자렐토정 2.5mg 바이엘정맥혈전증 예방 (1수포×14정)

사용 시 주의사항

병용약물

아졸 항진균제(예: 케토코나졸) 또는 단백질 분해효소 억제제(예: 리토나비르)를 사용하는 환자에게는 자렐토 2.5mg을 사용하지 마십시오. 이 약물은 CYP 3A4와 P-GP를 모두 강력하게 억제합니다. 따라서 임상적 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 수준까지 혈장 내 리바록사반 수치를 평균 2.6배 더 높일 수 있습니다.

아졸 항진균제, 중간 정도의 CYP3A4 억제제이지만 Rivaroxaban 노출에 대해서는 효과가 떨어지며 병용 치료가 가능합니다.

신부전

중증 신부전증 환자에게 자렐토를 병용 투여할 경우, 약물의 혈장 중 리바록사반 농도가 증가할 수 있으므로 주의해야 합니다.

중증 신장애 환자의 경우 혈장 리바록사반 농도가 크게 증가(평균 1.6배)하여 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.

임상 데이터가 충분하지 않아 CRC

모유수유 여성에 대한 자렐토의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

동물 데이터에 따르면 리바록사반은 모유를 분비한 것으로 나타났습니다. 따라서 산모는 모유수유를 중단할 때만 자렐토를 사용합니다.

중증 신장애 환자에 대한 임상 데이터는 없습니다. 따라서 이러한 환자들에게는 자렐토 사용을 권장하지 않는다.

중증의 신장애가 있거나 출혈 위험이 높은 환자, 아졸계 항진균제 또는 HIV 내성 단백질 분해효소 억제제를 동시에 복용하는 환자는 치료 시작 후 출혈 합병증의 징후를 면밀히 모니터링해야 합니다.

정기적으로 환자의 신체검사를 실시하고 절개배액을 주의 깊게 관찰하며 정기적으로 헤모글로빈의 정량을 측정합니다.

뇌졸중 또는 일과성 허혈성 빈혈(일시성 허혈성 발작(광선)) 병력이 있는 환자.

뇌졸중 또는 광선의 병력이 있는 ACS 환자에게는 자렐토 2.5mg, 1일 2회 사용하지 마십시오. 연구에 포함된 뇌졸중 또는 광선 병력이 있는 ACS 환자는 소수에 불과하지만, 치료 효과가 있는 데이터는 이러한 환자가 치료로 혜택을 받지 못할 수 있다는 점을 나타내는 정도로 제한되어 있습니다.

출혈 위험

다른 항혈전제와 마찬가지로 자렐토는 다음과 같은 출혈 위험이 높은 환자에게 매우 신중하게 사용해야 합니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID), 항혈소판제 또는 기타 항혈전제 등 지혈에 영향을 미치는 약물을 병용하는 환자에게는 주의하십시오. 급성 테두리 증후군 후 환자가 자렐토와 ASA 또는 자렐토와 ASA + 클로피도그렐/티클로피딘으로 치료를 받고 있는 경우, 출혈 위험보다 유익성이 더 큰 경우에만 비미네로이드 항염증 진통제(NSAID)와 동시에 치료해야 합니다.

위장궤양 위험이 있는 환자의 경우 적절한 예방 치료를 고려해야 합니다.

헤모글로빈 감소나 설명할 수 없는 혈압의 경우 출혈 위치를 찾는 것이 필요합니다.

아스피린 및 클로피도그렐/티클로피딘의 항혈소판 항혈소판제와 함께 사용할 때 자렐토의 효과와 안전성이 연구되었습니다. 다른 항혈소판제(예: 프라수그렐 또는 티카그렐러)와 병용하는 치료법은 연구된 바가 없으므로 공유하지 않는 것이 좋습니다.

신경도리스 마취(경막외/척수 외부)

정맥 막힘 합병증을 예방하기 위해 항혈전제를 사용하는 환자에서 뇌척수 축(외부/척수) 마취 또는 척수 감지 마취를 실시할 경우 척수 또는 외부 경막외에 혈종이 발생하여 장기간 마비가 발생할 위험이 있습니다.

이러한 합병증의 위험은 외부 카테터를 삽입하거나 지혈에 영향을 미치는 약물과 동시에 사용하는 경우에도 증가합니다. 척수/외부 경막외가 손상되거나 반복되는 경우에도 위험이 증가합니다.

신경학적 쇠퇴의 징후 및 증상(무감각 또는 다리 약화, 방광 및 결장 기능 장애 등)이 있는 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 신경 장애가 발견되면 환자를 위해 즉시 진단하고 치료해야 합니다.

의사는 혈전증 예방을 위해 항응고제나 항응고제를 복용하는 환자에게 뇌척수축을 방해하기 전에 유익성과 위험성을 고려해야 한다.

이와 같은 경우 자렐토 2.5mg을 ASA 단독으로 병용하거나 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 병용하여 투여한 임상 경험은 없다. 뇌척수축 마취(최외각/척수) 마취 또는 척수 검출과 리바록사반의 동시 사용과 관련된 출혈 위험을 줄이기 위해 리바록사반의 약동학적 특성을 고려해야 합니다. 경막외 카테터의 배치 또는 제거 또는 척수 감지는 리바록사반의 항응고 효과가 낮다고 간주되는 시점에 가장 잘 이루어져야 합니다.

그러나 환자별 항응고 효과가 저하되는 시점에 대한 정확한 판단은 알려져 있지 않습니다.

항혈소판제의 동시 사용과 중단을 적절하게 고려해야 합니다.

수술 및 중재

수술이나 침습적 시술이 필요한 경우, 가능한 경우 의사의 임상적 결정에 따라 개입 전 최소 12시간 동안 자렐토 2.5mg이 필요합니다.

환자가 수술할 예정이고 항혈소판 효과를 원하지 않는 경우 제조업체 정보의 지침에 따라 혈소판 응집 억제제를 중단해야 합니다.

시술을 연기할 수 없는 경우에는 응급 개입 수준 대비 출혈 증가 위험을 평가할 필요가 있습니다.

침습적 시술이나 외과적 개입 이후에는 임상적 상태가 허용되고 혈역학적으로 안정되는 경우 가능한 한 빨리 자렐토를 계속 사용하는 것이 필요하다.

임신 가능성이 있는 여성

임산부에게만 자렐토를 사용하면 효과적인 피임법을 적용할 수 있습니다.

qtc 범위를 확장합니다

Xarelto가 QTC를 연장하는 효과가 있다는 것을 관찰하지 못했습니다.

부형제에 대한 정보

이 약은 유당을 함유하고 있으므로 유당 또는 갈락토오스 불내증(예: 유당분해효소 또는 포도당-갈락토오스 결핍증)이 있는 희귀질환 환자는 자렐토를 사용해서는 안 된다.

이 약이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향

실신 및 현기증이 보고되었으며 운전 및 기계 조작 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 부작용이 있는 환자는 운전하거나 기계를 조종해서는 안 됩니다.

임신 및 수유기 여성의 경우 약물 사용

임산부에게 리바록사반을 사용하는 경우에만 효과적인 피임법을 적용할 수 있습니다.

임산부

임산부에 대한 자렐토의 안전성과 유효성에 대한 데이터는 없습니다.

리바록사반 토끼와 토끼에서는 약물 작용 기전과 관련된 태아 야채의 변화(예: 출혈 합병증)로 어미에게 심각한 독성을 보이며 생식 독성을 유발합니다. 1차 몬스터 발생 가능성을 판단하는 것은 불가능합니다. 내인성 출혈의 위험과 자렐토가 금기일 수 있다는 증거로 인해 임산부에 대한 자렐토 사용은 금기입니다.

모유 수유 중인 여성

수유 중인 여성에 대한 자렐토의 안전성과 유효성에 대한 데이터는 없습니다. 쥐의 경우 리바록사반은 우유로 분비됩니다.

그러므로 수유를 중단한 후에만 자렐토를 사용하세요.

약물 상호작용

약동학적 상호작용

리바록사반은 주로 간에서 대사 시토크롬 P450(CYP 3A4, CYP 2J2)의 매개체를 통해 배설되며, P-당단백질(P-GP)/단백질 시스템(BCRP)과 관련하여 일정한 형태로 신장을 통해 배설됩니다.

CYP 억제제

리바록사반은 CYP 3A4 또는 기타 주요 CYP 이성질체를 억제하지 않습니다.

CYP 유도

리바록사반은 CYP 3A4 또는 기타 CYP 이성질체를 유발하지 않습니다.

리바록사반에 영향을 미침

자렐토와 강력한 억제제인 CYP 3A4 및 P-GP를 병용하면 간과 신장을 통한 약물 제거를 감소시켜 약물의 농도와 지속 시간을 크게 늘릴 수 있습니다.

자렐토와 항진균제 병용 아졸은 강력한 CYP 3A4 및 P-GP 억제제인 케토코나졸(1일 1회 400mg)로 평형 상태에서 평균 AUC를 만듭니다. 자렐토의 경우 2.6배, 평균 CMAX는 1.7배로 증가했으며, 약리효과도 크게 증가했다.

자렐토는 강력한 CYP 3A4 및 P-GP 억제제인 HIV 항HIV 억제제인 리토나비르(600mg, 1일 2회)와 병용투여 시 AUC 평균값이 2.5배, 자렐토 대비 cmax가 1.6배 증가해 약효가 유의하게 증가한다.

따라서 전신을 동시에 사용하는 환자에게는 자렐토 사용을 권장하지 않는다. 아졸 항진균제 또는 단백질분해효소 억제제.

Clarithromycin(500mg, 1일 2회)은 평균 수준에서 강력한 CYP 3A4 억제제 및 P-GP 억제제로 간주되어 Rivaroxaban의 평균 AUC를 1.5배로 증가시키고 CMAX를 1.4배 증가시킵니다. 이러한 증가는 AUC 및 CMAX 값의 일반적인 변동 진폭에도 가깝기 때문에 임상적 의미는 없는 것으로 생각됩니다.

에리스로마이신(500mg, 1일 3회)은 CYP 3A4 및 P-GP를 평균 수준으로 억제하여 리바록사반의 AUC 및 CMAX 평균값을 1.3배로 증가시킵니다. 이러한 증가는 AUC와 CMAX의 일반적인 가변 진폭의 한계 내에 있으므로 임상적 의미는 없는 것으로 생각됩니다.

플루코나졸(1일 1회 400mg)은 평균 AUC의 1.4배 증가하고 리바록사반 평균의 cmax 1.3배 증가하는 중등도의 CYP 3A4 억제제로 간주됩니다. 이러한 증가는 AUC, CMAX의 정상 변수의 진폭에 있으며 임상적 의미가 없는 것으로 간주됩니다.

강력한 CYP 3A4 및 P-GP 유도제인 자렐토와 리팜피신을 병용투여 시 리바록사반의 평균 AUC가 약 50% 감소하는 동시에 약물의 약리효과도 감소된다. 다른 강력한 CYP 3A4 유도 약물(예: 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비톤 또는 세인트 존스 월드)과 리바록사반을 동시에 사용하면 혈장 내 리바록사반 수치를 감소시킬 수도 있습니다.

자렐토 2.5mg을 1일 2회 투여하는 급성 테두리 증후군 환자에게 강력한 CYP3A4 접촉 물질을 투여할 경우 주의해야 합니다.

약리학적 상호작용

에녹사파린(40mg 단회용량)과 리바록사반(10mg 단회용량)을 병용투여 시 원격인자 항활성에 추가 효과가 있는 것으로 나타났으나 혈액응고시험(PT, APTT)에는 추가 효과가 없는 것으로 확인됐다. 에녹사파린은 리바록사반의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

클로피도그렐(시작 용량 300mg, 이후 75mg으로 유지)은 약동학적 상호작용을 일으키지 않습니다(자렐토 15mg 사용 시). 그러나 일부 환자군에서는 혈소판응집이나 P-셀렉틴 농도, GPIIB/IIIA 수용체 수치에 따른 출혈시간의 증가가 나타나지 않는다.

자렐토(15mg)와 나프록센 500mg 병용투여 시 출혈시간이 연장된다는 임상적 증거는 없다. 그러나 그보다 더 강한 약리학적 반응을 보이는 개인이 있을 수 있습니다.

와파린(INR 2,0-3,0)에서 자렐토(20mg)로 또는 자렐토(20mg)에서 와파린(INR 2,0-3.0)으로 환자를 전환하면 플러스(12로 검출되는 단일 중 단일 값)가 아닌 프로트롬빈/INR(네오플라스틴) 시간이 증가하는 반면, APTT에 대한 효과가 활성화되어 APTT가 억제되고, 억제 억제제 원거리의 특성과 내인성 트롬빈의 잠재력이 플러스입니다.

전환 과정에서 자렐토의 약리효과를 확인하고 싶다면 항인자 활성, 픽트, 헵테스트 등을 이용할 수 있다. 이들 테스트는 와파린의 영향을 받지 않기 때문이다. 와파린 중단 후 4일째부터 모든 테스트(PT, APTT, 원격 인자 활성 억제, ETP 포함)에는 자렐토 효과만 반영되었습니다.

전환 과정에서 와파린의 약리학적 효과를 확인하고 싶다면 리바록사반의 Crough 농도(이전 리바록사반 복용 후 24시간)에서 Inr 측정을 사용하면 현재로서는 이 테스트가 리바록사반의 영향을 거의 받지 않기 때문입니다.

와파린과 자렐토 사이에 발견된 약동학적 상호작용은 없습니다

식품 및 유제품: 자렐토 2.5mg은 동일한 식품에 사용되거나 사용되지 않을 수 있습니다.

테스트 매개변수와의 상호작용: 혈액 응고 테스트(PT, APTT, HEP Test®)는 자렐토의 작용 ​​메커니즘에 영향을 받을 것으로 예상됩니다.