Xarelto 2.5mg Bayer يمنع تجلط الدم الوريدي (1 نفطة × 14 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 1 شريط × 14 قرص
المواصفات ريفاروكسابان

المكوّن

Thành phần cho 1 viên

معلومات التكوين	محتوى
ريفاروكسابان	2.5 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يوصى باستخدام Xarelto 2.5mg في الحالات التالية:

يوصى باستخدام Xarelto، بالاشتراك مع العلاج الأحادي بحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) أو مع ASA مع مزيج من كلوبيدوقرل أو تيكلوبيدين، لمنع تجلط الدم لدى المرضى البالغين بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) مع زيادة العلامات البيولوجية للقلب.

Pharmacokic

يعتمد تثبيط نشاط العامل البعيد على الجرعة التي لوحظت على الإنسان. يتأثر زمن البروثرومبين (PT) بجرعة عقار ريفاروكسابان، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتركيزات البلازما (قيمة R هي 0.98) في حالة استخدام نيوبلاستين للمحاولة. يمكن للكواشف الأخرى أن تعطي نتائج مختلفة.

يتم حساب نتائج PT بالثواني، لأن INR (نسبة التقييس الدولية) هي المعيار الوحيد والصالح لـ COMAARIN ولا يمكن استخدامها لأي أدوية أخرى مضادة للتخثر. في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام تكون النسبة 5/95 لـ PT (نيوبلاستين) بعد 2 - 4 ساعات من تناول الحبوب (أي أقصى زمن للتأثير) في حدود 13 إلى 25 ثانية.

يتم أيضًا إطالة جزء من الثرومبوبلاستين (APTT) وهيبتيست اعتمادًا على الجرعة؛ ومع ذلك، لا ينصح باستخدام هذه المؤشرات لتقييم التأثير الدوائي لعقار ريفاروكسابان. يتأثر النشاط العدائي أيضًا بالريفاروكسابان. ومع ذلك، لا يوجد معيار للتقييم.

ليست هناك حاجة لمراقبة معاملات تخثر الدم أثناء العلاج بـ Xarelto.

دراسات سريرية حول الفعالية والسلامة

تم تصميم برنامج الأبحاث السريرية لـ Rivaroxaban لإثبات فعالية Xarelto في توفير حالات الوفاة القلبية الوعائية (CV)، أو احتشاء عضلة القلب (MI)، أو السكتة الدماغية لدى المرضى الجدد الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) الحديثة (احتشاء عضلة القلب، [stemi]، احتشاء عضلة القلب
دون اختلاف ST [NSTEMEJ أو الذبحة الصدرية غير المستقرة [UA]). يتم إجراء الأبحاث على عدد قليل فقط من المرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو الأشعة.

لا تظهر البيانات المقيدة في المرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو الأشعة أن استخدام 2.5 ملغ من زارلتو مرتين يوميًا مع ASA أو ASA+ Clopidogrel/ Ticlopidin فعال تمامًا في هؤلاء المرضى. في التجربة الرئيسية لـ Atlas ACS 2 Timi 51، تم تقسيم 15,526 مريضًا بشكل عشوائي بنسبة 1: 1: 1 إلى واحدة من مجموعات العلاج الثلاث: Xarelto 2.5 ملغ، يؤخذ مرتين في اليوم، 5 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم أو الدواء الوهمي عن طريق الفم مرتين في اليوم. القيمة المتوسطة لوقت العلاج هي 13 شهرًا وإجمالي وقت العلاج يصل إلى ما يقرب من 3 سنوات.

93.2% من المرضى يستخدمون Asa + Thienopyridin و 6.8% يستخدمون Asa فقط. ومن بين المرضى الذين يتناولون مضادين للصفائح الدموية، يستخدم 98.8% من المرضى عقار كلوبيدوقرل، و0.9% تيكلوبيدين، و0.3% يستخدمون براسوغريل.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فإن Xarelto يقلل بشكل كبير من المعايير الرئيسية لتقييم موت القلب أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. يتم الحصول على فوائد عن طريق الحد من الوفيات القلبية الوعائية واحتشاء عضلة القلب ذات الأهمية الإحصائية. علاوة على ذلك، فإن معايير التقييم الفرعي 1 (الوفاة الناجمة عن جميع الأسباب، واحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية) انخفضت أيضًا بشكل ملحوظ (انظر الجدول 1). يحصل المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل الدم (CHF) على فائدة كبيرة بسبب علاج ريفاروكسابان (انظر الجدول 1).

يُظهر التحليل الإضافي الفرق في معدل المرضى الذين يعانون من تجلط الدم بسبب الدعامة في المجموعة التي تستخدم 2.5 ملغ مرتين في اليوم (نسبة الخطر: 0.70، 95٪ CI: 0.51، 0.97) و5 ملغ، مرتين في اليوم (HR: 0.70، 95٪ CI: 0.51، 0.98) مقارنة بالمجموعة الثانية (انظر الجدول 1). النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أحداث تتعلق بمعايير تقييم السلامة الرئيسية (أحداث نزيف كبيرة وفقًا لمعايير Non Cabg Timi) في مجموعة علاج Xarelto الأعلى في المجموعة التي تستخدم الدواء الوهمي (انظر الجدول 2)، فإن النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من تهديد النزيف مماثلة لما سبق، ولكن التوازن بين مجموعتي Xarelto وPlacebo لمكونات الأحداث الوريدية يحتاج إلى علاج بالأوعية الدموية، وهو أمر ضروري لعلاج الأوعية الدموية التي تحتوي على أوعية دموية والتي تحتاج إلى علاج بالأوعية الدموية المسببة للأدوية العضلية. مع خطوط عضلية وتحتاج إلى تدخل جراحي لعلاج النزيف النشط.

المرضى الذين يتناولون الجرعة الأولى من Xarelto ما لا يقل عن 24 ساعة إلى 7 أيام (بمعدل 4.7 أيام) بعد دخول المستشفى وبعد وقت قصير من الاستقرار، من بين مؤشرات ACS، بما في ذلك إجراءات تجديد الشباب وعندما يتم إيقاف مضادات التخثر الفموية في كثير من الأحيان.

كلتا الجرعتين 2.5 ملغ مرتين يوميًا و5 ملغ مرتين يوميًا من ريفاروكسابان فعالتان في تقليل تكرار أحداث القلب والأوعية الدموية على خلفية العلاج القياسي بالأدوية المضادة للصفائح الدموية.

إن وضع الجرعة 2.5 ملغ مرتين في اليوم يقلل من معدل الوفيات ولديه دليل على أن وضع الجرعة الأقل يكون في خطر أقل للنزيف، لذا يوصى باستخدام ريفاروكسابان 2.5 ملغ مرتين في اليوم مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) فقط أو مع ASA مع كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين في حالات ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من النبض الحاد (ACS) بيولوجيا القلب.

الجدول 1: نتائج التقييم الفعالة من اختبار المرحلة الثالثة أطلس تيمي 51

مرضى البحث المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحديثة أ) P-VALUEEB) xarelto 5 mg عن طريق الفم 2 مرات / يوم n = 5115 n (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) P-Value b)

الإجمالي

ن = 10229 ن (%) نسبة الخطر (95% CI) القيمة P ب)

الدواء الوهمي
n = 5113
n (%) (6.1%)
0.85
(0.73, 0.98)
P = 0.028

626 (6.1%)
0.84
(0.74, 0.96)
P = 0.008
376 (7.4%)

0.83
(0.72, 0.97)
P = 0.016

321 (6.3%)
0.84
(0.73, 0.98)
P = 0.025

641 (6.3%)
0.84
(0.74, 0.95)
P = 0.006
386 (7.5%)
0.66
(0.51, 0.86)
P = 0.002 **

132 (2.6%)
0.94
(0.75, 1.20)
P = 0.633

226 (2.2%)
0.80
(0.65, 0.99)
P = 0.038 **
143 (2.8%)

245 (2.4%)
0.81
(0.66, 1.00)
P = 0.044 **
153 (3.0%) (السكتة الدماغية) 46 (0.9%)
1.13
(0.74, 1.73)
P = 0.562
54 (1.1%)
1.34
(0.90, 2.02)
P = 0.151

(0.86, 1.78)
P = 0.246
41 (0.8%)
0.58
(0.42, 0.81)
P = 0.016 **

64/574 (11.1%)
0.61
(0.44, 0.83)
ع = 0.030 **

123/1136 (10.8%) 0.59
(0.45، 0.78)

P = 0.006 **

96/558 (17.2%) **

122 (1.2%)
0.70
(0.53, 0.92)
p = 0.011 **

87 (1.7%) تصنيف السجل القيمة P.

الجدول 2: نتائج تقييم السلامة من اختبار المرحلة III ACS 2 timi 51

المرضى الذين يعانون من الأبحاث المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحديثة أ) الوقت / اليوم
n = 5115
n (%)
(95٪ CI)
نسبة الخطر
p-value b) xarelto 5 mg
تناوله عن طريق الفم مرتين في اليوم
n = 5110
n (%)
نسبة الخطر
(95% CI)
P-Value b) الإجمالي
n = 10225
n (%)
نسبة الخطر
(95% CI)
p-value b)

الدواء الوهمي
n = 5125
n (%)

(1.3%)

3.46
(2.08.5.77)
P =

82 (1.6%)

4.47
(2.71,7.36)
P =

147 (1.4%)

3.96
(2.46,6.38)
P = 19 (0.4%) (0.1%) 15 (0.3%) 21 (0.2%) 9 (0.2%) (0.1%)

تحتاج عملية رأب الدم إلى العلاج باستخدام أدوية العضلات والسكر الوريدي.
الأنشطة 7 (0.1%) 6 (0.1%) 13 (0.1%) 9 (0.2%) (0.5%) 6 (0.1%)

ب) مقارنة بالنبات؛ قيمة P لرتبة السجل.

* الأهمية الإحصائية.

الحركية الدوائية

الامتصاص والتوافر الحيوي

ريفاروكسابان يمتص بسرعة وأقصى تركيز له (cmax) بعد حوالي 2-4 ساعات من تناول الحبة.

يتم امتصاص ريفاروكسابان عن طريق الفم بشكل كامل تقريبًا وبنسبة عالية عن طريق الفم (80 - 100%) بجرعة قرصية 10 ملغ، بغض النظر عن ظروف الصيام أو الأكل.

عند تناوله مع الطعام في نفس الوقت، لا يؤثر على المساحة تحت المنحنى (AUC) أو التركيز الأقصى (CMAX) للريفاروكسابان بجرعة 10 ملغ. يمكن استخدام أقراص زارلتو 2.5 ملجم و 10 ملجم مع الطعام أو عدم تناوله.

يعتبر التباين الحركي الدوائي لعقار ريفاروكسابان معتدلاً إلى حد ما مع تباين بين الأفراد (CV%) محدود من 30% إلى 40%.

التوزيع

الأدوية عالية الارتباط ببروتينات البلازما البشرية، حوالي 92% إلى 95%، بشكل رئيسي مع مكونات الألبومين. التوزيع المتكامل معتدل مع قيمة VSS تبلغ حوالي 50 لترًا.

الأيض والتخلص

حوالي ثلثي جرعات ريفاروكسابان التي يتم تناولها عند سحب الاستثمار بسبب عملية التمثيل الغذائي، سيتم التخلص من نصفها عن طريق الكلى والباقي عن طريق البراز. يتم طرح ثلث الجرعة مباشرة عن طريق الكلى على شكل مكون نشط ثابت في البول، وذلك بشكل رئيسي من خلال الإفراز الإيجابي في الكلى.

يتم استقلاب ريفاروكسابان من خلال CYP3A4 وCYP2J2 وآلية مستقلة لـCYP. إن سحب الاستثمارات الناجم عن نصف أكسدة المورفولينون وروابط الأميد المتحللة هي مواقع المحولات الرئيسية. بناءً على الدراسات المختبرية، يعتبر ريفاروكسابان هو الركيزة الأساسية لبروتين نقل P-GP (بروتين سكري P) وBCRP (بروتين سرطان الثدي).

لا يتم استقلاب ريفاروكسابان باعتباره المركب الأكثر أهمية في البلازما بدون استقلاب رئيسي في الدورة الدموية أو أي نشاط. مع تصفية الجسم بحوالي 10 لتر/ساعة، يمكن ترتيب ريفاروكسابان ضمن مجموعة من الأدوية بطيئة الإزالة. ويحدث إفراز ريفاروكسابان من البلازما بنصف عمر من 5 إلى 9 ساعات عند الشباب ومن 11 إلى 13 ساعة عند كبار السن.

كبار السن

يكون تركيز الأدوية لدى مرضى البلازما الأكبر سنًا أعلى منه لدى المرضى الشباب الذين يبلغ متوسط قيم المساحة تحت المنحنى حوالي 1.5 مرة أعلى من 1.5 مرة، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض التصفية الكلوية والكلي.

الجنس

لا يوجد فرق في الحرائك الدوائية السريرية بين المرضى الذكور والإناث.

أنواع الأوزان المختلفة

إن العوالم التي يتم تلقيها بأوزان مختلفة للجسم (أقل من 50 كجم مقارنة بـ> 120 كجم) لها تأثير ضئيل جدًا على تركيز ريفاروكسابان في البلازما (

الأطفال والمراهقين

لم يتم تحديد مدى فعالية وسلامة الأطفال والمراهقين تحت سن 18 عامًا (راجع قسم "الجرعة والاستخدام").

الفرق بين الشعوب

لا يوجد فرق سريري بين البيض والأمريكيين والأفارقة وإسبانيا والبرتغاليين واليابان والصين فيما يتعلق بالحركية الدوائية والحركية الدوائية.

فشل الكبد

تمت دراسة تأثير فشل الكبد على الحرائك الدوائية لريفاروكسابان في المرضى المصنفين حسب تصنيف تشايلد بوغ، وهي عملية قياسية في أبحاث التطوير السريري. الغرض الأساسي من اختبار Child Pugh هو تقييم كمية أمراض الكبد المزمنة، وخاصة تليف الكبد. في المرضى الذين يخططون لعلاج مضادات التخثر، الجانب المهم لفشل الكبد هو تقليل تخليق عوامل التخثر الطبيعية في الكبد.

نظرًا لأن هذه المشكلة يتم تقييمها فقط من خلال واحد من المؤشرات السريرية/الكيميائية الحيوية الخمسة التي تشكل نظام تصنيف تشايلد بوغ، فإن خطر تعرض المريض للنزيف قد لا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بطريقة التصنيف هذه. ولذلك، فإن قرار العلاج بمضادات التخثر سيكون مستقلاً عن مستوى تشايلد بوغ.

يمنع استخدام Xarelto 2.5mg في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ويصاحبه اضطرابات تخثر الدم مما يؤدي إلى مخاطر النزيف السريري.

لم يتغير المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مع تلف الكبد الخفيف (تشايلد بوغ أ) سوى القليل جدًا فيما يتعلق بالحركية الدوائية لريفاروكسابان (يزيد متوسط المساحة تحت المنحنى لريفاروكسابان بمقدار 1.2 مرة)، وهو ما يمكن مقارنته تقريبًا بمجموعة أدلة صحية. ولا يوجد اختلاف في الخصائص الدوائية بين هذه المجموعات.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مع تلف الكبد المتوسط (تصنيف Pugh B)، ارتفع متوسط المساحة تحت المنحنى لعقار Rivaroxaban بشكل ملحوظ، أعلى بمقدار 2.3 مرة من المتطوع الأصحاء، وذلك بسبب الانخفاض الكبير في تصفية الدواء، مما يدل على مرض الكبد الخطير. زادت المساحة تحت المنحنى للدواء المجاني إلى 2.6 مرة. لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.

يزداد تثبيط نشاط العامل البعيد بعامل 2.6 عند مقارنته بمتطوع سليم، كما يزيد تمديد وقت PT بشكل مشابه للمعامل 2.1. المرضى الذين يعانون من متوسط فشل الكبد عند استخدام ريفاروكسابان، مما يؤدي إلى زيادة حدة ارتباط PK/PD بين تركيز الدواء وPT.

لا توجد بيانات عن المريض تشايلد بوغ.

الفشل الكلوي

يتم تقييم زيادة التعرض للريفاروكسابان، والارتباط العكسي مع اختلال وظائف الكلى، من خلال تصفية الكرياتينين.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف (CRC من 80-50 مل / دقيقة)، المتوسط (CRC من 50-30 مل / دقيقة) أو الشديد (CRC من 30-15 مل / دقيقة)، زادت مستويات ريفاروكسابان في البلازما (AUC) بمقدار 1.4؛ 1.5 و1.6 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

إن الزيادة المقابلة في الكفاءة الدوائية أكثر وضوحًا.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف أو المتوسط أو الشديد، فإن العامل المثبط للعامل يزيد بشكل عام مع المعامل المقابل 1.5؛ 1.9 و2.0 بالمقارنة مع المتطوعين الأصحاء؛ كما زاد تمديد PT بشكل مماثل للمعامل المقابل البالغ 1.3؛ 2.2 و2.4.

لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من مرض CRC

لا ينصح باستخدام الأدوية للمرضى الذين تكون تصفية الكرياتينين لديهم أقل من 15 مل/دقيقة. استخدم Xarelto بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد مع تصفية الكرياتينين 15-30 مل / دقيقة.

بسبب الأمراض الأساسية، يكون المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد معرضين بشكل كبير لخطر النزيف والتخثر.

قبل اتخاذ Xarelto 2.5mg Bayer يمنع تجلط الدم الوريدي (1 نفطة × 14 قرصًا)

طريقة الاستخدام

يستخدم دواء زاريلتو 2.5 ملغ عن طريق الفم. يمكن تناول أقراص زاريلتو 2.5 ملغ مع الطعام أو بدونه.

الجرعة

بعد متلازمة الحافة الحادة، الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من زارلتو بمحتوى 2.5 ملغ مرتين في اليوم.

يحتاج المرضى أيضًا إلى تناول جرعة واحدة يوميًا من ASA من 75-100 مجم أو جرعة يومية من 75-100 مجم من ASA مع جرعة يومية واحدة من 75 مجم من كلوبيدوقرل أو جرعة يومية من تيكلوبيدين.

عملية المعالجة

يوصى بالعلاج لمدة 24 شهرًا على الأقل.

يظل المرضى بعد متلازمة الحافة الحادة معرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وبالتالي يمكن أن يكون مفيدًا عند العلاج لفترة طويلة.

كيفية الاستخدام والاستخدام

ابدأ العلاج بـ Xarelto 2.5mg في أقرب وقت ممكن بعد تثبيت مؤشرات حدث متلازمة الحافة الحادة (بما في ذلك إجراء التكاثر). يجب البدء باستخدام Xarelto 2.5 mg مباشرة بعد التوقف عن العلاج بالأدوية المضادة للتخثر.

ينبغي تناول قرص زارلتو واحد 2.5 ملغ مرتين في اليوم.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟

أضف الجرعة بمجرد أن تتذكرها. ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

عند استخدام Xarelto 2.5mg غالبًا ما يكون له تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

الجدول 3: تم الإبلاغ عن جميع التفاعلات الدوائية خلال فترة العلاج لدى المرضى في دراسات المرحلة الثالثة (متراكمة من السجل 1-4، Einstein-DVT/PE، Einstein-wide Fat، Magellan، Atlas، Rocket، J Rocket).

تصنيف نظام وكالة ميدرا شائع غير مرض رقم
الصفائح الدموية) A اضطرابات الجهاز الهضمي نزيف اللثة

نزيف الفلفل
(بما في ذلك نزيف المستقيم)
آلام البطن والمعدة،
عسر الهضم

الإمساك أ
الإسهال
القيء أ الاضطرابات العامة والأمراض الموضعية الناتجة عن تناول الأدوية عن طريق الفم الحمى أ
الوذمة المحيطية
تقلل القوة والطاقة (بما في ذلك التعب والضعف)

تشعر بعدم الارتياح
(بما في ذلك عدم الراحة)

هدف موضعي وظيفة الكبد الأصلية
الفن
(بما في ذلك فقر الدم بعد الجراحة والنزيف
الجروح)
التصادم إفراز السوائل من A تضيق الأوعية الزائف C LDH A
زيادة الليباز A
زيادة الأميليز A
زيادة GGT A

زيادة البيليروبين (مع أو لا يزيد مع ALT) ميكانيكي

اضطرابات الجهاز العصبي الدوار
الصداع نزيف داخل الجمجمة والدماغ
فاقد الوعي (بما في ذلك زيادة
الدم، وفرط اليوريا
) A بما في ذلك مدرسة
غير المألوفة
حكة جهازية)

نزيف تحت الجلد
نزيف في الجلد وتحت الجلد

مصطلحات ADR بناءً على إصدار Meddra 14.1.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

موانع استعمال زاريلتو 2.5 ملغ في الحالات التالية:

المرضى الذين لديهم حساسية تجاه عقار ريفاروكسابان أو أي من مكونات الدواء.

الحذر عند استخدام

الأدوية المتزامنة

لا تستخدم Xarelto 2.5mg للمرضى الذين يستخدمون أدوية آزول المضادة للفطريات (مثل الكيتوكونازول) أو مثبطات الأنزيم البروتيني (مثل ريتونافير). تمنع هذه الأدوية بقوة كلا من CYP 3A4 وP-GP. ولذلك، فإنه يمكن أن يزيد من مستوى ريفاروكسابان في البلازما (بمعدل 2.6 مرة أعلى) إلى درجة يمكن أن تزيد من خطر النزيف السريري.

أدوية الآزول المضادة للفطريات، وهي مثبط معتدل لـ CYP3A4، ولكنها أقل فعالية عند التعرض لعقار ريفاروكسابان ويمكن علاجها معًا.

الفشل الكلوي

كن حذرًا عند استخدام Xarelto للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط، عند استخدامه في نفس الوقت، قد تزيد الأدوية من مستوى ريفاروكسابان في البلازما.

قد تزيد مستويات ريفاروكسابان في البلازما بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (1.6 مرة في المتوسط)، مما يؤدي إلى زيادة خطر النزيف.

نظرًا لعدم وجود بيانات سريرية كافية، يجب توخي الحذر عند استخدام Xarelto للمرضى الذين يعانون من CRC

لم يتم التأكد بعد من سلامة وفعالية استخدام زارلتو عند النساء المرضعات.

تشير البيانات الحيوانية إلى أن دواء ريفاروكسابان يفرز حليب الثدي. لذلك تستخدم الأم زاريلتو فقط عند التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

لا توجد بيانات سريرية عن المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لذلك، لا ينصح باستخدام Xarelto لهؤلاء المرضى.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو زيادة خطر النزيف والمرضى الذين يتناولون في نفس الوقت الأدوية المضادة للفطريات الآزول أو مثبطات الأنزيم البروتيني المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية عن كثب من خلال علامات مضاعفات النزيف بعد بداية العلاج.

قم بإجراء الفحص البدني للمريض بانتظام، ولاحظ بعناية تصريف الشق وقياس كمية الهيموجلوبين بشكل دوري.

المرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو فقر الدم الإقفاري العابر (النوبة الإقفارية العابرة (الأشعة).

لا تستخدم Xarelto 2.5 ملغ مرتين في اليوم لمرضى الـ ACS الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو الأشعة. عدد قليل فقط من مرضى ACS لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو الأشعة التي يتم وضعها قيد البحث، ولكن مع البيانات التي لها فعالية العلاج تقتصر على الإشارة إلى أن هؤلاء المرضى قد لا يستفيدون من العلاج.

خطر النزيف

مثل الأدوية المضادة للتخثر الأخرى، يجب استخدام زاريلتو بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف مثل:

اضطرابات خلقية أو نزيفية. لايف.

كن حذرًا عند المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد الأدوية التي تؤثر على الإرقاء مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) أو مضادات الصفائح الدموية أو غيرها من الأدوية المضادة للتخثر. المرضى الذين يعانون من متلازمة الحافة الحادة الذين يتم علاجهم باستخدام Xarelto وASA أو Xarelto وASA + Clopidogrel/Ticlopidin يجب أن يعالجوا في وقت واحد فقط باستخدام المسكنات المضادة للالتهابات غير المعدنية (NSAID)، إذا كانت الفائدة أكثر من خطر النزيف.

بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرحة الهضمية يجب التفكير في العلاج الوقائي المناسب.

في أي حالة انخفاض الهيموجلوبين أو ضغط الدم غير المبررة، من الضروري البحث عن مكان النزيف.

تمت دراسة فعالية وسلامة Xarelto عند استخدامه مع مضادات الصفائح الدموية المضادة للصفائح الدموية مثل الأسبرين وكلوبيدوجريل/تيكلوبيدين. إن العلاج المقترن بمضادات الصفائح الدموية الأخرى، على سبيل المثال: براسوغريل أو تيكاجريلور، لم يتم بحثه وبالتالي لا ينصح بمشاركته.

التخدير العصبي (خارج الجافية/الحبل الشوكي)

عند إجراء التخدير التخديري للمحور النخاعي (النخاع الخارجي/النخاع الشوكي) أو الكشف عن الحبل الشوكي لدى المرضى الذين يستخدمون أدوية مضادة للتخثر لمنع مضاعفات انسداد الوريد، سيكونون معرضين لخطر الإصابة بالورم الدموي في النخاع الشوكي أو فوق الجافية الخارجي، مما يؤدي إلى شلل طويل الأمد.

ويزداد خطر هذه المضاعفات عند وضع قسطرة خارجية أو الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الإرقاء. ويزداد الخطر أيضًا عند إصابة أو تكرار إصابة الحبل الشوكي/فوق الجافية الخارجية.

يجب إجراء مراقبة منتظمة للمرضى الذين يعانون من علامات وأعراض التدهور العصبي (مثل الخدر أو ضعف الساقين وخلل المثانة والقولون). إذا تم الكشف عن ضعف الأعصاب، فيجب تشخيصه وعلاجه على الفور للمرضى.

يحتاج الأطباء إلى النظر في الفوائد والمخاطر قبل التدخل في المحور النخاعي لدى المرضى الذين يعانون من مضادات التخثر أو مضادات التخثر لمنع تجلط الدم.

لا توجد خبرة سريرية عند استخدام Xarelto 2.5mg مع ASA فقط أو مع ASA بالاشتراك مع كلوبيدوقرل أو تيكلوبيدين في مثل هذه الحالات. لتقليل خطر النزيف المرتبط بالاستخدام المتزامن لـ Rivaroxaban مع تخدير المحور النخاعي (النخاع الخارجي / الحبل الشوكي) أو الكشف عن الحبل الشوكي، يجب مراعاة خصائص الحركية الدوائية لـ Rivaroxaban. يجب أن يتم وضع أو إزالة قسطرة فوق الجافية أو اكتشاف الحبل الشوكي بشكل أفضل في الوقت الذي تعتبر فيه تأثيرات مضاد التخثر لعقار ريفاروكسابان منخفضة.

ومع ذلك، فإن التحديد الدقيق للوقت الذي يكون فيه تأثير مضاد التخثر منخفضًا لدى كل مريض غير معروف.

يجب مراعاة الاستخدام المتزامن وإيقاف مضادات الصفائح الدموية بشكل مناسب.

الجراحة والتدخلات

إذا كانت هناك حاجة لعملية جراحية أو إجراء جراحي، يلزم تناول Xarelto 2.5 ملغ قبل التدخل لمدة 12 ساعة على الأقل، إن أمكن وبناءً على القرار السريري للطبيب.

إذا كان المريض سيجري عملية جراحية ولا يرغب في الحصول على تأثيرات مضادة للصفائح الدموية، فيجب إيقاف مثبطات تراكم الصفائح الدموية وفقًا للتعليمات الواردة في معلومات الشركة المصنعة.

إذا لم يكن من الممكن تأخير الإجراء، فمن الضروري تقييم خطر زيادة النزيف مقارنة بمستوى التدخل في حالات الطوارئ.

بعد الإجراء الجراحي أو التدخل الجراحي، من الضروري الاستمرار في استخدام Xarelto في أقرب وقت ممكن عندما تكون الحالة السريرية مسموحة وتكون الدورة الدموية مستقرة.

من المرجح أن تكون المرأة حامل

استخدام Xarelto فقط للنساء الحوامل يمكن أن يستخدم وسائل منع الحمل الفعالة.

يوسع نطاق qtc

عدم ملاحظة أن Xarelto له تأثير في تمديد QTC.

معلومات حول السواغات

نظرًا لأن هذا الدواء يحتوي على اللاكتوز، فإن المرضى الذين يعانون من أمراض نادرة يعانون من عدم تحمل اللاكتوز أو الجالاكتوز (على سبيل المثال، اللاكتاز أو نقص الجلوكوز الجالاكتوز) لا ينبغي استخدام زاريلتو.

تم الإبلاغ عن تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

الإغماء والدوار وقد يؤثر على القدرة على القيادة والتحكم في الآلات. يجب على المرضى الذين يعانون من هذه الآثار الضارة عدم القيادة أو التحكم في الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

يمكن استخدام عقار ريفاروكسابان للنساء الحوامل فقط كوسيلة فعالة لمنع الحمل.

النساء الحوامل

لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية زارلتو لدى النساء الحوامل.

في الأرانب والأرانب الريفاروكسابان تظهر سمية كبيرة على الأم مع تغيرات في خضروات الجنين تتعلق بآلية عمل الدواء (مثل مضاعفات النزيف) تؤدي إلى السمية الإنجابية. لا يمكن تحديد احتمالية التسبب في الوحوش الأولية. نظرًا لخطر النزيف الداخلي والأدلة التي تشير إلى أنه من الممكن منع استخدام Xarelto، يُمنع استخدام Xarelto للنساء الحوامل.

المرأة المرضع

لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية زاريلتو في النساء المرضعات. في الفئران، يتم إفراز دواء ريفاروكسابان في الحليب.

لذلك، لا تستخدمي زاريلتو إلا بعد التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

التفاعل الدوائي

التفاعل الحرائك الدوائية

يتم إخراج ريفاروكسابان بشكل رئيسي من خلال وسطاء السيتوكروم P450 الأيضي (CYP 3A4, CYP 2J2) في الكبد ويفرز عن طريق الكلى في شكل ثابت، مرتبط بالبروتين P-Glycoprotein (P-GP)/نظام البروتين (BCRP)

مثبطات CYP

لا يثبط ريفاروكسابان CYP 3A4 أو أي أيزومرات CYP رئيسية أخرى.

تحريض CYP

لا يسبب ريفاروكسابان CYP 3A4 أو أي أيزومرات CYP أخرى.

يؤثر على دواء ريفاروكسابان

بالتزامن مع زارلتو مع مثبطات قوية CYP 3A4 وP-GP، مما قد يؤدي إلى تقليل طرح الدواء من خلال كل من الكبد والكليتين، وبالتالي زيادة تركيز الدواء ومدته بشكل ملحوظ.

بالتزامن مع زاريلتو والأدوية المضادة للفطريات، أزول هو الكيتوكونازول (400 مجم مرة واحدة يوميًا)، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4 وP-GP، مما يجعل متوسط المساحة تحت المنحنى في حالة التوازن. زاد Xarelto إلى 2.6 مرة وزاد متوسط CMAX إلى 1.7 مرة، كما زاد التأثير الدوائي بشكل ملحوظ.

الاستخدام المتزامن لـ Xarelto مع Ritonavir، مثبطات فيروس نقص المناعة البشرية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (600 مجم، مرتين في اليوم)، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4 وP-GP، يزيد 2.5 مرة من متوسط قيمة AUC و1.6 مرة Cmax لـ Xarelto، مع زيادة التأثيرات الدوائية للدواء بشكل ملحوظ.

لذلك، لا يُنصح باستخدام Xarelto للمرضى الذين يستخدمون Azole بالكامل في نفس الوقت. الأدوية المضادة للفطريات أو مثبطات الأنزيم البروتيني.

يعتبر كلاريثروميسين (500 ملغ، مرتين في اليوم) أيضًا مثبطًا قويًا لـ CYP 3A4 ومثبطات P-GP عند مستوى متوسط، مما يزيد متوسط المساحة تحت المنحني للريفاروكسابان إلى 1.5 مرة ويزيد CMAX 1.4 مرة. هذه الزيادة أيضًا قريبة من سعة التباين الطبيعي لقيم AUC وCMAX، لذلك يُعتقد أنه ليس لها أهمية سريرية.

يثبط الإريثروميسين (500 مجم، 3 مرات يوميًا)، CYP 3A4 وP-GP عند مستوى متوسط، مما يزيد متوسط قيمة AUC وCMAX لريفاروكسابان إلى 1.3 مرة. تقع هذه الزيادة ضمن حدود السعة المتغيرة الطبيعية للمساحة تحت المنحني (AUC) وCMAX (CMAX)، لذا يُعتقد أنه ليس لها أي أهمية سريرية.

يعتبر فلوكونازول (400 ملغ مرة واحدة يوميًا) مثبطًا معتدلًا لـ CYP 3A4، حيث يزيد 1.4 مرة متوسط المساحة تحت المنحنى وزيادة قدرها 1.3 مرة الحد الأقصى لمتوسط ريفاروكسابان. تكون هذه الزيادة في سعة المتغيرات الطبيعية للمساحة تحت المنحنى AUC وCMAX ولا تعتبر ذات معنى سريري.

الاستخدام المتزامن لـ Xarelto و Rifampicin، وهما عقاران تحريضيان قويان CYP 3A4 وP-GP، يقلل حوالي 50% من متوسط المساحة تحت المنحنى لـRivaroxaban، مع تقليل التأثير الدوائي للدواء. الاستخدام المتزامن لـ Rivaroxaban مع أدوية تحريض CYP 3A4 القوية الأخرى (مثل الفينيتوين أو الكاربامازيبين أو الفينوباربيتون أو St. John’s World) يمكن أن يقلل أيضًا من مستويات ريفاروكسابان في البلازما.

يجب توخي الحذر مع المواد القوية الملامسة لـ CYP3A4 لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة الحافة الحادة المعالجين بـ Xarelto 2.5 ملغ مرتين في اليوم.

التفاعل الدوائي

عند استخدامه مع الإينوكسابارين (40 ملغ جرعة واحدة) مع ريفاروكسابان (10 ملغ جرعة واحدة) لوحظ وجود تأثير إضافي على النشاط المضاد للعامل البعيد ولكن لا يوجد أي تأثير إضافي على اختبارات تخثر الدم (PT, APTT). لا يؤثر الإينوكسابارين على الحرائك الدوائية للريفاروكسابان.

لا يسبب كلوبيدوقرل (جرعة ابتدائية 300 مجم، ثم الاستمرار عليها بجرعة 75 مجم) تفاعلًا دوائيًا (مع زارلتو 15 مجم). ومع ذلك، في مجموعة من المرضى، هناك زيادة في وقت النزف ليس بسبب تراكم الصفائح الدموية، أو تركيز P-Selectin أو مستويات مستقبلات GPIIB / IIIA.

لا يوجد دليل سريري على إطالة وقت النزف بعد الاستخدام المتزامن لـ Xarelto (15 ملغ) و 500 ملغ من Naproxen. ومع ذلك، قد يكون هناك أفراد لديهم استجابة دوائية أقوى من ذلك.

يؤدي نقل المرضى من الوارفارين (2.0-3.0 روبية هندية) إلى زاريلتو (20 ملغ) أو من زارلتو (20 ملغ) إلى وارفارين (2.0-3.0 روبية هندية) إلى زيادة وقت البروثرومبين/ INR (نيوبلاستين) بدلاً من الزائد (القيم المفردة التي تم اكتشافها إلى 12)، بينما تكون التأثيرات على APTT نشطة، وتثبيط APTT، أما المثبطات المثبطة فتتميز بخصائص بعيدة وإمكانات الثرومبين الداخلية زائدة.

إذا كنت تريد التحقق من التأثيرات الدوائية لـ Xarelto أثناء الفترة الانتقالية، فيمكن استخدام النشاط المضاد للعامل وPict وHeptest لأن هذه الاختبارات لا تتأثر بالوارفارين. بدءًا من اليوم الرابع بعد إيقاف الوارفارين فصاعدًا، تعكس جميع الاختبارات (بما في ذلك PT وAPTT وتثبيط نشاط العامل البعيد وETP) تأثيرات Xarelto فقط.

إذا كنت ترغب في التحقق من التأثيرات الصيدلانية للوارفارين أثناء التحويل، فيمكن استخدام قياس Inr عند تركيز Crough من ريفاروكسابان (24 ساعة بعد تناول جرعة ريفاروكسابان السابقة) لأن هذا الاختبار أقل تأثرًا بالريفاروكسابان في هذا الوقت.

لم يتم اكتشاف أي تفاعل دوائي بين الوارفارين والزاريلتو

الأغذية ومنتجات الألبان: يمكن استخدام زارلتو 2.5 ملغ أو عدم استخدامه من نفس الطعام.

التفاعل مع معلمات الاختبار: من المتوقع أن تتأثر اختبارات تخثر الدم (PT، APTT، HEP Test®) بآلية عمل Xarelto.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.