Votrient 200mg Novartis для лікування нирково-клітинної карциноми (РКК) і програмного раку (ПЗР) (30 таблеток)

Лікарська форма Коробка 30 таблеток
Характеристики Пазопаніб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Пазопаніб	200 мг

Використання

показання

Препарат Вотрієнт 200 мг показаний у таких випадках:

Клітинна карцинома RCE (RCC)

Votrient показаний для лікування прогресуючої та/або метастатичної нирково-клітинної карциноми.

Програмний рак (STS)

Votrient показаний для лікування дорослих пацієнтів із низкою селективних підгруп прогресивного програмного забезпечення (STS), які застосовували хіміотерапію для попереднього лікування метастатів, або для пацієнтів, у яких захворювання все ще прогресує протягом 12 місяців після додаткового лікування.

Ефективність і безпека препарату встановлюється тільки на певні типи програмних груп ракових тканин.

Фармакологія

Фармацевтична група: Протиракові засоби - інгібітори протеїнкінази, код ATC: L01xe11.

Пазопаніб використовується перорально, є ефективним інгібуючим агентом тирозинкінази (TKI) у багатьох напрямках рецепторів факторів росту ендокарда (VEGFR) -1, -2 і -3, тромбоцитарних факторів росту (PDGFR) -α і -β та рецепторів стовбурових клітин (C -KIT), при цьому значення IIC50 є еквівалентними значенням IC50 10, еквівалент 30, 47, 71, 84 і 74 Нм.

У доклінічних випробуваннях пазопаніб інгібує дозування на автоматизоване фосфорилювання, автоматизоване корінцями, поєднаними на рецепторах Vegfr-2, C-KIT і PDGFR-β в клітинах. In Vivo пазопаніб пригнічує індукцію фосфорилювання VEGFR-2 за допомогою VEGF у легенях, формування імпульсу в багатьох тестових моделях на різних тваринах і ріст пухлини від мікротрансплантованих людей у миші.

Динамічна фармакокінетика

У генетичному аналізі – загальна фармакологія з 31 клінічного дослідження Votrient, який застосовувався окремо або в комбінації з інші препарати, АЛТ> ВМН у 5 разів (NCI CTC рівень 3) зустрічається у 19% пацієнтів з алелем HLA-B*57: 01 і у 10% пацієнтів, які не є носіями цього алеля. У цих даних 133/2235 (6%) пацієнтів мають алель HLA-B*57: 01 (див. попередження).

Абсорбція: після перорального прийому одноразової дози Votrient 800 мг для пацієнтів із солідними пухлинами середній час досягнення пікової концентрації в плазмі (CMAX) приблизно 19 ± 13 мкг/мл через 3,5 години (приблизно 1,0-11,9 години) і досягнуто AUC0 -∞ приблизно 650 ± 500 ± 500 мкг Добова доза збільшує AUC0-T від 1,23 до 4 разів.

AUC і CMAX не збільшуються постійно при збільшенні дози Votrient вище 800 мг.

Вплив Вотрієнту на організм збільшується при прийомі препарату з їжею. Застосування Вотрієнту з великою кількістю їжі або з низьким вмістом жиру призводить до збільшення значення AUC і CMAX приблизно в 2 рази. Тому Вотрієнт слід застосовувати принаймні через 2 години після їжі або за 1 годину до їжі.

Прийміть дозу подрібнених таблеток Votrient 400 мг, AUC (0-72) якої збільшено на 46% і Cmax у 2 рази, а TMAX зменшується приблизно на 2 години порівняно з прийомом цілих таблеток. Цей результат показує, що біодоступність і коефіцієнт поглинання вотріенту при пероральному прийомі збільшуються під час прийому таблеток порівняно з цілими таблетками.

Розподіл: In Vivo Votrient зв'язується з білками плазми крові людей понад 99%, незалежно від концентрації в діапазоні 10-100 мкг/мл. Дослідження in vitro показують, що Вотрієнт є субстратом P-GP і BCRP.

Метаболізм. Результати досліджень in vitro показують, що метаболізм Вотрієнту здійснюється головним чином через посередники CYP3A4 і невеликою частиною через CYP1A2 і CYP2C8. Чотири початкові метаболіти Votrient становлять лише 6% експозиції в плазмі. Один із цих метаболітів пригнічує ріст внутрішньовенних ендотеліальних клітин пуповини, які активував VEGF, з таким же ефектом, як Вотрієнт, інші метаболіти з меншою активністю в 10-20 разів. Таким чином, ефект Votrient залежить головним чином від впливу оригінального Votrient.

Виведення: Votrient повільно виводиться із середнім часом продажу 30,9 години після рекомендованої дози 800 мг. Препарат виводиться переважно з фекаліями з виділенням через нирки становить

Перед прийомом Votrient 200mg Novartis для лікування нирково-клітинної карциноми (РКК) і програмного раку (ПЗР) (30 таблеток)

Спосіб застосування

Вотріент не слід приймати під час їжі (принаймні 1 годину тому або 2 години після їжі).

Слід проковтнути таблетку вотріенту, запиваючи водою, і не ламати та не роздавлювати таблетку.

Дозування

Дозування, рекомендоване Votrient для лікування нирково-клітинної карциноми (РКК) або програмного раку (ПЗ), становить 800 мг перорально один раз на день.

Якщо ви забули прийняти ліки, не пийте, якщо до наступної дози залишилося менше 12 годин.

Коригування дози

Коригування дози або збільшення чи зменшення дози має відповідати схемі сходів із кожним кроком 200 мг на основі рівня переносимості кожного пацієнта, щоб обмежити небажані ефекти препарату. Доза Votrient не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі цільові групи

Пацієнти з нирковою недостатністю

Вважається, що ниркова недостатність не має жодного клінічного впливу на фармакокінетику вотрієнту окремо, і менша кількість метаболітів виводиться нирками. Тому немає необхідності коригувати дозу пацієнтам із кліренсом креатиніну вище 30 мл/хв. Будьте обережні з пацієнтами з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв, оскільки немає досвіду використання вотріенту в цій групі пацієнтів.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Рекомендовані дози для пацієнтів із печінковою недостатністю базуються на фармакокінетичних дослідженнях Votrient у пацієнтів із різними рівнями порушення функції печінки. Слід бути обережними при застосуванні Вотрієнту пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня та суворо контролювати прийом препарату. Доза 800 мг Вотрієнту один раз на добу рекомендована пацієнтам із незначними відхиленнями в аналізах сироватки крові для оцінки функції печінки (визначається як нормальний білірубін і підвищення рівня АЛТ на будь-якому рівні або підвищення рівня білірубіну (> 35 % безпосередньо) до 1,5-кратної верхньої межі норми (ВМН) незалежно від значень АЛТ). Рекомендовано зменшити дозу вотріенту до 200 мг один раз на день для пацієнтів із середньою печінковою недостатністю (що визначається як підвищення рівня білірубіну> ВМН у 1,5–3 рази незалежно від значень АЛТ).

Не рекомендується використовувати Votrient пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (визначається як загальний білірубін> у 3 рази перевищує норму [x ULN] незалежно від будь-яких значень АЛТ).

Діти

Не використовуйте Вотрієнт дітям віком до 2 років із міркувань безпеки щодо розвитку органу та зрілості дітей.

Безпека та ефективність Вотрієнту дітям віком від 2 до 18 років не встановлена. Наразі немає даних.

Люди похилого віку

Дані щодо застосування Вотрієнту пацієнтам віком від 65 років обмежені. У дослідженнях із застосуванням Вотрієнту у пацієнтів з РСС загалом не спостерігалося істотної різниці в клінічних відмінностях у безпеці прийому Вотрієнту між пацієнтами віком 65 років і старше та молодшими пацієнтами. Клінічний досвід не вказує на різницю у реакції на ліки між літніми пацієнтами та молодшими пацієнтами, але не може виключити чутливість до препарату у деяких літніх пацієнтів.

Примітка: Вищенаведена доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні? Рівень втоми 3 (токсичність викликає обмеження дози) і гіпертензія 3 ступеня, кожен прояв було зареєстровано в 1 із 3 пацієнтів, які застосовували дозу 2000 мг і 1000 мг на день у відповідному самому себе.

Симптоми та ознаки: наразі лише обмежений досвід передозування Votrient.

Лікування: наступне лікування повинно відповідати клінічним показанням або рекомендаціям Національного токсикологічного центру, якщо такі є. Вважається, що кровотеча не збільшує виведення Вотрієнту, оскільки Вотрієнт виводиться через нирки в незначній кількості та через препарати з високим вмістом зв’язку з білками плазми.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Дані після тиражування:

Наступні небажані ефекти були зареєстровані під час використання Votrient після схвалення. Ці ефекти включають спонтанні повідомлення, а також серйозні небажані ефекти в результаті проведених досліджень, клінічних фармакологічних досліджень і дослідницьких досліджень за непопулярними показаннями.

Інфекції та паразити

Нечасто: інфекція (з нейтропенією або без неї).

Розлади крові та лімфатичної системи

Рідко: капілярний тромбоз (включаючи тромбоцитопенічний крововилив і гемолітичний гіперуровий синдром).

Нечасто: синдром пошкодження задньої частини мозку здатний відновитися (див. попередження).

Розлади травлення

Популярні: метеоризм.

Популярне: підвищення гамма-глутамілтранспептидази.

Дуже часто: біль у суглобах.

часто: м'язовий спазм.

Неприємно: лущення/лущення сітківки.

Рідко: інтерстиціальне захворювання легенів/пневмонія

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Вотріент протипоказані в таких випадках:

Вотрієнт протипоказаний пацієнтам, чутливим до будь-яких інгредієнтів препарату.

Будьте обережні при застосуванні

Вплив на печінку: Є повідомлення про випадки печінкової недостатності (включаючи смерть) під час застосування Votrient. Запобіжні заходи при застосуванні Вотрієнту пацієнтам із легкою або середньою печінковою недостатністю, які потребують суворого контролю. Доза 800 мг Вотрієнту один раз на добу рекомендована пацієнтам із незначними відхиленнями в аналізах сироватки крові для оцінки функції печінки (або нормального білірубіну та підвищення АЛТ будь-якої міри або підвищення рівня білірубіну в 1,5 рази ВМН незалежно від значень АЛТ). Пацієнтам із середньою печінковою недостатністю (підвищення рівня білірубіну > 1,5–3 рази ВМН, незалежно від значень АЛТ) рекомендується зниження дози Вотрієнту до 200 мг один раз на добу. Не рекомендується застосовувати Вотрієнт пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін > 3 ВМН незалежно від показників АЛТ). Експозиція препарату в дозі 200 мг значно знижується у цих пацієнтів, хоча є багато змін, цих значень недостатньо, щоб побачити, чи має це клінічний вплив.

У клінічних дослідженнях Вотріенту спостерігалося підвищення рівня ферментів трансаміназ (АЛТ, аспартатамінотрансферази [АСТ]) і білірубіну в сироватці крові. У більшості випадків спостерігалося індивідуальне збільшення АЛТ і АСТ без підвищення лужної фосфатази або білірубіну. Пацієнти старше 60 років мають високий ризик підвищення рівня АЛТ.

Пацієнти з алелем HLA-B*57:01 також можуть збільшити ризик підвищення рівня АЛТ у зв’язку з прийомом Вотрієнту. Слід контролювати напружену функцію печінки у всіх пацієнтів, які застосовують Вотрієнт, незалежно від генотипу та віку. Підвищення рівня трансаміназ емалі у більшості (> 90%) відбулося в перші 18 тижнів. Рівень трансаміназ емалі підвищується на основі загальних термінів стандартів побічних ефектів Національного інституту раку, версія 3 (NCI CTCAE).

слід ретельно контролювати аналізи сироватки крові для оцінки функції печінки перед лікуванням Вотрієнтом, а також на 3, 5, 7 і 9 тижнях. Необхідно продовжувати періодичний моніторинг після 4-го місяця. Наступні інструкції надаються пацієнтам із початковим значенням загального білірубіну ≤1,5 х верхньої межі норми (ВМН) і АСТ і АЛТ ≤2 х ВМН.

Пацієнти з індивідуальним підвищенням АЛТ від 3 до 8 разів над верхньою межею нормального рівня (ВМН) можуть продовжувати використовувати вотрієнт разом із щотижневим моніторингом функції печінки, доки трансаміназа не повернеться до рівня 1 (NCI CTCAE) або до початку лікування.

Пацієнтам із підвищенням рівня АЛТ у 8 разів вище ВМН слід призупинити прийом вотрієнту, доки рівень трансаміназ не повернеться до рівня 1 (NCI CTCAE) або до початку лікування. If considering the potential benefits of reusing Votrient is more prominent than the risk of toxicity in the liver, Votrient can be reused at a reduced dose level and conduct liver function assessment tests per week for 8 weeks (see dosage and usage). Якщо після повторного використання Votrient ALT знову підвищується> у 3 рази вище верхньої межі норми, необхідно припинити застосування Votrient.

Якщо Alt підвищується в> 3 рази ВМН одночасно з підвищенням рівня білірубіну> в 2 рази ВМН, слід припинити довготривале застосування вотріенту. Слід спостерігати за пацієнтами, доки рівень трансаміназ не повернеться до рівня 1 (NCI CTCAE) або рівня до початку лікування. Вотрієнт є інгібітором UGT1A1. У пацієнтів із синдромом Жильбера може спостерігатися помірне підвищення непрямого білірубіну крові. Patients who only suffer from mild blood bilirubin, have known or suspect gilbert syndrome, and increase ALT> 3 Uln should be monitored according to the recommendations for an increase in ALT.

Simultaneous use of votrient and simvastatin increases the risk of increasing ALT and should be used carefully and closely monitor.

За винятком пацієнтів із легкою печінковою недостатністю, які отримують Вотрієнт у дозі 800 мг один раз на добу та знижують початкову дозу до 200 мг на добу для пацієнтів із середньою печінковою недостатністю, жодних інших інструкцій щодо коригування дози на основі результатів аналізів крові, які оцінюють функцію печінки під час лікування, для пацієнтів, у яких раніше була печінкова недостатність.

Гіпертензія: у клінічних дослідженнях Вотрієнту спостерігалися випадки гіпертензії, включаючи вперше діагностовану гіпертензію (гіпертензію). Need to control blood pressure well before starting to use Votrient. Пацієнти повинні перебувати під раннім і суворим моніторингом артеріальної гіпертензії одразу після початку лікування (не більше ніж через 1 тиждень після початку лікування Вотрієнтом), а потім регулярно для забезпечення контролю артеріального тиску. Рівні артеріальної гіпертензії (систолічний артеріальний тиск ≥150 або діастолічний артеріальний тиск ≥100 мм рт.ст.) з’явилися на початку лікування (приблизно 40% випадків з’являються до 9-го дня та приблизно 90% випадків – протягом перших 18 тижнів). Артеріальний тиск слід ретельно контролювати та негайно контролювати за допомогою комбінованої терапії гіпотензії та коригування дози Вотрієнту (призупинення або повторне застосування з низькою дозою клінічного зниження на основі клінічної оцінки). Прийом Votrient необхідно припинити, якщо є ознаки стійкої гіпертензії (140/90 мм рт. ст.) або якщо гіпертензія серйозна та стійка, незважаючи на застосування антигіпертензивної терапії та зменшення дози votrient.

Синдром задньої оборотної енцефалопатії (преси)/синдром відбілювання білого мозку може відновитися (синдром оборотної задньої лейкіенцефалопатії (RPLS): Повідомлялося, що Pres/RPLS може викликати головний біль, гіпертензію, судоми, сплутаність свідомості, сліпоту та інші неврологічні розлади та розлади зору, а також призвести до смерті пацієнтів із Pres/Rpls.

Інтерстиціальне захворювання легенів (ІЗЛ)/пневмонія: повідомляється, що інтерстиціальне захворювання легень, яке може бути летальним, пов’язане з вотріентом (див. побічні ефекти). Пацієнти з легеневими симптомами повинні припустити інтерстиціальну/пневмонію. Припиніть застосування Votrient у пацієнтів з інтерстиціальною пневмонією або прогресуючою пневмонією.

Серцева дисфункція: у клінічних дослідженнях Votrient спостерігалися випадки серцевої дисфункції, такі як застійна серцева недостатність і зниження концентрації крові в лівому шлуночку (LVEF). У випадковому дослідженні нирково-клітинної карциноми (РКК), контроль Votrient із сунітинібом, у тих, хто вимірюється на початковій ФВ ЛШ і на моніторі, серцева дисфункція спостерігалася у 13% (47/362) груп суб’єктів Votrient порівняно з 11% (42/369) у групі суб’єктів, які застосовували сунітиніб. Здорова недостатність крові спостерігалася у 0,5% об'єктів у кожній групі лікування. У III фазі клінічного дослідження програмного раку (STS) застійна серцева недостатність була зареєстрована у 3 із 240 суб’єктів (1%). У цьому дослідженні було встановлено, що зниження рівня крові в лівому шлуночку в суб’єктів, які визначали цей індекс після лікування, становило 11% (16/142) у групі Votrient порівняно з 5% (2/40) у групі плацебо. У групі Вотрієнту є 14/16 суб’єктів із гіпертензією, які можуть посилити серцеву дисфункцію у пацієнтів групи ризику (наприклад, у попереднього пацієнта, який отримував лікування антрацикліном) шляхом збільшення навантаження на серце.

Необхідно контролювати артеріальний тиск і негайно контролювати його, координуючи схему лікування гіпертензії та коригуючи дозу Вотрієнту (припиняючи або починаючи з меншої дози на основі клінічної оцінки). За пацієнтами слід ретельно спостерігати за клінічними ознаками або симптомами застійної серцевої недостатності. Рекомендується оцінювати ФВЛШ перед початком лікування та періодичним лікуванням у пацієнтів із ризиком серцевої дисфункції.

подовжує інтервал QT та торсійний інтервал: у клінічних дослідженнях із застосуванням Вотрієнту спостерігалося подовження інтервалу QT або торсійного інтервалу. Слід обережно застосовувати Вотрієнт пацієнтам із подовженням інтервалу QT в анамнезі, пацієнтам, які приймають антиаритмічні препарати чи інші препарати, які можуть подовжити інтервал QT, або пацієнтам із захворюваннями серця в анамнезі. При застосуванні Votrient перед початком лікування та періодично необхідно контролювати електрокардіограми та підтримувати концентрацію електролітів (кальцію, магнію, калію) в межах норми.

Тромбоз аорти: у клінічних дослідженнях Вотрієнту спостерігалися випадки інфаркту міокарда, стенокардії, церебрального інфаркту інсульту та транзиторної анемії мозку. Також спостерігав за смертельними подіями. Вотрієнт слід застосовувати пацієнтам із високим ризиком тромбозу або тим, які мали місце протягом попередніх 6 місяців. Необхідно приймати рішення щодо лікування на основі оцінки користі/ризику для кожного пацієнта.

Симптоми варикоматичного тромбозу: у клінічних дослідженнях Вотрієнту спостерігалися випадки венозної тромбоемболії, включаючи венозний тромбоз і фатальну емболію артерій. Захворюваність вища в об’єктах STS (5%) порівняно з групою RCC (2%).

капілярний тромбоз: капілярний тромбоз (ТМА) був зареєстрований у клінічних дослідженнях Votrient для мономерів у комбінації з бевацизумабом і в комбінації з топотеканом. Повністю припинити застосування Вотрієнту пацієнтам із тромбозом капілярів. Спостереження за реверсією капілярного тромбозу після припинення лікування. Вотрієнт не показаний у комбінації з іншими речовинами.

Кровотечі: у клінічних дослідженнях Вотрієнту спостерігалися геморагічні випадки. Були випадки смертельних кровотеч. Вотрієнт не досліджувався у пацієнтів з гематурією, мозковим крововиливом або серйозною шлунково-кишковою кровотечею в анамнезі протягом попередніх 6 місяців. З обережністю використовуйте Votrient у пацієнтів із високим ризиком кровотечі.

Перфорація та витік з шлунково-кишкового тракту: у клінічних дослідженнях Votrient спостерігалися випадки проколу або витоку з шлунково-кишкового тракту. Настала смерть смерті. Слід з обережністю застосовувати Вотрієнт пацієнтам із ризиком проколу або витоку з шлунково-кишкового тракту.

Загоєння ран: Офіційних досліджень щодо впливу Votrient на процес загоєння немає. Оскільки фактори, що пригнічують фактори росту кровоносних судин (VEGF), можуть уповільнити загоєння ран, необхідно припинити лікування Вотрієнтом принаймні за 7 днів до планового хірургічного втручання. Рішення про повторне використання Вотрієнту після операції має ґрунтуватися на клінічній оцінці, яка свідчить про стабільність процесу загоєння рани. Votrient must be stopped in patients with open wounds.

Зниження функції щитовидної залози: у клінічних дослідженнях Votrient спостерігалися випадки порушення функції щитовидної залози. Повинен проактивно контролювати тести функції щитовидної залози.

протеїнурія: у клінічних дослідженнях Вотрієнту спостерігалися випадки протеїнурії. Аналіз сечі слід проводити перед початком лікування та періодично під час лікування та спостерігати за пацієнтами на предмет посилення протеїнурії. Застосування Votrient необхідно припинити, якщо у пацієнта прогресує нирковий синдром.

Пневмоторакс: у клінічних дослідженнях із застосуванням Вотрієнту при прогресуючому ПЗ раку виникали пневмоторакси. Пацієнти, які отримують лікування Вотрієнтом, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо ознак і симптомів пневмотораксу.

Інфекції: повідомлялося про тяжкі інфекції (з нейтропенією або без неї), у деяких випадках із летальним наслідком.

Співпраця з іншими методами протипухлинної терапії із застосуванням системного тракту: клінічні випробування із застосуванням Votrient у поєднанні з пеметрекседом (недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)) і лапатинібом (рак шийки матки) повинні бути завершені раніше через занепокоєння щодо підвищеної токсичності та/смерті, і ще не встановлено безпечну та ефективну координацію з цими схемами. Вотріент не показаний у комбінації з іншими речовинами.

Токсичність для дорослих тварин: завдяки механізму дії Votrient може серйозно впливати на ріст і зрілість агента під час раннього розвитку та післяпологового розвитку. Не використовуйте Вотріент дітям до 2 років.

Вагітність: доклінічні дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Якщо Вотрієнт застосовують під час вагітності або якщо пацієнтка вагітна під час застосування Вотрієнту, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку для плода. Необхідно рекомендувати жінкам репродуктивного віку застосовувати засоби контрацепції під час лікування Вотрієнтом.

Інтерактивний: уникайте одночасного лікування сильними інгібіторами CYP3A4, P-глікопротеїном (P-GP) або білком, стійким до раку молочної залози (BCRP) через ризик підвищеного впливу Votrient. Бажано розглянути можливість вибору альтернативних препаратів, які не доступні одночасно або мають здатність пригнічувати принаймні CYP3A4, P-GP або BCRP.

Слід уникати одночасного застосування з препаратами, що індукують CYP3A4, через ризик впливу Votrient.

Спостерігалися випадки гіперглікемії при одночасному застосуванні з кетоконазолом.

Будьте обережні, використовуючи вотрієнт одночасно з уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазою 1A1 (UGT1A1) (наприклад, іринотекан), оскільки Вотрієнт є інгібітором UGT1A.

Під час лікування Вотрієнтом слід уникати вживання грейпфрутового соку.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Здатність виконувати завдання вимагає судження, когнітивних навичок або навичок фізичних вправ: Жодне дослідження не визначило вплив Votrient на керування автотранспортом або роботу з механізмами. Шкідливий вплив на таку діяльність неможливо передбачити на основі фармакологічних властивостей Вотрієнту. Клінічний стан пацієнта та записи несприятливих інцидентів Votrient, коли розглядається здатність пацієнта виконувати завдання, вимагають оцінки, моторики або сприйняття.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Вагітність:

Немає достатньо даних щодо застосування Вотрієнту вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показують, що препарати токсичні для репродукції. Потенційні ризики для людей не визначені. Не використовуйте Вотрієнт під час вагітності, окрім випадків, коли клінічний стан пацієнтки потребує лікування Вотрієнтом. Якщо Вотрієнт застосовують під час вагітності або якщо пацієнтка вагітна під час застосування Вотрієнту, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку для плоду.

Жінкам, які ймовірно завагітніли, слід порадити використовувати належну контрацепцію під час лікування та через 2 тижні після припинення лікування Вотрієнтом, а також уникати вагітності під час лікування Вотрієнтом.

Фертильність: Вотрієнт може погіршувати фертильність як чоловіків, так і жінок. У дослідженнях репродуктивної токсичності на самках щурів фертильність була знижена.

Період грудного вигодовування:

Безпека застосування вотріенту під час годування груддю не визначена. Невідомо, чи Вотрієнт виділяється через грудне молоко. Слід припинити грудне вигодовування під час лікування Вотріентом.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на votrient

Дослідження in vitro свідчать про те, що окислювальний метаболізм Вотрієнту в мікросомах у печінці відбувається головним чином через посередників CYP3A4 з невеликою частиною CYP1A2 і CYP2C8. Таким чином, інгібітори та контактні агенти CYP3A4 можуть змінити метаболізм Votrient.

Інгібітори CYP3A4, P-GP, BCRP

Вотрієнт є субстратом для CYP3A4, P-GP і BCRP.

Одночасне застосування Вотрієнту (400 мг 1 раз на добу) із сильними інгібіторами CYP3A4 і P-GP, кетоконазолом (400 мг 1 раз на добу) протягом 5 днів поспіль, що збільшує відповідні 66% і 45% середнього значення AUC (0-24) і CMAX Вотрієнту порівняно з одноразовим застосуванням Вотрієнту (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів). Порівняйте фармакокінетичні параметри Вотрієнту CMAX (діапазон середніх значень від 27,5 до 58,1 мкг/мл) та AUC (0-24) (Середнє значення становить від 48,7 до 1040 мкг*год/мл) після застосування Вотрієнту 800 мг і після застосування Вотрієнту 400 мг у комбінації з кетоконазолом 400 мг (CMAX в середньому 59,2 мкг/мл, AUC (0-24) в середньому 1300 мкг*година/мл) показує, що за наявності сильних інгібіторів CYP3A4 і P-GP зниження дози Вотрієнту 400 мг один раз на добу у більшості пацієнтів призведе до такого ж впливу на організм, як і після застосування 800 мг Вотрієнту один раз на день. Однак деякі пацієнти можуть мати більший вплив вотріенту, ніж пацієнти, які приймають 800 мг вотріенту окремо.

Simultaneous use of Votrient with other strong inhibitors of CYP3A4 groups (for example Itraconazole, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodone, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole) can increase Votrient levels. Грейпфрутовий сік містить інгібітори CYP3A4, які також можуть підвищити рівень вотріенту в плазмі.

Застосування 1500 мг лапатинібу (субстрат і легкий інгібітор CYP3A4, P-GP і сильний інгібітор BCRP) разом із 800 мг Вотрієнту збільшує приблизно на 50%–60% середні AUC (0-24) і CMAX Вотрієнту порівняно з використанням 800 мг Вотрієнту. Інгібування P-GP та/або BCRP лапатинібом, ймовірно, сприяло збільшенню впливу Votrient.

Одночасне застосування Вотрієнту з інгібіторами CYP3A4, P-GP та BCRP, такими як лапатиніб, призведе до підвищення концентрації Вотрієнту в плазмі. Одночасне застосування з сильними інгібіторами P-GP або BCRP також може змінити експозицію Вотріенту та його розподіл, включаючи розподіл у центральній нервовій системі (ЦНС).

Слід уникати одночасного застосування вотріенту з сильними інгібіторами CYP3A4. Якщо немає іншого прийнятного медичного варіанту для заміни потужних інгібіторів CYP3A4, дозу Вотрієнту слід зменшити до 400 мг на добу під час використання комбінації. У цих випадках вам слід уважно стежити за небажаними ефектами та, можливо, розглянути можливість зменшення додаткової дози, якщо спостереження виявлять небажані ефекти, які, ймовірно, пов’язані з препаратами.

Уникайте поєднання з потужними інгібіторами P-GP або BCRP або рекомендуйте вибрати альтернативу одночасному застосуванню без або здатного інгібувати принаймні P-GP або BCRP.

Препарати, що індукують CYP3A4, P-GP, BCRP

Препарати, що індукують CYP3A4, такі як рифампін, можуть знизити рівень вотріенту в плазмі. Одночасне застосування Вотрієнту з сильними індукційними препаратами P-GP або BCRP може змінити експозицію Вотрієнту та його розподіл, включаючи розподіл у центральній нервовій системі (ЦНС). It is recommended to choose an alternative to the same time without or have the ability to touch at least with the enzyme or transportation.

Вплив вотріенту на інші препарати

Дослідження in vitro на мікросомах печінки показали, що вотрієнт має ефект інгібування ферментів CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2E1. Потенційний ефект індукції на CYP3A4 у людей було показано в тесті PXR in vitro на людях. Клінічні фармакологічні дослідження із застосуванням Вотрієнту у дозі 800 мг один раз на день показали, що Вотрієнт не має клінічно пов’язаного впливу на фармакокінетику кофеїну (субстрат опитування CYP1A2), варфарину (субстрат дослідження CYP2C9) або омепразолу (субстрат дослідження CYP2C19) у хворих на рак. Вотрієнт збільшує приблизно на 30% від середнього значення AUC і CMAX мідазоламу (дослідний субстрат CYP3A4) і збільшує від 33% до 64% відношення концентрації декстрометрофану до декстрорфану в сечі після вживання декстрометорфану (забруднювачі CYP2D6). Одночасне застосування Votrient 800 мг 1 раз на добу та паклітакселу 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 та CYP2C8) 1 раз на тиждень призводить до середнього підвищення на 25% та 31% значень AUC та CMAX паклітакселу.

Виходячи зі значень IC50 in vitro та CMAX у плазмі Vivo, метаболіти Votrient GSK1268992 та GSK1268997 можуть сприяти фактичній інгібіторній дії Votrient на BCRP. Крім того, Votrient не виводиться, інгібуючи BCRP і P-GP у травному тракті. Будьте обережні, використовуючи Votrient одночасно з іншими пероральними субстратами BCRIC і P-GP.

In vitro Votrient пригнічує поліпептидне транспортування органічного аніону в людини (OATP1B1). Не виключений Вотрієнт, який вплине на фармакокінетику субстратів OATP1B1 (наприклад, Статин, див. «Ефект при застосуванні Вотрієнту та Симвастатину» нижче).

Votrient — це уридиндифосфоронозил-гансфераза 1A1 (UGT1A1) in vitro. Метаболіти мають активність іринотекану, SN-38, субстрату OATP1B1 та UGT1A1. Одночасне застосування Вотрієнту 400 мг один раз на добу з цетуксимабом 250 мг/м2 та іринотеканом 150 мг/м2 призводить до збільшення приблизно на 20% експозиції на організм із SN-38. Votrient може мати більший вплив на розташування SN-38 в об’єктах з поліморфізмом UGT1A1*28 порівняно з об’єктами з природним Алленом. Однак генотип UGT1A1 не завжди передбачає вплив Votrient на розташування SN-38. Будьте обережні, використовуючи Votrient разом із субстратами UGT1A1.

Ефекти при одночасному застосуванні вотріенту та симвастатину

Одночасне застосування вотріенту та симвастатину посилює підвищення АЛТ. Результат загального аналізу з використанням даних клінічних випробувань Votrient показує, що значення АЛТ> ВМН у 3 рази спостерігалося у 126/895 (14%) пацієнтів, які не застосовували статини, порівняно з 11/41 (27%) пацієнтів, які застосовували одночасно з симвастатином (P = 0,038). Якщо у пацієнта одночасно з прийомом симвастатину спостерігається підвищення АЛТ, необхідно дотримуватись інструкції щодо застосування вотріенту та припинити застосування симвастатину. Крім того, необхідно бути обережним при одночасному застосуванні вотріенту з іншими статинами, оскільки недостатньо даних для оцінки впливу цих препаратів на рівень АЛТ. Вотрієнт може не впливати на фармакокінетику інших статинів (наприклад, аторвастатину, флувастатину, правастатину, розувастатину).

Вплив їжі на вотріент

Використовуйте вотрієнт разом із їжею з високим або низьким вмістом жиру, що призводить до збільшення значень AUC і CMAX. Тому Вотрієнт слід застосовувати принаймні за 1 годину до їди або через 2 години після їди.

Шлунково-кишкові рН препарати

Одночасне застосування Вотрієнту з езомепразолом знижує біодоступність Вотрієнту приблизно на 40% (AUC і CMAX), тому слід уникати одночасного застосування Вотрієнту з препаратами, що підвищують pH шлунка. Якщо застосування в комбінації з інгібіторами протонної помпи (ІПП) є медичним необхідним, рекомендується застосовувати дози Вотрієнту один раз на день без їжі та ввечері одночасно з ІПП. Якщо одночасне застосування препарату з H2-рецепторами є необхідним з медичної точки зору, Вотрієнт не слід застосовувати разом з їжею принаймні 2 години тому або принаймні через 10 годин після прийому дози, що має резистентність до H2-рецепторів. Вотрієнт слід застосовувати принаймні за 1 годину до та через 2 години після прийому антацидів, щоб діяти короткочасно. Рекомендації щодо одночасного застосування препаратів ІПП і препаратів, що містять рецептори Н2, базуватимуться на фізіологічних оглядах.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температури нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.