Renal hücreli karsinom (RCC) ve yazılım kanseri (STS) için Votrient 200 mg Novartis ilaç tedavisi (30 tablet)

Farmasötik form 30 tabletlik kutu
Özellikler Pazopanib

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Pazopanib	200mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

Votrient 200mg ilacı aşağıdaki durumlarda endikedir:

RCE hücreli karsinom (RCC)

Votrient, ilerleyici ve/veya metastatik renal hücreli karsinomun tedavisinde endikedir.

Yazılım Kanseri (STS)

Votrient, daha önce metastatik tedavi için kemoterapi kullanılmış olan progresif yazılımın (STS) çeşitli seçici alt gruplarıyla yetişkin hastaların tedavisinde veya ek tedaviden sonra 12 ay içinde hastalığın ilerlemesi devam eden hastaların tedavisinde endikedir.

İlacın etkinliği ve güvenliği yalnızca belirli türlerdeki yazılım kanseri doku grupları üzerinde belirlenmektedir.

Farmakoloji

Eczane grubu: Anti-kanser ajanları - Protein Kinaz inhibe edici ajanlar, ATC kodu: L01xe11.

Pazopanib, endokard büyüme faktörleri (VEGFR) -1, -2 ve -3, trombosit türevli büyüme faktörleri (PDGFR) -α ve -β ve kök hücre reseptörlerinin (C -KIT) reseptörlerinin birçok varış noktasında etkili bir Tirozin Kinaz (TKI) inhibitörü olan oral yolla kullanılır; IIC50 değerleri eşdeğer IC50 değerleri 10, eşdeğer 30, 47, 71, 84 ve 74Nm.

Klinik öncesi çalışmalarda Pazopanib, hücrelerdeki Vegfr-2, C-KIT ve PDGFR-β reseptörleri üzerinde birleşen kökler tarafından otomatikleştirilen otomasyon fosforilasyonu üzerindeki dozajı inhibe etmektedir. İn vivo olarak Pazopanib, akciğerlerde VEGF tarafından VEGFR-2 indüksiyonunun fosforilasyonunu, farklı hayvanlar üzerindeki birçok test modelinde nabız oluşumunu ve farede mikro-transplante edilmiş insanlardan elde edilen tümörün büyümesini inhibe eder.

Dinamik farmakokinetik

Votrient üzerinde tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılan 31 klinik çalışmadan elde edilen genetik analiz-genel farmakolojide, ALT> 5 kat ULN (NCI CTC seviyesi) 3) Allel HLA-B*57:01 olan hastaların %19'unda ve bu Allel'i taşımayan hastaların %10'unda görülür. Bu verilerde, HLA-B*57: 01 alelini taşıyan 133/2235 (%6) hasta (bkz. uyarı).

Emilim: Solid tümörlü hastalar için tek doz VOTRIENT 800 mg'ın oral yoldan uygulanmasından sonra, medyan süre plazmadaki zirve konsantrasyonuna (CMAX) yaklaşık 19 ± 13 µg/ml (3,5 saat) (yaklaşık 1,0-11,9 saat) ulaşır ve AUC0 -∞ yaklaşık 650 ± 500 ± 500 µg'a ulaşır. Günlük doz, EAA0-T'yi 1,23'ten 4 katına çıkarır.

Vtrient dozu 800 mg'ın üzerine çıkarıldığında AUC ve CMAX tutarlı bir şekilde artmıyor.

İlacın yiyecekle birlikte alınması durumunda vücudun Votrient'e maruz kalması artar. VOTRIENT'in çok yemekle veya az yağla kullanılması AUC ve CMAX değerinde yaklaşık 2 kat artışa neden olur. Bu nedenle Votrient'in yemeklerden en az 2 saat sonra veya yemeklerden 1 saat önce kullanılması gerekmektedir.

EAA'sı (0-72) %46 oranında artırılmış, Cmax'ı 2 kat arttırılmış ve TMAX'ı bütün tabletlerin içilmesiyle karşılaştırıldığında yaklaşık 2 saat azaltan ezilmiş Votrient 400 mg tablet dozunu alın. Bu sonuç, tablet alınırken ağızdan alınan biyoyararlanımın ve votrient emilim oranının, bütün tabletlerin içilmesiyle karşılaştırıldığında öğütüldüğünü göstermektedir.

Dağılım: In Vivo, Votrient, 10-100 μg/ml aralığındaki konsantrasyona bakılmaksızın %99'un üzerinde insanların plazma proteinleriyle ilişkilidir. İn vitro çalışmalar Votrient'in P-GP ve BCRP'nin substratı olduğunu göstermektedir.

Metabolizma: İn vitro çalışmalardan elde edilen sonuçlar, Votrient'in metabolizmasının esas olarak CYP3A4 aracıları aracılığıyla ve küçük bir kısmının da CYP1A2 ve CYP2C8 aracılığıyla gerçekleştiğini göstermektedir. Dört Votrient'in orijinal metaboliti plazma maruziyetinin yalnızca %6'sını oluşturur. Bu metabolitlerden biri, VEGF'nin Votrient ile aynı etkiyle aktive ettiği göbek kordonu intravenöz endotel hücrelerinin büyümesini, daha az aktif aktiviteye sahip diğer metabolitler ise 10-20 kat inhibe eder. Bu nedenle Votrient'in etkisi esas olarak orijinal Votrient'e maruz kalmaya bağlıdır.

Eliminasyon: Votrient, önerilen 800mg dozundan sonra ortalama 30,9 saatlik satış süresiyle yavaşça elimine edilir. Çoğunlukla dışkıyla ve böbrekler yoluyla atılan ilaç, kullanılan dozun

Almadan önce Renal hücreli karsinom (RCC) ve yazılım kanseri (STS) için Votrient 200 mg Novartis ilaç tedavisi (30 tablet)

Nasıl kullanılır

Votrient yemekle birlikte alınmamalıdır (en az 1 saat önce veya yemeklerden 2 saat sonra).

Votrient tableti su ile yutmalı ve hapı kırmamalı veya ezmemelisiniz.

Dozaj

Böbrek hücreli karsinom (RCC) veya yazılım kanserini (ST) tedavi etmek için Votrient tarafından önerilen dozaj, ağızdan günde bir kez 800 mg'dır.

İlacı almayı unutmanız durumunda, bir sonraki doza 12 saatten az süre kaldıysa içmeyin.

Doz ayarlaması

İlacın istenmeyen etkilerini sınırlamak için, dozun ayarlanması veya dozun arttırılması veya azaltılması, her hastanın tolerans düzeyine dayalı olarak her adımda 200 mg'lık merdiven modelini takip etmelidir. Votrient'in dozu 800 mg'ı geçmemelidir.

Özel hedef gruplar

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek yetmezliğinin, votrient tarafından votrient'in farmakokinetiği üzerinde klinik bir etkisinin olmadığı ve daha az metabolitin böbrekler yoluyla elimine edildiği söylenmektedir. Bu nedenle kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın üzerinde olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altında olan hastalarda dikkatli olun çünkü bu hasta grubunda votrient kullanma deneyimi yoktur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilen dozlar, Votrient'in farklı düzeylerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yaptığı farmakokinetik çalışmalarına dayanmaktadır. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan ve ilacın alımının sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gereken hastalarda Votrient kullanırken dikkatli olunmalıdır. Karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek için serum testlerinde hafif anormallikleri olan hastalar için günde bir kez 800 mg VOTRIENT dozu önerilir (normal bilirubin ve ALT'yi herhangi bir düzeyde artırmak veya ALT değerlerinden bağımsız olarak bilirubini normal düzeylerin üst sınırının (ULN) 1,5 katına çıkarmak (doğrudan > %35) olarak tanımlanır). Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için votrient dozunun günde bir kez 200 mg'a düşürülmesi önerisi (ALT değerlerinden bağımsız olarak bilirubin seviyesinin normalin üst sınırının 1,5 ila 3 katı artması olarak tanımlanır).

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (herhangi bir ALT değerinden bağımsız olarak total bilirubinin normalin [x ULN] 3 katı üzerinde sınırlı olması olarak tanımlanır) hastalarda votrient kullanılması önerilmez.

Çocuklar

Organ gelişimi ve çocukların olgunluğuna ilişkin güvenlik endişeleri nedeniyle Votrient'i 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanmayın.

Votrient'in 2 ila 18 yaş arası çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Şu anda veri yok.

Yaşlı

Votrient'in 65 yaş ve üzeri hastalarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. RHK hastalarında Votrient ile yapılan çalışmalarda, 65 yaş ve üzeri hastalar ile daha genç hastalar arasında Votrient alırken güvenlik açısından klinik farklılıklar açısından genellikle anlamlı bir fark gözlenmemektedir. Klinik deneyimler, yaşlı hastalarla genç hastalar arasında ilaçlara verilen yanıttaki farkı göstermez ancak bazı yaşlı hastalarda ilaç duyarlılığını göz ardı edemez.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için mutlaka bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmalısınız. Doz aşımı durumunda ne yapılmalı? Yorgunluk düzeyi 3 (toksisite doz sınırına neden olur) ve hipertansiyon derecesi 3; her bir ifade, karşılık gelen kendisinde günlük 2000 mg ve 1000 mg doz kullanan 3 hastadan 1'inde kaydedilmiştir.

Belirtiler ve işaretler: Votrient'in aşırı dozuna ilişkin şu anda yalnızca sınırlı deneyim.

Tedavi: Bir sonraki tedavi, varsa Ulusal Zehir Kontrol Merkezi'nin klinik endikasyonlarına veya tavsiyelerine uygun olmalıdır. Kanamanın Votrient'in atılımını arttırdığı düşünülmemektedir çünkü Votrient'in böbrekler yoluyla atılımı ihmal edilebilir düzeydedir ve plazma proteinleri ile yüksek bağlantılı ilaçlara bağlıdır.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Dolaşımdan sonraki veriler:

Vostient'in onaylandıktan sonra kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler kaydedilmiştir. Bu etkiler arasında spontan raporların yanı sıra yürütülen çalışmalardan, klinik farmakolojik çalışmalardan ve popüler olmayan endikasyonlara yönelik araştırma çalışmalarından elde edilen ciddi istenmeyen etkiler de yer almaktadır.

Enfeksiyonlar ve parazitler

Yaygın değil: enfeksiyon (nötropeni ile birlikte veya nötropeni olmadan).

Kan bozuklukları ve lenfatik sistemler

Seyrek: Kapiller tromboz (trombositopenik kanama ve hemolitik hiperür sendromu dahil).

Yaygın değil: Arka beyin hasarı sendromu iyileşebilir (uyarıya bakın).

Sindirim bozuklukları

Popüler: şişkinlik.

Popüler: Gama-glutamil transpeptidazı artırın.

Çok yaygın: eklem ağrısı.

yaygın: kas spazmı.

Doyumsuz: retinanın soyulması/soyulması.

Nadir: interstisyel akciğer hastalığı/pnömoni

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Votrient ilaçları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Votrient, ilacın herhangi bir bileşenine duyarlı hastalarda kontrendikedir.

Kullanırken dikkatli olun

Karaciğer üzerindeki etkileri: Votrient kullanırken karaciğer yetmezliği (ölüm dahil) vakalarına ilişkin raporlar vardır. Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan ve sıkı kontrol gerektiren hastalarda Votrient kullanırken dikkat edilmesi gerekenler. Karaciğer fonksiyonunu (veya normal bilirubini ve ALT'yi herhangi bir dereceye kadar artırmak veya ALT değerlerinden bağımsız olarak bilirubini normalin üst sınırının 1,5 katı kadar artırmak) değerlendirmek için serum testlerinde hafif anormallikleri olan hastalar için günde bir kez 800 mg VOTRIENT dozu önerilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için VOTRIENT dozunun günde bir kez 200 mg'a düşürülmesi önerilir (ALT değerlerinden bağımsız olarak bilirubin normalin üst sınırının > 1,5 ila 3 katı artar). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (ALT değerlerinden bağımsız olarak toplam bilirubin > 3 kat NÜS) votrient kullanılması önerilmez. Bu hastalarda 200mg ilaca maruz kalma ciddi oranda azalıyor, her ne kadar birçok değişiklik olsa da bu değerler klinik bir etki yaratıp yaratmadığını görmek için yeterli değil.

Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda serumda transaminaz enzimlerinde (ALT, Aspartat Aminotransferaz [AST]) ve bilirubinde artış gözlendi. Çoğu durumda, alkalin fosfataz veya bilirubinde artış olmaksızın, bireysel olarak artan ALT ve AST artışı olmuştur. 60 yaşın üzerindeki hastalar ALT'yi artırma riski yüksektir.

HLA-B*57: 01 alleline sahip hastalar da Votrient'e bağlı ALT'yi artırma riskini artırabilir. Genotip ve yaştan bağımsız olarak Votrient kullanan tüm hastalarda sıkı karaciğer fonksiyonu izlenmelidir. Transaminaz minesindeki artışın büyük çoğunluğu (>%90) ilk 18 haftada meydana geldi. Transaminaz minesinin düzeyi, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün olumsuz olaylara ilişkin genel terim standartları, versiyon 3'e (NCI CTCAE) dayalı olarak artar.

Votrient tedavisi öncesinde ve 3, 5, 7 ve 9. haftalarda karaciğer fonksiyonlarını değerlendirmek için serum testlerini yakından takip etmelidir. 4. aydan sonra da periyodik olarak izlemeye devam edilmesi gerekmektedir. Toplam bilirubinin başlangıç değeri ≤1,5 x Normal düzeyin üst sınırı (ULN) ve AST ve ALT ≤2 x ULN olan hastalara aşağıdaki talimatlar verilmektedir.

Bireysel ALT'si normal seviyelerin üst sınırının (ULN) 3 ila 8 katına çıkan hastalar, transaminaz seviye 1'e (NCI CTCAE) dönene kadar veya tedaviden önce karaciğer fonksiyonunun haftalık takibinin yanı sıra votrient kullanmaya devam edebilir.

ALT artışı normalin üst sınırının 8 katından fazla olan hastalar, transaminaz seviye 1'e (NCI CTCAE) dönene kadar veya tedaviden önce votrient'e ara vermelidir. Votrient'in yeniden kullanılmasının potansiyel yararları karaciğerdeki toksisite riskinden daha belirginse, Votrient azaltılmış bir doz düzeyinde yeniden kullanılabilir ve 8 hafta boyunca haftada bir karaciğer fonksiyon değerlendirme testleri yapılabilir (bkz. Dozaj ve kullanım). Votrient yeniden kullanıldıktan sonra ALT tekrar ULN'nin 3 katından fazla yükselirse Votrient'i durdurması gerekir.

Eğer Alt > normal üst sınırın 3 katı artarsa ve bilirubin normal üst sınırın > 2 katı artarsa, uzun süreli votrient kullanımı durdurulmalıdır. Transaminaz seviye 1'e (NCI CTCAE) veya tedavi öncesi seviyeye dönene kadar hastalar izlenmelidir. Votrient bir UGT1A1 inhibitörüdür. Gilbert sendromlu hastalarda hafif, doğrudan olmayan kan bilirubin düzeyinde artış meydana gelebilir. Yalnızca hafif kan bilirubini olan, Gilbert sendromu olduğu bilinen veya şüphelenilen ve ALT>3 Uln artışı olan hastalar, ALT artışına yönelik önerilere göre izlenmelidir.

Votrient ve simvastatinin eş zamanlı kullanımı ALT'yi artırma riskini artırır ve dikkatli kullanılmalı ve yakından izlenmelidir.

Günde bir kez VOTRIENT 800 mg ile tedavi edilen ve ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalar için başlangıç dozunu günde 200 mg'a düşüren hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar dışında, daha önce karaciğer yetmezliği olan hastalar için tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunu değerlendiren kan testi sonuçlarına dayanan başka bir doz ayarlama talimatı yoktur.

Hipertansiyon: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda, yeni teşhis edilen hipertansiyon (hipertansiyon) da dahil olmak üzere hipertansiyon olayları yaşanmıştır. Votrient kullanmaya başlamadan önce kan basıncının iyi kontrol edilmesi gerekmektedir. Hastalar tedaviye başladıktan hemen sonra (Votient'e başladıktan sonra en fazla 1 hafta sonra) erken dönemde takip edilmeli ve hipertansiyon sıkı bir şekilde takip edilmeli, daha sonra da düzenli olarak kan basıncı kontrolü sağlanmalıdır. Hipertansiyon düzeyleri (sistolik kan basıncı ≥150 veya diyastolik kan basıncı ≥100 mmHg) tedavinin erken döneminde ortaya çıktı (vakaların yaklaşık %40'ı 9. günden önce ortaya çıktı ve vakaların yaklaşık %90'ı ilk 18 hafta içinde ortaya çıktı). Kan basıncı yakından izlenmeli ve hipotansiyon kombinasyon tedavisi kullanılarak ve VOTRIENT dozu ayarlanarak (klinik değerlendirmeye göre askıya alma veya düşük dozda klinik düşüşlerle yeniden kullanma) derhal kontrol altına alınmalıdır. Kalıcı hipertansiyon kanıtı varsa (140/90 mmHg) veya hipertansiyon, anti-hipertansiyon tedavisi kullanılmasına ve votrient dozunun azaltılmasına rağmen ciddi ve kalıcı ise Votrient durdurulmalıdır.

Posterior reversibl ensefalopati sendromu sendromu (preses)/ beyaz beyin beyazlatma sendromu iyileşebilir (Tersinir Posterior Lökinsefalopati Sendromu (RPLS): Votrient ile ilgili Pres/RPLS rapor edilmiştir. Pres/Rpls'de baş ağrısı olabilir, hipertansiyon, konvülsiyonlar, uyku, konfüzyon, körlük ve diğer nörolojik ve görsel bozukluklara neden olabilir ve Pres/Rpls hastalarında Stop Votrient'i öldürebilir.

İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoni: Ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığının votrient ile ilişkili olduğu rapor edilmiştir (bkz. olumsuz etkiler). Akciğer semptomları olan hastaların interstisyel/pnömoniyi önermeleri gerekmektedir. İnterstisyel pnömoni veya ilerleyici pnömonisi olan hastalarda Votrient kullanmayı bırakın.

Kalp fonksiyon bozukluğu: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda, konjestif kalp yetmezliği ve sol ventriküler kan emülsiyonunun (LVEF) azalması gibi kalp fonksiyon bozukluğu olayları olmuştur. Votrient'in Sunitinib ile kontrolü olan rastgele bir böbrek hücreli karsinom (RCC) çalışmasında, ilk LVEF ve monitörde ölçülenlerde kalp fonksiyon bozukluğu, Sunitinib kullanan denek grubunda %11'e (42/369) kıyasla Votrient deneklerinin %13'ünde (47/362) gözlendi. Her tedavi grubundaki nesnelerin %0,5'inde sağlam kan yetmezliği gözlendi. Yazılım kanserine (STS) ilişkin III. Aşama klinik deneyde, 240 denekten 3'ünde (%1) konjesyon kalp yetmezliği rapor edilmiştir. Bu denemede, tedaviden sonra bu indeksi uygulayan deneklerde sol ventriküler kandaki azalmanın, plasebo grubundaki %5 (2/40) ile karşılaştırıldığında Votrient grubunda %11 (16/142) olduğu bulunmuştur. Votrient grubunda hipertansiyonu olan 14/16 kişi vardır ve risk altındaki hastalarda (örneğin, daha önce antrasiklin tedavisi gören hastada) kalp yükünü artırarak kalp fonksiyon bozukluğunu arttırabilir.

Kan basıncını izlemeli ve hipertansiyon tedavi rejimini koordine ederek ve VOTRIENT dozunu ayarlayarak (klinik değerlendirmeye göre daha düşük dozda durdurularak veya başlatılarak) derhal kontrol altına alınmalıdır. Hastalar konjestif kalp yetmezliğinin klinik belirti ve semptomlarını dikkatle takip etmelidir. Kalp fonksiyon bozukluğu riski taşıyan hastalarda tedavi öncesi ve periyodik tedavi öncesinde LVEF'nin değerlendirilmesi önerilir.

QT ve torsiyon aralığını uzatır: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda QT mesafesini veya torsiyonu uzatan bir olay görülmüştür. Votrient, QT uzaması öyküsü olan hastalarda, anti-aritmik ilaçlar veya QT aralığını uzatabilecek diğer ilaçları kullanan hastalarda veya daha önce kalp hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Votrient kullanırken, tedaviden önce ve periyodik olarak elektrokardiyogramların izlenmesi ve elektrolit konsantrasyonunun (kalsiyum, magnezyum, potasyum) normal aralıkta tutulması gerekir.

Aort trombozu: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda miyokard enfarktüsü, anjina, serebral enfarktüs felci ve geçici beyin anemisi (ray) vakaları görülmüştür. Ayrıca ölüm olaylarını da gözlemledik. Votrient, tromboz riski yüksek olan veya son 6 ay içinde meydana gelen hastalarda kullanılmalıdır. Tedavi kararlarının her hastada fayda/risk değerlendirmesine göre verilmesi gerekmektedir.

Varikomatik tromboz olayları: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda, venöz tromboz ve ölümcül arter embolisi dahil olmak üzere venöz tromboembolizm olayları görülmüştür. STS nesnelerinde görülme sıklığı (%5) RCC grubuna (%2) kıyasla daha yüksektir.

kılcal tromboz: Votrient'in monomerler için Bevacizumab ile kombinasyon halinde ve Topotecan ile kombinasyon halinde kullanıldığı klinik çalışmalarında kapiller tromboz (TMA) rapor edilmiştir. Kapiller trombozu olan hastalarda Votrient'i tamamen durdurun. Tedaviyi bıraktıktan sonra kılcal trombozun tersine döndüğünün gözlemlenmesi. Votrient'in diğer maddelerle kombinasyon halinde kullanılması endike değildir.

Kanama olayları: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda hemorajik olaylar görülmüştür. Ölümcül kanama olayları yaşandı. Votrient, son 6 ayda hematüri, beyin kanaması veya ciddi gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalarda araştırılmamıştır. Kanama riski yüksek olan hastalarda Votrient kullanırken dikkatli olun.

Perforasyon ve gastrointestinal sızıntılar: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda delinme olayları veya gastrointestinal sızıntılar görülmüştür. Ölümün ölümü meydana geldi. Delinme veya gastrointestinal sızıntı riski olan hastalarda Votrient dikkatli kullanılmalıdır.

Yaraları iyileştirir: Votrient'in iyileşme süreci üzerindeki etkisine ilişkin resmi bir araştırma yoktur. Kan damarı büyüme faktörlerini (VEGF) inhibe eden faktörler yaraların iyileşmesini yavaşlatabileceğinden, VOTRIENT tedavisinin cerrahi programdan en az 7 gün önce durdurulması gerekir. Votrient'i ameliyattan sonra yeniden kullanma kararı, yara iyileşme sürecinin stabil olduğunu gösteren klinik değerlendirmeye dayanmalıdır. Açık yarası olan hastalarda Votrient durdurulmalıdır.

Tiroid fonksiyonunu azaltın: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda tiroid fonksiyonunda bir olay meydana gelmiştir. Tiroid fonksiyon testlerini proaktif olarak denetlemelidir.

proteinüri: Votrient ile yapılan klinik çalışmalarda proteinüri vakaları kaydedilmiştir. Tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak idrar analizi yapılmalı ve hastalar proteinüri gelişimi açısından daha kötü izlenmelidir. Hastanın böbrek sendromuna ilerlemesi durumunda Votrient durdurulmalıdır.

Pnömotoraks: Votrient ile ilerleyici yazılım kanserinde yapılan klinik çalışmalarda pnömotorakslar meydana gelmiştir. VOTRIENT ile tedavi edilen hastalar, pnömotoraks belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.

Enfeksiyonlar: Bazı ölüm vakalarında ciddi enfeksiyonlar (nötropeni ile birlikte veya nötropeni olmadan) rapor edilmiştir.

Sistemik yolu kullanan diğer anti-kanser tedavileriyle işbirliği yapın: Votrient'in Pemetrexed (küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC)) ve Lapatinib (Rahim ağzı kanseri) ile kombinasyon halinde kullanıldığı klinik çalışmalar, artan toksisite ve/ölümle ilgili endişeler nedeniyle erken sona erdirilmeli ve bu rejimle henüz güvenli ve etkili bir koordinasyon oluşturulmamalıdır. Votrient'in diğer maddelerle kombinasyon halinde kullanımı endike değildir.

Yetişkin hayvanlarda toksisite: Votrient'in etki mekanizması nedeniyle, doğum sonrası gelişimin erken gelişimi sırasında kurumun büyümesini ve olgunluğunu ciddi şekilde etkileyebilir. Votrient'i 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanmayın.

Gebelik: Hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir.

VOTRIENT hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya VOTRIENT kullanırken hasta hamileyse, hastaya fetusa yönelik potansiyel tehlikelerin açıklanması gerekir. Üreme çağındaki kadınlara Votrient tedavisi uygulandığında doğum kontrolü yapmalarının tavsiye edilmesi gerekir.

Etkileşimli: Votrient'e maruz kalma riskinin artması nedeniyle güçlü CYP3A4 inhibitörleri, P-Glikoprotein (P-GP) veya meme kanserine dirençli protein (BCRP) ile eş zamanlı tedaviden kaçının. Aynı anda bulunmayan veya en azından CYP3A4, P-GP veya BCRP'yi inhibe etme yeteneğine sahip alternatif ilaçların seçilmesinin değerlendirilmesi önerilir.

Votrient'e maruz kalma riski nedeniyle CYP3A4 indüksiyon ilaçlarıyla eş zamanlı olarak kaçınılmalıdır.

Ketokonazol ile eş zamanlı kullanıldığında hiperglisemi vakaları gözlemlendi.

Votrient'i Uridine difosfat glukuronosil transferaz 1A1 (UGT1A1) (örneğin Irinotecan) ile eş zamanlı kullanırken dikkatli olun çünkü Votrient, UGT1A inhibitörüdür.

Votrient ile tedavi sırasında greyfurt suyu kullanmaktan kaçınılmalıdır.

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

Görevleri yerine getirme yeteneği muhakeme, bilişsel veya egzersiz becerileri gerektirir: Votrient'in araç veya makine kullanımı üzerindeki etkisini belirleyen hiçbir araştırma yoktur. Votrient'in farmakolojik özelliklerine dayanarak bu tür aktiviteler üzerindeki zararlı etkiler tahmin edilemez. Hastanın klinik durumu ve Votrient'in olumsuz olay kayıtları, hastanın görevleri yerine getirme yeteneğini değerlendirirken muhakeme gücü, motor beceriler veya algı gerektirir.

Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanması

Hamilelik:

Votrient'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları ilaçların üreme açısından toksik olduğunu göstermektedir. İnsanlar üzerindeki potansiyel riskler belirlenmemiştir. Hastanın klinik durumu Votrient'in tedavi edilmesini gerektirmediği sürece hamilelik sırasında Votrient'i kullanmayın. VOTRIENT hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya VOTRIENT kullanırken hasta hamileyse, hastaya fetüse yönelik potansiyel tehlikenin açıklanması gerekir.

Hamile kalma olasılığı olan kadınlara, tedavi sırasında ve VOTRIENT tedavisini bıraktıktan 2 hafta sonra uygun doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmeli ve VOTRIENT tedavisi sırasında hamilelikten kaçınılmalıdır.

Doğurganlık: Votrient hem erkeklerde hem de kadınlarda doğurganlığı olumsuz etkileyebilir. Sıçanlarda dişi çeşitler üzerinde üreme toksisitesi üzerine yapılan çalışmalarda doğurganlığın azaldığı görülmüştür.

Emzirme dönemi:

Emzirme döneminde vostient kullanımının güvenliği belirlenmemiştir. Votrient'in anne sütüyle atılıp atılmadığını bilmiyorum. Votrient tedavisi sırasında emzirmeyi bırakmalısınız.

İlaç etkileşimi

Diğer ilaçların votrient üzerine etkisi

In vitro çalışmalar, Votrient'in karaciğerdeki mikrozomdaki oksidasyon metabolizmasının, küçük bir kısmı CYP1A2 ve CYP2C8 olmak üzere esas olarak CYP3A4 aracıları aracılığıyla gerçekleştiğini göstermektedir. Bu nedenle CYP3A4'ün inhibitör ve temas ajanları Votrient'in metabolizmasını değiştirebilir.

CYP3A4, P-GP, BCRP inhibitörleri

Votrient, CYP3A4, P-GP ve BCRP için bir substrattır.

Votrient'in (günde bir kez 400 mg) güçlü CYP3A4 ve P-GP inhibitörleri ve ketokonazol (günde bir kez 400 mg) ile ardı ardına 5 gün süreyle kullanılması, tek bir Votrient (7 gün içinde günde bir kez 400 mg) kullanımına kıyasla Votrient'in ortalama AUC (0-24) ve CMAX değerinin %66 ve %45'ini artırır. Votrient 800 mg kullandıktan sonra ve Votrient 400 mg ile ketokonazol 400 mg (CMAX ortalama 59,2 µg/ml, EAA) kullandıktan sonra Votrient CMAX (ortalama değer aralığı 27,5 ila 58,1 µg/ml) ve EAA (0-24) (ortalama değer 48,7 ila 1040 µg*saat/ml) farmakokinetik parametrelerini karşılaştırın. (0-24) Ortalama olarak 1300 µg*saat/ml), güçlü CYP3A4 ve P-GP inhibitörlerinin varlığında, çoğu hastada günde bir kez VOTRIENT dozunun 400 mg azaltılmasının, günde bir kez 800 mg VOTRIENT kullanımından sonra gözlemlenenle aynı vücut maruziyetine yol açacağını göstermektedir. Ancak bazı hastalar, 800 mg soliter votrient kullanan hastalara göre daha fazla votrient maruziyetine sahip olabilir.

Votrient'in CYP3A4 gruplarının diğer güçlü inhibitörleriyle (örneğin İtrakonazol, Klaritromisin, Atazanavir, İndinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Sakinavir, Telitromisin, Vorikonazol) eş zamanlı kullanımı Votrient düzeylerini artırabilir. Greyfurt suyunun içerdiği CYP3A4 inhibitörleri de plazmadaki votrient düzeyini artırabilir.

1500 mg Lapatinib (bir substrat ve hafif bir CYP3A4 inhibitörü, P-GP ve güçlü bir BCRP inhibitörü) 800 mg Votrient ile birlikte kullanıldığında, 800 mg Votrient kullanımına kıyasla Votrient'in ortalama AUC (0-24) ve CMAX değerlerini yaklaşık %50 ila %60 artırır. P-GP ve/veya BCRP'nin Lapatinib tarafından inhibisyonu muhtemelen Votrient maruziyetinin artmasına katkıda bulunmuştur.

Votrient'in CYP3A4, P-GP ve Lapatinib gibi BCRP inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımı plazmadaki Votrient konsantrasyonunu artıracaktır. Güçlü P-GP veya BCRP inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında Votrient'in merkezi sinir sistemine (CNS) dağılımı da dahil olmak üzere maruziyeti ve dağılımı da değişebilir.

Votrient'in güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin yerini alacak kabul edilebilir başka bir tıbbi seçenek yoksa, kombinasyon kullanılırken VOTRIENT dozu günde 400 mg'a düşürülmelidir. Bu durumlarda, istenmeyen etkileri yakından izlemelisiniz ve gözlemlerde ilaçlarla ilişkili olması muhtemel istenmeyen etkiler görülmesi durumunda ek dozu azaltmayı düşünmelisiniz.

Güçlü inhibitörler P-GP veya BCRP ile kombinasyondan kaçının veya en azından P-GP veya BCRP'yi inhibe etmeyen veya inhibe edebilen eşzamanlı bir alternatif seçmenizi önerin.

CYP3A4, P-GP, BCRP indüksiyon ilaçları

Rifampin gibi CYP3A4 indüksiyon ilaçları plazmadaki votrient düzeyini azaltabilir. Votrient'in güçlü P-GP veya BCRP indüksiyon ilaçlarıyla eş zamanlı kullanımı, merkezi sinir sistemine (CNS) dağılım da dahil olmak üzere Votrient'in maruziyetini ve dağılımını değiştirebilir. Aynı zamanda enzim veya taşıma ile en az temas etme özelliği olan veya olmayan bir alternatifin seçilmesi tavsiye edilir.

Votrient'in diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Karaciğer karaciğer mikrozomları üzerinde yapılan in vitro çalışmalar, votrient'in CYP enzimleri 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ve 2E1'i inhibe etme etkisine sahip olduğunu göstermiştir. İnsanlarda CYP3A4 üzerindeki potansiyel indüksiyon etkisi, insanlarda in vitro olarak yapılan bir PXR testinde gösterilmiştir. Günde bir kez Votrient 800 mg kullanılarak yapılan klinik farmakolojik çalışmalar, Votrient'in kanser hastalarında kafein (CYP1A2'nin araştırma substratı), Varfarin (CYP2C9'un araştırma substratı) veya Omeprazol'ün (CYP2C19 araştırma substratı) farmakokinetiği üzerinde klinikle ilişkili hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Votrient, Midazolam'ın (CYP3A4'ün araştırma substratı) ortalama AUC ve CMAX değerini yaklaşık %30 artırır ve dekstrometorfan (CYP2D6 kirleticileri) içtikten sonra idrardaki dekstrometropan konsantrasyon oranını %33 ila %64 artırır. Günde bir kez Votrient 800 mg ve haftada bir kez Paklitaksel 80 mg/m2'nin (CYP3A4 ve CYP2C8 substratı) eş zamanlı kullanımı, Paklitaksel'in AUC ve CMAX değerlerinde ortalama %25 ve %31'lik bir artışa yol açar.

İn vitro IC50 ve Vivo plazmadaki CMAX değerlerine dayanarak, Votrient GSK1268992 ve GSK1268997'nin metabolitleri, Votrient'in BCRP üzerindeki gerçek inhibitör etkisine katkıda bulunabilir. Ayrıca Votrient, sindirim kanalında BCRP ve P-GP'yi inhibe ederek elimine edilmez. Votrient'i diğer oral BCRIC ve P-GP substratlarıyla aynı anda kullanırken dikkatli olun.

İn vitro olarak Votrient, insanlarda organik anyonun polipeptit taşınmasını (OATP1B1) inhibe eder. OATP1B1 substratlarının farmakokinetiğini etkileyecek olan Votrient hariç tutulmamaktadır (örn. Statin, aşağıdaki "Votient ve Simvastatin kullanımındaki etkiler" bölümüne bakın).

Votrient, in vitro bir üridin difosforonosil-gansferaz 1A1'dir (UGT1A1). Metabolitler, OATP1B1 ve UGT1A1'in bir substratı olan Irinotecan, SN-38 aktivitesine sahiptir. Votrient 400 mg'ın günde bir kez Cetuximab 250 mg/m2 ve Irinotecan 150 mg/m2 ile eş zamanlı kullanımı, vücudun SN-38 maruziyetinde yaklaşık %20'lik bir artışa yol açar. Votrient, doğal Allen'a sahip olanlarla karşılaştırıldığında UGT1A1*28 polimorfizmine sahip nesnelerde SN-38 düzenlemesi üzerinde daha fazla etkiye sahip olabilir. Ancak UGT1A1 genotipi her zaman Votrient'in SN-38 düzenlemesi üzerindeki etkisini öngörmemektedir. Votrient'i UGT1A1 substratlarıyla birlikte kullanırken dikkatli olun.

Votrient ve simvastatin'in aynı anda kullanılmasının etkileri

Votrient ve simvastatinin eş zamanlı kullanımı ALT artışını artırır. Votrient ile yapılan klinik çalışmalardan elde edilen verileri kullanan brüt analizin sonucu, statin kullanmayan 126/895 (%14) hastada ALT'nin normal üst sınırın 3 katı rapor edildiğini gösterirken, simvastatin ile eş zamanlı kullanan 11/41 (%27) hastayla karşılaştırıldığında (P = 0,038). Hasta aynı anda simvastatin kullanıyorsa ALT'de artış olur, votrient kullanımı ile ilgili talimatlara uyulması ve simvastatin kullanımının bırakılması gerekir. Ayrıca votrient'in diğer statinlerle eş zamanlı kullanımında dikkatli olunması gerekir çünkü bu ilaçların ALT düzeyleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için yeterli veri yoktur. Votrient diğer statinlerin (örneğin Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin) farmakokinetiğini etkilemeyebilir.

Yiyeceğin votrient üzerindeki etkisi

Votrient'i yüksek veya az yağlı yemeklerle birlikte kullanın; bu, AUC ve CMAX değerlerinde artışa neden olur. Bu nedenle Votrient'in yemeklerden en az 1 saat önce veya yemeklerden 2 saat sonra kullanılması gerekmektedir.

Gastroenter pH ilaçları

Votrient'in Esomeprazol ile eş zamanlı kullanımı, Votrient'in biyoyararlanımını yaklaşık %40 (EAA ve CMAKS) azaltır ve Votrient'in gastrik pH ilaçlarıyla aynı anda kullanılmasından kaçınılmalıdır. Proton pompa inhibitörleri (PPI) ile kombinasyon halinde kullanım tıbbi olarak gerekliyse, VOTRIENT dozlarının günde bir kez aç karnına ve akşamları PPI ile aynı saatte kullanılması önerilir. Tıbbi açıdan H2 reseptör ilacı ile eş zamanlı kullanım gerekli ise Votrient, H2 reseptör direnç dozunun alınmasından en az 2 saat önce veya en az 10 saat sonra yiyeceklerle birlikte kullanılmamalıdır. Kısa süreli etki göstermesi için antasitlerin alınmasından en az 1 saat önce ve 2 saat sonra Votrient kullanılmalıdır. ÜFE ilaçları ve H2 reseptör ilaçlarıyla eş zamanlı öneriler fizyolojik incelemelere dayanacaktır.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.