Xarelto 2,5 mg Bayer verhindert Venenthrombose (1 Blister x 14 Tabletten)

Vorsicht bei der Anwendung

Gleichzeitige Arzneimitteleinnahme

Verwenden Sie Xarelto 2,5 mg nicht bei Patienten, die Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) oder Proteasehemmer (z. B. Ritonavir) einnehmen. Diese Medikamente hemmen sowohl CYP 3A4 als auch P-GP stark. Daher kann es den Rivaroxaban-Plasmaspiegel (durchschnittlich 2,6-mal höher) bis zu einem Punkt erhöhen, der das Risiko klinischer Blutungen erhöhen kann.

Azol-Antimykotika, ein mäßiger CYP3A4-Hemmer, aber bei Rivaroxaban-Exposition weniger wirksam und können in Kombination behandelt werden.

Nierenversagen

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Xarelto bei Patienten mit mittlerer Niereninsuffizienz anwenden. Bei gleichzeitiger Anwendung der Arzneimittel kann sich der Rivaroxaban-Plasmaspiegel erhöhen.

Der Rivaroxaban-Plasmaspiegel kann bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erheblich ansteigen (durchschnittlich 1,6-fach), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt.

Da nicht genügend klinische Daten vorliegen, ist bei der Anwendung von Xarelto bei Patienten mit CRC

Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei stillenden Frauen wurden nicht untersucht.

Tierversuche zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Daher verwendet die Mutter Xarelto nur, wenn sie mit dem Stillen aufhört.

Es liegen keine klinischen Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor. Daher wird die Anwendung von Xarelto bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig antimykotische Arzneimittel vom Typ Azol oder HIV-resistente Proteasehemmer einnehmen, sollten nach Beginn der Behandlung engmaschig auf Anzeichen von Blutungskomplikationen überwacht werden.

Führen Sie regelmäßig eine körperliche Untersuchung des Patienten durch, beobachten Sie sorgfältig die Inzisionsdrainage und quantifizieren Sie regelmäßig Hämoglobin.

Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anämie (transientämischer Anfall (Ray)) in der Vorgeschichte.

Verwenden Sie Xarelto 2,5 mg nicht zweimal täglich bei ACS-Patienten mit Schlaganfall oder Strahlenbelastung in der Vorgeschichte. Nur wenige ACS-Patienten haben in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder eine Strahlenerkrankung erlitten, die in die Forschung einbezogen werden. Die Daten zur Wirksamkeit der Behandlung sind jedoch begrenzt, was darauf hindeutet, dass diese Patienten möglicherweise keinen Nutzen aus der Behandlung ziehen.

Blutungsgefahr

Wie andere Antithrombotika muss Xarelto bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko sehr vorsichtig angewendet werden, wie zum Beispiel:

Seien Sie vorsichtig bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Blutstillung beeinflussen, wie z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere Antithrombotika. Patienten mit akutem Rim-Syndrom, die mit Xarelto und ASS oder Xarelto und ASS + Clopidogrel/Ticlopidin behandelt werden, sollten nur dann gleichzeitig mit nicht-mineroiden entzündungshemmenden Analgetika (NSAID) behandelt werden, wenn der Nutzen größer ist als das Blutungsrisiko.

Patienten mit einem Risiko für Magen-Darm-Geschwüre sollten eine geeignete vorbeugende Behandlung in Betracht ziehen.

In jedem Fall eines Hämoglobinabfalls oder unerklärlichen Blutdrucks ist es notwendig, den Ort der Blutung zu finden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto bei Verwendung mit blutplättchenhemmenden Mitteln wie Aspirin und Clopidogrel/Ticlopidin wurde untersucht. Die Behandlung in Kombination mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern, zum Beispiel Prasugrel oder Ticagrelor, wurde nicht erforscht und wird daher nicht empfohlen.

Neurodoris-Anästhesie (außerhalb des Epidural-/Rückenmarks)

Bei der Durchführung einer Anästhesie der cerebrospinalen Achse (extern/Rückenmark) oder der Erkennung des Rückenmarks besteht bei Patienten, die Antithrombotika zur Vermeidung venöser Verstopfungskomplikationen verwenden, das Risiko eines Hämatoms in der Wirbelsäule oder der äußeren Epiduralanästhesie, was zu einer längeren Lähmung führen kann.

Das Risiko dieser Komplikationen steigt sogar noch, wenn ein externer Katheter platziert oder gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die die Blutstillung beeinflussen. Das Risiko steigt auch bei Verletzungen oder wiederholten Verletzungen des Rückenmarks/der äußeren Epiduralanästhesie.

Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer neurologischen Verschlechterung (z. B. Taubheitsgefühl oder schwache Beine, Blasen- und Dickdarmfunktionsstörungen) ist eine regelmäßige Überwachung erforderlich. Wenn eine Nervenschädigung festgestellt wird, muss diese umgehend diagnostiziert und behandelt werden.

Ärzte müssen die Vorteile und Risiken abwägen, bevor sie bei Patienten mit Antikoagulanzien oder Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen in die Zerebrospinalachse eingreifen.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen zur alleinigen Anwendung von Xarelto 2,5 mg zusammen mit ASS oder mit ASS in Kombination mit Clopidogrel oder Ticlopidin in solchen Fällen vor. Um das Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Rivaroxaban mit Anästhesie der Zerebrospinalachse (äußerstes/Rückenmark) oder Rückenmarkserkennung zu verringern, sollten die pharmakokinetischen Eigenschaften von Rivaroxaban berücksichtigt werden. Die Platzierung oder Entfernung eines Epiduralkatheters oder der Rückenmarkserkennung sollte am besten dann erfolgen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als gering eingeschätzt wird.

Die genaue Bestimmung des Zeitpunkts, zu dem die gerinnungshemmende Wirkung bei jedem Patienten nachlässt, ist jedoch nicht bekannt.

Die gleichzeitige Anwendung und das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern sollte angemessen erwogen werden.

Chirurgie und Eingriffe

Wenn eine Operation oder ein invasiver Eingriff erforderlich ist, ist Xarelto 2,5 mg vor dem Eingriff für mindestens 12 Stunden erforderlich, wenn möglich und basierend auf der klinischen Entscheidung des Arztes.

Wenn der Patient operiert werden soll und keine blutplättchenhemmende Wirkung haben möchte, müssen die Thrombozytenaggregationshemmer gemäß den Anweisungen des Herstellers abgesetzt werden.

Wenn es nicht möglich ist, den Eingriff zu verzögern, muss das Risiko einer erhöhten Blutung im Vergleich zum Notfallniveau des Eingriffs abgeschätzt werden.

Nach dem invasiven Eingriff oder chirurgischen Eingriff ist es notwendig, Xarelto so schnell wie möglich weiter zu verwenden, wenn der klinische Zustand zulässig und die Hämodynamik stabil ist.

Frauen sind wahrscheinlich schwanger

Verwenden Sie Xarelto nur für schwangere Frauen, die eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden können.

erweitert den Bereich von qtc

Ich beobachte nicht, dass Xarelto eine QTC-verlängernde Wirkung hat.

Informationen zu Hilfsstoffen

Da dieses Arzneimittel Laktose enthält, sollten Patienten mit seltenen Krankheiten wie Laktose- oder Galaktoseintoleranz (z. B. Laktase- oder Glucose-Galactose-Mangel) Xarelto nicht verwenden.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurde über Ohnmacht und Schwindel berichtet und kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Patienten mit diesen Nebenwirkungen sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Die Verwendung von Arzneimitteln für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Nur die Verwendung von Rivaroxaban für schwangere Frauen kann eine wirksame Empfängnisverhütung ermöglichen.

Schwangere Frauen

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei schwangeren Frauen vor.

Bei Rivaroxaban-Kaninchen und -Kaninchen führt eine erhebliche Toxizität für die Mutter mit Veränderungen im fetalen Gemüse im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus des Arzneimittels (z. B. Blutungskomplikationen) zu Reproduktionstoxizität. Es ist nicht möglich, die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, mit der primäre Monster verursacht werden. Aufgrund des Risikos endogener Blutungen und der Hinweise darauf, dass Xarelto kontraindiziert sein kann, ist die Anwendung von Xarelto bei schwangeren Frauen kontraindiziert.

stillende Frauen

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto bei stillenden Frauen vor. Bei Mäusen wird Rivaroxaban in die Milch ausgeschieden.

Verwenden Sie Xarelto daher erst nach Beendigung des Stillens.

Arzneimittelwechselwirkung

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Rivaroxaban wird hauptsächlich über Zwischenstufen des metabolischen Cytochrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) in der Leber ausgeschieden und in konstanter Form über die Nieren ausgeschieden, bezogen auf das P-Glykoprotein (P-GP)/Proteinsystem (BCRP).

CYP-Inhibitoren

Rivaroxaban hemmt weder CYP 3A4 noch andere wichtige CYP-Isomere.

CYP-Induktion

Rivaroxaban verursacht weder CYP 3A4 noch andere CYP-Isomere.

beeinflussen Rivaroxaban

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den starken Inhibitoren CYP 3A4 und P-GP kann zu einer Verringerung der Ausscheidung des Arzneimittels über die Leber und die Nieren führen und somit die Konzentration und Wirkungsdauer des Arzneimittels erheblich erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto und den Antimykotika Azol ist Ketoconazol (400 mg einmal täglich), ein starker Inhibitor von CYP 3A4 und P-GP, wodurch die durchschnittliche AUC im Gleichgewichtszustand liegt Xarelto erhöhte sich auf das 2,6-fache und der durchschnittliche CMAX erhöhte sich auf das 1,7-fache, und auch die pharmakoturische Wirkung nahm deutlich zu.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit Ritonavir, einem HIV-Anti-HIV-Inhibitor (600 mg, 2-mal täglich), einem starken CYP 3A4- und P-GP-Inhibitor, erhöht den durchschnittlichen AUC-Wert um das 2,5-fache und den cmax von Antimykotika oder Proteaseinhibitoren.

Clarithromycin (500 mg, 2-mal/Tag) gilt ebenfalls als starker CYP 3A4-Inhibitor und in durchschnittlicher Menge als P-GP-Inhibitor, wodurch sich die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban auf das 1,5-fache und die CMAX um das 1,4-fache erhöht. Dieser Anstieg liegt auch nahe an der normalen Variationsamplitude der AUC- und CMAX-Werte, sodass angenommen wird, dass er keine klinische Bedeutung hat.

Erythromycin (500 mg, 3-mal/Tag) hemmt CYP 3A4 und P-GP auf durchschnittlichem Niveau und erhöht den durchschnittlichen Wert von AUC und CMAX von Rivaroxaban auf das 1,3-fache. Dieser Anstieg liegt innerhalb der Grenzen der normalen variablen Amplitude von AUC und CMAX und hat daher vermutlich keine klinische Bedeutung.

Fluconazol (400 mg einmal täglich) gilt als moderater CYP 3A4-Hemmer, der die durchschnittliche AUC um das 1,4-fache und den Cmax-Wert von Rivaroxaban um das 1,3-fache erhöht. Dieser Anstieg betrifft die Amplitude der normalen Variablen AUC und CMAX und hat vermutlich keine klinische Bedeutung.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto und Rifampicin, einem starken CYP 3A4- und P-GP-induzierenden Arzneimittel, verringert die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban um etwa 50 % und verringert gleichzeitig die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels. Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken CYP 3A4-Induktionsmedikamenten (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder St. John’s World) kann ebenfalls zu einer Verringerung des Rivaroxaban-Spiegels im Plasma führen.

Bei Patienten mit akutem Rim-Syndrom, die mit Xarelto 2,5 mg zweimal täglich behandelt werden, ist Vorsicht geboten bei stark CYP3A4-berührenden Substanzen.

Pharmakologische Wechselwirkung

Bei der Kombination mit Enoxaparin (40 mg pro Einzeldosis) und Rivaroxaban (10 mg pro Einzeldosis) wurde festgestellt, dass es einen zusätzlichen Effekt auf die Antiaktivität des Fernfaktors gibt, jedoch keinen zusätzlichen Effekt auf Blutgerinnungstests (PT, APTT). Enoxaparin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban.

Clopidogrel (Anfangsdosis 300 mg, dann Beibehaltung einer Dosis von 75 mg) verursacht keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen (mit Xarelto 15 mg). Allerdings kommt es bei einer Gruppe von Patienten zu einer Verlängerung der Blutungszeit, die nicht auf die Blutplättchenaggregation, die P-Selectin-Konzentration oder die GPIIB/IIIA-Rezeptorspiegel zurückzuführen ist.

Es gibt keine klinischen Beweise für eine Verlängerung der Blutungszeit nach gleichzeitiger Anwendung von Xarelto (15 mg) und 500 mg Naproxen. Es kann jedoch Personen geben, die eine stärkere pharmakologische Reaktion haben.

Die Umstellung von Patienten von Warfarin (INR 2,0–3,0) auf Xarelto (20 mg) oder von Inhibitoren Die Eigenschaften des Far und das Potenzial von endogenem Thrombin sind plus.

Wenn Sie die pharmazeutischen Wirkungen von Xarelto während der Umstellung überprüfen möchten, können die Anti-Faktor-Aktivität, Pict und der Heptest verwendet werden, da diese Tests durch Warfarin nicht beeinflusst werden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegeln alle Tests (einschließlich PT, APTT, Hemmung der Aktivität des Fernfaktors und ETP) nur noch die Wirkung von Xarelto wider.

Wenn Sie die pharmazeutischen Wirkungen von Warfarin während der Umstellung überprüfen möchten, kann die Inr-Messung bei der Crough-Konzentration von Rivaroxaban (24 Stunden nach Einnahme der vorherigen Rivaroxaban-Dosis) verwendet werden, da dieser Test zu diesem Zeitpunkt sehr wenig durch Rivaroxaban beeinflusst wird.

Es gibt keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Warfarin und Xarelto

Nahrungsmittel und Milchprodukte: Xarelto 2,5 mg kann mit dem gleichen Nahrungsmittel verzehrt werden oder nicht.

Interaktion mit Testparametern: Blutgerinnungstests (PT, APTT, HEP Test®) werden voraussichtlich durch den Wirkmechanismus von Xarelto beeinflusst.