Xigduo XR 10 mg/500 mg Astrazeneca verbessert die Blutzuckerkontrolle (4 Blister x 7 Tabletten)

Selten, 1/10.000 ≤ ADR

Sehr selten, ADR

Kontraindizierte Anwendung von Xigduo XR bei Patienten mit EGFR

Arzneimittelwechselwirkung

Die gleichzeitige Anwendung von Xigduo XR mit bestimmten Medikamenten kann das Risiko einer Laktatazidose aufgrund von Metformin erhöhen: Diese Medikamente reduzieren die Nierenfunktion, was zu erheblichen hämodynamischen Veränderungen führt, stören das Säure-Basen-Gleichgewicht oder erhöhen die Metformin-Akkumulation (z. B. Kationenmedikamente). Daher ist es ratsam, eine häufigere Überwachung der Patienten in Betracht zu ziehen.

Patienten ab 65 Jahren

Das Risiko einer Laktatazidose erhöht sich durch Metformin mit zunehmendem Alter der Patienten, da ältere Patienten häufiger an Leberversagen, Nierenversagen oder Herzversagen leiden als junge Patienten. Bei älteren Patienten sollte die Nierenfunktion häufiger untersucht werden.

Diagnostische Studien mit Kontrastmitteln

Die intravenöse Jodinjektion führt bei Patienten, die mit Metformin behandelt werden, zu akutem Nierenversagen und es kommt zu einer Laktatazidose. Beenden Sie die Einnahme von Xigduo XR zum Zeitpunkt der Jodkontrastierung oder vor der Einnahme von Jodkontrast bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte; Oder den Patienten werden Jod-Kontrastmittel in die Arterie injiziert. Neubewertung des EGFR etwa 48 Stunden nach der Kontrastierung und Wiederverwendung von Xigduo XR, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

Operationen und andere Prozesse

Fasten während einer Operation oder anderen Eingriffen kann das Risiko einer Verringerung des Körperflüssigkeitsvolumens, eines Blutdruckabfalls und eines Nierenversagens erhöhen. Stoppen Sie Xigduo XR vorübergehend, während der Patient die Nahrungs- und Flüssigkeitsmenge reduziert.

Sauerstoffmangel

Viele Berichte über eine Laktatazidose aufgrund von Metformin während der Arzneimittelzirkulation treten bei akuter Herzinsuffizienz auf (insbesondere, wenn sie mit einer verminderten Herzinsuffizienz und Hypoxämie einhergeht). Schlaganfall (Schock), akuter Myokardinfarkt, bakterielle Infektionen und andere mit Hypoxämie verbundene Erkrankungen gehen mit einer Laktatazidose einher und können auch vor der Geburt ein Blutstickstoff-Hypercode-Syndrom verursachen. Beenden Sie die Einnahme von Xigduo XR, wenn diese Ereignisse auftreten.

trinken Sie zu viel Alkohol

Die Substanz verstärkt auch die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel, was das Risiko einer Laktatazidose aufgrund von Metformin erhöhen kann. Warnung: Der Patient darf während der Einnahme von Xigduo XR nicht zu viel Alkohol trinken.

Leberversagen

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kommt es aufgrund von Metformin zu einer fortschreitenden Laktatazidose. Dies kann auf eine verringerte Laktat-Clearance zurückzuführen sein, die zu einer erhöhten Laktatkonzentration im Blut führt. Vermeiden Sie daher die Anwendung von Xigduo XR bei Patienten mit klinischen oder subklinischen Anzeichen einer Lebererkrankung.

Hypotonie

Dapagliflozin führt zu einer Verringerung des Innenvolumens. Nach Beginn der Behandlung mit Dapagliflozin kann eine symptomatische Hypotonie auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (EGFR Laktatazidose

Bei der Überwachung nach der Einnahme von Medikamenten bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes, die Kupferinhibitoren von Natrium-Glukose 2 (SGLT2), einschließlich Dapagliflozin, verwenden, wurden Berichte über Ketonazidose festgestellt, eine schwerwiegende lebensbedrohliche Situation, die einen Notfall-Krankenhausaufenthalt erfordert.

Bei Patienten, die Dapaghiflozin einnahmen, wurden Fälle von Kerosopen aufgrund einer Metonazidose berichtet. Verwenden Sie Xigduo XR nicht zur Behandlung von Patienten mit Typ-1-Diabetes. Der mit Xigduo XR behandelte Patient weist Anzeichen und Symptome auf, die für eine schwere metabolische Azidose geeignet sind. Daher wird davon ausgegangen, dass es sich um eine Azidose handelt, unabhängig vom Blutzuckerspiegel aufgrund von Ceton. Eine Azidose von Xigduo XR kann auch dann auftreten, wenn der Blutzuckerspiegel unter 250 mg/dl liegt. Bei Verdacht auf metonische Azidose sollte Xigduo XR abgesetzt werden. Die Patienten müssen umgehend getestet und behandelt werden. Die Behandlung einer Ketonazidose erfordert möglicherweise Insulin, Übertragung und Kohlenhydratersatz.

In vielen Berichten nach der Verabreichung des Arzneimittels, insbesondere bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, wird das Vorliegen einer metonischen Azidose nicht sofort erfasst und die Behandlung verzögert sich, da der Blutzuckerspiegel niedriger ist als der normale Wert für eine diabetesbedingte Azidose (normalerweise weniger als 250 mg/dl). Zu den Anzeichen und Symptomen, die auf eine Dehydrierung und eine schwere metabolische Azidose hinweisen, gehören Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Kurzatmigkeit und Kurzatmigkeit.

In einigen Fällen, aber nicht in allen Fällen, wurden Faktoren identifiziert, die zu einer metonischen Azidose führen, wie z. B. Insulindosis, akutes Fieber, Kalorientoleranz aufgrund einer Krankheit oder Operation, Störungen der Bauchspeicheldrüse, die einen Insulinmangel verursachen (z. B. Typ-1-Diabetes, eine Pankreatitis in der Vorgeschichte oder eine Bauchspeicheldrüsenoperation) und Alkoholismus.

Berücksichtigen Sie vor Beginn der Behandlung mit Xigduo XR den Patienten Anamnesefaktoren, von denen erwartet werden kann, dass sie zu einer keratischen Azidose führen, einschließlich Pankreasinsulinmangel jeglicher Ursache, Kalorien und Alkoholismus.

Erwägen Sie bei Patienten, die mit Xigduo XR behandelt werden, die Überwachung der Ketonazidose und das Aussetzen von Xigduo XR in klinischen Situationen, die als erwartete Cetonazidose bekannt sind (z. B. längeres Fasten aufgrund akuter oder chirurgischer Erkrankungen).

Akuter Nierenschaden und Nierenfunktionsstörung

Dapagliflozin führt zu einer Verringerung des Innenvolumens und kann zu Nierenversagen führen. Im Umlauf von Arzneimitteln gab es Berichte über akute Nierenschäden, die in einigen Fällen einen Krankenhausaufenthalt und eine Dialyse bei Patienten erforderten, die Dapagliflozin verwendeten.

Bevor Sie mit der Anwendung von XIGDUO XR beginnen, berücksichtigen Sie Faktoren, die bei Patienten zu akuten Nierenschäden führen können, einschließlich verringertem Volumen, chronischem Nierenversagen, Herzinsuffizienz und gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten (Diuretika, Angiotensin-übertragende Enzyme, Angiotensin-Rezeptor-Hemmer, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente). Erwägen Sie die Aussetzung der Einnahme von Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer akuten Nierenschädigung. Wenn eine akute Nierenschädigung auftritt, brechen Sie die Einnahme von Xigduo XR ab und gehen Sie ins Krankenhaus.

Dapagliflozin erhöht das Serumkreatinin und reduziert EGFR. Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reagieren möglicherweise empfindlicher auf diese Veränderungen. Nach Beginn der Anwendung von Xigduo XR können Ehebruchreaktionen im Zusammenhang mit der Nierenfunktion auftreten. Vor Beginn der Einnahme von Xigduo XR sollte die Nierenfunktion beurteilt und später überprüft werden. Die Verwendung von Xigduo XR ist bei Patienten mit EGFR

Nachweis durch Harn- und Pyelonephritis

Es liegen Berichte über den Umlauf von Arzneimitteln gegen schwere Harnwegsinfektionen vor, darunter durch Harnwegsinfektionen verursachte Blutinfektionen und Pyelonephritis, die bei Patienten, die SGLT2-Hemmer, einschließlich Dapagliflozin, anwenden, zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen. Die Behandlung mit SGLT2-Hemmern erhöht das Risiko von Harnwegsinfektionen. Untersuchen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome von Harnwegsinfektionen und führen Sie bei Bedarf rechtzeitig eine Behandlung durch.

Gleichzeitige Anwendung mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln

Es ist bekannt, dass Insulin und Insulinsekretion Hypoglykämie verursachen. Dapagtiflozin kann in Kombination mit Insulin oder Insulinsekretion das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Daher sollte eine niedrige Dosis Insulin oder Insulinstimulanzien angeregt werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit Xigduo XR.

Metforminhydrochlorid

Bei Patienten, die Metformin nur im Normalfall anwenden, tritt keine Hypoglykämie auf, kann aber auch ohne Kalorien auftreten, wenn Sie hart trainieren, aber nicht durch Kalorienergänzung darauf reagieren, oder während der Anwendung mit anderen Glukosemedikamenten (wie Sulfonylharnstoff und Insulin) oder Ethanol oder Ethanol. Ältere Menschen, Patienten mit Depressionen oder Unterernährung sowie Menschen mit eingeschränkter Nebennieren- oder Hypophysenfunktion oder Alkoholvergiftung reagieren besonders empfindlich auf hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Menschen und bei Menschen, die Betablocker einnehmen, kann es schwierig sein, eine Hypoglykämie zu erkennen.

Vitamin-B12-Konzentration

In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin über 29 Wochen reduzierten etwa 7 % der Patienten den Vitamin-B12-Spiegel auf niedrigere Werte im Vergleich zum vorherigen Wert, ohne dass klinische Manifestationen auftraten. Dieser Rückgang kann auf die Störung der B12-Absorption durch den B12-Komplex zurückzuführen sein – interne Faktoren sind jedoch selten auf eine Anämie zurückzuführen und scheinen sich schnell zu erholen, wenn Metformin oder eine Vitamin-B12-Ergänzung abgesetzt wird. Es wird empfohlen, bei Patienten, die Xigduo XR verwenden, die jährlichen hämatologischen Parameter und alle abnormalen Anzeichen, die getestet und angemessen behandelt werden müssen, regelmäßig zu testen.

Einige bestimmte Personen (Personen, denen es schlecht geht oder denen Vitamin B12 oder Kalzium fehlt) neigen dazu, einen Vitamin-B12-Spiegel zu entwickeln, der unter dem Normalwert liegt. Bei diesen Patienten ist die Messung der Serum-Vitamin-B12-Konzentration periodisch alle 2 bis 3 Jahre sinnvoll.

Hautpilzinfektionen im Genitalbereich

Dapagliflozin erhöht das Risiko von Pilzinfektionen im Genitalbereich. Patienten mit genitalen Pilzinfektionen in der Vorgeschichte haben ein höheres Risiko, genitale Pilzinfektionen zu entwickeln. Sollte eine angemessene Behandlung überwachen und behandeln.

Erhöhen Sie das Lipoprotein niedriger Dichte (LDL - C)

Dapagliflozin erhöht LDL-C. Überwachung des LDL-C und Behandlung entsprechend dem Grad der Pflege nach Beginn der Einnahme von Xigduo XR.

Blasenkrebs

In 22 klinischen Studien wurden Fälle von neu diagnostiziertem Blasenkrebs bei 10/6045 Patienten (0,17 %) unter Dapagliflozin und bei 1/3512 Patienten (0,03 %) unter Placebo/Kontrollmedikamenten gemeldet. Nach der Eliminierung von Patienten mit Medikamenten für weniger als ein Jahr zum Zeitpunkt der Diagnose von Blasenkrebs gibt es 4 Fälle von Dapagliflozin und es gibt keinen Platz für die Verwendung von Placebo/Kontrollmedikamenten.

Die Risikofaktoren für Blasen- und Blutkrebs (ein bestehender Tumorindikator) sind zu Beginn gleichmäßig auf die Behandlungsgruppen verteilt. Es gibt zu wenige Fälle, um festzustellen, ob das Auftreten dieser Ereignisse mit Dapagliflozin zusammenhängt.

Es liegen nicht genügend Daten vor, um festzustellen, ob Dapagliflozin die bestehenden Blasentumoren beeinflusst. Daher sollte Xigduo XR nicht bei Patienten mit aktivem Blasenkrebs angewendet werden. Bei Patienten mit Blasenkrebs in der Vorgeschichte sollten die Vorteile der Blutzuckerkontrolle von Xigduo XR im Vergleich zum Risiko eines unbekannten Wiederauftretens des Krebses in Betracht gezogen werden.

Wirkt auf große Blutgefäße

Es liegen keine klinischen Untersuchungen vor, die belegen, dass die Einnahme von Xigduo XR das Risiko eines großen Blutgefäßes verringert.

Laktose

Pillen enthalten Laktose (wasserfrei). Patienten mit seltenen genetischen Störungen wie Galaktose-Toleranzstörungen, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Anomalien sollten nicht angewendet werden.

Die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu bedienen

Dapagliflozin oder Metformin ohne oder ohne signifikante Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu bedienen. Patienten sollten vor dem Risiko einer Hypoglykämie gewarnt werden, wenn das Arzneimittel in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln eingenommen wird, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer Hypoglykämie bergen.

Während der Schwangerschaft

Es gibt keine vollständige Forschung und keine gute Kontrolle von Xigduo XR oder den einzelnen Wirkstoffen des Arzneimittels bei schwangeren Frauen. Basierend auf den Ergebnissen der Reproduktionstoxizität und Toxizität bei Tieren sowie der Toxizität und Entwicklung bei Tieren kann Dapagliflozin, ein Wirkstoff von Xigduo XR, die Entwicklung und das Wachstum der Niere beeinflussen. In einer Studie am Kind stiegen die Inzidenz und/oder der Schweregrad der Nieren- und Nierenbeckenausdehnung beim niedrigsten Test deutlich an, was etwa 15-mal höher ist als bei der klinischen Anwendung klinischer Medikamente ab 10 mg.

Diese Ergebnisse treten auf, wenn das Medikament während der Entwicklung von Tieren eingenommen wird und mit dem Endstadium des zweiten und dritten Trimesters beim Menschen korreliert. Erwägen Sie während der Schwangerschaft geeignete alternative Therapien, insbesondere in der zweiten und dritten Phase des Trimesters. Xigduo XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen klarer ist als das Risiko für den Fötus.

Dapagliflozin

Wenn Dapagliflozin jungen Mäusen vom 21. Tag nach der Geburt bis zum 90. Tag nach der Geburt in einer Dosis von 1,15 bzw. 75 mg/kg/Tag direkt injiziert wurde, kam es bei der Toxizitätsforschung an Mäusen bei allen Dosiskonzentrationen zu einer Gewichtszunahme der Nieren sowie der Nieren und Nierentubuli. Basierend auf der AUC beträgt der Arzneimittelkontakt bei der niedrigsten Dosis das 15-Fache im Vergleich zur maximalen klinischen Dosis. Die Nieren- und Nierenausdehnung bei der Maus hat sich während der Erholungsphase von etwa einem Monat nicht vollständig erholt.

In der Studie zur Entwicklung vor und nach der Geburt wurde der Muttermaus vom 6. bis zum 21. Tag Milchsekretion in einer Dosis von 1,15 oder 75 mg/kg/Tag injiziert, und die Mäuse wurden indirekt der Gebärmutter der Mutter und während der Milchperiode ausgesetzt. Es wird gezeigt, dass die Rate und der Schweregrad des Nierenbeckens der erwachsenen Maus der Muttermaus eine Dosis von 75 mg/kg/Tag verwenden (die Dapagliflozin-Exposition von Mutter und Kind der Maus beträgt das 1415-fache und das 137-fache im Vergleich zu den entsprechenden Werten beim Menschen bei Verwendung der klinischen Dosisstufe).

Die Verringerung des Gewichts des Mäusekörpers hängt von der Dosis ab, die bei Einnahme der Dosis > 1 mg/kg/Tag (ca. > 19-fach im Vergleich zur klinischen Dosis) aufgezeichnet wurde. Es wurde festgestellt, dass es bei den Endpunkten bei 1 mg/kg/Tag, also etwa dem 19-fachen der klinischen Dosis, zu keiner unerwünschten Reaktion kommt. Bei der Untersuchung der embryo-fetalen Entwicklung bei Ratten und Kaninchen wird Dapagliflozin für den Zeitraum verwendet, der den ersten drei Monaten der Bildung menschlicher Organe entspricht.

In keinem Test wurde eine Toxizität für Kaninchen festgestellt. Bei Mäusen führt Dapagliflozin bei 75 mg/kg/Tag oder 1441 klinischen Dosen bis zu 10 mg nicht zum Tod des Embryos und wirkt nicht teratogen. Höhere Dosen bei Mäusen, Blutgefäßdefekte, Rippen, Wirbel, Brustwarzen und Knochenveränderungen beim Fötus bei einer Dosis von > 150 mg/kg oder 2344-fach im Vergleich zur klinisch beobachteten Dosis von 10 mg.

Metforminhydrochlorid

Metformin verursacht bei Mäusen und Kaninchen in einer Dosis von bis zu 600 mg/kg/Tag kein Teratogen. Dies zeigt etwa das Zweifache der Expositionshöhe und das Sechsfache im Vergleich zur maximal empfohlenen Dosis von 2000 mg, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche von Ratten und Kaninchen. Die Bestimmung der Konzentration im Fötus zeigt eine teilweise Plazentaschranke für Metformin.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Xigduo XR über die Muttermilch ausgeschieden wird oder nicht. In Studien, die mit jedem Wirkstoff durchgeführt wurden, werden Dapagliflozin (das eine Konzentration von 0,49-fach im Vergleich zur Plasmakonzentration der Mutter erreicht) und Metformin über die Muttermilch ausgeschieden.

Daten von Mäusen, die in direktem Kontakt mit Dapagliflozin stehen, zeigen das Risiko einer Nierenentwicklung (erweiterte Nieren und Nierenbecken) im Erwachsenenalter. Da sich die Nieren in der Gebärmutter der Mutter befinden und in den ersten beiden Lebensjahren ein Kontakt mit dem Arzneimittel über die Muttermilch möglich ist, besteht beim Menschen möglicherweise das Risiko einer Nierenentwicklung. Da viele Arzneimittel über die Muttermilch ausgeschieden werden und bei Babys aufgrund von Dapagliflozin schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob mit dem Stillen oder mit der Einnahme von Xigduo XR aufgehört werden soll.

Arzneimittelwechselwirkung

positive Testglukose im Urin

Eine Überwachung der Blutzuckerkontrolle durch einen Glukosetest im Urin wird bei Patienten, die mit SGLT2-Hemmern behandelt werden, nicht empfohlen, da SGLT2-Kanal-Hemmer die Glukosesekretion über den Urin erhöhen und zu positiven Glukosetests im Urin führen.

Interventionen quantitative Ergebnisse 1, 5 – Anhydroglucitol (1, 5 – Ag).

Die Überwachung der Blutzuckerkontrolle durch quantitative Tests 1, 5 – Ag wird nicht empfohlen, da die quantitative Methode 1, 5 – Ag bei der Beurteilung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten, die SGLT2-Hemmer verwenden, nicht zuverlässig ist. Zur Überwachung der Blutzuckerkontrolle sollten andere Ersatzmethoden verwendet werden.

ANHYDRASE CARBICDRAS

Toamat oder andere Kohlendioxidhemmer (z. B. Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) reduzieren häufig das Serumbikarbonat und verursachen Ärger, Azidose erhöht den Chloridgehalt im Blut. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Xigduo XR kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung als bei diesen Patienten.

Medikamente verringern die Clearance von Metformin

Die konzentrierte Einnahme von Arzneimitteln, die die regulären renalen tubulären Transportsysteme im Zusammenhang mit der Ausscheidung von Metformin in den Nieren beeinflussen (z. B. organischer Kationenkanal 2 [oct2]/Multi-Drug/Toxin-Inhibitoren wie Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir und Cimetidin), kann die Exposition körpereigener Arzneimittel mit Metformin erhöhen und das Risiko erhöhen. Die Vorteile und Risiken der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel.

Alkohol

Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärkt. Es wird empfohlen, dass Patienten während der Anwendung von Xigduo® XR nicht viel Alkohol trinken.

Verwendung mit anderen Medikamenten

Einige Medikamente können den Blutzucker erhöhen und die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen. Zu diesen Medikamenten gehören Thiaziddiuretika und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazin, Medikamente zur Schilddrüsenbehandlung, Östrogen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, sympathische Medikamente, Kalziumkanalblocker und Isoniazid.

Wenn diese Medikamente bei Patienten angewendet werden, die Xigduo XR anwenden, sollten sie den Verlust der Blutzuckerkontrolle bei den Patienten genau überwachen. Wenn die Anwendung dieser Arzneimittel bei Patienten, die Xigduo XR einnehmen, abgesetzt wird, sollten die Patienten engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden. Bei gesunden, pharmakokinetischen Probanden von Metformin und Propranolol; Metformin und Ibuprofen werden bei gleichzeitiger Anwendung in interaktiven Einzeldosisstudien nicht beeinträchtigt.