Xigduo XR 10 mg/1000 mg Astraneca zlepšuje kontrolu krevního cukru (4 blistry x 7 tablet)

Léková forma Krabička 4 blistry x 7 tablet
Specifikace Metformin, dapagliflozin

Složka

Informace o složeníObsah
metformin1000 mg
dapagliflozin10 mg

Použití

indikace

Xigduo® XR 10 mg/1000 mg lék je indikován v následujících případech:

Určeno jako doplňková léčba k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u dospělých s diabetem 2. typu, pokud je to vhodné pro léčbu dapagliflozinem a metforminem:

  • U pacientů, kteří nedostatečně kontrolovali hladinu cukru v krvi jednorázovým metforminem v maximální toleranci.
  • Koordinujte s jinými hypoglykemickými léky, včetně inzulínu u pacientů, kteří nedostatečně kontrolovali hladinu cukru v krvi pomocí metforminu a těchto léků.
  • U pacientů, kteří byli léčeni dapagliflozinem a metforminem ve formě jednotlivých tablet.

    • Limit trvanlivosti

    Nedoporučuje se používat xigduo u pacientů s diabetem 1. typu nebo cetonickou acidózou u diabetu.

    Pharmacokinus

    Skupina terapeutických účinků: Léky k léčbě cukrovky, léky v kombinaci s perorálními léky na glukózu v krvi.

    Mechanismus účinku

    Xigduo XR kombinuje 2 antihypertenzní léky s dalším mechanismem účinku, který zlepšuje kontrolu krevního cukru u pacientů s diabetem 2. typu: Dapagliflozin, inhibitor mědi a sodné glukózy 2 (SGLT2), a metformin hydrochlorid, lék patřící do skupiny BiguanID.

    dapagliflozin

    Sodík - glukózový 2 transportní kanál (SGLT2) je přítomen v uzavřených renálních tubulech, zodpovědný za většinu reabsorpce glukózy filtrované z renálních tubulů. Dapagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 dapagliflozin snižuje reabsorpci filtrované glukózy a snižuje práh glukózy v ledvinách, a tak zvyšuje sekreci glukózy močí.

    metformin hydrochlorid

    Metformin zlepšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem 2. typu, snižuje plazmatickou hladinu glukózy při hladu a po jídle. Metformin snižuje produkci glukózy v játrech, snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy. Metformin nezpůsobuje hypoglykémii u pacientů s diabetem 2. typu nebo u zdravých lidí, s výjimkou abnormálních případů a nezpůsobuje zvýšenou hladinu inzulínu v krvi. Při léčbě metforminem zůstává sekrece inzulinu nezměněna, zatímco hladiny inzulinu při hladovění a inzulin v plazmě dosáhnou dne, kdy se může skutečně snížit.

    dapagliflozin

    Zvyšte množství vylučované glukózy v moči u zdravých lidí a u pacientů s diabetem 2. typu po použití dapagliflozinu.

    Dávka dapagliflozinu 5 nebo 10 mg denně u pacientů s diabetem 2. typu po dobu 12 týdnů vedla k vylučování asi 70 g glukózy do moči každý den. Maximální maximální sekrece glukózy je pozorována při dávce 20 mg dapagliflozinu denně.

    Zvýšená sekrece glukózy v moči v důsledku dapagliflozinu také zvyšuje objem moči.

    Srdeční fyziologické

    dapagliflozin nesouvisí s prodloužením klinického QTC intervalu při denní dávce až 150 mg (15násobek doporučené dávky) ve studii na zdravém objektu. Kromě toho nedošlo k žádnému klinickému dopadu na QTC po jednorázové dávce až 500 mg dapagliflozinu (50násobek oproti doporučené dávce) u zdravých jedinců.

    Dynamická farmakokinetika

    Xigduo XR je považován za biologický ekvivalent současného pití dapagliflozinu a dlouhodobého uvolňování metformin hydrochloridu ve formě samostatných tablet.

    Užívání Xigduo XR u zdravých jedinců po standardním jídle ve srovnání s hladověním výsledkem je stejná úroveň kontaktu jak s dapagliflozinem, tak s dlouhotrvajícím metforminem.

    Ve srovnání s hladověním se standardní jídlo snížilo o 35 % a oddálilo se o 1–2 hodiny při nejvyšší koncentraci dapagliflozinu v plazmě. Vliv této potraviny se nepovažuje za klinicky významný. Jídlo nemá vliv na farmakokinetiku metforminu při použití kombinace Xigduo XR.

    absorpce

    dapagliflozin

    Po užití dapagliflozinu je maximální plazmatické koncentrace (CMAX) obvykle dosaženo do 2 hodin nalačno. Hodnota a AUC se zvyšují úměrně se zvýšením dávky dapagliflozinu v rozmezí léčebných dávek. Absolutní biologická dostupnost dapagliflozinu po podání dávky 10 mg je 78 %. Užívání dapagliflozinu s jídlem bohatým na tuky, které snižuje CMAX až o 50 % a prodlužuje TMAX asi o 1 hodinu, ale nemění AUC ve srovnání s hladověním. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné a dapagliflozin lze užívat s jídlem nebo bez něj.

    metformin hydrochlorid

    Po užití jedné dávky dlouhodobých tablet metforminu dosáhl CMAX průměrné hodnoty za 7 hodin a amplituda trvala od 4 do 8 hodin. Úroveň absorpce metforminu (měřená v AUC) z prodlouženého uvolňování metforminu se při podávání stejného jídla zvýšila asi o 50 %. Jídlo nemá žádný vliv na cmax a tmax metforminu.

    Distribuce

    dapagliflozin

    Asi 91 % dapagliflozinu se váže na plazmatické proteiny. Vazba na protein se u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jaterním selháním nemění.

    metformin hydrochlorid

    Prodloužené distribuční studie nebyly provedeny; Distribuční objem (V/F) metforminu po užití jediné dávky metforminu, která se rychle uvolní 850 mg, je přibližně 654 ± 358 l. Metformin nekohezivní plazmatické proteiny, zatímco ve srovnání se sulfonylmočovinou váže léčivo více než 90 % plazmatických proteinů. Metformin se váže na červené krvinky.

    Metabolismus

    dapagliflozin

    Metabolismus dapagliflozinu probíhá hlavně prostřednictvím UGT1A9; Metabolismus prostřednictvím zprostředkovatelů CYP je u lidí malá cesta k eliminaci. Dapagliflozin je široce metabolizován, hlavně na dapagliflozin 3 - O - Glukuronid, což je neaktivní přeměna. Dapagliflozin 3 - O - Glukuronid tvoří 61 % dávky 50 mg [14C] - dapagliflozin a je vynikající složkou související s léčivy v lidské plazmě.

    metformin hydrochlorid

    Jediné studie s intravenózními dávkami u zdravých jedinců ukazují, že metformin se vylučuje ve formě konstantní moči a není metabolizován játry (u lidí nebyly zjištěny žádné metabolity) nebo vylučován žlučí.

    Studie týkající se metabolismu léků metforminových tablet nebyly provedeny.

    Eliminace

    dapagliflozin

    Dapagliflozin a příbuzné metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Po použití jednorázové dávky 50 mg [14C] dapagliflozinu se 75 % z celkového množství záření vyloučí močí a 21 % z celkového množství záření se vyloučí stolicí. V moči se méně než 2 % dávky vyloučí v konstantní formě. Ve stolici se asi 15 % dávky vylučuje konstantní formou. Průměrný plazmatický poločas (T1/2) dapagliflozinu je asi 12,9 hodin po jednorázové dávce 10 mg dapagliflozinu.

    hydrochlorid metforminu

    Renální clearance je přibližně 3,5krát vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že vylučování přes renální tubuly je hlavní cestou eliminace metforminu. Po vypití je asi 90 % absorbujících léků vyloučeno močovými cestami během prvních 24 hodin, s poločasem odpadu z plazmy asi 6,2 hodiny. V krvi je doba prodeje asi 17,6 hodiny, což ukazuje, že červené krvinky mohou být kanálem pro přidělování léků.

    Zvláštní skupiny obyvatelstva

    Pacienti se selháním ledvin

    dapagliflozin:

  • Ve stabilním stavu (20 mg dapagliflozinu x 1krát/den po dobu 7 dnů) pacienti s diabetem 2. typu s mírným, středním nebo těžkým selháním ledvin (stanoveno pomocí EGFR) se systémovým kontaktem s průměrným dapagliflozinem, v daném pořadí, ekvivalentním 45 %, 2,04krát, 3krát vyšším než u diabetu 2. typu s normální funkcí ledvin. Expozice organismu dapagliflozinem u pacientů s diabetem 2. typu se selháním ledvin nezvyšuje vylučování glukózy po dobu 24 hodin. Vylučování glukózy močí po dobu 24 hodin při stabilním stavu diabetu 2. typu a mírném, středním a těžkém selhání ledvin je o 42 %, 80 % a 90 % nižší než u pacientů s diabetem 2. typu s normální funkcí ledvin. Vliv dialýzy na expozici dapagliflozinu není znám.

    Pacienti se selháním jater

    dapagliflozin: U pacientů s mírným a středním selháním jater (Child - Pugh třída A a B) se průměrná CMAX a AUC dapagliflozinu zvyšuje o 12 % a 36 % vyšší než u zdravých jedinců po použití pouze 10 mg dapagliflozinu. Tento rozdíl není považován za klinický význam. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Child - Pugh třída C) je průměr CMAX a AUC dapagliflozinu až o 40 % a 67 % vyšší než u zdravých jedinců.

    hydrochlorid metforminu: U pacientů s poruchou funkce jater nebyl prováděn žádný farmakokinetický výzkum metforminu.

    Starší osoby

    dapagliflozin: Na základě farmakokinetické analýzy populace populace nemá věk klinické účinky na expozici dapagliflozinu, proto není třeba dávku upravovat.

    metformin hydrochlorid: Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších lidí ukazují, že celková clearance metforminu v plazmě je snížená, prodloužený poločas rozpadu a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými lidmi. Z těchto údajů se zdá, že změna farmakokinetiky metforminu podle věku je způsobena především změnou funkce ledvin.

    Děti

    Dynamická farmakokinetika léků Xigduo XR u dětí nebyla studována.

    Pohlaví

    dapagliflozin: Na základě farmakokinetické analýzy populace nemá pohlaví klinický význam pro tělesnou expozici dapagliflozinu; Proto žádná úprava dávky.

    metformin hydrochlorid: Farmakokinetické parametry metforminu nejsou signifikantní rozdíly mezi zdravými změnami a pacienty s diabetem 2. typu při analýze podle pohlaví (muži = 19 osob, ženy = 16 osob). Podobně byl v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetem 2. typu zjištěn hypoglykemický účinek ekvivalentního metforminu u mužů a žen.

    Rasa

    dapagliflozin: Na základě farmakokinetické analýzy populace, rasové populace (bílé, černé nebo Asie), neexistuje žádný klinický dopad na expozici organismu dapagliflozinu; Proto žádná úprava dávky.

    Metformin hydrochlorid: Neexistuje žádná studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V klinických studiích s metforminem v kontrole u pacientů s diabetem 2. typu je hypoglykémie ekvivalentní u bílých (n = 249 osob), černochů (n = 51 osob) a Španělů (n = 24 osob).

    Tělesná hmotnost

    dapagliflozin: Na základě farmakokinetické analýzy populace populace nemá tělesná hmotnost žádný klinický význam pro systémový kontakt dapagliflozinu; Proto žádná úprava dávky.

    • Před odběrem Xigduo XR 10 mg/1000 mg Astraneca zlepšuje kontrolu krevního cukru (4 blistry x 7 tablet)

    Jak se používá

    Užívejte perorálně.

    Polykejte pilulky Xigduo® XR a nenechte se lámat, řezat ani žvýkat. Obvykle budou pomocné látky Xigduo® XR eliminovány ve formě měkkého vlhkého bloku, který může vypadat téměř jako původní pilulka.

    Dávkování

    Doporučené dávkování

    Lékař by měl upravit počáteční dávku Xigduo® XR na základě aktuální léčby pacienta.

    Měli byste pít xigduo® XR jednou denně ráno spolu s jídlem, upravujte dávku pomalu, abyste minimalizovali nežádoucí účinky metforminu na žaludek - střeva.

    Může upravit dávku na základě účinnosti a tolerance, ale nikoli denního předávkování 10 mg dapagliflozinu a 2000 mg metforminu HCI.

    Pacienti, kteří užívají večerní dávku prodloužení metforminu XR, by měli vynechat poslední dávku před zahájením užívání Xigduo® XR.

    U pacientů se sníženým tělesným objemem by se měl tento stav před zahájením užívání Xigduo® XR léčit ke zlepšení.

    Pacienti se selháním ledvin

    Před zahájením léčby Xigduo® XR zkontrolujte funkci ledvin a později proveďte pravidelné testy.

    Kontraindikované použití Xigduo® XR u pacientů, jejichž glomerulární filtrace je odhadována na méně než 60 ml/min/1,73 m2. U pacientů s mírným selháním ledvin (EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2) není třeba upravovat dávku Xigduo® XR.

    Přerušte medikaci pro diagnostické zobrazování s jódovým kontrastem.

    Ukončete Xigduo® XR v době kontrastní fotografie nebo před kontrastní fotografií u pacientů s onemocněním jater, alkoholismem nebo srdečním selháním v anamnéze; Nebo u pacientů budou injikovány kontrastní léky IDOD do tepny. Přehodnocení EGFR po 48 hodinách po kontrastu; znovu použijte Xigduo XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

    Pacienti se selháním jater

    Užívejte metformin u pacientů se selháním jater souvisejícím s některými případy infekce kyselinou mléčnou. Nedoporučuje se používat Xigduo XR u pacientů s jaterním selháním.

    Děti

    Bezpečnost a účinnost léku Xigduo® XR u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.

    Starší osoby

    Není třeba upravovat dávku podle věku. U starších pacientů by měl pravidelně vyhodnocovat funkci ledvin.

    Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem. Co dělat při předávkování?

    dapagliflozin

    Během klinického vývoje dapagliflozinu nebylo hlášeno žádné předávkování. V případě předávkování kontaktujte toxikologické oddělení nemocnice. Vhodné je i použití podpůrných opatření dle klinického stavu pacienta. Odstranění dapagliflozinu dialýzou nebylo studováno.

    metformin hydrochlorid

    Došlo k předávkování metformin-hydrochloridem, včetně dávky pro trávení > 50 g. Hypoglykémie je hlášena asi v 10 % případů, ale příčinná souvislost s metformin hydrochloridem neexistuje. Laktátová acidóza byla hlášena asi u 32 % předávkování metforminem. Metformin lze za dobrých hemodynamických podmínek separovat s clearance až 170 ml/min. Proto může být dialýza užitečná k odstranění nahromaděných léků u pacientů, kteří mají podezření na předávkování.

    Co dělat, když zapomenete užít dávku? Pokud se však blížíte další dávce, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v plánovaném čase. Všimněte si, že by se neměl užívat dvojnásobek předepsané dávky.

    Vedlejší efekty

    Při používání Xigduo® XR 10 mg/500 mg můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR).

    Velmi časté, ADR> 1/10

  • Metabolické a nutriční poruchy: Hypoglykémie (při použití s ​​Su nebo inzulínem).

    • Gastrointestinální poruchy: Příznaky trávicího traktu.

    Běžné, 1/100

  • Infekce a parazitární infekce na kůži a přívěscích: vulva - záněty pochvy, infekce předkožky a pohlavních cest, infekce močových cest.
  • neurologické poruchy: poruchy chuti, závratě.
  • Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka.
  • poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně: bolest zad.
  • Poruchy ledvin a močových cest: moč, pomočování.
    • Subklinické: Zvyšuje se hematokrit, snižuje clearance kreatininu v ledvinách, poruchy krevních lipidů.

    Méně časté, 1/1000

  • Infekce a parazitární infekce na kůži a přílohách: Plísňová infekce.

    • Poruchy metabolismu a výživy: Snížit objem oběhu, žízeň.

    Poruchy trávení: zácpa, sucho v ústech.

  • Poruchy ledvin a močových cest: Noc, selhání ledvin.
  • Poruchy reprodukce a mléčné žlázy: svědění pochvy - vulgární, svědění genitálií.
    • Subklinické: zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, ztráta hmotnosti.

    Vzácné, 1/10000 ≤ ADR

  • Poruchy metabolismu a výživy: diabetes meton acidóza.

    • Velmi vzácné, ADR

  • Poruchy metabolismu a výživy: Laktátová acidóza, nedostatek vitamínu B12.

    • Poruchy jater: dysfunkce jater, hepatitida.

    Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, růžovka, svědění.

    Popište selektivní reakce na cizoložství

    Hypoglykémie

    Ve studiích dapagliflozinu, komplementární koordinační terapie s metforminem, je frekvence mírné hypoglykémie podobná mezi léčebnými skupinami s dapagliflozinem 10 mg v kombinaci s metforminem (6,9 %) a (5,5 %) ve skupině s placebem. Nedochází k závažné hypoglykémii. K podobnému pozorování došlo u pacientů, kteří nebyli léčeni dapagliflozinem a metforminem.

    V další koordinované studii s metforminem a 1 sulfonylureou po dobu až 24 týdnů nedošlo k žádným závažným hypoglykemickým záchvatům. Mírná hypoglykémie je zaznamenána u 12,8 % pacientů ve skupině léčené dapagliflozinem 10 mg v kombinaci s metforminem a 1 sulfonylureou a u 3,7 % pacientů ve skupině s placebem v kombinaci s metforminem a 1 sulfonylureou.

    dapagliflozin

    Frekvence hypoglykémie závisí na základní terapii použité v každé studii.

    Ve studiích s dapagliflozinem další koordinace s metforminem nebo další koordinace se sitagliptinem (stejná nebo jiná s metforminem) po dobu 102 týdnů léčby, frekvence mírné hypoglykémie (

    V další koordinované studii s inzulínem byla ve 24. a 104. týdnu těžká hypoglykémie v léčené skupině s dapagliflozinem 10 mg v kombinaci s inzulínem 0,5 % a 1,0 % a ve skupině s placebem v kombinaci s inzulínem 0,5 %. Ve 24. a 104. týdnu byla mírná hypoglykémie v léčené skupině s dapagliflozinem 10 mg v kombinaci s inzulínem 40,3 % a 53,1 % a ve skupině s placebem v kombinaci s inzulínem 34,0 % a 41,6 %.

    Snižte objem oběhu

    Reakce související se snížením objemu (včetně ochlazení, snížení objemu krve nebo hypotenze) byly zaznamenány ve skupině užívající dapagliflozin 10 mg a ve skupině s placebem, respektive 1,1 % a 0,7 %; Závažné reakce se vyskytují u

    Vaginitida – infekce vulvy, předkožky a genitálního traktu

    Vaginitida - infekce vulvy, předkožky a genitálního traktu jsou zaznamenány ve skupině užívající dapagliflozin 10 mg a ve skupině s placebem 5,5 % a 0,6 %. Většina mírných až středních infekcí a pacientů reaguje na první kolo standardní léčby a zřídka musí léčbu dapagliflozinem ukončit. Tyto infekce jsou častější u žen (ekvivalent 8,4 % a 1,2 % u dapagliflozinu a placeba) au pacientů s často častější reinfekcí v anamnéze.

    Infekce močových cest

    Infekce močových cest je častěji zaznamenána u pacientů užívajících 10 mg dapagliflozinu ve srovnání s placebem (odpovídá 4,7 % a 3,5 %). Většina mírných až středních infekcí a pacienti reagují na první léčbu standardním léčebným režimem a zřídka léčbu dapagliflozinem ukončí. Tyto infekce se často vyskytují častěji u žen a pacienti s anamnézou onemocnění jsou často znovu infikováni.

    Zvyšte hladinu kreatininu

    Reakce na cizoložství léku souvisí se zvýšeným kreatininem (například snížením odpařování ledvin v ledvinách, selháním ledvin, zvýšením kreatininu v krvi a sníženou glomerulární filtrací). Tyto skupiny reakcí na cizoložství byly zaznamenány u pacientů užívajících dapagliflozin 10 mg au pacientů s placebem 3,2 % a 1,8 %.

    U pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírným selháním ledvin (počáteční EGFR> 60 ml/min/1,73 m2) Skupina těchto reakcí na cizoložství byla zaznamenána u pacientů užívajících dapagliflozin 10 mg a pacientů s placebem je 1,3 % a 0,8 %. Tyto reakce se obvykle vyskytují u pacientů s počáteční EGFR > 30 a

    Vyhodnocení více u pacientů s příhodami cizoložství souvisejícími s ledvinami ukazuje, že většina sérového kreatininu se mění

    Hormonální hormon (PTH)

    Překvapivě zvýšená koncentrace PTH v séru s vyšším nárůstem u pacientů s vyššími počátečními koncentracemi PTH. Ukazatele hustoty kostí u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírným selháním ledvin nevykazují ztrátu kostní hmoty během 2 let léčby.

    Maligní nádor

    V klinických studiích je podíl pacientů s maligními nádory nebo neznámými nádory v léčené skupině dapagliflozinem (1,50 %) ekvivalentní skupině s placebem/srovnávacím lékem (1,50 %) a z údajů na zvířatech nejsou žádné známky rakoviny nebo genetických mutací.

    Když vezmeme v úvahu případy nádorů objevujících se v různých orgánech, poměr rizika je relativně pro dapagliflozin vyšší než jeden z některých typů nádorů (nádory močového měchýře, nádory prostaty, nádory prsu) a menší než jeden z některých jiných typů nádorů (jako jsou hematom a lymfatické nádory, nádory dělohy, nádory močových cest), nezvyšuje celkové riziko dipagloFlozinu. Žádné statisticky významné rozdíly ve zvýšení nebo snížení rizika v žádném orgánovém systému.

    Vezmeme-li v úvahu nedostatek důkazů o výskytu nádorů v preklinických studiích, stejně jako krátkodobou dobu od prvního použití léku do diagnózy nádorů, zde není možné stanovit příčinnou souvislost. Významný rozdíl v počtu nádorů v prsu, močovém měchýři a prostatě musí být pečlivě zvážen a bude sledován ve studiích po oběhu.

    Speciální předměty

    Starší (≥ 65 let)

    U pacientů ve věku ≥ 65 let byly zaznamenány reakce na cizoložství související se sníženou funkcí ledvin nebo selháním ledvin v léčebné skupině s dapagliflozinem 7,7 % a ve skupině s placebem 3,8 %. Nejčastějším nežádoucím účinkem je zvýšená hladina séra. Většina nežádoucích účinků je přechodná a vyléčí se.

    U pacientů ve věku ≥ 65 let snižují nežádoucí účinky objem krevního oběhu, nejčastější je hypotenze zaznamenaná ve skupině léčené dapagliflozinem a ve skupinách s placebem 1,7 % a 0,8 %.

    Hlášení o podezřelých reakcích na cizoložství

    Hlásit podezření na cizoložství poté, co jsou farmaceutické produkty velmi důležité. To umožňuje nepřetržité sledování rovnováhy mezi přínosy a riziky farmaceutických produktů. Lékařští odborníci jsou povinni hlásit jakékoli podezřelé nežádoucí účinky.

    Pokyny, jak zacházet s ADR

    Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

    Varování

    Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

    Kontraindikováno

    Xigduo® XR 10 mg/1000 mg je kontraindikováno v následujících případech:

  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku léčiva.
    • jakákoli akutní metabolická acidóza (jako je laktátová acidóza, cukrová acidóza).
  • Diabetes kóma.
  • Renální selhání (GFR
  • Akutní stav může změnit funkci ledvin, jako je dehydratace, těžká infekce, šok.
    • Akutní nebo chronické onemocnění může způsobit nedostatek tkání, jako je srdeční selhání nebo respirační selhání, infarkt myokardu, šok. selhání jater.
  • Akutní otrava alkoholem, alkoholismus.

    • Pozor při používání

    Laktátová acidóza

    Během oběhu léku byly zaznamenány případy laktátové acidózy způsobené metforminem, včetně úmrtí. V těchto případech je nástup jemný a doprovázený nespecifickými příznaky, jako je únava, bolesti svalů, břicha, respirační selhání nebo zvýšená ospalost. Vyskytla se však hypotermie, hypotenze a pomalá srdeční frekvence se závažnými kyselými příznaky.

    Kyselá acidóza metforminu je charakterizována zvýšenými hladinami laktátu v krvi (> 5 mmol/l), kyselými infekcemi s aniontovým prostorem (bez známek metomatografického nebo krevního cetonu) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Normální plazmatické hladiny metforminu > 5 mcg/ml. Metformin způsobuje pomalé vstřebávání laktátu v játrech, zvýšení laktátu v krvi, čímž se zvyšuje riziko laktátové acidózy, zejména u pacientů s vysokým rizikem.

    Při podezření na laktátovou acidózu je nutné okamžitě provést běžná lékařská opatření na podporu v nemocnici spolu s okamžitým ukončením Xigduo XR.

    U pacientů s Xigduo XR léčbou a s diagnózou laktátové acidózy nebo s podezřením na cuulózní acidózu je třeba okamžitě odstranit dialýzu. metformin (metformin hydrochlorid lze oddělit, s clearance až 170 ml/min při dobré dynamice). Krvácení často vede ke zvrácení příznaků a uzdravení.

    Pokyny pro pacienty a jejich rodiny o známkách laktátové acidózy a pokud se tyto příznaky objeví, je nutné, aby pacient přestal užívat lék a nahlásil příznaky lékaři.

    U každého známého rizikového faktoru se může objevit laktátová acidóza způsobená metforminem, přičemž se doporučuje snížit rizikové faktory a kontrolovat laktátovou acidózu způsobenou metforminem následovně:

    Pacienti se selháním ledvin

    Případy laktátové acidózy způsobené metforminem se vyskytují hlavně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Riziko akumulace metforminu a laktátové acidózy v důsledku zvýšeného množství metforminu se selháním ledvin, protože metformin je vylučován ledvinami. Klinická doporučení na základě funkce ledvin pacienta zahrnují.

  • Před zahájením léčby Xigduo XR odhadnuté měření glomerulární filtrace (EGFR).

    • Kontraindikované použití Xigduo XR u pacientů s EGFR

  • U pacientů, kteří používají Xigduo XR, proveďte alespoň jednou ročně odhadované měření glomerulární filtrace (EGFR). U pacientů progreduje riziko selhání ledvin (například u starších pacientů), funkce ledvin by měla být vyšetřována častěji.

    • Drogová interakce

    Současné užívání Xigduo XR se specifickými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy způsobené metforminem: Tyto léky snižují funkci ledvin, což vede k významným hemodynamickým změnám, interferují s acidobazickou rovnováhou nebo zvyšují akumulaci metforminu (například kationtové léky). Proto je vhodné zvážit častější sledování pacientů.

    Pacienti ve věku 65 a více let

    Riziko laktátové acidózy zvyšuje metformin s věkem pacientů, protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost selhání jater, ledvin nebo srdečního selhání než u mladých pacientů. U starších pacientů by měl častěji hodnotit funkci ledvin.

    Diagnostické studie s kontrastními léky

    Intravenózní injekce jódu u pacientů léčených metforminem vede k akutnímu selhání ledvin a dochází k laktátové acidóze. Přestaňte Xigduo XR užívat v době jódového kontrastu nebo před užíváním jódového kontrastu u pacientů s anamnézou selhání jater, alkoholismu nebo srdečního selhání; Nebo u pacientů budou injikovány jódové kontrastní léky do tepny. Znovu vyhodnoťte EGFR asi 48 hodin po kontrastu a znovu použijte Xigduo XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

    Chirurgie a další procesy

    Hladovění během operace nebo jiných procedur může zvýšit riziko snížení objemu tělesných tekutin, snížení krevního tlaku a selhání ledvin. Dočasně ukončete Xigduo XR, zatímco pacient snižuje množství jídla a tekutin.

    Nedostatek kyslíku

    Mnoho zpráv během oběhu léků o laktátové acidóze způsobené metforminem se objevuje během akutního městnavého srdečního selhání (zejména je-li doprovázeno sníženou osikální a hypoxémií). Cévní mozková příhoda (šok), akutní infarkt myokardu, bakteriální infekce a další stavy související s hypoxémií jsou spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit syndrom hyperkódu krevního dusíku před narozením. Když se tyto příhody objeví, přestaňte Xigduo XR užívat.

    pijí příliš mnoho alkoholu

    Látka také zvyšuje účinky metforminu na metabolismus laktátu, což může zvýšit riziko laktátové acidózy způsobené metforminem. Upozornění, že pacient nesmí pít příliš mnoho alkoholu při užívání Xigduo XR.

    Jaterní selhání

    U pacientů s poškozením jater dochází vlivem metforminu k progresi laktátové acidózy. To může být způsobeno sníženou clearance laktátu vedoucí ke zvýšené koncentraci laktátu v krvi. Proto se vyvarujte použití Xigduo XR u pacientů s klinickými nebo subklinickými známkami onemocnění jater.

    Hypotenze

    dapagliflozin způsobuje snížení vnitřního objemu. Po zahájení léčby dapagliflozinem se může objevit symptomatická hypotenze, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (EGFR Laktátová acidóza

    Hlášení ketonové acidózy, závažné život ohrožující situace, která vyžaduje urgentní hospitalizaci, byla zjištěna během sledování po oběhu léků u pacientů s diabetem 1. typu a 2. typu s použitím měděných inhibitorů transportního kanálu Sodium-Glucose 2 (SGLT2), včetně dapagliflozinu. U pacientů užívajících dapaghiflozin byla hlášena úmrtí na ketonmetonovou infekci. Nepoužívejte Xigduo XR k léčbě pacientů s diabetem 1. typu. Pacient léčí Xigduo XR. Pokud je podezření na metonickou acidózu, Xigduo XR by mělo být vysazeno, pacienti musí být okamžitě vyšetřeni a léčeni. Léčba ketonové acidózy může vyžadovat inzulín, přenos a náhradu sacharidů.

    V mnoha zprávách po uvedení léku do oběhu, zejména u pacientů s diabetem 1. typu, není přítomnost metonové acidózy zaznamenána okamžitě a léčba je zpožděna, protože hladina glukózy v krvi je nižší než normální hladina pro diabetickou acidózu způsobenou cukrovkou (obvykle méně než 250 mg/dl). Známky a příznaky vhodné pro dehydrataci a závažnou metabolickou acidózu zahrnují nevolnost, zvracení, bolesti břicha, dušnost a dýchání. V některých případech, ale ne ve všech, byly definovány faktory, které vedou ke ketonové acidóze, jako je dávka inzulínu, akutní horečka, tolerance kalorií v důsledku onemocnění nebo chirurgického zákroku, poruchy slinivky břišní, které způsobují nedostatek inzulínu (jako je diabetes 1. typu, anamnéza pankreatitidy nebo operace slinivky břišní) a alkohol.

    Před zahájením Xigduo XR zvažte faktory v anamnéze pacienta, u kterých lze očekávat, že povedou ke keratické acidóze, včetně nedostatku pankreatického inzulínu z jakékoli příčiny, kalorií a alkoholismu.

    U pacientů léčených Xigduo XR zvažte sledování ketonové acidózy a pozastavení Xigduo XR v klinických situacích známých jako očekávaná cetonová acidóza (například prodloužené hladovění v důsledku akutních nebo chirurgických onemocnění).

    Akutní poškození ledvin a porucha funkce ledvin

    dapagliflozin způsobuje snížení vnitřního objemu a může způsobit selhání ledvin. V oběhu byly hlášeny případy akutního poškození ledvin, některé případy vyžadují hospitalizaci a dialýzu u pacientů užívajících dapagliflozin: Některé zprávy se týkaly pacientů mladších 65 let.

    Před zahájením užívání XIGDUO XR zvažte faktory, které mohou způsobit pacientům s akutním poškozením ledvin, včetně sníženého objemu, chronického selhání ledvin, městnavého srdečního selhání a současně užívaných léků (diuretika, enzymy přenášející angiotenzin, inhibitory receptoru angiotenzinu, nesteroidní protizánětlivé léky). Zvažte pozastavení Xigduo XR při jakémkoli snížení příjmu potravy (jako jsou akutní nebo vegetariánská onemocnění) nebo dehydrataci (gastrointestinální trakt nebo vystavení vysokým teplotám); Sledujte u pacientů známky a příznaky akutního poškození ledvin. Pokud dojde k akutnímu poškození ledvin, přestaňte Xigduo XR užívat a hospitalizujte.

    dapagliflozin zvyšuje sérový kreatinin a snižuje EGFR. Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být na tyto změny citlivější. Po zahájení užívání Xigduo XR se mohou objevit cizoložné reakce související s funkcí ledvin. Funkce ledvin by měla být vyhodnocena před zahájením léčby Xigduo XR a později. Použití Xigduo XR je kontraindikováno u pacientů s EGFR

    Demonstrace způsobená močovou a pyelonefritidou

    V oběhu byly hlášeny případy závažných infekcí močových cest včetně infekcí krve způsobených močovou a pyelonefritidou, které je nutné hospitalizovat kvůli léčbě u pacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu. Léčba inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Zkontrolujte u pacientů známky a příznaky infekcí močových cest a v případě potřeby proveďte včasnou léčbu.

    Používá se současně s hypoglykemickými léky

    dapagliflozin

    Je známo, že inzulín a sekrece inzulínu způsobují hypoglykémii. Dapagtiflozin může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem nebo sekrecí inzulínu. Proto je třeba stimulovat nízkou dávku inzulínu nebo inzulínových stimulantů, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie při použití těchto léků v kombinaci s Xigduo XR.

    metformin hydrochlorid

    U pacientů užívajících metformin pouze v normálních případech nedochází k hypoglykémii, ale může se objevit bez kalorií, když cvičí usilovně, ale nereaguje doplňováním kalorií nebo během užívání s jinými glukózovými léky (jako je sulfonylmočovina a inzulín) nebo etanolem nebo ethanolem. Na hypoglykemické účinky jsou zvláště citliví starší pacienti, pacienti s depresí nebo podvýživou a lidé s poruchou funkce nadledvin nebo hypofýzy nebo otravou alkoholem. Může být obtížné rozpoznat hypoglykémii u starších osob a u lidí, kteří užívají beta-adrenergní blokátory.

    Koncentrace vitaminu B12

    V kontrolovaných klinických studiích Metforminu po dobu 29 týdnů asi 7 % pacientů snížilo hladinu vitaminu B12 na nižší hladiny ve srovnání s předchozí hladinou bez klinických projevů. Tento pokles může být způsoben intervencí absorpce B12 z komplexu B12 - vnitřní faktory, ale zřídka kvůli anémii a zdá se, že se rychle zotavují po vysazení metforminu nebo vitaminu B12. Doporučuje se testovat roční periodické hematologické parametry u pacientů používajících Xigduo XR a jakékoli abnormální příznaky, které je třeba testovat a vhodně léčit.

    Někteří konkrétní jedinci (lidé, kteří se necítí dobře nebo jim chybí vitamín B12 nebo vápník) mají tendenci vyvinout hladiny vitamínu B12 pod normální hladiny. U těchto pacientů je užitečné měřit koncentraci vitaminu B12 v séru pravidelně každé 2 až 3 roky.

    Kožní plísňové infekce v genitáliích

    dapagliflozin zvyšuje riziko plísňových infekcí v genitáliích. U pacientů s anamnézou genitálních mykotických infekcí je pravděpodobnější, že se u nich vyvinou genitální mykotické infekce. Měl by sledovat a léčit vhodnou léčbu.

    Zvyšte lipoprotein o nízké hustotě (LDL - C)

    dapagliflozin zvyšuje LDL - C. Sledování LDL - C a léčba podle stupně péče po zahájení užívání Xigduo XR.

    Rakovina močového měchýře

    Ve 22 klinických studiích byly hlášeny případy nově diagnostikovaného karcinomu močového měchýře u 10/6045 pacientů (0,17 %) léčených dapagliflozinem a 1/3512 pacientů (0,03 %) léčených placebem/kontrolními léky. Po vyřazení pacientů s léky po dobu kratší než jeden rok v době diagnózy rakoviny močového měchýře existují 4 případy dapagliflozinu a není kde používat placebo/kontrolní léky.

    Rizikové faktory pro rakovinu močového měchýře a krve (existující indikátor nádoru) jsou na začátku rovnoměrně rozděleny mezi léčebné skupiny. Existuje příliš málo případů na to, aby bylo možné určit, zda výskyt těchto příhod souvisí s dapagliflozinem.

    Není dostatek údajů ke stanovení, zda dapagliflozin ovlivňuje existující nádory močového měchýře. Xigduo XR by se proto neměl používat u pacientů s aktivní rakovinou močového měchýře. U pacientů s rakovinou močového měchýře v anamnéze by měly být zváženy přínosy kontroly krevního cukru Xigduo XR ve srovnání s rizikem neznámé recidivy rakoviny.

    Působení na velké krevní cévy

    Nebyl proveden žádný klinický výzkum, který by prokázal, že riziko snížení rizika velké krevní cévy při užívání Xigduo XR.

    laktóza

    Pilulky obsahují laktózu (bezvodou). Pacienti se vzácnými genetickými poruchami, jako jsou poruchy tolerance galaktózy, nedostatek Lapp laktázy nebo abnormality glukózy a galaktózy, by neměli být podáváni.

    Schopnost řídit a obsluhovat stroje

    dapagliflozin nebo metformin bez nebo významně neovlivňují schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti by měli být upozorněni na riziko hypoglykémie, když užívají lék v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky, o kterých je známo, že mají riziko hypoglykémie.

    Během těhotenství

    U těhotných žen neexistuje úplný výzkum a dobrá kontrola přípravku Xigduo XR nebo jednotlivých účinných látek léku. Na základě výsledků reprodukční a rozvinuté toxicity na toxicitu a vývoj zvířat může dapagliflozin, účinná látka přípravku Xigduo XR, ovlivnit vývoj a růst ledvin. Ve studii u dětí se incidence a/nebo závažnost rozšíření ledvin a ledvinové pánvičky zřetelně zvýšila při nejnižším testu, což je asi 15krát vyšší hodnota než při klinickém použití klinických léků od 10 mg.

    K těmto výsledkům dochází při užívání léku během vývoje zvířat v korelaci s konečnou fází druhého a třetího trimestru u lidí. Během těhotenství zvažte vhodné alternativní terapie, zejména ve druhé a třetí fázi trimestru. Xigduo XR by se měl během těhotenství používat pouze tehdy, když jsou přínosy pro plod jasnější než riziko.

    dapagliflozin

    Při výzkumu toxicity na myších, kdy je dapagliflozin přímo injikován mladým myším od 21. dne po narození do 90. dne po narození v dávce 1,15 nebo 75 mg/kg/den, se uvádí zvýšení hmotnosti ledvin a ledvinových a renálních tubulů při všech koncentracích dávky. Kontakt s lékem při nejnižší dávce je 15násobný ve srovnání s maximální klinickou dávkou na základě AUC. Renální a renální expanze u myši se během období zotavení přibližně 1 měsíce zcela neobnovily.

    Při studii předporodního a poporodního vývoje byla myším matkám injikována od 6. do 21. dne sekrece mléka v dávce 1,15 nebo 75 mg/kg/den a myši byly nepřímo vystaveny matčině děloze a během období mléka. Je ukázáno, že frekvence a závažnost ledvinové pánvičky dospělé myši matky myši používá dávku 75 mg/kg/den (expozice dapagliflozinu u matky a dítěte myši je 1415krát a 137krát, ve srovnání s odpovídajícími hodnotami u lidí při použití klinické úrovně dávky).

    Snížení hmotnosti těla myši závisí na dávce zaznamenané při užívání dávky > 1 mg/kg/den (asi > 19krát ve srovnání s klinickou dávkou). Poznamenáno, že neexistuje žádná nežádoucí reakce na koncové body při dávce 1 mg/kg/den nebo přibližně 19krát vyšší než klinická dávka. Při studiu embryonálního a fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků se dapagliflozin používá po dobu odpovídající prvním třem měsícům tvorby lidských orgánů.

    V žádném testu nebyla prokázána toxicita pro králíky. U myší nezpůsobuje dapagliflozin smrt embryí a nezpůsobuje teratogenní účinky při dávkách 75 mg/kg/den nebo 1441 klinických dávkách až do 10 mg. Byly zaznamenány vyšší dávky u myší, defekty krevních cév, žeber, obratlů a kostní změny u plodu v dávce > 150 mg/kg nebo 2344krát ve srovnání s 10 mg klinické dávky.

    metformin hydrochlorid

    Metformin nezpůsobuje teratogen u myší a králíků v dávce až 600 mg/kg/den. To ukazuje asi 2násobek úrovně expozice a 6násobek ve srovnání s maximální doporučenou dávkou v 2000 mg na základě srovnání plochy povrchu těla u potkanů ​​a králíků. Stanovení koncentrace v plodu ukazuje částečnou placentární bariéru pro metformin.

    Období kojení

    Není známo, zda se Xigduo XR vylučuje mateřským mlékem či nikoliv. Ve studiích prováděných s každou účinnou látkou jsou dapagliflozin (dosahující koncentrace 0,49násobku ve srovnání s plazmatickou koncentrací matky) a metformin vylučovány mateřským mlékem.

    Údaje o nervózních myších v přímém kontaktu s dapagliflozinem ukazují riziko vývoje ledvin (rozšířené ledviny a ledvinové pánvičky) v procesu dospělosti. Vzhledem k tomu, že dospělí ledviny v děloze matky a v prvních 2 letech života, kdy je možné kontaktovat lék prostřednictvím mateřského mléka, může u lidí existovat riziko vývoje ledvin. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje mateřským mlékem a protože u kojenců existuje možnost závažných nežádoucích reakcí způsobených dapagliflozinem, je nutné se rozhodnout, zda přestat kojit nebo přestat užívat Xigduo XR, ve kterém s ohledem na důležitost léku pro matku.

    Léková interakce

    pozitivní test Glukóza v moči

    dapagliflozin

    Monitorování kontroly hladiny cukru v krvi pomocí glukózového testu v moči se nedoporučuje u pacientů léčených inhibitory SGLT2 kvůli inhibitorům kanálu SGLT2, které zvyšují sekreci glukózy močí a vedou k pozitivním glukózovým testům v moči.

    Kvantitativní výsledky intervencí 1, 5 - anhydroglucitol (1,5 - Ag).

    dapagliflozin

    Monitorování kontroly hladiny cukru v krvi pomocí kvantitativních testů 1, 5 - Ag se nedoporučuje, protože kvantitativní metoda 1, 5 - Ag není spolehlivá při hodnocení kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů užívajících inhibitory SGLT2. Měli byste používat jiné náhradní metody ke sledování kontroly hladiny cukru v krvi.

    ANHYDRASE CARBICDRAS

    toamat nebo jiné inhibitory oxidu uhličitého (například zonisamid, acetazolamid nebo dichlofenamid) často snižují hladinu bikarbonátu v séru a způsobují prostor pro hněv, acidóza zvyšuje chloridy v krvi. Současné užívání těchto léků s Xigduo XR může zvýšit riziko laktátové acidózy. Zvažte sledování častěji než tito pacienti.

    Léky snižují clearance metforminu

    Koncentrované užívání léků, které ovlivňují pravidelný renální tubulární transportní systém související s eliminací metforminu v ledvinách (například: Organický kationtový kanál 2 [oct2]/multi-lékové/toxinové inhibitory, jako je Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir a Cimetidin) může zvýšit expozici tělesných léků s metforminem a může zvýšit riziko současného užívání těchto léků.

    alkohol

    Je známo, že alkohol zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Doporučuje se, aby pacienti během používání Xigduo® XR nepili mnoho alkoholu.

    Používá se s jinými léky

    metformin hydrochlorid

    Některé léky mohou zvýšit hladinu cukru v krvi a mohou ztratit kontrolu nad hladinou cukru v krvi. Mezi tyto léky patří thiazidová diuretika a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiazin, léčba štítné žlázy, estrogen, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatikus, blokátory kalciových kanálů a izoniazid. Když se tyto léky používají u pacientů, kteří používají Xigduo XR, měli by pečlivě sledovat ztrátu kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů.

    Při ukončení užívání těchto léků u pacientů užívajících Xigduo XR by pacienti měli být pečlivě sledováni kvůli hypoglykémii. U zdravých farmakokinetických dobrovolníků nejsou metformin a propranolol a metformin a ibuprofen při současném použití v interaktivních studiích s jednorázovou dávkou ovlivněny.

    Skladování

    Léky skladujte při teplotách nepřesahujících 30 °C.

    Jiné drogy

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    count views

    Populární klíčová slova