Xigduo XR 10mg/500mg Astrazeneca يحسن التحكم في نسبة السكر في الدم (4 بثور × 7 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 4 شرائط × 7 أقراص
المواصفات ميتفورمين، داباجليفلوزين

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
ميتفورمين500 ملغ
داباجليفلوزين10 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يستخدم Xigduo® XR 10 ملغ/500 ملغ في الحالات التالية:

يُشار إليه كعلاج إضافي للنظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 عندما يكون مناسبًا للعلاج باستخدام داباجليفلوزين والميتفورمين:

  • في المرضى الذين لم يتحكموا جيدًا في نسبة السكر في الدم باستخدام الميتفورمين أحادي العلاج بأقصى قدر من التحمل.
  • يتم التنسيق مع أدوية سكر الدم الأخرى، بما في ذلك الأنسولين في المرضى الذين لم يتحكموا جيدًا في نسبة السكر في الدم باستخدام الميتفورمين وهذه الأدوية.
  • في المرضى الذين عولجوا بداباجليفلوزين والميتفورمين على شكل أقراص فردية.

    • مدة الصلاحية

    لا ينصح باستخدام Xigduo XR في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو الحماض السيتوني على مرض السكري.

    Pharmacokinus

    مجموعة التأثيرات العلاجية: أدوية علاج مرض السكري، الأدوية المركبة مع أدوية جلوكوز الدم عن طريق الفم.

    آلية التأثير

    يجمع Xigduo XR بين دواءين مضادين لارتفاع ضغط الدم مع آلية تأثير إضافية تعمل على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2: داباغليفلوزين، مثبط النحاس للصوديوم - الجلوكوز 2 (SGLT2)، وهيدروكلوريد الميتفورمين، وهو دواء ينتمي إلى مجموعة BiguanID.

    داباغليفلوزين

    توجد قناة نقل الصوديوم - الجلوكوز 2 (SGLT2) في الأنابيب الكلوية القريبة، وهي المسؤولة عن معظم إعادة امتصاص الجلوكوز الذي تم ترشيحه من الأنابيب الكلوية. داباجليفلوزين هو مثبط SGLT2. عن طريق تثبيط SGLT2، يقلل داباجليفلوزين من إعادة امتصاص الجلوكوز المُرشح ويقلل من عتبة الجلوكوز في الكلى وبالتالي يزيد من إفراز الجلوكوز عبر البول.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    يعمل الميتفورمين على تحسين تحمل الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع 2، مما يقلل من نسبة الجلوكوز في البلازما عند الجوع وبعد الوجبات. يقلل الميتفورمين من إنتاج الجلوكوز في الكبد، ويقلل من امتصاص الجلوكوز في الأمعاء ويحسن حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص واستخدام الجلوكوز المحيطي. الميتفورمين لا يسبب نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 أو في الأشخاص الأصحاء، باستثناء الحالات غير الطبيعية ولا يسبب زيادة الأنسولين في الدم. مع العلاج بالميتفورمين، يظل إفراز الأنسولين دون تغيير بينما تجتمع مستويات الأنسولين عند الجوع والأنسولين في البلازما يوميًا ويمكن أن تنخفض فعليًا.

    داباجليفلوزين

    زيادة كمية الجلوكوز في البول لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 بعد استخدام داباجليفلوزين.

    جرعة داباجليفلوزين بجرعة 5 أو 10 ملغ يوميا في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لمدة 12 أسبوع قد أدت إلى إفراز حوالي 70 جرام من الجلوكوز في البول يوميا. يتم ملاحظة الحد الأقصى لإفراز الجلوكوز عند جرعة 20 ملغ من داباجليفلوزين يوميًا.

    زيادة إفراز الجلوكوز في البول بسبب داباجليفلوزين يؤدي أيضًا إلى زيادة حجم البول.

    فسيولوجية القلب

    لا يرتبط داباجليفلوزين بتمديد فترة QTC السريرية بجرعة يومية تصل إلى 150 ملغ (15 ضعف الجرعة الموصى بها) في دراسة أجريت على جسم سليم. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك أي تأثير سريري على QTC بعد جرعة واحدة تصل إلى 500 ملغ من داباجليفلوزين (50 مرة مقارنة بالجرعة الموصى بها) في الأجسام الصحية.

    الحرائك الدوائية الديناميكية

    يعتبر Xigduo XR مكافئًا بيولوجيًا للشرب في نفس الوقت داباجليفلوزين وهيدروكلوريد الميتفورمين طويل الأمد في شكل أقراص منفصلة.

    إن استخدام Xigduo XR في الأشخاص الأصحاء بعد تناول وجبة عادية مقارنة بالصيام، يؤدي إلى نفس مستوى التلامس مع كل من داباجليفلوزين وميتفورمين طويل الأمد.

    بالمقارنة مع الصيام، انخفضت الوجبة القياسية بنسبة 35% وتأخرت لمدة 1-2 ساعة عند أعلى تركيز للداباجليفلوزين في البلازما. يعتبر تأثير هذا الطعام غير مهم من الناحية السريرية. ليس للطعام تأثير الحرائك الدوائية للميتفورمين عند استخدام مزيج من Xigduo XR.

    الامتصاص

    داباجليفلوزين

    بعد تناول داباجليفلوزين، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما (CMAX) عادة خلال ساعتين أثناء الصيام. تزداد القيمة والمساحة تحت المنحنى بما يتناسب مع الزيادة في جرعة داباجليفلوزين ضمن نطاق جرعة العلاج. التوافر الحيوي المطلق للداباجليفلوزين بعد تناول جرعة 10 ملغ هو 78%. إن استخدام داباجليفلوزين مع وجبة غنية بالدهون يقلل من CMAX بنسبة تصل إلى 50% ويطيل TMAX بحوالي ساعة واحدة، ولكنه لا يغير المساحة تحت المنحنى مقارنة بالصيام. لا تعتبر هذه التغيرات ذات أهمية سريرية ويمكن تناول داباجليفلوزين مع الطعام أو بدونه.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    بعد تناول جرعة واحدة من أقراص الميتفورمين طويلة الأمد، حقق CMAX قيمة متوسطة عند 7 ساعات واستمرت السعة من 4 إلى 8 ساعات. ارتفع مستوى امتصاص الميتفورمين (المقاس بالمساحة تحت المنحنى) من التحرر المطول بحوالي 50% عند تقديم نفس الوجبة. لا يوجد أي تأثير للطعام على Cmax وtmax للميتفورمين.

    التوزيع

    داباجليفلوزين

    يرتبط حوالي 91% من داباجليفلوزين ببروتينات البلازما. لا يتغير الارتباط بالبروتين لدى مرضى القصور الكلوي أو فشل الكبد.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    لم يتم إجراء دراسات التوزيع المطولة؛ ومع ذلك، فإن حجم التوزيع (V / F) للميتفورمين بعد تناول الجرعة الوحيدة من الميتفورمين الذي يتحرر بسرعة 850 ملغ هو حوالي 654 ± 358 لتر. لا يقوم الميتفورمين بتماسك بروتينات البلازما، في حين أنه بالمقارنة مع السلفونيل يوريا فهو دواء يرتبط بأكثر من 90٪ من بروتينات البلازما. يرتبط الميتفورمين بكريات الدم الحمراء.

    التحويل

    داباجليفلوزين

    يتم استقلاب داباجليفلوزين بشكل رئيسي عن طريق UGT1A9؛ يعد التمثيل الغذائي من خلال وسطاء CYP طريقًا صغيرًا للتخلص منه عند البشر. يتم استقلاب داباجليفلوزين على نطاق واسع، بشكل رئيسي إلى داباجليفلوزين 3 - O - جلوكورونيد، وهو تحول غير نشط. داباجليفلوزين 3 - O - يمثل الجلوكورونيد 61% من جرعة 50 مجم [14C] - داباجليفلوزين وهو مكون بارز مرتبط بالأدوية الموجودة في البلازما البشرية.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    أظهرت دراسات الجرعة الوريدية الوحيدة في الأجسام السليمة أن الميتفورمين يفرز في شكل بول ثابت ولا يتم استقلابه عن طريق الكبد (لا يتم تحديد أي مستقلبات في البشر) أو يتم إفرازه عن طريق الصفراء.

    لم يتم إجراء دراسات على استقلاب الدواء لأقراص الميتفورمين.

    الإزالة

    داباجليفلوزين

    يتم إخراج داباجليفلوزين ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى. بعد استخدام جرعة واحدة من 50 ملغ [14C] داباجليفلوزين، سيتم إخراج 75% من إجمالي كمية الإشعاع في البول و21% من إجمالي كمية الإشعاع في البراز. في البول، يتم إخراج أقل من 2% من الجرعة بشكل ثابت. في البراز، يتم إخراج حوالي 15٪ من الجرعة بشكل ثابت. يبلغ متوسط ​​عمر النصف للبلازما (T1/2) من داباجليفلوزين حوالي 12.9 ساعة بعد تناول جرعة واحدة من 10 ملغ من داباجليفلوزين.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    تبلغ التصفية الكلوية حوالي 3.5 أضعاف تصفية الكرياتينين، مما يدل على أن الإفراز عبر الأنابيب الكلوية هو المسار الرئيسي لطرح الميتفورمين. بعد الشرب، يتم إخراج حوالي 90% من الأدوية الممتصة عن طريق المسالك البولية خلال الـ 24 ساعة الأولى، ويبلغ عمر النصف لنفايات البلازما حوالي 6.2 ساعة. في الدم، تبلغ مدة البيع حوالي 17.6 ساعة، مما يدل على أن خلايا الدم الحمراء يمكن أن تكون قناة لتخصيص الدواء.

    المجموعات السكانية الخاصة

    مرضى الفشل الكلوي

    داباجليفلوزين:

  • في حالة مستقرة (20 ملغ من داباجليفلوزين × 1 مرة / يوم لمدة 7 أيام)، المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع فشل كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد (يتم تحديده بواسطة EGFR) مع اتصال جهازي مع متوسط ​​داباجليفلوزين، على التوالي، أي ما يعادل 45٪، 2.04 مرة، 3 مرات أعلى من مرض السكري من النوع 2 مع وظائف الكلى الطبيعية. إن تعرض الجسم للداباجليفلوزين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع الفشل الكلوي لا يزيد من إفراز الجلوكوز لمدة 24 ساعة. إن إفراز الجلوكوز في البول لمدة 24 ساعة في حالة مستقرة لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والفشل الكلوي الخفيف والمتوسط ​​والشديد هو 42٪، و 80٪ و 90٪ أقل من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع وظائف الكلى الطبيعية. هيدروكلوريد:
  • في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يطول الوقت شبه الضائع للدم والبلازما ويضعف الاحتفاظ بالكلى.

    داباجليفلوزين:

  • في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط ​​(الأطفال - الفئة A وB)، يرتفع متوسط ​​CMAX وAUC للداباجليفلوزين إلى 12% و36% أعلى من الأشخاص الأصحاء بعد تناول 10 ملغ فقط من داباجليفلوزين. لا يعتبر هذا الاختلاف أهمية سريرية.
  • لا توجد دراسة دوائية للميتفورمين أجريت على المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

    • كبار السن

    داباجليفلوزين:

  • بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان، ليس للعمر أهمية سريرية عند التعرض لنظام داباجليفلوزين، لذلك لا يوجد تعديل للجرعة.
  • أظهرت البيانات المقيدة من دراسات الحرائك الدوائية الخاضعة للرقابة للميتفورمين لدى كبار السن الأصحاء أن إجمالي إزالة الميتفورمين في البلازما ينخفض، ويطول نصف العمر، ويزيد CMAX مقارنة بالشباب الأصحاء.

    الأطفال

  • لم تتم دراسة الحرائك الدوائية الديناميكية لأدوية Xigduo XR لدى الأطفال.

    • الجنس

    داباجليفلوزين:

  • بناءً على التحليل الحرائك الدوائية للسكان، ليس للجنس أهمية سريرية بالنسبة للتعرض لأدوية داباجليفلوزين؛ ولذلك، لا تعديل الجرعة.

    • الميتفورمين هيدروكلوريد:

  • لا تمثل معاملات الحرائك الدوائية للميتفورمين فروقًا ذات دلالة إحصائية بين التغيرات الصحية والمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 عند التحليل حسب الجنس (الذكور = 19 شخصًا، الإناث = 16 شخصًا). وبالمثل، في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، تم قياس التأثير الخافض لسكر الدم للميتفورمين المكافئ لدى الرجال والنساء.

    • السباق

    داباجليفلوزين:

  • بناءً على تحليل الحرائك الدوائية على السكان أو السكان العرقيين (البيض أو السود أو الآسيويين)، لا يوجد أي تأثير سريري على تعرض الجسم للداباجليفلوزين؛ ولذلك لا داعي لتعديل جرعة

    • ميتفورمين هيدروكلوريد:

  • لم يتم إجراء أي دراسة على البارامترات الدوائية للميتفورمين حسب العرق. في الدراسات السريرية للتحكم بالميتفورمين في مرضى السكري من النوع 2، كان نقص السكر في الدم مكافئًا لدى البيض (ن = 249 شخصًا)، والسود (ن = 51 شخصًا) والأصل الإسباني (ن = 24 شخصًا).

    داباغليفلوزين:

  • بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان، ليس لوزن الجسم أي أهمية سريرية بالنسبة للتلامس الجسدي مع داباجليفلوزين؛ ولذلك، لا تعديل الجرعة. لي>

    • قبل اتخاذ Xigduo XR 10mg/500mg Astrazeneca يحسن التحكم في نسبة السكر في الدم (4 بثور × 7 أقراص)

    كيفية الاستخدام

    تناوله عن طريق الفم.

    ابتلع أقراص Xigduo® XR ولا يتم كسرها أو قطعها أو مضغها. عادةً، سيتم التخلص من سواغات Xigduo® XR على شكل كتلة ناعمة ورطبة يمكن أن تبدو تقريبًا مثل الحبة الأصلية.

    الجرعة

    الجرعة الموصى بها

    يجب أن يقوم الطبيب بتخصيص الجرعة الأولية من Xigduo® XR بناءً على العلاج الحالي للمريض.

    يجب شرب xigduo® XR مرة واحدة يوميًا في الصباح، مع وجبات الطعام، مع ضبط الجرعة ببطء لتقليل التأثيرات الضارة للميتفورمين على المعدة والأمعاء.

    يمكن ضبط الجرعة على أساس الكفاءة والتحمل ولكن ليس الجرعة الزائدة اليومية من 10 ملغ من داباجليفلوزين و2000 ملغ من ميتفورمين هيدروكلوريد.

    يجب على المرضى الذين يتناولون جرعة مسائية من ملحق ميتفورمين XR تخطي الجرعة الأخيرة قبل البدء في استخدام Xigduo® XR.

    في المرضى الذين يعانون من انخفاض في حجم الجسم، يجب علاجهم لتحسين هذه الحالة قبل البدء في استخدام Xigduo® XR.

    المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي

    يجب مراجعة وظائف الكلى قبل بدء العلاج بـ Xigduo® XR وإجراء الفحوصات الدورية لاحقًا.

    يمنع استخدام Xigduo® XR في المرضى الذين يقدر الترشيح الكبيبي لديهم بأقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م2. لا داعي لتعديل جرعة Xigduo® XR في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف (EGFR ≥ 60 مل/دقيقة/1.73 م2).

    التوقف عن تناول أدوية التصوير التشخيصي باستخدام مادة تباين اليود.

    أوقف استخدام Xigduo® XR في وقت إجراء عملية التباين أو قبل تصوير التباين لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد أو إدمان الكحول أو قصور القلب؛ أو سيتم حقن المرضى بأدوية التباين IDOD في الشريان. إعادة تقييم EGFR بعد 48 ساعة من إجراء التباين؛ أعد استخدام Xigduo XR إذا كانت وظيفة الكلى مستقرة.

    مرضى الفشل الكبدي

    يستخدم الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المرتبط ببعض حالات الإصابة بحمض اللاكتيك. لا ينصح باستخدام Xigduo XR في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

    الأطفال

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء Xigduo® XR لدى الأطفال دون سن 18 عامًا.

    كبار السن

    لا داعي لتعديل الجرعة حسب العمر. ينبغي تقييم وظائف الكلى بانتظام لدى المرضى المسنين.

    ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

    داباجليفلوزين

    لا يوجد أي تقرير عن الجرعة الزائدة أثناء التطور السريري للداباجليفلوزين. في حالة تناول جرعة زائدة، يرجى الاتصال بوحدة التسمم بالمستشفى. من المناسب أيضًا استخدام التدابير الداعمة وفقًا للحالة السريرية للمريض. لم تتم دراسة إزالة داباجليفلوزين عن طريق غسيل الكلى.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    تم تناول جرعة زائدة من هيدروكلوريد الميتفورمين، بما في ذلك الجرعة الهضمية> 50 جرام. تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم في حوالي 10٪ من الحالات، ولكن لا يوجد سبب للارتباط السببي مع هيدروكلوريد الميتفورمين. تم الإبلاغ عن الحماض اللبني في حوالي 32٪ من الجرعة الزائدة من الميتفورمين. يمكن فصل الميتفورمين بتصفية تصل إلى 170 مل/دقيقة في ظل ظروف الدورة الدموية الجيدة. لذلك، يمكن أن يكون غسيل الكلى مفيدًا للتخلص من الأدوية المتراكمة لدى المرضى الذين يشتبهون في تناول جرعة زائدة.

    ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. مع ملاحظة أنه لا ينبغي استخدامه بمضاعفة الجرعة الموصوفة.

    آثار جانبية

    عند استخدام Xigduo® XR 10 ملغ/500 ملغ، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

    شائع جدًا، ADR> 1/10

  • الاضطرابات الأيضية والغذائية: نقص السكر في الدم (عند استخدامه مع سو أو الأنسولين).

    • اضطرابات الجهاز الهضمي: أعراض الجهاز الهضمي.

    مشترك، 1/100

  • الالتهابات والالتهابات الطفيلية على الجلد وزوائده: الفرج - التهابات المهبل، التهابات القلفة والتناسلية، التهابات المسالك البولية.
  • الاضطرابات العصبية: اضطرابات التذوق، الدوخة.
  • اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي.
  • اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: آلام الظهر.
  • اضطرابات الكلى والمسالك البولية: إدرار البول، والتبول.
    • تحت الإكلينيكي: يزيد الهيماتوكريت، مما يقلل تصفية الكرياتينين في الكلى، واضطرابات الدهون في الدم.

    غير شائع، 1/1000

  • الالتهابات والالتهابات الطفيلية على الجلد وزوائده: العدوى الفطرية.

    • اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض حجم الدورة الدموية، والعطش.

    اضطرابات الجهاز الهضمي: الإمساك، جفاف الفم.

  • اضطرابات الكلى والمسالك البولية: ليلاً، فشل كلوي.
  • الاضطرابات التناسلية والثديية: حكة مهبلية - حكة تناسلية مبتذلة.
    • تحت الإكلينيكي: زيادة الكرياتينين في الدم، زيادة اليوريا في الدم، فقدان الوزن.

    نادر، 1/10000 ≥ ADR

  • الاضطرابات الأيضية والغذائية: الحماض الميتوني السكري.

    • نادر جدًا، ADR

  • الاضطرابات الأيضية والغذائية: الحماض اللبني، نقص فيتامين ب12.

    • اضطرابات الكبد: خلل وظائف الكبد، التهاب الكبد.

    اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الشرى، الوردي، الحكة.

    وصف ردود أفعال الزنا الانتقائية

    نقص السكر في الدم

    في دراسات داباجليفلوزين، العلاج التنسيقي التكميلي مع الميتفورمين، كان تواتر نقص السكر في الدم الخفيف متشابهًا بين مجموعات العلاج باستخدام داباجليفلوزين 10 ملغ مع الميتفورمين (6.9٪) و (5.5٪) في مجموعة الدواء الوهمي. لا يحدث نقص السكر في الدم الشديد. حدثت ملاحظة مماثلة في المرضى الذين لم يعالجوا بالداباجليفلوزين والميتفورمين.

    في دراسة منسقة إضافية مع الميتفورمين و1 سلفونيل يوريا، لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا، لم تحدث أي نوبات شديدة لنقص السكر في الدم. تم تسجيل نقص سكر الدم الخفيف لدى 12.8% من المرضى في مجموعة العلاج بالداباجليفلوزين 10 ملغ بالاشتراك مع الميتفورمين و1 عقار السلفونيلورا وعند 3.7% من المرضى في مجموعة العلاج الوهمي بالاشتراك مع الميتفورمين و1 سلفونيل يوريا.

    داباجليفلوزين

    يعتمد تكرار انخفاض السكر في الدم على العلاج الأساسي المستخدم في كل دراسة.

    في دراسات داباجليفلوزين، تم التنسيق الإضافي مع الميتفورمين أو التنسيق الإضافي مع سيتاجليبتين (نفسه أو لا مع الميتفورمين) لمدة تصل إلى 102 أسبوع من العلاج، وتكرر حدوث نقص السكر في الدم الخفيف (

    في دراسة منسقة إضافية مع الأنسولين، عند 24 و104 أسبوع من نقص السكر في الدم الشديد في مجموعة العلاج باستخدام داباجليفلوزين 10 ملغ مع الأنسولين كان 0.5% و1.0% وفي مجموعة العلاج الوهمي مع الأنسولين كان 0.5%. في الأسبوع 24 والأسبوع 104، بلغ نقص السكر في الدم الخفيف في مجموعة العلاج بداباجليفلوزين 10 ملغ مع الأنسولين على التوالي 40.3% و53.1% وفي مجموعة العلاج الوهمي مع الأنسولين 34.0% و41.6% على التوالي.

    تقليل حجم التداول

    تم تسجيل التفاعلات المتعلقة بتقليل الحجم (بما في ذلك التبريد أو تقليل حجم الدم أو انخفاض ضغط الدم) في المجموعة التي تستخدم داباجليفلوزين 10 ملغ وفي مجموعة الدواء الوهمي 1.1% و0.7% على التوالي؛ تحدث التفاعلات الخطيرة لدى أقل من 0.2% من نفس المرضى في المجموعة التي تستخدم داباجليفلوزين 10 ملغ ومجموعة الدواء الوهمي.

    التهاب المهبل - التهابات الفرج والقلفة والجهاز التناسلي

    التهاب المهبل - تم تسجيل التهابات الفرج والقلفة والجهاز التناسلي في المجموعة التي تستخدم داباجليفلوزين 10 ملغ وفي مجموعة الدواء الوهمي 5.5% و0.6% على التوالي. تستجيب معظم حالات العدوى الخفيفة إلى المتوسطة والمرضى للجولة الأولى من العلاج القياسي ونادرًا ما يضطرون إلى التوقف عن علاج داباجليفلوزين. هذه العدوى أكثر شيوعًا عند النساء (أي ما يعادل 8.4% و1.2% بالنسبة للداباجليفلوزين والدواء الوهمي) والمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالعدوى مرة أخرى في كثير من الأحيان.

    التهابات المسالك البولية

    يتم تسجيل عدوى المسالك البولية في كثير من الأحيان عند المرضى الذين يستخدمون 10 ملغ من داباجليفلوزين مقارنة بالعلاج الوهمي (الموافق 4.7٪ و 3.5٪). تستجيب معظم حالات العدوى الخفيفة إلى المتوسطة والمرضى للعلاج الأول بنظام علاجي قياسي ونادرًا ما يتوقفون عن العلاج بالداباجليفلوزين. غالبًا ما تحدث هذه الالتهابات في كثير من الأحيان عند النساء، وغالبًا ما يصاب المرضى الذين لديهم تاريخ من المرض بالعدوى مرة أخرى.

    زيادة الكرياتينين

    ترتبط التفاعلات الزانية للدواء بزيادة الكرياتينين (على سبيل المثال، تقليل تبخر الكلى في الكلى، الفشل الكلوي، زيادة الكرياتينين في الدم وانخفاض الترشيح الكبيبي). تم تسجيل هذه المجموعات من تفاعلات الخيانة الزوجية لدى المرضى الذين يستخدمون داباجليفلوزين 10 ملغ وفي المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي، 3.2% و1.8% على التوالي.

    في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الفشل الكلوي الخفيف (EGFR الأولي> 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2) تم تسجيل مجموعة التفاعلات الزانية هذه في المرضى الذين يستخدمون داباجليفلوزين 10 ملغ والمرضى الذين يعانون من الدواء الوهمي هي 1.3٪ و 0.8٪. تحدث هذه التفاعلات عادةً في المرضى الذين لديهم معدل EGFR الأولي> 30 وأقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م2 (18.5% في المجموعة التي تستخدم داباجليفلوزين و9.3% في مجموعة الدواء الوهمي).

    يُظهر التقييم الأكثر في المرضى الذين يعانون من أحداث الزنا المتعلقة بالكلى أن معظم تغيرات الكرياتينين في المصل أقل من 0.5 ملغم / ديسيلتر مقارنة بالأصل. عادة ما تكون زيادة الكرياتينين مؤقتة أثناء العلاج المستمر أو الشفاء بعد التوقف عن العلاج.

    الهرمون الهرموني (PTH)

    زيادة مفاجئة في تركيز PTH في الدم مع زيادة أعلى في المرضى الذين لديهم تركيزات أولية أعلى من PTH. مؤشرات كثافة العظام لدى المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الفشل الكلوي الخفيف لا تظهر فقدان العظام خلال عامين من العلاج.

    الورم الخبيث

    في التجارب السريرية، نسبة المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة أو أورام غير معروفة في مجموعة العلاج بالداباجليفلوزين (1.50%) تعادل مجموعة العلاج الوهمي/الدواء المقارن (1.50%)، ولا يوجد أي علامة على السرطان أو الطفرات الجينية من البيانات الحيوانية.

    عند النظر في حالات الأورام التي تظهر في أعضاء مختلفة، فإن نسبة الخطورة نسبيا بالنسبة للداباجليفلوزين أكبر من أحد بعض أنواع الأورام (أورام المثانة، أورام البروستاتا، أورام الثدي) وأقل من واحد من بعض أنواع الأورام الأخرى (مثل الورم الدموي والأورام اللمفاوية، أورام الرحم، أورام المسالك البولية)، ولا يزيد الخطر الإجمالي للداباجلوفلوزين. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في زيادة أو انخفاض المخاطر في أي جهاز عضوي.

    مع الأخذ في الاعتبار عدم وجود أدلة على ظهور الأورام في التجارب قبل السريرية وكذلك الوقت القصير من استخدام الدواء لأول مرة حتى تشخيص الأورام، فإنه من المستحيل إثبات العلاقة السببية هنا. يجب النظر بعناية في الاختلاف الكبير في عدد الأورام في الثدي والمثانة والبروستاتا وسيتم مراقبته في الدراسات بعد تداول الدواء. لسرطان المثانة.

    مواضيع خاصة

    كبار السن (≥ 65 سنة)

    في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، تم تسجيل تفاعلات الزنا المرتبطة بانخفاض وظائف الكلى أو الفشل الكلوي في مجموعة العلاج باستخدام داباجليفلوزين بنسبة 7.7% وفي مجموعة الدواء الوهمي بنسبة 3.8%. التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا هو زيادة المصل. معظم التفاعلات العكسية تكون عابرة ويتم التعافي منها.

    في المرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥ 65 عامًا، تؤدي التفاعلات الجانبية إلى تقليل حجم الدورة الدموية، وأكثرها شيوعًا هو انخفاض ضغط الدم، وقد تم تسجيله في مجموعة العلاج باستخدام داباجليفلوزين ومجموعات العلاج الوهمي بنسبة 1.7% و0.8%.

    الإبلاغ عن تفاعلات الزنا المشبوهة

    يعد الإبلاغ عن تفاعلات الزنا المشتبه بها بعد تناول المنتجات الصيدلانية أمرًا مهمًا للغاية. وهذا يسمح بالمراقبة المستمرة للتوازن بين فوائد ومخاطر المنتجات الصيدلانية. ويتعين على الخبراء الطبيين الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشبوهة.

    تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR

    عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

    تحذيرات

    قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

    موانع

    يمنع استخدام Xigduo® XR 10 مجم/500 مجم في الحالات التالية:

  • فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من سواغات الدواء.
    • أي حماض استقلابي حاد (مثل الحماض اللبني، والحماض السكري).
  • غيبوبة السكري.
  • الفشل الكلوي (GFR
  • الحالة الحادة قادرة على تغيير وظيفة الكلى مثل الجفاف والعدوى الشديدة والصدمة.
    • يمكن أن تسبب الأمراض الحادة أو المزمنة قصورًا في الأنسجة مثل قصور القلب أو فشل الجهاز التنفسي، واحتشاء عضلة القلب، والصدمة. فشل الكبد.
  • التسمم الكحولي الحاد، وإدمان الكحول.

    • الحذر عند استخدام

    الحماض اللبني

    هناك حالات حماض لاكتيكي بسبب الميتفورمين تم تسجيلها أثناء تداول الدواء، بما في ذلك الوفيات. تبدأ هذه الحالات بشكل لطيف وتصاحبها أعراض غير محددة مثل التعب، أو آلام العضلات، أو آلام البطن، أو فشل الجهاز التنفسي، أو زيادة النعاس. ومع ذلك، حدث انخفاض حرارة الجسم وانخفاض ضغط الدم وبطء معدل ضربات القلب مع أعراض حمضية شديدة.

    يتميز الحماض الحمضي الميتفورمين بزيادة مستويات اللاكتات في الدم (> 5 مليمول / لتر)، والعدوى الحمضية في الحيز الأنيوني (لا يوجد دليل على وجود بيلة كيتونية أو سيتونية في الدم) وزيادة نسبة اللاكتات إلى البيروفات؛ مستويات الميتفورمين الطبيعية في البلازما> 5 ميكروجرام / مل. يتسبب الميتفورمين في امتصاص الكبد اللاكتات ببطء، وزيادة اللاكتات في الدم، مما يزيد من خطر الحماض اللبني، خاصة في المرضى المعرضين لخطر كبير.

    في حالة الاشتباه في الحماض اللبني، فمن الضروري إجراء تدابير طبية شائعة على الفور لدعم المستشفى، إلى جانب إيقاف Xigduo XR على الفور.

    في المرضى الذين يعانون من علاج Xigduo XR مع تشخيص أو يشتبه بالتأكيد في الحماض اللبني، يجب عليهم غسيل الكلى على الفور لتحسين الحماض وإزالة الميتفورمين التراكمي (ميتفورمين). يمكن فصل هيدروكلوريد، مع تصفية تصل إلى 170 مل / دقيقة في ديناميات جيدة). وغالباً ما يؤدي النزيف إلى عكس الأعراض والشفاء.

    إرشادات للمرضى وعائلاتهم حول علامات الحماض اللبني وفي حالة حدوث هذه الأعراض، يجب على المريض إيقاف الدواء وإبلاغ الطبيب بالأعراض.

    لكل عامل خطر معروف بحدوث الحماض اللبني الناجم عن الميتفورمين، يوصى بتقليل مجموعات الخطر والسيطرة على الحماض اللبني بسبب الميتفورمين.

    مرضى الفشل الكلوي

    تحدث حالات الحماض اللبني الناتج عن الميتفورمين بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. خطر تراكم الميتفورمين والحماض اللبني بسبب زيادة الميتفورمين مع الفشل الكلوي لأن الميتفورمين يخرج عن طريق الكلى. تشمل التوصيات السريرية المستندة إلى وظائف الكلى لدى المريض ما يلي:

  • قبل بدء العلاج بـ Xigduo XR، يتم قياس الترشيح الكبيبي المقدر (EGFR).

    • يُمنع استخدام Xigduo XR في المرضى الذين يعانون من EGFR أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م2.

  • قم بإجراء قياس الترشيح الكبيبي التقديري (EGFR) مرة واحدة على الأقل سنويًا للمرضى الذين يستخدمون Xigduo XR. في المرضى الذين يتقدمون خطر الفشل الكلوي (على سبيل المثال، المرضى المسنين)، ينبغي تقييم وظائف الكلى في كثير من الأحيان.

    • التفاعلات الدوائية

    الاستخدام المتزامن لـ Xigduo XR مع أدوية معينة قد يزيد من خطر الحماض اللبني بسبب الميتفورمين: هذه الأدوية تقلل من وظائف الكلى، مما يؤدي إلى تغيرات كبيرة في الدورة الدموية، تتداخل مع التوازن الحمضي القاعدي أو زيادة تراكم الميتفورمين (على سبيل المثال أدوية الكاتيون). ولذلك، فمن المستحسن النظر في مراقبة المرضى في كثير من الأحيان.

    المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق

    يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني عند تناول الميتفورمين مع تقدم عمر المرضى لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة للإصابة بفشل الكبد أو الفشل الكلوي أو فشل القلب من المرضى الصغار. ينبغي تقييم وظائف الكلى في كثير من الأحيان في المرضى المسنين.

    الدراسات التشخيصية باستخدام أدوية التباين

    يؤدي حقن اليود في الوريد لدى المرضى الذين يعالجون بالميتفورمين إلى فشل كلوي حاد ويحدث الحماض اللبني. يجب التوقف عن تناول Xigduo XR في وقت تباين اليود أو قبل تناول تباين اليود لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل الكبد، إدمان الكحول أو قصور القلب. أو سيتم حقن المرضى بأدوية تباين اليود في الشريان. قم بإعادة تقييم EGFR بعد حوالي 48 ساعة من إجراء عملية التباين، وإعادة استخدام Xigduo XR إذا كانت وظائف الكلى مستقرة.

    الجراحة والعمليات الأخرى

    قد يؤدي الصيام أثناء الجراحة أو الإجراءات الأخرى إلى زيادة خطر انخفاض حجم سوائل الجسم وانخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي. قم بإيقاف Xigduo XR مؤقتًا بينما يقوم المريض بتقليل كمية الطعام والسوائل.

    نقص الأكسجين

    تحدث العديد من التقارير أثناء تداول الأدوية عن الحماض اللبني بسبب الميتفورمين أثناء قصور القلب الاحتقاني الحاد (خاصة عندما يكون مصحوبًا بانخفاض في التأكسج ونقص الأكسجة في الدم). ترتبط السكتة الدماغية (الصدمة)، واحتشاء عضلة القلب الحاد، والالتهابات البكتيرية، وغيرها من الحالات المرتبطة بنقص الأكسجة بالحماض اللبني ويمكن أن تسبب أيضًا متلازمة فرط ترميز النيتروجين في الدم قبل الولادة. توقف عن تناول Xigduo XR عند حدوث هذه الأحداث.

    شرب الكثير من الكحول

    كما تزيد المادة من تأثيرات الميتفورمين على استقلاب اللاكتات وهذا قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني بسبب الميتفورمين. تحذير: يجب على المريض ألا يشرب الكثير من الكحول أثناء تناول كسيجدو XR.

    الفشل الكبدي

    يصاب المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد بالحماض اللبني بسبب الميتفورمين. قد يكون هذا بسبب انخفاض تصفية اللاكتات مما يؤدي إلى زيادة تركيز اللاكتات في الدم. ولذلك، يجب تجنب استخدام Xigduo XR في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو تحت سريرية على أمراض الكبد.

    انخفاض ضغط الدم

    يسبب داباجليفلوزين انخفاضًا في الحجم الداخلي. قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد البدء بالداباجليفلوزين، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (EGFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م2)، والمرضى المسنين أو المرضى الذين يتناولون مدرات البول. قبل بدء العلاج بـ Xigduo XR لدى المرضى الذين يعانون من واحدة أو أكثر من هذه الخصائص، يوصى بتقييم حالة سوائل الجسم والعلاج الأول. راقب علامات وأعراض انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بـ Xigduo XR.

    الحماض اللبني

    تم تحديد تقارير عن الحماض الكيتوني، وهي حالة خطيرة تهدد الحياة وتتطلب دخول المستشفى في حالات الطوارئ، أثناء المراقبة بعد تداول الأدوية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2 باستخدام مثبطات النحاس للصوديوم - الجلوكوز 2 (SGLT2)، بما في ذلك داباغليفلوزين.

    تم الإبلاغ عن حالات الكيروسبين بسبب حماض الميتون في المرضى الذين يستخدمون داباغيفلوزين. لا يجوز استعمال Xigduo XR لعلاج مرضى السكري من النوع الأول. تظهر على المريض المعالج بـ Xigduo XR علامات وأعراض مناسبة لحماض استقلابي شديد، لذلك يتم تقييمه على أنه حماض بغض النظر عن مستوى السكر في الدم بسبب الحماض السيتوني لـ Xigduo XR يمكن أن يظهر حتى عندما تكون مستويات الجلوكوز في الجلوكوز في الدم أقل من 250 ملجم / ديسيلتر. في حالة الاشتباه في الحماض الميتوني، يجب إيقاف دواء Xigduo XR، ويحتاج المرضى إلى إجراء اختبار وعلاج على الفور. قد يحتاج علاج الحماض الكيتوني إلى الأنسولين ونقله واستبدال الكربوهيدرات.

    في العديد من التقارير بعد تداول الدواء، وخاصة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1، لم يتم تسجيل وجود الحماض الميتوني على الفور ويتأخر العلاج لأن مستوى السكر في الدم أقل من المستوى الطبيعي للحماض السكري بسبب مرض السكري (عادة أقل من 250 ملغ / ديسيلتر). تشمل العلامات والأعراض المناسبة للجفاف والحماض الأيضي الخطير الغثيان والقيء وآلام البطن وضيق التنفس وقصر التنفس.

    في بعض الحالات وليس كلها، تم تحديد العوامل التي تؤدي إلى الحماض الميتوني مثل جرعة الأنسولين والحمى الحادة وتحمل السعرات الحرارية بسبب المرض أو الجراحة واضطرابات البنكرياس التي تسبب نقص الأنسولين (مثل مرض السكري من النوع 1 أو تاريخ التهاب البنكرياس أو جراحة البنكرياس) وتم تحديد الكحول.

    قبل البدء بـ Xigduo XR، ضع في اعتبارك عوامل تاريخ المريض التي من المتوقع أن يؤدي إلى الحماض القرني بما في ذلك نقص الأنسولين البنكرياسي من أي سبب والسعرات الحرارية وإدمان الكحول.

    في المرضى الذين يعالجون بـ Xigduo XR، يجب مراعاة مراقبة الحماض الكيتوني وتعليق Xigduo XR في الحالات السريرية المعروفة باسم الحماض السيتوني المتوقع (على سبيل المثال، الصيام لفترات طويلة بسبب أمراض حادة أو جراحية).

    تلف الكلى الحاد وضعف وظائف الكلى

    يسبب داباجليفلوزين انخفاضًا في الحجم الداخلي، ويمكن أن يسبب فشلًا كلويًا. كانت هناك تقارير عن تداول أدوية عن تلف الكلى الحاد، وبعض الحالات تحتاج إلى دخول المستشفى وغسيل الكلى، لدى المرضى الذين يستخدمون داباجليفلوزين.

    قبل البدء في استخدام XIGDUO XR، ضع في اعتبارك العوامل التي قد تسبب تلفًا حادًا في الكلى بما في ذلك انخفاض الحجم، وفشل الكلى المزمن، وفشل القلب الاحتقاني، والأدوية المتزامنة (مدرات البول، والإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين، ومثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية). يجب مراعاة تعليق Xigduo XR في حالة أي انخفاض في تناول الطعام (مثل الأمراض الحادة أو النباتية) أو الجفاف (الجهاز الهضمي أو التعرض لدرجة الحرارة المرتفعة)؛ مراقبة المرضى على علامات وأعراض تلف الكلى الحاد. في حالة حدوث تلف حاد في الكلى، توقف عن تناول Xigduo XR وأدخل المستشفى.

    يزيد داباجليفلوزين من الكرياتينين في الدم ويقلل من معدل نمو البشرة (EGFR). قد يكون المرضى المسنون والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أكثر حساسية لهذه التغييرات. من الممكن أن تحدث تفاعلات خيانة تتعلق بوظيفة الكلى بعد البدء بإستعمال كسيجدو XR. يجب تقييم وظائف الكلى قبل البدء بتناول Xigduo XR والمتابعة لاحقًا. يُمنع استخدام Xigduo XR في المرضى الذين يعانون من EGFR أقل من 60 مل/دقيقة/1.73 م2.

    مظاهرة ناجمة عن التهاب المسالك البولية والتهاب الحويضة والكلية

    كانت هناك تقارير عن تداول أدوية لعلاج التهابات المسالك البولية الخطيرة بما في ذلك التهابات الدم الناجمة عن التهاب المسالك البولية والتهاب الحويضة والكلية والتي تحتاج إلى دخول المستشفى للعلاج لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات SGLT2، بما في ذلك داباجليفلوزين. يزيد علاج مثبطات SGLT2 من خطر الإصابة بالتهابات المسالك البولية. فحص المرضى لمعرفة علامات وأعراض التهابات المسالك البولية وإجراء العلاج في الوقت المناسب إذا لزم الأمر.

    يستخدم بالتزامن مع أدوية سكر الدم

    من المعروف أن الأنسولين وإفراز الأنسولين يسببان نقص السكر في الدم. قد يزيد داباغتيفلوزين من خطر نقص السكر في الدم عندما يقترن بالأنسولين أو إفراز الأنسولين. لذلك، يجب تحفيز جرعة منخفضة من الأنسولين أو منشطات الأنسولين لتقليل خطر نقص السكر في الدم عند استخدام هذه الأدوية مع Xigduo XR.

    هيدروكلوريد الميتفورمين

    لا يحدث نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين في الحالات العادية فقط، ولكن قد يحدث بدون سعرات حرارية، عند ممارسة التمارين الرياضية بقوة ولكن لا يستجيب عن طريق إضافة السعرات الحرارية أو أثناء الاستخدام مع أدوية الجلوكوز الأخرى (مثل السلفونيل يوريا والأنسولين) أو الإيثانول أو الإيثانول. كبار السن، ومرضى الاكتئاب أو سوء التغذية، والأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الغدة الكظرية أو الغدة النخامية أو التسمم الكحولي حساسون بشكل خاص لتأثيرات نقص السكر في الدم. قد يكون من الصعب التعرف على نقص السكر في الدم لدى كبار السن والأشخاص الذين يتناولون حاصرات بيتا الأدرينالية.

    تركيز فيتامين ب12

    في التجارب السريرية الخاضعة للمراقبة للميتفورمين لمدة 29 أسبوعًا، قام حوالي 7% من المرضى بتخفيض مستوى فيتامين ب12 إلى مستويات أقل مقارنة بالمستوى السابق دون ظهور مظاهر سريرية. هذا الانخفاض، قد يكون بسبب تدخل امتصاص B12 من مركب B12 - عوامل داخلية، ومع ذلك، نادرًا ما يكون بسبب فقر الدم ويبدو أنه يتعافي بسرعة عند التوقف عن الميتفورمين أو مكملات فيتامين ب12. يوصى باختبار مؤشرات أمراض الدم الدورية السنوية لدى المرضى الذين يستخدمون Xigduo XR وأي علامات غير طبيعية تحتاج إلى اختبارها وعلاجها بشكل مناسب.

    يميل بعض الأفراد المحددين (الأشخاص الذين يعانون من مرض أو نقص فيتامين ب 12 أو الكالسيوم) إلى تطوير مستويات فيتامين ب 12 أقل من المستويات الطبيعية. بالنسبة لهؤلاء المرضى، يكون قياس تركيز فيتامين ب12 في الدم بشكل دوري كل 2 إلى 3 سنوات مفيدًا.

    الالتهابات الفطرية الجلدية في الأعضاء التناسلية

    يزيد داباجليفلوزين من خطر الإصابة بالعدوى الفطرية في الأعضاء التناسلية. المرضى الذين لديهم تاريخ من الالتهابات الفطرية التناسلية هم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفطرية التناسلية. يجب مراقبة وعلاج العلاج المناسب.

    زيادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL - C)

    يزيد داباجليفلوزين LDL - C. مراقبة LDL - C والعلاج حسب درجة الرعاية بعد البدء بتناول Xigduo XR.

    سرطان المثانة

    في 22 دراسة سريرية، تم الإبلاغ عن حالات سرطان المثانة التي تم تشخيصها حديثًا لدى 10/6045 مريضًا (0.17%) عولجوا بداباجليفلوزين و1/3512 مريضًا (0.03%) عولجوا بأدوية وهمي/أدوية مراقبة. بعد استبعاد المرضى الذين تناولوا أدوية لمدة تقل عن عام واحد وقت تشخيص سرطان المثانة، هناك 4 حالات من داباجليفلوزين ولا يوجد مكان لاستخدام الأدوية الوهمية/أدوية السيطرة.

    يتم توزيع عوامل خطر الإصابة بسرطان المثانة والدم (مؤشر الورم الموجود) بالتساوي بين مجموعات العلاج في البداية. هناك حالات قليلة جدًا لتحديد ما إذا كان ظهور هذه الأحداث مرتبطًا بالداباجليفلوزين.

    لا توجد بيانات كافية لتحديد ما إذا كان الداباجليفلوزين يؤثر على أورام المثانة الموجودة. ولذلك، لا ينبغي أن يستخدم Xigduo XR في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة النشط. بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بسرطان المثانة، ينبغي النظر في فوائد التحكم في نسبة السكر في الدم باستخدام Xigduo XR مقارنة بخطر تكرار الإصابة بالسرطان غير المعروف.

    العمل على الأوعية الدموية الكبيرة

    لم يتم إجراء أي بحث سريري لإثبات أن خطر تقليل خطر الإصابة بأوعية دموية كبيرة عند تناول Xigduo XR.

    اللاكتوز

    تحتوي الحبوب على اللاكتوز (اللامائي). المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة مثل اضطرابات تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاب لاكتاز أو الجلوكوز - لا ينبغي استخدام تشوهات الجالاكتوز غير الطبيعية.

    القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

    داباجليفلوزين أو ميتفورمين بدون أو لا يؤثر بشكل كبير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. يجب تحذير المرضى من خطر نقص السكر في الدم عند تناول الدواء مع أدوية أخرى لخفض السكر في الدم والتي من المعروف أنها تسبب خطر نقص السكر في الدم.

    أثناء الحمل

    لا توجد أبحاث كاملة ومراقبة جيدة لـ Xigduo XR أو المكونات النشطة الفردية للدواء التي يتم إجراؤها عند النساء الحوامل. بناءً على نتائج السمية التناسلية والمتطورة على سمية الحيوان ونموه، يمكن أن يؤثر داباغليفلوزين، وهو مكون نشط في Xigduo XR، على تطور ونمو الكلى. في إحدى الدراسات التي أجريت على الأطفال، زاد حدوث و/أو شدة توسع الكلى وحوض الكلى بشكل واضح عند أدنى اختبار، وهو أعلى بحوالي 15 مرة من الاستخدام السريري للأدوية السريرية من 10 ملغ.

    تحدث هذه النتائج عند تناول الدواء أثناء نمو الحيوانات المرتبط بالمرحلة النهائية من الثلث الثاني والثالث لدى البشر. خلال فترة الحمل، فكري في العلاجات البديلة المناسبة، خاصة في المرحلتين الثانية والثالثة من الثلث. يجب استخدام Xigduo XR أثناء الحمل فقط عندما تكون الفوائد أكثر وضوحًا من المخاطر على الجنين.

    داباجليفلوزين

    في أبحاث السمية على الفئران، عندما يتم حقن داباجليفلوزين مباشرة في الفئران الصغيرة من اليوم الحادي والعشرين بعد الولادة حتى اليوم التسعين بعد الولادة بجرعة 1.15، أو 75 ملغم / كغم / يوم، تم الإبلاغ عن زيادة في وزن الكلى والأنابيب الكلوية والنبيبات الكلوية عند جميع تركيزات الجرعة. الاتصال الدوائي بأقل جرعة هو 15 مرة مقارنة بالجرعة السريرية القصوى، بناءً على المساحة تحت المنحنى. لم يتعاف التوسع الكلوي والكلوي في الفأر بشكل كامل خلال فترة التعافي التي تبلغ حوالي شهر واحد.

    في دراسة التطور قبل وبعد الولادة، تم حقن الفأرة الأم من اليوم 6 إلى 21 من إفراز الحليب بجرعة 1.15 أو 75 ملجم/كجم/يوم، وتم تعريض الفئران بشكل غير مباشر لرحم الأم وأثناء فترة الألبان. وتبين أن معدل وشدة الحوض الكلوي للفأر البالغ للأم الفأرة يستخدم جرعة 75 ملغم/كغم/يوم (تعرض الأم والطفل للداباغليفلوزين 1415 مرة و137 مرة، مقارنة بالقيم المقابلة في البشر عند استخدام مستوى الجرعة السريرية).

    يعتمد تقليل وزن جسم الفأر على الجرعة المسجلة عند تناول الجرعة> 1 مجم/كجم/يوم (حوالي> 19 مرة مقارنة بالجرعة السريرية). يلاحظ أنه لا يوجد أي رد فعل سلبي على نقاط النهاية عند 1 ملغم/كغم/يوم، أو حوالي 19 مرة أعلى من الجرعة السريرية. في دراسة تطور الجنين في الجرذان والأرانب، يستخدم داباجليفلوزين للفترة المقابلة للأشهر الثلاثة الأولى من تكوين الأعضاء البشرية.

    لا توجد سمية للأرانب في أي اختبار. في الفئران، لا يسبب داباجليفلوزين موت الأجنة ولا يسبب ماسخة عند تناول 75 ملغم/كغم/يوم أو 1441 جرعة سريرية تصل إلى 10 ملغم. الجرعات الأعلى في الفئران وعيوب الأوعية الدموية والأضلاع والفقرات ومقابض الثدي وتغير العظام عند الجنين بجرعة> 150 ملغم/كغم أو 2344 مرة مقارنة بجرعة 10 ملغم المسجلة سريرياً.

    ميتفورمين هيدروكلوريد

    لا يسبب الميتفورمين مسخًا في الفئران والأرانب بجرعة تصل إلى 600 ملجم/كجم/يوم. يظهر هذا حوالي ضعفي مستوى التعرض و6 مرات مقارنة بالجرعة القصوى الموصى بها وهي 2000 مجم بناءً على مقارنة مساحة سطح الجسم للجرذان والأرانب. تحديد تركيزه في الجنين يظهر وجود حاجز مشيمي جزئي للميتفورمين.

    فترة الرضاعة الطبيعية

    من غير المعروف فيما إذا كان Xigduo XR يفرز عن طريق حليب الأم أم لا. في الدراسات التي أجريت على كل مكون نشط، يتم إفراز داباجليفلوزين (يصل إلى تركيز 0.49 مرة مقارنة بتركيز بلازما الأم) والميتفورمين عن طريق حليب الأم.

    أظهرت بيانات الفئران التي تم الاتصال المباشر بها مع داباجليفلوزين خطر تطور الكلى (توسع الكلى وحوض الكلى) في عملية البلوغ. بما أن الكلى في رحم الأم وفي السنتين الأوليين من العمر عندما يكون من الممكن ملامسة الدواء عن طريق حليب الثدي، فقد يكون هناك خطر لتطور الكلى لدى البشر. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز عن طريق حليب الثدي ولأن هناك احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الأطفال بسبب داباجليفلوزين، فمن الضروري اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول Xigduo XR، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

    التفاعل الدوائي

    نتيجة اختبار الجلوكوز في البول إيجابية

    لا ينصح بمراقبة نسبة السكر في الدم عن طريق اختبار الجلوكوز في البول في المرضى الذين يعالجون بمثبطات SGLT2، وذلك بسبب مثبطات قناة SGLT2 التي تزيد من إفراز الجلوكوز عن طريق البول وتؤدي إلى نتيجة إيجابية لاختبارات الجلوكوز في البول.

    التدخلات النتائج الكمية 1, 5 - أنهيدروجلوسيتول (1, 5 - Ag).

    لا يُنصح بمراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق الاختبارات الكمية 1، 5 - Ag لأن الطريقة الكمية 1، 5 - Ag غير موثوقة في تقييم التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات SGLT2. ويجب استخدام طرق بديلة أخرى لمراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم.

    ANHYDRASE CARBICDRAS

    الطماطم أو مثبطات ثاني أكسيد الكربون الأخرى (مثل الزونيساميد أو الأسيتازولاميد أو الديتشلوفيناميد) غالبا ما تقلل من بيكربونات المصل وتسبب مساحة الغضب، والحماض يزيد من كلوريد الدم. الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية مع Xigduo XR قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. فكر في المراقبة أكثر من هؤلاء المرضى.

    الأدوية تقلل من تصفية الميتفورمين

    الاستخدام المركز للأدوية التي تؤثر على أنظمة النقل الأنبوبي الكلوي المنتظم والمتعلقة بإزالة الميتفورمين في الكلى (على سبيل المثال: قناة الكاتيون العضوية 2 [oct2]/مثبطات الأدوية المتعددة/السموم مثل رانولازين، فانديتانيب، دولوتيغرافير وسيميتيدين) يمكن أن يزيد من تعرض الجسم لأدوية الميتفورمين ويمكن أن يزيد من مخاطر فوائد ومخاطر الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية.

    الكحول

    من المعروف أن الكحول يزيد من تأثير الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. من المستحسن أن لا يشرب المرضى الكثير من الكحول أثناء استخدام Xigduo® XR.

    استخدمه مع أدوية أخرى

    قد تؤدي بعض الأدوية إلى زيادة نسبة السكر في الدم وقد تفقد السيطرة على نسبة السكر في الدم. تشمل هذه الأدوية مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول الأخرى، الكورتيكوستيرويدات، الفينوثيازين، أدوية علاج الغدة الدرقية، الإستروجين، موانع الحمل الفموية، الفينيتوين، حمض النيكوتينيك، الأدوية الودية، حاصرات قنوات الكالسيوم والإيزونيازيد.

    عند استخدام هذه الأدوية للمرضى الذين يستخدمون Xigduo XR، يجب عليهم مراقبة فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم عن كثب لدى المرضى. عند التوقف عن استخدام هذه الأدوية لدى المرضى الذين يتناولون Xigduo XR، يجب مراقبة المرضى عن كثب من حيث نقص السكر في الدم. في المتطوعين الأصحاء والحركيين الدوائيين للميتفورمين والبروبرانولول؛ لا يتأثر الميتفورمين والإيبوبروفين عند استخدامهما في وقت واحد في الدراسات التفاعلية ذات الجرعة الواحدة.

    التخزين

    تحفظ الأدوية في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية