Xarelto 2,5 mg Bayer zapobiega zakrzepicy żylnej (1 blister x 14 tabletek)

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

Przyjmowanych jednocześnie leków

Nie należy stosować leku Xarelto 2,5 mg u pacjentów stosujących leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. ketokonazol) lub inhibitory proteaz (np. rytonawir). Leki te silnie hamują zarówno CYP 3A4, jak i P-GP. Dlatego może zwiększać poziom rywaroksabanu w osoczu (średnio 2,6 razy wyższy) do poziomu, który może zwiększać ryzyko krwawienia klinicznego.

Azolowe leki przeciwgrzybicze, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ale mniej skuteczny w przypadku ekspozycji na rywaroksaban i można je leczyć w skojarzeniu.

niewydolność nerek

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Xarelto u pacjentów ze średnią niewydolnością nerek, leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu.

Stężenie rywaroksabanu w osoczu może znacząco wzrosnąć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (średnio 1,6 razy), co prowadzi do zwiększenia ryzyka krwawienia.

Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto u pacjentów z CRC

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności xarelto u kobiet karmiących piersią.

Dane na zwierzętach pokazują, że rywaroksaban przenikał do mleka matki. Dlatego matka stosuje xarelto jedynie po zakończeniu karmienia piersią.

Brak danych klinicznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dlatego nie zaleca się stosowania leku Xarelto u tych pacjentów.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawień oraz pacjenci przyjmujący jednocześnie leki przeciwgrzybicze z grupy Azoli lub inhibitory proteazy oporne na HIV powinni być po rozpoczęciu leczenia ściśle monitorowani pod kątem objawów powikłań krwotocznych.

regularnie przeprowadzaj badanie fizykalne pacjenta, uważnie obserwuj drenaż nacięcia i okresowo oznaczaj ilościowo stężenie hemoglobiny.

Pacjenci po udarze mózgu lub przemijającej niedokrwistości niedokrwiennej (przejściowy atak niedokrwienny (promień).

Nie należy stosować leku Xarelto 2,5 mg 2 razy dziennie u pacjentów z ACS po udarze lub promieniach w wywiadzie. Tylko kilku pacjentów z ACS ma w przeszłości udar lub promienie, co poddaje się badaniom, ale dane, które potwierdzają, że skuteczność leczenia są ograniczone, wskazują, że ci pacjenci mogą nie odnieść korzyści z leczenia.

Ryzyko krwawienia

Podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, Xarelto należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takich jak:

Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leki wpływające na hemostazę, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki przeciwpłytkowe lub inne leki przeciwzakrzepowe. Pacjenci po ostrym zespole obręczy leczeni Xarelto i ASA lub Xarelto i ASA + klopidogrel/tyklopidyna powinni być leczeni jednocześnie z niemineroidowymi przeciwzapalnymi lekami przeciwbólowymi (NLPZ), jeśli korzyść przewyższa ryzyko krwawienia.

W przypadku pacjentów z ryzykiem wrzodów żołądkowo-jelitowych należy rozważyć odpowiednie leczenie zapobiegawcze.

w każdym przypadku spadku stężenia hemoglobiny lub niewyjaśnionego ciśnienia krwi konieczne jest znalezienie miejsca krwawienia.

Badano skuteczność i bezpieczeństwo leku Xarelto stosowanego z przeciwpłytkowymi lekami przeciwpłytkowymi aspiryną i klopidogrelem/tyklopidyną. Leczenie skojarzone z innymi lekami przeciwpłytkowymi, np. prasugrelem lub tikagrelorem, nie zostało zbadane i dlatego nie zaleca się dzielenia się nim.

Znieczulenie Neurodoris (poza znieczulenie zewnątrzoponowe/rdzeń kręgowy)

Podczas przeprowadzania znieczulenia osi mózgowo-rdzeniowej (zewnętrznej/rdzenia kręgowego) lub wykrywania rdzenia kręgowego u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania powikłaniom związanym z zatykaniem żył, istnieje ryzyko wystąpienia krwiaka w kręgosłupie lub zewnątrzoponowego zewnątrzoponowego, prowadzącego do długotrwałego paraliżu.

Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta jeszcze w przypadku założenia cewnika zewnętrznego lub jednoczesnego stosowania leków wpływających na hemostazę. Ryzyko zwiększa się także w przypadku urazu lub ponownego uszkodzenia rdzenia kręgowego/zewnętrznego znieczulenia zewnątrzoponowego.

Należy regularnie monitorować pacjentów z oznakami i objawami pogorszenia stanu neurologicznego (takimi jak drętwienie lub osłabienie nóg, dysfunkcja pęcherza i okrężnicy). W przypadku wykrycia uszkodzenia nerwów należy niezwłocznie zdiagnozować i leczyć pacjentów.

Lekarze muszą rozważyć korzyści i ryzyko przed ingerencją w oś mózgowo-rdzeniową u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe lub antykoagulanty stosowane w celu zapobiegania zakrzepicy.

Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu w takich przypadkach leku Xarelto 2,5 mg łącznie z samym ASA lub z ASA w skojarzeniu z klopidogrelem lub tiklopidyną. Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia związanego z jednoczesnym stosowaniem rywaroksabanu ze znieczuleniem osi mózgowo-rdzeniowej (zewnętrznej/rdzeń kręgowy) lub wykrywaniem rdzenia kręgowego, należy wziąć pod uwagę właściwości farmakokinetyczne rywaroksabanu. Umieszczenie lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub wykrycie rdzenia kręgowego należy przeprowadzić najlepiej w momencie, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu uważa się za słabe.

Jednakże dokładne określenie czasu, w którym działanie przeciwzakrzepowe jest słabe u każdego pacjenta, nie jest znane.

Należy odpowiednio rozważyć jednoczesne stosowanie i zaprzestanie stosowania leków przeciwpłytkowych.

operacje i interwencje

Jeśli konieczna jest operacja lub zabieg inwazyjny, należy zastosować Xarelto w dawce 2,5 mg przed interwencją przez co najmniej 12 godzin, jeśli to możliwe i na podstawie decyzji klinicznej lekarza.

Jeśli pacjent będzie operowany i nie chce, aby wystąpiło działanie przeciwpłytkowe, należy odstawić inhibitory agregacji płytek krwi zgodnie z instrukcjami zawartymi w informacjach producenta.

Jeżeli nie ma możliwości opóźnienia zabiegu, należy ocenić ryzyko zwiększonego krwawienia w porównaniu do awaryjnego poziomu interwencji.

Po zabiegu inwazyjnym lub interwencji chirurgicznej należy jak najszybciej kontynuować stosowanie leku Xarelto, gdy tylko stan kliniczny będzie dopuszczalny, a parametry hemodynamiczne ustabilizowane.

Kobiety prawdopodobnie zajdą w ciążę

Lek Xarelto należy stosować wyłącznie u kobiet w ciąży, które mogą stosować skuteczną antykoncepcję.

rozszerza zakres qtc

Nie zaobserwowano, że Xarelto ma wpływ na wydłużenie QTC.

Informacje o substancjach pomocniczych

Ponieważ lek ten zawiera laktozę, pacjenci z rzadkimi chorobami, nietolerancją laktozy lub galaktozy (na przykład z niedoborem laktazy lub glukozy-galaktozy) nie powinni stosować xarelto.

Zgłaszano wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zgłaszano omdlenia i zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i kontrolowania maszyn. Pacjenci, u których występują te działania niepożądane, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Tylko stosowanie rywaroksabanu u kobiet w ciąży może stanowić skuteczną antykoncepcję.

Kobiety w ciąży

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku Xarelto u kobiet w ciąży.

U królików rywaroksabanu i królików wykazujących znaczną toksyczność dla matki ze zmianami w warzywach płodowych związanych z mechanizmem działania leku (na przykład powikłania krwotoczne) prowadzi to do toksycznego wpływu na reprodukcję. Nie jest możliwe określenie prawdopodobieństwa spowodowania potworów głównych. Ze względu na ryzyko krwawienia endogennego i dowody na to, że Xarelto może być przeciwwskazane, przeciwwskazane jest stosowanie xarelto u kobiet w ciąży.

kobiety karmiące piersią

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Xarelto u kobiet karmiących piersią. U myszy rywaroksaban przenika do mleka.

Dlatego też Xarelto należy stosować wyłącznie po zaprzestaniu karmienia piersią.

Interakcja leków

interakcja farmakokinetyczna

Rywaroksaban jest wydalany głównie poprzez pośredniki metabolicznego cytochromu P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) w wątrobie i wydalany przez nerki w postaci stałej, związanej z glikoproteiną P (P-GP)/układem białkowym (BCRP)

Inhibitory CYP

Rywaroksaban nie hamuje CYP 3A4 ani żadnych innych głównych izomerów CYP.

Indukcja CYP

Rywaroksaban nie powoduje CYP 3A4 ani żadnych innych izomerów CYP.

wpływają na rywaroksaban

Jednoczesne stosowanie leku Xarelto z silnymi inhibitorami CYP 3A4 i P-GP, co może prowadzić do zmniejszenia eliminacji leku zarówno przez wątrobę, jak i nerki, w ten sposób znacznie zwiększając stężenie i czas działania leku.

Jednoczesne stosowanie leku Xarelto i leków przeciwgrzybiczych Azole to ketokonazol (400 mg raz dziennie), silny inhibitor CYP 3A4 i P-GP, co daje średnią wartość AUC w stanie równowagi Xarelto wzrosło do 2,6 razy, a średnie CMAX wzrosło do 1,7 razy, a działanie farmakouretyczne również znacząco wzrosło.

Jednoczesne stosowanie leku Xarelto z rytonawirem, inhibitorami HIV przeciw wirusowi HIV (600 mg, 2 razy/dobę), silnym inhibitorem CYP 3A4 i P-GP, zwiększającym 2,5-krotność średniej wartości AUC i 1,6-krotność cmax Xarelto, ze znacznym zwiększeniem działania farmaceutycznego leku.

Dlatego nie zaleca się stosowania leku Xarelto u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki na cały organizm Azolowe leki przeciwgrzybicze lub inhibitory proteaz. Klarytromycyna (500 mg, 2 razy dziennie) jest również uważana za silny inhibitor CYP 3A4 i inhibitory P-GP w średnim stężeniu, zwiększając średnie AUC rywaroksabanu do 1,5 razy, a CMAX zwiększa się 1,4 razy. Wzrost ten jest również zbliżony do normalnej amplitudy zmienności wartości AUC i CMAX, dlatego uważa się, że nie ma on znaczenia klinicznego.

erytromycyna (500 mg, 3 razy/dobę), hamuje CYP 3A4 i P-GP na średnim poziomie, zwiększając średnią wartość AUC i CMAX rywaroksabanu do 1,3 razy. Wzrost ten mieści się w granicach normalnej zmiennej amplitudy AUC i CMAX, zatem uważa się, że nie ma on znaczenia klinicznego.

flukonazol (400 mg raz na dobę) jest uważany za umiarkowany inhibitor CYP 3A4, zwiększający 1,4-krotność średniego AUC i 1,3-krotność cmax w stosunku do średniej rywaroksabanu. Wzrost ten dotyczy amplitudy normalnych zmiennych AUC, CMAX i uważa się, że nie ma on znaczenia klinicznego.

Jednoczesne stosowanie Xarelto i Ryfampicyny, silnego leku indukującego CYP 3A4 i P-GP, zmniejsza o około 50% średnie AUC rywaroksabanu, zmniejszając jednocześnie działanie farmakologiczne leku. Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi lekami indukującymi CYP 3A4 (np. fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitonem lub St. John’s World) może również zmniejszać stężenie rywaroksabanu w osoczu.

Należy zachować ostrożność w przypadku silnych substancji dotykowych CYP3A4 u pacjentów z ostrym zespołem obręczy kół leczonych lekiem Xarelto w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę.

Interakcja farmakologiczna

W przypadku stosowania w połączeniu z enoksaparyną (40 mg w pojedynczej dawce) z rywaroksabanem (10 mg w pojedynczej dawce) zauważono, że istnieje dodatkowy wpływ na antyaktywność odległego czynnika, ale nie ma dodatkowego wpływu na testy krzepnięcia krwi (PT, APTT). Enoksaparyna nie wpływa na farmakokinetykę rywaroksabanu.

Klopidogrel (dawka początkowa 300 mg, następnie utrzymywana na poziomie 75 mg) nie powoduje interakcji farmakokinetycznych (z Xarelto 15 mg). Jednakże w grupie pacjentów obserwuje się wydłużenie czasu krwawienia nie w związku z agregacją płytek krwi, stężeniem P-selektyny czy poziomem receptora GPIIB/IIIA.

Nie ma dowodów klinicznych na wydłużenie czasu krwawienia po jednoczesnym zastosowaniu Xarelto (15 mg) i 500 mg naproksenu. Jednak u niektórych osób reakcja farmakologiczna może być silniejsza.

Przeniesienie pacjenta z warfaryny (INR 2,0-3,0) na Xarelto (20 mg) lub z Xarelto (20 mg) na warfarynę (INR 2,0-3,0) zwiększa czas protrombinowy/INR (Neoplastyna) zamiast plus (wartości single-in-single wykrywane do 12), podczas gdy wpływ na APTT jest aktywny, hamowanie APTT, środka hamującego inhibitory Właściwości daleko i potencjał endogennej trombiny są plus.

Jeśli chcesz sprawdzić działanie farmaceutyczne Xarelto w okresie przejściowym, możesz zastosować działanie przeciwczynnikowe, Pict i Heptest, ponieważ warfaryna nie ma wpływu na te testy. Od czwartego dnia po odstawieniu warfaryny wszystkie testy (w tym PT, APTT, hamowanie aktywności odległego czynnika i ETP) odzwierciedlają jedynie działanie Xarelto.

Jeśli chcesz sprawdzić działanie farmaceutyczne warfaryny podczas konwersji, można zastosować pomiar Inr przy stężeniu Crough rywaroksabanu (24 godziny po przyjęciu poprzedniej dawki rywaroksabanu), ponieważ obecnie rywaroksaban ma bardzo mniejszy wpływ na ten test.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej pomiędzy warfaryną i Xarelto

Żywność i produkty mleczne: Xarelto 2,5 mg można stosować lub nie w tym samym produkcie spożywczym.

Interakcja z parametrami testu: Oczekuje się, że mechanizm działania leku Xarelto wpływa na badania krzepnięcia krwi (PT, APTT, HEP Test®).