イグザレルト 2.5mg バイエル 静脈血栓症予防（1水疱×14錠）

使用時の注意

薬剤の同時使用

アゾール系抗真菌薬 (ケトコナゾールなど) またはプロテアーゼ阻害剤 (リトナビルなど) を使用している患者には Xarelto 2.5mg を使用しないでください。これらの薬剤は、CYP 3A4 と P-GP の両方を強力に阻害します。したがって、血漿中のリバーロキサバンのレベルが上昇し（平均 2.6 倍）、臨床的出血のリスクが高まる可能性があります。

アゾール系抗真菌薬。中程度の CYP3A4 阻害剤ですが、リバーロキサバンへの曝露に対する効果は低く、併用して治療できます。

腎不全

中等度の腎不全患者にイグザレルトを同時に使用する場合は注意が必要です。この薬剤は血漿中のリバーロキサバン濃度を上昇させる可能性があります。

重度の腎障害のある患者では血漿リバーロキサバン濃度が大幅に上昇する可能性があり（平均 1.6 倍）、出血のリスクが増加します。

十分な臨床データがないため、30 ～ 15 歳未満の CRC 患者にイグザレルトを使用する場合は注意が必要です。 ml/分。

授乳中の女性に対するイグザレルトの安全性と有効性は確立されていません。

動物データは、リバーロキサバンが母乳を排出したことを示しています。したがって、母親は母乳育児をやめる場合にのみチャレルトを使用します。

重度の腎障害のある患者に関する臨床データはありません。したがって、これらの患者に Xarelto を使用することは推奨されません。

重度の腎障害がある患者、または出血のリスクが高い患者、およびアゾール抗真菌薬または HIV 耐性プロテアーゼ阻害剤を同時に服用している患者は、治療開始後、出血性合併症の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

定期的に患者の身体検査を実施し、切開排液を注意深く観察し、ヘモグロビンを定期的に定量します。

脳卒中または一過性虚血性貧血（一過性虚血発作（レイ））の病歴のある患者。

脳卒中や放射線の既往がある ACS 患者には Xarelto 2.5 mg を 1 日 2 回使用しないでください。脳卒中や放射線治療の既往があるACS患者は研究対象にされているが、治療の有効性を示すデータは限られており、これらの患者は治療の恩恵を受けられない可能性があることが示されている。

出血の危険性

他の抗血栓薬と同様に、Xarelto は以下のような出血リスクが高い患者には非常に慎重に使用する必要があります。

胃腸潰瘍のリスクがある患者は、適切な予防治療を検討する必要があります。

ヘモグロビンの減少や原因不明の血圧のいずれの場合も、出血箇所を見つける必要があります。

アスピリンおよびクロピドグレル/チクロピジンの抗血小板薬と併用した場合のイグザレルトの有効性と安全性が研究されています。他の抗血小板薬（プラスグレルやチカグレロルなど）と組み合わせた治療法は研究されていないため、共有することはお勧めできません。

ニューロドリス麻酔 (硬膜外/脊髄の外側)

静脈詰まりの合併症を防ぐために抗血栓薬を使用している患者において、脳脊髄軸 (外部/脊髄) の麻酔または脊髄検出を行う場合、脊髄または硬膜外外部に血腫が発生し、麻痺が長引く危険があります。

外部カテーテルを挿入したり、止血に影響を与える薬剤を同時に使用したりする場合、これらの合併症のリスクはさらに高まります。また、脊髄/外部硬膜外麻酔を損傷した場合や繰り返した場合にもリスクは高まります。

神経機能低下の兆候や症状 (足のしびれや弱さ、膀胱や結腸の機能不全など) がある患者では定期的にモニタリングする必要があります。神経障害が検出された場合、患者は速やかに診断され、治療を受ける必要があります。

医師は、抗凝固薬または血栓症を予防する抗凝固薬を使用している患者の脳脊髄軸に干渉する前に、利点とリスクを考慮する必要があります。

このような症例で、Xarelto 2.5mg と ASA を単独で併用する場合、または ASA とクロピドグレルまたはチクロピジンを併用する場合の臨床経験はありません。リバーロキサバンと脳脊髄軸麻酔（最外側/脊髄）または脊髄検出の同時使用に伴う出血のリスクを軽減するには、リバーロキサバンの薬物動態特性を考慮する必要があります。硬膜外カテーテルの留置または取り外し、または脊髄の検出は、リバーロキサバンの抗凝固効果が低いと考えられる時点で行うのが最適です。

ただし、各患者の抗凝固効果が低下する時期を正確に判断することは不明です。

抗血小板薬の同時使用と中止は適切に検討する必要があります。

手術と介入

手術または侵襲的処置が必要な場合は、可能であれば医師の臨床判断に基づき、介入前に少なくとも 12 時間イグザレルト 2.5 mg を投与する必要があります。

患者が手術を予定しており、抗血小板効果を望まない場合は、製造元の情報の指示に従って血小板凝集阻害剤を中止する必要があります。

処置を遅らせることができない場合は、緊急介入レベルと比較して出血増加のリスクを評価する必要があります。

侵襲的処置または外科的介入の後、臨床状態が許容され、血行動態が安定したら、できるだけ早く Xarelto の使用を継続する必要があります。

女性は妊娠する可能性があります

効果的な避妊法を適用できるのは、妊娠中の女性に対してのみ Xarelto を使用することです。

qtc の範囲を拡張します

Xarelto に QTC を延長する効果があるとは観察されていません。

賦形剤に関する情報

この薬には乳糖が含まれているため、乳糖またはガラクトース不耐症 (ラクターゼまたはグルコース-ガラクトース欠乏症など) の稀な疾患を持つ患者は、xarelto を使用しないでください。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

失神やめまいが報告されており、機械の運転および制御能力に影響を与える可能性があります。このような悪影響がある患者は、機械を運転したり制御したりしてはなりません。

妊娠中および授乳中の女性向け薬剤の使用

妊娠中の女性に対してリバーロキサバンを使用する場合のみ、効果的な避妊が可能です。

妊婦

妊婦におけるイグザレルトの安全性と有効性に関するデータはありません。

リバーロキサバンでは、薬物の作用機序に関連する胎児の野菜の変化（出血性合併症など）により、母親に対して重大な毒性を示すウサギやウサギが生殖毒性を引き起こします。プライマリモンスターが発生する可能性を判断することはできません。内因性出血のリスクとイグザレルトが禁忌である可能性があるという証拠のため、妊婦に対するイグザレルトの使用は禁忌です。

授乳中の女性

授乳中の女性に対するイグザレルトの安全性と有効性に関するデータはありません。マウスの場合、リバーロキサバンは乳汁中に排泄されます。

したがって、xarelto は授乳を中止した後にのみ使用してください。

薬物相互作用

薬物動態相互作用

リバーロキサバンは、主に肝臓内の代謝シトクロム P450 (CYP 3A4、CYP 2J2) の仲介を通じて排泄され、P 糖タンパク質 (P-GP)/タンパク質系 (BCRP) に関連して一定の形態で腎臓から排泄されます。

CYP 阻害剤

リバーロキサバンは、CYP 3A4 またはその他の主要な CYP 異性体を阻害しません。

CYP 誘導

リバーロキサバンは、CYP 3A4 やその他の CYP 異性体を引き起こしません。

リバーロキサバンに影響を与える

Xarelto と強力な阻害剤 CYP 3A4 および P-GP を併用すると、肝臓と腎臓の両方からの薬物の排泄が減少し、薬物の濃度と持続時間が大幅に増加する可能性があります。

Xarelto と抗真菌薬の Azole の併用は、強力な CYP 3A4 および P-GP 阻害剤であるケトコナゾール (1 日 1 回 400 mg) であり、平均 AUC はXarelto の平衡状態は 2.6 倍、平均 CMAX は 1.7 倍に増加し、薬理作用も大幅に増加しました。

Xarelto と、強力な CYP 3A4 および P-GP 阻害剤であるリトナビル、HIV 抗 HIV 阻害剤 (600 mg、1 日 2 回) の同時使用により、Xarelto の AUC の平均値の 2.5 倍、cmax の 1.6 倍が増加し、薬の薬効が大幅に増加しました。

したがって、Xarelto をすべて同時に使用している患者には Xarelto を使用することはお勧めできません。

クラリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回) も、平均レベルで強力な CYP 3A4 阻害剤および P-GP 阻害剤とみなされ、リバーロキサバンの平均 AUC が 1.5 倍に増加し、CMAX が 1.4 倍増加します。この増加は、AUC 値と CMAX 値の通常の変動幅にも近いため、臨床的意義はないと考えられています。

エリスロマイシン (500 mg、1 日 3 回) は、CYP 3A4 と P-GP を平均レベルで阻害し、リバーロキサバンの AUC と CMAX の平均値を 1.3 倍に増加させます。この増加は、AUC と CMAX の正常な変動振幅の制限内であるため、臨床的意義はないと考えられています。

フルコナゾール (1 日 1 回 400 mg) は中等度の CYP 3A4 阻害剤と考えられており、平均 AUC の 1.4 倍増加し、リバーロキサバン平均の cmmax の 1.3 倍増加します。この増加は、AUC、CMAX の正常変数の振幅であり、臨床的な意味はないと考えられます。

強力な CYP 3A4 および P-GP 誘導薬である Xarelto と Rifampicin を同時に使用すると、リバーロキサバンの平均 AUC が約 50% 減少し、薬理効果も低下します。リバーロキサバンと他の強力な CYP 3A4 誘導薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビトン、セント ジョンズ ワールドなど) を同時に使用すると、血漿中のリバーロキサバン レベルが低下する可能性があります。

イグザレルト 2.5 mg を 1 日 2 回投与する急性リム症候群患者では、強力な CYP3A4 接触物質の使用に注意が必要です。

薬理学的相互作用

エノキサパリン (単回投与量 40 mg) とリバーロキサバン (単回投与量 10 mg) を組み合わせて使用​​すると、遠隔因子の抗活性には追加の効果があるが、血液凝固検査 (PT、APTT) には追加の効果がないことがわかりました。エノキサパリンはリバーロキサバンの薬物動態に影響を与えません。

クロピドグレル (開始用量 300 mg、その後 75 mg の用量で維持) は薬物動態学的相互作用を引き起こしません (Xarelto 15 mg と)。ただし、一部の患者では、血小板凝集、P-セレクチン濃度、または GPIIB / IIIA 受容体レベルによるものではなく、出血時間の増加が見られます。

イザレルト (15 mg) とナプロキセン 500 mg の同時使用後の出血時間の延長に関する臨床証拠はありません。ただし、それよりも強い薬理学的反応を示す個人が存在する可能性があります。

ワルファリン (INR 2,0-3,0) からイグザレルト (20 mg)、またはイグザレルト (20 mg) からワルファリン (INR 2,0-3.0) に患者を移管すると、プロトロンビン/INR (ネオプラスチン) 時間はプラス (検出されるシングルインシングル値が 12) ではなく増加しますが、APTT に対する効果は活性であり、APTT の阻害、阻害阻害剤 ファーの特性と内因性トロンビンの可能性がプラスされています。

移行中にイグザレルトの薬学的効果を確認したい場合は、抗因子活性、ピクト、およびヘプテストがワルファリンの影響を受けないため、これらの検査を使用できます。ワルファリン中止後 4 日目以降、すべての検査 (PT、APTT、遠隔因子の活性の阻害、ETP を含む) はイグザレルトの効果のみを反映します。

変換中のワルファリンの薬学的効果を確認したい場合は、現時点ではこの検査はリバーロキサバンによる影響が非常に少ないため、Inr 測定はリバーロキサバンのクラフ濃度 (前回のリバーロキサバン服用後 24 時間) で使用できます。

ワルファリンとイグザレルトの間には薬物動態学的相互作用は発見されていません。

食品および乳製品: Xarelto 2.5 mg は、同じ食品に使用しても使用しなくても構いません。

検査パラメータとの相互作用: 血液凝固検査 (PT、APTT、HEP Test®) は、Xarelto の作用メカニズムの影響を受けることが予想されます。