Ксарелто 2,5 мг Байєр запобігає венозному тромбозу (1 блістер х 14 таблеток)

Лікарська форма Коробка 1 блістер х 14 таблеток
Характеристики Ривароксабан

Склад

Thành phần cho 1 viên

Інформація про склад	Зміст
Ривароксабан	2,5 мг

Використання

показання

Ксарелто 2,5 мг показаний для лікування в таких випадках:

Ксарелто в комбінації з монотерапією ацетилсаліциловою кислотою (АСК) або з АСК у комбінації з клопідогрелем або тиклопідином показаний для профілактики тромбозу у дорослих пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ГКС) із збільшенням біологічних ознак серця.

Фармакокінетика

Пригнічення активності дистантного фактора залежить від дози, яка спостерігалася на людях. Протромбіновий час (ПЧ) залежить від дози ривароксабану, яка тісно корелює з концентрацією в плазмі (значення R становить 0,98), якщо використовувати Неопластин. Інші реагенти можуть дати інші результати.

Результати для PT обчислюються за секунди, оскільки INR (міжнародне стандартизаційне співвідношення) є стандартним і дійсним лише для COMAARIN і не може використовуватися для будь-яких інших антикоагулянтів. У пацієнтів, яким проводять ортопедичні операції, співвідношення 5/95 для ПВ (Неопластин) через 2-4 години після прийому таблеток (тобто максимальний час дії) в межах від 13 до 25 секунд.

Частина тромбопластину (АЧТЧ) і Гептест також подовжуються в залежності від дози; Однак не рекомендується використовувати ці показники для оцінки фармацевтичного ефекту ривароксабану. На антагоністичну активність також впливає ривароксабан; Однак стандарту для оцінки немає.

Під час лікування Ксарелто немає необхідності контролювати параметри згортання крові.

Клінічні дослідження ефективності та безпеки

Програма клінічних досліджень Ривароксабану розроблена для підтвердження ефективності Ксарелто в забезпеченні серцево-судинної смерті (СС), інфаркту міокарда (ІМ) або інсульту у нових пацієнтів із нещодавнім ГКС (інфаркт міокарда Стеми, [stemi], інфаркт міокарда
без різниці ST [NSTEMEJ або нестабільна стенокардія [UA]). Лише кілька пацієнтів з інсультом або рентгенологічними дослідженнями підлягають дослідженню.

Обмежені дані щодо пацієнтів з інсультом або радіацією в анамнезі не показують, що застосування 2,5 мг ксарелто двічі на день у комбінації з АСК або АСК + клопідогрель/тиклопідин є повністю ефективним у цих пацієнтів. У ключовому дослідженні Atlas ACS 2 Timi 51 15 526 пацієнтів випадковим чином розподілили у співвідношенні 1:1:1 на одну з трьох груп лікування: Xarelto 2,5 мг, що приймається 2 рази на день, 5 мг перорально 2 рази на день або плацебо перорально перорально 2 рази на день. Середнє значення тривалості лікування становить 13 місяців, а загальна тривалість лікування – майже 3 роки.

93,2% пацієнтів використовують Asa + Thienopyridin і 6,8% використовують тільки Asa. Серед пацієнтів, які приймають два антиагреганти, 98,8 % пацієнтів використовують клопідогрель, 0,9 % тиклопідин і 0,3 % використовують прасугрель.

У порівнянні з плацебо Ксарелто значно знижує основні критерії оцінки серцевої смерті, інфаркту міокарда чи інсульту. Переваги досягаються шляхом зменшення статистично значущої смертності від серцево-судинних захворювань та інфаркту міокарда. Більше того, критерії додаткової оцінки 1 (смерть через усі причини, інфаркт міокарда чи інсульт) також значно знизилися (див. таблицю 1). Пацієнти з кровоносною недостатністю в анамнезі отримують значну користь завдяки лікуванню ривароксабаном (див. таблицю 1).

Додатковий аналіз показує різницю в частоті пацієнтів із тромбозом через стент у групі, яка застосовувала 2,5 мг двічі на день (HR: 0,70, 95% ДІ: 0,51, 0,97) і 5 мг двічі на день (HR: 0,70, 95% ДІ: 0,51, 0,98) порівняно з групою плацебо (див. таблицю 1). Відсоток пацієнтів із явищами, пов’язаними з основними критеріями оцінки безпеки (великі кровотечі відповідно до критеріїв Non Cabg Timi) у групі вищого лікування Ксарелто в групі, яка застосовувала плацебо (див. таблицю 2), відсоток пацієнтів із загрозливою кровотечею подібний до наведеного вище, але баланс між групами Ксарелто та плацебо для компонентів венозних подій необхідно лікувати кровоносними судинами, що необхідно для лікування крові судини з кровоносними судинами, які потрібно лікувати кровоносними судинами, що спричиняють м’язові препарати з м’язовими лініями, і потребують хірургічного втручання для лікування кровотечі.

Пацієнти, які приймають першу дозу Xarelto принаймні від 24 годин до 7 днів (у середньому 4,7 дня) після госпіталізації та незабаром після стабілізації, серед показників ГКС, включаючи процедуру омолодження та коли часто припиняють пероральні антикоагулянти.

Обидві дози 2,5 мг двічі на день і 5 мг двічі на день ривароксабану ефективні для зниження частоти серцево-судинних подій на фоні стандартного лікування антитромбоцитарними препаратами.

Режим дозування 2,5 мг 2 рази на день знижує рівень смертності та має докази того, що режим нижчого дозування має нижчий ризик кровотечі, тому ривароксабан 2,5 мг 2 рази на день лише з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) або з АСК у поєднанні з клопідогрелем або тиклопідином рекомендовано для великої кількості крові у пацієнтів із гострим пульсом (ГКС) Біологія серце.

Таблиця 1. Ефективні результати оцінки фази випробування III атласу Timi 51

Пацієнти, які брали участь у дослідженні Пацієнти з нещодавно перенесеним коронарним синдромом a) P-VALUEEB) xarelto 5 мг перорально 2 рази на день n = 5115 n (%) Співвідношення ризиків (95% ДІ) P-значення b)

Усього

n = 10229 n (%) Коефіцієнт ризику (95% ДІ) P-значення b)

Плацебо
n = 5113
n (%) (6,1%)
0,85
(0,73, 0,98)
P = 0,028

626 (6,1%)
0,84
(0,74, 0,96)
P = 0,008
376 (7,4%)

0,83
(0,72, 0,97)
P = 0,016

321 (6,3%)
0,84
(0,73, 0,98)
P = 0,025

641 (6,3%)
0,84
(0,74, 0,95)
P = 0,006
386 (7,5%)
0,66
(0,51, 0,86)
P = 0,002 **

132 (2,6%)
0,94
(0,75, 1,20)
P = 0,633

226 (2,2%)
0,80
(0,65, 0,99)
P = 0,038 **
143 (2,8%)

245 (2,4%)
0,81
(0,66, 1,00)
P = 0,044 **
153 (3,0%) (Інсульт) 46 (0,9%)
1,13
(0,74, 1,73)
P = 0,562
54 (1,1%)
1,34
(0,90, 2,02)
P = 0,151

(0,86, 1,78)
P = 0,246
41 (0,8%)
0,58
(0,42, 0,81)
P = 0,016 **

64/574 (11,1%)
0,61
(0,44, 0,83)
p = 0,030 **

123/1136 (10,8%) 0,59
(0,45, 0,78)

P = 0,006 **

96/558 (17,2%) **

122 (1,2%)
0,70
(0,53, 0,92)
p = 0,011 **

87 (1,7%) Log-Rank Значення P.

Таблиця 2: Результати оцінки безпеки з фази випробування III ACS 2 timi 51

Пацієнти з дослідженнями Пацієнти з нещодавно перенесеним коронарним синдромом a) Час/день
n = 5115
n (%)
(95% ДІ)
коефіцієнт ризику
p-значення b) xarelto 5 мг
Приймайте перорально 2 разів/день
n = 5110
n (%)
коефіцієнт ризику
(95% ДІ)
P-значення b) Загальна кількість
n = 10225
n (%)
коефіцієнт ризику
(95% ДІ)
p-значення b)

Плацебо
n = 5125
n (%)

(1,3%)

3,46
(2.08.5.77)
P =

82 (1,6%)

4,47
(2,71,7,36)
P =

147 (1,4%)

3,96
(2,46,6,38)
P = 19 (0,4%) (0,1%)

15 (0,3%) 21 (0,2%) 9 (0,2%) (0,1%) Гематопластику потрібно лікувати
ліки для м'язів
венозний цукор.
Діяльність 7 (0,1%) 6 (0,1%) 13 (0,1%) 9 (0,2%) (0,5%) 6 (0,1%)
b) Порівняно з плантбо; Log-Rank P-Value.
* Статистична значущість.
фармакокінетика

абсорбція та біодоступність
Ривароксабан швидко всмоктується з максимальною концентрацією (cmax) приблизно через 2-4 години після прийому таблетки.
Абсорбція ривароксабану при пероральному прийомі майже повністю і високо використовується при пероральному прийомі (80 - 100%) для дози таблетки 10 мг, незалежно від умов голодування або прийому їжі.
Одночасне застосування з їжею не впливає на AUC або CMAX ривароксабану в дозі 10 мг. Таблетки Ксарелто 2,5 мг і 10 мг можна приймати або не приймати під час їжі.
Фармакокінетичні варіації ривароксабану є помірно помірними з варіабельністю між окремими особами (CV%), обмеженою від 30% до 40%.
розповсюдження
препарати з високим вмістом білків плазми людини, приблизно від 92% до 95%, переважно з інгредієнтами альбуміну. Інтегральний розподіл помірний зі значенням VSS близько 50 л.
метаболізм і виведення
Приблизно 2/3 прийнятої дози ривароксабану виводиться внаслідок метаболізму, потім половина виводиться через нирки, а решта – з калом. 1/3 дози виводиться безпосередньо через нирки у вигляді постійного активного інгредієнта з сечею, головним чином шляхом позитивної екскреції в нирках.
Ривароксабан метаболізується за допомогою CYP3A4, CYP2J2 та незалежного механізму CYP. Відчуження, спричинене окисленням морфолінону наполовину, і гідролізовані амідні зв’язки є основними місцями розташування трансформаторів. Згідно з дослідженнями in vitro, ривароксабан є субстратом транспортного білка P-GP (P-глікопротеїну) і BCRP (білка раку молочної залози).
Ривароксабан не метаболізується як найважливіша сполука в плазмі без основного метаболізму в кровообігу або будь-якої активності. При кліренсі організму близько 10 л/год ривароксабан можна віднести до групи препаратів повільного виведення. Виведення ривароксабану з плазми відбувається з періодом напіввиведення від 5 до 9 годин у молодих людей і від 11 до 13 годин у людей похилого віку.
Люди похилого віку
Концентрація препаратів у літніх пацієнтів у плазмі крові вища, ніж у молодих пацієнтів із середніми значеннями AUC приблизно в 1,5 рази вище, ніж у 1,5 рази, головним чином через зниження ниркового та загального кліренсу.
Секс
Клінічної фармакокінетичної різниці між пацієнтами чоловічої та жіночої статі немає.
різні типи ваги
Світи, отримані з різною екстремальною масою тіла ( 120 кг), лише дуже незначно впливають на концентрацію ривароксабану в плазмі (
діти та підлітки
Ефективність і безпека для дітей і підлітків віком до 18 років не визначено (див. розділ «Дозування та застосування»).
Різниця між народами
Немає жодної клінічної різниці між білими, американцями, африканцями, іспанцями та португальцями, Японією чи Китаєм щодо фармакокінетики та фармакокінетики.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику ривароксабану вивчався у пацієнтів, класифікованих за Чайлд-П’ю, стандартним процесом у клінічних дослідженнях. Основна мета Чайлда-П’ю — оцінити ступінь хронічного захворювання печінки, переважно цирозу. У пацієнтів, яким планується лікування антикоагулянтами, важливим аспектом печінкової недостатності є зниження синтезу нормальних факторів згортання крові в печінці.
Оскільки ця проблема оцінюється лише за одним із п’яти клінічних/біохімічних показників, які становлять систему класифікації Чайлда-П’ю, ризик кровотечі у пацієнта може не бути тісно пов’язаним із цим методом оцінки. Таким чином, рішення про лікування антикоагулянтами буде залежати від рівня Чайлд-П’ю.
Xarelto 2,5 мг Протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, які супроводжуються порушеннями згортання крові, що призводить до клінічного ризику кровотечі.
Пацієнти з цирозом печінки з легким ураженням печінки (Child Pugh A) фармакокінетика ривароксабану змінилася дуже незначно (середня AUC ривароксабану збільшується в 1,2 рази), що майже порівнянно з групою здорових пацієнтів. Різниці у фармакологічних властивостях між цими групами немає.
У пацієнтів із цирозом із середнім ураженням печінки (класифікація Pugh B) середня AUC ривароксабану значно збільшилася, у 2,3 рази вище, ніж у здорових добровольців, через значне зниження кліренсу препарату, що свідчить про серйозне захворювання печінки. AUC вільного препарату зросла до 2,6 раза. Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Пригнічення активності віддаленого фактора збільшується з коефіцієнтом 2,6 порівняно зі здоровим добровольцем, подовження часу PT також збільшується подібно до коефіцієнта 2,1. Пацієнти із середньою середньою печінковою недостатністю при лікуванні ривароксабаном, що призводить до більш різкої ФК/ФД кореляції між концентрацією препарату та ПВ.
Немає даних щодо пацієнта Чайлд-П’ю c.
ниркова недостатність
Підвищена експозиція ривароксабану, обернена кореляція з порушенням функції нирок, оцінюється через кліренс креатиніну.
У пацієнтів із легкою нирковою недостатністю (КРР від 80–50 мл/хв), середньою (КРР від 50–30 мл/хв) або тяжкою (КРР від 30–15 мл/хв) рівні ривароксабану в плазмі крові (AUC) підвищувалися на 1,4; у 1,5 та 1,6 рази порівняно зі здоровими добровольцями.
Відповідне підвищення фармакологічної ефективності є більш очевидним.
У хворих з легкою, середньою або тяжкою нирковою недостатністю коефіцієнт гальмування фактора в цілому зростає з відповідним коефіцієнтом 1,5; 1,9 і 2,0 у порівнянні зі здоровими добровольцями; Розширення PT також зросло подібно до відповідного коефіцієнта 1,3; 2.2 і 2.4.
Немає даних щодо пацієнтів із КРР
Не рекомендують застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну
Через фонові захворювання пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю мають високий ризик як кровотечі, так і тромбозу.

Перед прийомом Ксарелто 2,5 мг Байєр запобігає венозному тромбозу (1 блістер х 14 таблеток)

Спосіб застосування

Препарат Ксарелто 2,5 мг для перорального застосування. Таблетки Xarelto 2,5 мг можна приймати з їжею або без неї.

Дозування

Після синдрому гострого краю рекомендована доза становить 1 таблетку Xarelto 2,5 мг 2 рази на день.

Пацієнтам також необхідно приймати 1 дозу 75-100 мг АСК на день або 75-100 мг АСК на добу в поєднанні з 1 добовою дозою 75 мг клопідогрелю або добовою дозою тиклопідину.

Процес лікування

Рекомендується лікування протягом щонайменше 24 місяців.

Пацієнти після синдрому гострого краю продовжують ризикувати серцево-судинними подіями, тому можуть бути корисними при тривалому лікуванні.

Як користуватися та використовувати

розпочати лікування Ксарелто 2,5 мг якомога швидше після стабілізації показників синдрому гострого краю (включаючи процедуру репродуктивного відтворення). Слід починати застосування Ксарелто 2,5 мг відразу після припинення лікування антикоагулянтами.

Треба приймати по 1 таблетці Xarelto 2,5 мг двічі на день.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

Що робити, якщо забули 1 дозу?

Додайте дозу, як тільки згадаєте. Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

При застосуванні Xarelto 2,5 мг часто виникають небажані ефекти (ADR).

Таблиця 3. Усі реакції на ліки протягом періоду лікування зареєстровані у пацієнтів у дослідженнях III фази (збірно із записів 1–4, Einstein-DVT/PE, широкий жирний Einstein, Magellan, Atlas, Rocket, J Rocket).

Класифікація системи агентств Meddra популярна Незадовільна Кількість
тромбоцитів) A розлади травлення кровоточивість ясен

Перцева кровотеча
(включаючи ректальну кровотечу)
біль у животі та шлунку,
розлад травлення

Запор A
діарея
блювота A загальні розлади та актуальні захворювання перорального прийому ліків Лихоманка A
Периферичний набряк
знижує силу та енергію (включаючи втому та слабкість)

відчуває дискомфорт
(включаючи дискомфорт)

Місцева мета Початкова функція печінки
Мистецтво
(включаючи анемію після операції та кровотечі
рани)
аварії секретовані рідини з A фальшиве звуження судин C LDH A
Підвищення рівня ліпази A
Підвищення рівня амілази A
Підвищення GGT A

Підвищення білірубіну (з підвищенням або без підвищення ALT) Механічний

Розлади нервової системи запаморочення
головний біль внутрішньочерепний крововилив і мозок
непритомний стан (Включаючи підвищення
крові, гіперсечовину
) A Включно з незвичайним
Школа
системний свербіж)

Підшкірна кровотеча
Крововилив у шкіру та під шкіру

Терміни ADR на основі Meddra версії 14.1.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказання

Ксарелто 2,5 мг протипоказання в таких випадках:

Пацієнти, чутливі до ривароксабану або будь-яких інгредієнтів препарату.

Обережність при застосуванні

Одночасне застосування препаратів

Не використовуйте Ксарелто 2,5 мг пацієнтам, які застосовують азолові протигрибкові препарати (наприклад, кетоконазол) або інгібітори протеази (наприклад, ритонавір). Ці препарати сильно пригнічують як CYP 3A4, так і P-GP. Таким чином, він може підвищити рівень ривароксабану в плазмі (в середньому в 2,6 рази вище) до рівня, що може збільшити ризик клінічної кровотечі.

Азольні протигрибкові препарати, помірний інгібітор CYP3A4, але менш ефективні при впливі ривароксабану, тому їх можна лікувати в комбінації.

Ниркова недостатність

Будьте обережні при одночасному застосуванні Ксарелто пацієнтам із середньою нирковою недостатністю, оскільки препарати можуть підвищувати рівень ривароксабану в плазмі.

Рівень ривароксабану в плазмі крові може значно підвищуватися у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (у середньому в 1,6 раза), що призводить до підвищення ризику кровотечі.

Через недостатню кількість клінічних даних слід бути обережним, коли застосування Ксарелто пацієнтам з КРР

Безпека та ефективність Xarelto для жінок, які годують груддю, не встановлені.

Дані на тваринах показують, що ривароксабан проникає в грудне молоко. Тому мати використовує Ксарелто тільки при припиненні грудного вигодовування.

Клінічних даних щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю немає. Тому не рекомендується використовувати Ксарелто для цих пацієнтів.

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю або підвищеним ризиком кровотечі та пацієнти, які одночасно приймають протигрибкові препарати групи Азол або інгібітори ВІЛ-резистентної протеази, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо появи ознак ускладнень кровотечі після початку лікування.

регулярно проводите фізикальний огляд пацієнта, уважно спостерігайте за дренажем з розрізу та періодично визначайте кількісний рівень гемоглобіну.

Пацієнти з інсультом або транзиторною ішемічною анемією в анамнезі (транзиторна ішемічна атака (променева)).

Не використовуйте Ксарелто 2,5 мг 2 рази на день пацієнтам з ГКС, які в анамнезі перенесли інсульт або радіацію. Лише деякі пацієнти з ГКС мають в анамнезі інсульт або промені, які досліджуються, але дані про ефективність лікування обмежені, щоб вказати, що ці пацієнти можуть не отримати користі від лікування.

Ризик кровотечі

Як і інші антитромботичні препарати, Ксарелто слід дуже обережно застосовувати пацієнтам із підвищеним ризиком кровотечі, наприклад:

вроджені або наявні порушення згортання крові. Живі.

Будьте обережні пацієнтам із одночасним застосуванням препаратів, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антитромбоцитарні та інші антитромботичні препарати. Пацієнтів після синдрому гострого краю, які отримують лікування Ксарелто та АСК або Ксарелто та АСК + клопідогрель/тиклопідин, слід одночасно лікувати лише немінероїдними протизапальними анальгетиками (НПЗЗ), якщо користь перевищує ризик кровотечі.

Для пацієнтів із ризиком виразки шлунково-кишкового тракту слід розглянути відповідне профілактичне лікування.

У будь-якому випадку зниження гемоглобіну або незрозумілого артеріального тиску необхідно знайти місце кровотечі.

Вивчено ефективність і безпеку Xarelto при застосуванні з антитромбоцитарними антиагрегантами аспірину та клопідогрелю/тиклопідину. Лікування в поєднанні з іншими антиагрегантами, наприклад: прасугрелем або тикагрелором, не досліджувалося, тому не рекомендується спільно використовувати.

Нейродорисна анестезія (поза епідуральної/спинномозкової)

Під час проведення анестезії анестезія цереброспінальної осі (зовнішнього/спинного мозку) або виявлення спинного мозку у пацієнтів, які використовують антитромботичні препарати для запобігання венозним ускладненням закупорки, матиме ризик утворення гематоми в спинномозковій або зовнішній епідуральній системі, що призведе до тривалого паралічу.

Ризик цих ускладнень ще зростає при встановленні зовнішнього катетера або одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз. Ризик також зростає при травмі або повторному пошкодженні спинного мозку/зовнішньої епідуральної анестетики.

Необхідно регулярно спостерігати за пацієнтами з ознаками та симптомами неврологічного погіршення (такими як оніміння або слабкість ніг, дисфункція сечового міхура та товстої кишки). У разі виявлення нервової недостатності пацієнти потребують негайної діагностики та лікування.

Лікарі повинні розглянути переваги та ризики, перш ніж втручатися в цереброспінальну вісь у пацієнтів із застосуванням антикоагулянтів або антикоагулянтів для запобігання тромбозу.

Немає клінічного досвіду застосування Ксарелто 2,5 мг разом із простою АСК або з АСК у комбінації з клопідогрелем або тиклопідином у подібних випадках. Щоб зменшити ризик кровотечі, пов’язаної з одночасним застосуванням ривароксабану з анестезією спинномозкової осі (зовнішнього/спинного мозку) або виявленням спинного мозку, слід враховувати фармакокінетичні властивості ривароксабану. Встановлення або видалення епідурального катетера або виявлення спинного мозку найкраще проводити в той час, коли антикоагулянтний ефект ривароксабану вважається низьким.

Однак точне визначення часу, коли антикоагулянтний ефект є низьким у кожного пацієнта, невідомо.

Слід належним чином розглянути можливість одночасного застосування та припинення антиагрегантів.

хірургія та втручання

Якщо потрібне хірургічне втручання або інвазивна процедура, Xarelto потрібно 2,5 мг перед втручанням принаймні за 12 годин, якщо це можливо та на основі клінічного рішення лікаря.

Якщо пацієнт буде оперуватись і не бажає мати антитромбоцитарну дію, потрібно припинити прийом інгібіторів агрегації тромбоцитів відповідно до інструкцій з інформації виробника.

Якщо відкласти процедуру неможливо, необхідно оцінити ризик посилення кровотечі порівняно з екстреним рівнем втручання.

Після інвазивної процедури або хірургічного втручання необхідно продовжити застосування Ксарелто якомога швидше, коли клінічний стан допустимий і гемодинаміка стабільна.

Жінки, ймовірно, вагітні

Використовуйте тільки Ксарелто для вагітних жінок, які можуть застосовувати ефективну контрацепцію.

розширює діапазон qtc

Не помічено, що Xarelto має ефект подовження QTC.

Інформація про допоміжні речовини

Оскільки цей препарат містить лактозу, пацієнтам із рідкісними захворюваннями, які мають непереносимість лактози або галактози (наприклад, дефіцит лактази або глюкозо-галактози), не слід застосовувати Ксарелто.

Повідомлялося про вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

непритомність і запаморочення, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнтам із цими побічними ефектами не слід керувати транспортними засобами чи механізмами.

Застосування препаратів жінками під час вагітності та годування груддю

Тільки за допомогою ривароксабану вагітним можна застосувати ефективну контрацепцію.

Вагітні жінки

Немає даних про безпеку та ефективність Ксарелто для вагітних жінок.

У ривароксабану кроликів і кроликів, які виявляють значну токсичність для матері зі змінами плодових овочів, пов’язаних із механізмом дії препарату (наприклад, ускладнення кровотечі), призводить до репродуктивної токсичності. Неможливо визначити ймовірність виникнення первинних монстрів. Через ризик ендогенної кровотечі та докази того, що Ксарелто може бути протипоказаний, протипоказане застосування Ксарелто вагітним жінкам.

жінки, які годують груддю

Немає даних про безпеку та ефективність Ксарелто для жінок, які годують груддю. У мишей ривароксабан виділяється з молоком.

Тому використовуйте Xarelto лише після припинення грудного вигодовування.

Лікарська взаємодія

Фармакокінетична взаємодія

Ривароксабан виводиться в основному через посередники метаболічного цитохрому P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) у печінці та виводиться через нирки у постійній формі, пов’язаній із P-глікопротеїном (P-GP)/білковою системою (BCRP)

Інгібітори CYP

Ривароксабан не інгібує CYP 3A4 або будь-які інші основні ізомери CYP.

Індукція CYP

Ривароксабан не викликає CYP 3A4 або будь-яких інших ізомерів CYP.

впливають на ривароксабан

Одночасне застосування Ксарелто з сильними інгібіторами CYP 3A4 і P-GP, що може призвести до зниження виведення препарату як через печінку, так і нирками, таким чином значно збільшуючи концентрацію та тривалість дії препарату.

Одночасне застосування Ксарелто з протигрибковими препаратами Азолом є кетоконазол (400 мг один раз на добу), сильний інгібітор CYP 3A4 і P-GP, що робить середня AUC у рівноважному стані Ксарелто зросла в 2,6 рази, а середня CMAX зросла в 1,7 рази, а також значно підвищився фармакоуретичний ефект.

Одночасне застосування Ксарелто з ритонавіром, анти-ВІЛ-інгібіторами ВІЛ (600 мг 2 рази на добу), сильним інгібітором CYP 3A4 і P-GP, збільшує в 2,5 рази середнє значення AUC і 1,6 раза cmax Ксарелто, що значно посилює фармацевтичні ефекти препарату.

Тому не рекомендується застосовувати Ксарелто пацієнтам, які одночасне застосування азолових протигрибкових препаратів або інгібіторів протеази для всього організму.

Кларитроміцин (500 мг 2 рази/добу) також вважається сильним інгібітором CYP 3A4 та інгібіторами P-GP на середньому рівні, збільшуючи середню AUC ривароксабану в 1,5 рази, а CMAX — у 1,4 рази. Це збільшення також близьке до нормальної амплітуди варіації значень AUC і CMAX, тому вважається, що воно не має клінічного значення.

еритроміцин (500 мг 3 рази/добу) інгібують CYP 3A4 і P-GP на середньому рівні, збільшуючи середнє значення AUC і CMAX ривароксабану в 1,3 рази. Це збільшення знаходиться в межах нормальної змінної амплітуди AUC і CMAX, тому вважається, що воно не має клінічного значення.

Флуконазол (400 мг 1 раз на добу) вважається помірним інгібітором CYP 3A4, він збільшує середню AUC у 1,4 раза та збільшує Cmax у 1,3 рази від середнього значення ривароксабану. Це збільшення стосується амплітуди нормальних змінних AUC, CMAX і вважається таким, що не має клінічного значення.

Одночасне застосування Ксарелто та рифампіцину, сильних препаратів індукції CYP 3A4 та P-GP, знижує приблизно 50% середньої AUC ривароксабану, одночасно знижуючи фармакологічний ефект препарату. Одночасне застосування ривароксабану з іншими потужними препаратами, що індукують CYP 3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітон або St. John’s World) також може знизити рівні ривароксабану в плазмі.

Слід бути обережними при застосуванні сильних CYP3A4 дотикових речовин у пацієнтів із синдромом гострого краю, які отримують Ксарелто 2,5 мг двічі на день.

Фармакологічна взаємодія

При застосуванні в комбінації з еноксапарином (40 мг одноразово) з ривароксабаном (10 мг разово) було помічено додатковий вплив на антиактивність віддаленого фактора, але немає додаткового впливу на тести згортання крові (ПЧ, АЧТЧ). Еноксапарин не впливає на фармакокінетику ривароксабану.

Клопідогрель (початкова доза 300 мг, потім підтримується на дозі 75 мг) не викликає фармакокінетичної взаємодії (з Ксарелто 15 мг). Однак у групи пацієнтів спостерігається збільшення часу кровотечі не через агрегацію тромбоцитів, концентрацію Р-селектину або рівень рецепторів GPIIB/IIIA.

Немає клінічних доказів подовження часу кровотечі після одночасного застосування Ксарелто (15 мг) і 500 мг напроксену. Проте можуть бути люди, які мають сильнішу фармакологічну реакцію.

Переведення пацієнтів з Варфарину (МНВ 2,0-3,0) на Ксарелто (20 мг) або з Ксарелто (20 мг) на Варфарин (МНВ 2,0-3,0) збільшує протромбіновий/МНВ (Неопластин) час, а не плюс (окремі значення, які виявляються до 12), тоді як вплив на АЧТЧ є активним, інгібування АЧТЧ, інгібіторні інгібітори Властивості далекого та потенціал ендогенного тромбіну є перевагою.

Якщо ви хочете перевірити фармацевтичні ефекти Xarelto під час переходу, можна використовувати антифакторну активність, Pict і Heptest, оскільки варфарин не впливає на ці тести. Починаючи з 4-го дня після припинення прийому варфарину, усі тести (включаючи ПЧ, АЧТЧ, пригнічення активності віддаленого фактора та ЕТР) відображають лише дію Ксарелто.

Якщо ви хочете перевірити фармацевтичні ефекти варфарину під час перетворення, вимірювання Inr можна використовувати при концентрації ривароксабану за Кроу (через 24 години після прийому попередньої дози ривароксабану), оскільки на цей тест ривароксабан у цей час значно менше впливає.

Фармакокінетичної взаємодії між варфарином і ксарелто не виявлено

Харчові та молочні продукти: Xarelto 2,5 мг можна вживати або не вживати з тієї самої їжі.

Взаємодія з параметрами тесту. Очікується, що на тести згортання крові (PT, APTT, HEP Test®) впливатиме механізм дії Xarelto.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Бути в недоступному для дітей місці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.