечения и периодическим лечением у пациентов с риском сердечной дисфункции.

удлиняет интервал QT и перекрут: в клинических исследованиях Вотриента наблюдалось событие, которое удлиняло расстояние QT или перекрута. Вотриент следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты или другие препараты, которые могут расширять диапазон QT, или у пациентов с предшествующими заболеваниями сердца. При применении Вотриента перед лечением необходимо контролировать электрокардиограмму и периодически поддерживать концентрацию электролитов (кальция, магния, калия) в пределах нормы.

Тромбоз аорты. В клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи инфаркта миокарда, стенокардии, инфаркта головного мозга и транзиторной анемии головного мозга (лучевая). Также наблюдали события смерти. Вотриент следует применять у пациентов с высоким риском тромбоза или у тех, у кого он возник в течение предшествующих 6 мес. Необходимо принимать решения о лечении на основе оценки пользы/риска у каждого пациента.

Случаи варикомного тромбоза: в клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи венозной тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и фатальную артериальную эмболию. Заболеваемость выше в объектах СТС (5%) по сравнению с группой ПКР (2%).

Капиллярный тромбоз: в клинических исследованиях Вотриента сообщалось о капиллярном тромбозе (ТМА) при использовании мономеров в сочетании с бевацизумабом и в сочетании с топотеканом. Полностью прекратить прием Вотриента у пациентов с капиллярным тромбозом. Наблюдение за обратным развитием капиллярного тромбоза после прекращения лечения. Вотриент не назначается в сочетании с другими веществами.

Случаи кровотечений: в клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи кровотечений. Были случаи смертельного кровотечения. Вотриент не изучался у пациентов с гематурией, кровоизлиянием в мозг или серьезным желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев. Будьте осторожны при использовании Вотриента у пациентов с высоким риском кровотечения.

Перфорация и желудочно-кишечная утечка. В клинических исследованиях Вотриента отмечались случаи прокола или желудочно-кишечной утечки. Смерть смерти произошла. Следует с осторожностью назначать вотриент пациентам с риском прокола или желудочно-кишечной утечки.

Заживление ран: Официальных исследований влияния Вотриента на процесс заживления не существует. Поскольку факторы, ингибирующие факторы роста кровеносных сосудов (VEGF), могут замедлять заживление ран, необходимо прекратить лечение Вотриентом как минимум за 7 дней до назначенного хирургического вмешательства. Решение о повторном использовании Вотриента после операции должно быть основано на клинической оценке, показывающей стабильность процесса заживления ран. Прием Вотриента необходимо прекратить у пациентов с открытыми ранами.

Снижение функции щитовидной железы. В ходе клинических исследований Вотриента наблюдался случай нарушения функции щитовидной железы. Следует активно контролировать функциональные тесты щитовидной железы.

протеинурия: В клинических исследованиях Вотриента были отмечены случаи протеинурии. Анализ мочи следует проводить до начала лечения и периодически во время лечения и следить за развитием у пациентов усугубляющейся протеинурии. Прием Вотриента необходимо прекратить, если у пациента развивается почечный синдром.

Пневмоторакс: В клинических исследованиях Вотриента при прогрессирующем раке программного обеспечения отмечались случаи пневмоторакса. Пациентов, получающих вотриент, следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков и симптомов пневмоторакса.

Инфекции: сообщалось о тяжелых инфекциях (с нейтропенией или без нее), в некоторых случаях со смертельным исходом.

Сотрудничать с другими противораковыми методами лечения, использующими системный тракт: клинические испытания вотриента в сочетании с пеметрекседом (немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)) и лапатинибом (рак шейки матки) должны быть прекращены досрочно из-за опасений по поводу повышенной токсичности и/или смертности, и еще не налажена безопасная и эффективная координация с этими режимами. Вотриент не показан в сочетании с другими веществами.

Токсичность для взрослых животных: Из-за механизма действия Вотриент может серьезно влиять на рост и зрелость организма на ранних стадиях послеродового развития. Не используйте вотриент детям до 2 лет.

Беременность: доклинические исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Если Вотриент применяется во время беременности или если пациентка беременна при применении Вотриента, необходимо объяснить пациентке потенциальную опасность для плода. Необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста осуществлять контрацепцию при лечении Вотриентом.

Интерактивно: избегайте одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, P-гликопротеином (P-GP) или белком, устойчивым к раку молочной железы (BCRP), из-за риска повышенного воздействия вотриента. Целесообразно рассмотреть возможность выбора альтернативных препаратов, которые одновременно недоступны или обладают способностью ингибировать как минимум CYP3A4, P-GP или BCRP.

Следует избегать одновременного применения с препаратами, вызывающими индукцию CYP3A4, из-за риска воздействия вотриента.

Отмечены случаи гипергликемии при одновременном применении с кетоконазолом.

Будьте осторожны при одновременном применении вотриента с уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой 1А1 (UGT1A1) (например, иринотеканом), поскольку вотриент является ингибитором UGT1A.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения вотриентом.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Способность выполнять задачи требует рассудительности, когнитивных навыков или навыков физических упражнений: Ни одно исследование не определило влияние Вотриента на вождение автомобиля или работу с механизмами. Вредное воздействие такой деятельности невозможно предсказать на основании фармакологических свойств Вотриента. Клиническое состояние пациента и записи о нежелательных явлениях, связанных с применением вотриента, при рассмотрении способности пациента выполнять задачи требуют суждения, двигательных навыков или восприятия.

Применение препаратов женщинами в период беременности и лактации

Беременность:

Недостаточно данных о применении Вотриента у беременных. Исследования на животных показывают, что наркотики токсичны для репродуктивной функции. Потенциальный риск для людей не определен. Не используйте Вотриент во время беременности, если клиническое состояние пациентки не требует лечения Вотриентом. Если Вотриент применяется во время беременности или если во время применения Вотриента пациентка беременна, необходимо объяснить пациентке потенциальную опасность для плода.

Женщинам, которые могут забеременеть, следует рекомендовать использовать соответствующие средства контрацепции во время лечения и через 2 недели после прекращения лечения Вотриентом, а также следует избегать беременности во время лечения Вотриентом.

Фертильность: Вотриент может ухудшить фертильность как у мужчин, так и у женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности самок крыс фертильность была снижена.

Период грудного вскармливания:

Безопасность при применении вотриента в период грудного вскармливания не определена. Неизвестно, выделяется ли Вотриент с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения Вотриентом.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других препаратов на вотриент

Исследования in vitro показывают, что окислительный метаболизм Вотриента на микросомах печени осуществляется в основном через посредников CYP3A4, с небольшой частью CYP1A2 и CYP2C8. Следовательно, ингибирующие и сенсорные агенты CYP3A4 могут изменить метаболизм Вотриента.

Ингибиторы CYP3A4, P-GP, BCRP

Вотриент является субстратом для CYP3A4, P-GP и BCRP.

Одновременное применение Вотриента (400 мг один раз в день) с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-GP, кетоконазолом (400 мг один раз в день) в течение 5 дней подряд, увеличивая соответствующие средние значения AUC (0-24) и CMAX Вотриента на 66% и 45% по сравнению с применением одиночного Вотриента (400 мг один раз в день в течение 7 дней). Сравните фармакокинетические параметры Вотриента CMAX (среднее значение в диапазоне от 27,5 до 58,1 мкг/мл) и AUC (0-24) (среднее значение от 48,7 до 1040 мкг*час/мл) после применения Вотриента 800 мг и после применения Вотриента 400 мг в сочетании с кетоконазолом 400 мг (среднее значение CMAX 59,2). мкг/мл, AUC (0-24) в среднем 1300 мкг*час/мл) показывает, что при наличии сильных ингибиторов CYP3A4 и P-GP снижение дозы Вотриента 400 мг один раз в день у большинства пациентов приведет к такому же воздействию на организм, которое наблюдалось после применения Вотриента 800 мг один раз в день. Однако у некоторых пациентов воздействие вотриента может быть больше, чем у пациентов, принимающих 800 мг одиночного вотриента.

Одновременное применение Вотриента с другими сильными ингибиторами групп CYP3A4 (например, итраконазолом, кларитромицином, атазанавиром, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом) может повысить уровень вотриента. Грейпфрутовый сок содержит ингибиторы CYP3A4, которые также могут повышать уровень вотриента в плазме.

Использование 1500 мг лапатиниба (субстрат и мягкий ингибитор CYP3A4, P-GP и сильный ингибитор BCRP) вместе с 800 мг вотриента увеличивает примерно на 50–60 % среднюю AUC (0–24) и CMAX вотриента по сравнению с использованием 800 мг вотриента. Ингибирование P-GP и/или BCRP лапатинибом, вероятно, способствовало увеличению воздействия вотриента.

Одновременное применение Вотриента с ингибиторами CYP3A4, P-GP и BCRP, такими как лапатиниб, приведет к увеличению концентрации Вотриента в плазме. Одновременное применение с сильными ингибиторами P-GP или BCRP также может изменить воздействие и распределение Вотриента, включая распределение в центральной нервной системе (ЦНС).

Следует избегать одновременного применения вотриента с сильными ингибиторами CYP3A4. Если нет другого приемлемого медицинского варианта замены сильных ингибиторов CYP3A4, дозу Вотриента следует снизить до 400 мг в день при использовании комбинации. В этих случаях вам следует внимательно следить за нежелательными эффектами и рассмотреть возможность снижения дополнительной дозы, если наблюдения зафиксируют нежелательные эффекты, которые, вероятно, связаны с лекарственными средствами.

Избегайте комбинирования с мощными ингибиторами P-GP или BCRP или порекомендуйте выбрать альтернативу, которая одновременно не содержит или способна ингибировать как минимум P-GP или BCRP.

Препараты для индукции CYP3A4, P-GP, BCRP

Препараты, вызывающие индукцию CYP3A4, такие как рифампицин, могут снижать уровень вотриента в плазме. Одновременное применение Вотриента с сильными препаратами для индукции P-GP или BCRP может изменить экспозицию и распределение Вотриента, включая распределение в центральной нервной системе (ЦНС). Рекомендуется выбирать альтернативу, которая в то же время не имеет или имеет возможность соприкасаться хотя бы с ферментом или транспортировкой.

Влияние вотриента на другие препараты

Исследования in vitro на микросомах печени показали, что вотриент оказывает ингибирующее действие на ферменты CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1. Потенциальное индукционное воздействие на CYP3A4 у людей было показано в тесте PXR in vitro на людях. Клинические фармакологические исследования с использованием вотриента в дозе 800 мг один раз в день показали, что вотриент не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат исследования CYP1A2), варфарина (субстрат исследования CYP2C9) или омепразола (субстрат исследования CYP2C19) у онкологических больных. Вотриент увеличивает примерно на 30% среднее значение AUC и CMAX мидазолама (исследуемого субстрата CYP3A4) и увеличивает на 33–64% отношение концентрации декстрометрофана к декстрорфану в моче после употребления декстрометорфана (загрязнителей CYP2D6). Одновременное применение Вотриента 800мг 1 раз в сутки и Паклитаксела 80мг/м2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводит к увеличению в среднем на 25% и 31% значений AUC и CMAX паклитаксела.

Судя по значениям IC50 in vitro и CMAX в плазме Vivo, метаболиты Вотриента GSK1268992 и GSK1268997 могут способствовать фактическому ингибиторному эффекту Вотриента на BCRP. Более того, Вотриент не выводится, ингибируя BCRP и P-GP в пищеварительном тракте. Будьте осторожны при одновременном применении Вотриента с другими пероральными субстратами BCRIC и P-GP.

In vitro Вотриент ингибирует полипептидный транспорт органических анионов у человека (OATP1B1). Не исключен вотриент, который повлияет на фармакокинетику субстратов ОАТР1В1 (например, Статина, см. «Эффект при применении Вотриента и Симвастатина» ниже).

Вотриент представляет собой уридиндифосфорозилгансферазу 1А1 (UGT1A1) in vitro. Метаболиты обладают активностью иринотекана, SN-38, субстрата OATP1B1 и UGT1A1. Одновременное применение Вотриента 400 мг один раз в сутки с Цетуксимабом 250 мг/м2 и Иринотеканом 150 мг/м2 приводит к увеличению воздействия на организм SN-38 примерно на 20%. Вотриент может оказывать большее влияние на расположение SN-38 у объектов с полиморфизмом UGT1A1*28 по сравнению с объектами с естественным Алленом. Однако генотип UGT1A1 не всегда предсказывает влияние Вотриента на расположение SN-38. Будьте осторожны при использовании Вотриента вместе с субстратами UGT1A1.

Эффекты при одновременном применении вотриента и симвастатина

Одновременное применение вотриента и симвастатина увеличивает повышение уровня АЛТ. Результат валового анализа с использованием данных клинических исследований вотриента показывает, что повышение АЛТ> в 3 раза выше верхней границы нормы было зарегистрировано у 126/895 (14%) пациентов, не применяющих статины, по сравнению с 11/41 (27%) пациентов, применяющих одновременно с симвастатином (P = 0,038). Если пациент одновременно принимает симвастатин, наблюдается повышение АЛТ, необходимо следовать инструкции по применению вотриента и прекратить применение симвастатина. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении вотриента с другими статинами, поскольку недостаточно данных для оценки влияния этих препаратов на уровень АЛТ. Вотриент может не влиять на фармакокинетику других статинов (например, аторвастатина, флувастатина, правастатина, розувастатина).

Влияние еды на вотриент

Используйте вотриент вместе с пищей с высоким или низким содержанием жиров, что приводит к увеличению значений AUC и CMAX. Поэтому Вотриент необходимо применять минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Препараты для желудочно-кишечного тракта

Одновременное применение вотриента с эзомепразолом снижает биодоступность вотриента примерно на 40% (AUC и CMAX), поэтому следует избегать одновременного применения вотриента с препаратами, повышающими pH желудка. Если применение в сочетании с ингибиторами протонной помпы (ИПП) необходимо по медицинским показаниям, рекомендуется применять дозы Вотриента один раз в день без еды и вечером одновременно с ИПП. Если одновременное применение с препаратом, вызывающим резистентность к H2-рецепторам, необходимо с медицинской точки зрения, Вотриент не следует применять во время еды как минимум 2 часа назад или как минимум 10 часов после приема дозы, резистентной к H2-рецепторам. Вотриент следует применять по крайней мере за 1 час до и через 2 часа после приема антацидов для кратковременного эффекта. Одновременные рекомендации по применению препаратов ИПП и препаратов, блокирующих Н2-рецепторы, будут основаны на физиологических исследованиях.

Хранение

Покиньте прохладное место, избегайте света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.