Xigduo XR 10mg/500mg アストラゼネカは血糖コントロールを改善します (4 ブリスター x 7 錠)

レア、1/10000 ≤ ADR

非常にまれです、ADR

EGFR

薬物相互作用

Xigduo XR と特定の薬剤を併用すると、メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクが増加する可能性があります。これらの薬剤は腎機能を低下させ、重大な血行力学的変化を引き起こし、酸塩基バランスを妨げたり、メトホルミンの蓄積を増加させます (陽イオン薬など)。したがって、患者をより頻繁にモニタリングすることを検討することをお勧めします。

65 歳以上の患者

高齢の患者は若い患者よりも肝不全、腎不全、または心不全を患う可能性が高いため、メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加します。高齢患者では腎機能をより頻繁に評価する必要があります。

造影剤を使用した診断研究

メトホルミンで治療中の患者にヨウ素を静脈内注射すると、急性腎不全が発生し、乳酸アシドーシスが発生します。肝不全、アルコール依存症、または心不全の病歴がある患者では、ヨウ素造影剤の投与時、またはヨウ素造影剤の投与前に Xigduo XR の服用を中止してください。または、患者の動脈にヨード造影剤が注射されます。造影後約 48 時間後に EGFR を再評価し、腎機能が安定している場合は Xigduo XR を再使用します。

手術とその他のプロセス

手術中またはその他の処置中に絶食すると、体液量の減少、血圧の低下、腎不全のリスクが高まる可能性があります。患者が食事と水分の量を減らしている間、Xigduo XR を一時的に停止します。

酸素不足

メトホルミンによる乳酸アシドーシスに関する薬剤の流通過程での多くの報告は、急性うっ血性心不全の際に発生します (特に、心臓の低下と低酸素血症を伴う場合)。脳卒中（ショック）、急性心筋梗塞、細菌感染症、および低酸素血症に関連するその他の症状は乳酸アシドーシスと関連しており、出生前に血中窒素ハイパーコード症候群を引き起こす可能性もあります。これらの事象が発生した場合は、Xigduo XR の摂取を中止してください。

アルコールを飲みすぎます

この物質はまた、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を高めるため、メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。 Xigduo XR の服用中はアルコールを飲みすぎないよう患者に警告します。

肝不全

肝障害のある患者は、メトホルミンにより乳酸アシドーシスが進行します。これは、乳酸クリアランスの低下により血中の乳酸濃度が増加したためである可能性があります。したがって、肝疾患の臨床的または無症状の証拠がある患者への Xigduo XR の使用は避けてください。

低血圧

ダパグリフロジンは内部容積の減少を引き起こします。特に腎機能障害のある患者（EGFR 乳酸アシドーシス

緊急入院を必要とする重大な生命を脅かす状況であるケトンアシドーシスの報告が、ダパグリフロジンを含むナトリウム - グルコース 2 (SGLT2) の銅阻害剤を使用して 1 型糖尿病患者および 2 型糖尿病患者に循環薬を投与した後のモニタリング中に確認されました。

ダパギフロジンを使用している患者において、メトンアシドーシスによるケロソペン症の症例が報告されています。 1 型糖尿病患者の治療には Xigduo XR を使用しないでください。 Xigduo XRで治療を受けた患者は、重度の代謝性アシドーシスに適した徴候と症状を示しているため、Xigduo XRのセトンアシドーシスは血糖中のグルコースレベルが250 mg /dl未満であっても現れる可能性があるため、血糖値に関係なくアシドーシスであると評価されます。メトニックアシドーシスが疑われる場合は、Xigduo XR の使用を中止し、患者は速やかに検査を受け、治療を受ける必要があります。ケトンアシドーシスの治療には、インスリン、伝達、炭水化物の補充が必要になる場合があります。

薬の流通後の多くの報告では、特に 1 型糖尿病患者では、血糖値が糖尿病による糖尿病アシドーシスの正常レベル (通常 250 mg/dl 未満) よりも低いため、メトニック アシドーシスの存在がすぐに記録されず、治療が遅れています。脱水症や重度の代謝性アシドーシスに該当する兆候や症状には、吐き気、嘔吐、腹痛、息切れ、息切れなどがあります。

すべてではありませんが、インスリン投与量、急性発熱、病気や手術によるカロリー耐性、インスリン欠乏症を引き起こす膵臓疾患（1 型糖尿病、膵炎や膵臓手術の病歴など）、アルコール依存症などのメトニックアシドーシスを引き起こす要因が特定されています。

以前Xigduo XR を開始する際は、何らかの原因による膵臓インスリン欠乏、カロリー、アルコール依存症など、角質性アシドーシスにつながると予想される患者歴の要因を考慮してください。

Xigduo XR で治療を受けている患者では、ケトン アシドーシスをモニタリングし、予期されるセトン アシドーシスとして知られる臨床状況 (急性疾患や外科的疾患による長期の絶食など) では Xigduo XR の使用を中止することを検討してください。

急性腎障害および腎機能障害

ダパグリフロジンは内容積の減少を引き起こし、腎不全を引き起こす可能性があります。ダパグリフロジンを使用している患者では、急性腎障害に関する薬の流通が報告されており、一部のケースでは入院と透析が必要になります。

XIGDUO XR の使用を開始する前に、容積の減少、慢性腎不全、うっ血性心不全、同時薬物療法 (利尿薬、アンジオテンシン転移酵素、アンジオテンシン受容体阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬) などの急性腎障害を引き起こす可能性のある要因を考慮してください。食事の減少（急性または菜食主義の病気など）または脱水（胃腸管または高温への曝露）の場合には、Xigduo XR の一時停止を検討してください。急性腎障害の兆候や症状について患者を監視します。急性腎臓障害が発生した場合は、Xigduo XRの摂取を中止し、入院してください。

ダパグリフロジンは血清クレアチニンを増加させ、EGFR を減少させます。高齢の患者や腎機能に障害のある患者は、これらの変化に対してより敏感になる可能性があります。 Xigduo XR の使用を開始した後に、腎機能に関連する不倫反応が発生する可能性があります。 Xigduo XR の摂取を開始する前に腎機能を評価し、後でフォローアップする必要があります。 EGFR が 60 ml/分/1.73m2 未満の患者における Xigduo XR の使用は禁忌です。

泌尿器炎および腎盂腎炎によって引き起こされる症状

ダパグリフロジンなどの SGLT2 阻害剤を使用している患者において、治療のために入院が必要となる尿路炎や腎盂腎炎による血液感染症を含む重篤な尿路感染症に対する薬剤の流通に関する報告があります。 SGLT2 阻害剤による治療は尿路感染症のリスクを高めます。患者に尿路感染症の兆候や症状がないか確認し、必要があれば適時に治療を実施します。

血糖降下薬との同時使用

インスリンとインスリン分泌は低血糖を引き起こすことが知られています。ダパグチフロジンは、インスリンまたはインスリン分泌と組み合わせると、低血糖症のリスクを高める可能性があります。したがって、これらの薬剤を Xigduo XR と組み合わせて使用​​する場合は、低用量のインスリンまたはインスリン刺激薬を刺激して、低血糖のリスクを最小限に抑える必要があります。

塩酸メトホルミン

通常の場合にのみメトホルミンを使用している患者では低血糖は発生しませんが、カロリーを摂取していない場合、激しい運動をしているがカロリーを補給しても反応しない場合、または他のブドウ糖薬 (スルホニル尿素やインスリンなど) またはエタノールまたはエタノールを使用している場合に低血糖が発生することがあります。高齢者、うつ病または栄養失調の患者、副腎または下垂体の機能障害、またはアルコール中毒のある人々は、特に低血糖の影響に敏感です。高齢者やベータアドレナリン遮断薬を服用している人の低血糖を認識するのは難しい場合があります。

ビタミン B12 濃度

29 週間にわたるメトホルミンの対照臨床試験では、臨床症状を示すことなく、患者の約 7% が以前のレベルと比較してビタミン B12 レベルを低下させました。この減少は、B12複合体によるB12吸収介入によるものである可能性がありますが、内部要因によるものである可能性がありますが、貧血によることはほとんどなく、メトホルミンまたはビタミンB12サプリメントを中止するとすぐに回復するようです。 Xigduo XR を使用して患者の血液学パラメーターを年に 1 回定期的に検査し、検査と適切な治療が必要な異常な兆候を検査することをお勧めします。

一部の特定の人 (体調が悪い人、またはビタミン B12 またはカルシウムが欠乏している人) は、ビタミン B12 レベルが正常レベルを下回る傾向があります。このような患者では、2 ～ 3 年ごとに定期的に血清ビタミン B12 濃度を測定することが役立ちます。

性器の皮膚真菌感染症

ダパグリフロジンは、性器の真菌感染症のリスクを高めます。性器真菌感染症の既往歴のある患者は、性器真菌感染症を発症する可能性が高くなります。監視し、適切な治療を行う必要があります。

低密度リポタンパク質 (LDL - C) を増やす

ダパグリフロジンは LDL - C を増加させます。Xigduo XR の服用開始後、LDL - C をモニタリングし、治療の程度に応じて治療します。

膀胱がん

22 件の臨床研究において、ダパグリフロジンで治療を受けた患者 6045 人中 10 人 (0.17%) とプラセボ/対照薬で治療を受けた患者 3512 人中 1 人 (0.03%) で新たに膀胱がんと診断された症例が報告されました。膀胱がんの診断時に投薬期間が 1 年未満の患者を排除した結果、ダパグリフロジンの症例が 4 件あり、プラセボ/対照薬を使用する場所がありません。

膀胱がんと血液がんの危険因子 (既存の腫瘍指標) は、開始時点では治療群間で均等に分布しています。これらのイベントの出現がダパグリフロジンに関連しているかどうかを判断するには症例が少なすぎます。

ダパグリフロジンが既存の膀胱腫瘍に影響を与えるかどうかを判断するには十分なデータがありません。したがって、Xigduo XR は活動性膀胱がん患者には使用すべきではありません。膀胱がんの既往歴のある患者では、Xigduo XR による血糖コントロールの利点を、未知のがん再発のリスクと比較して考慮する必要があります。

太い血管に作用

Xigduo XR を摂取した場合に太い血管のリスクが軽減されることを証明する臨床研究はありません。

乳糖

錠剤には乳糖 (無水) が含まれています。ガラクトース耐性障害、ラップラクターゼ欠損症、グルコース - ガラクトース異常などの稀な遺伝性疾患のある患者は使用しないでください。

機械の運転および操作能力

ダパグリフロジンまたはメトホルミンは、機械の運転および操作能力に影響を与えないか、またはまったく影響しません。低血糖のリスクがあることが知られている他の血糖降下薬と併用してこの薬を服用する場合、患者は低血糖のリスクについて警告する必要があります。

妊娠中

妊婦を対象に実施される Xigduo XR または薬の個々の有効成分に関する完全な研究と適切な管理はまだありません。動物毒性と発生に対する生殖毒性と発生毒性の結果に基づいて、Xigduo XR の有効成分であるダパグリフロジンは腎臓の発生と成長に影響を与える可能性があります。小児を対象とした研究では、最低の検査で腎臓および腎盂の拡大の発生率および/または重症度が明らかに増加しました。これは、10 mg からの臨床薬の臨床使用よりも約 15 倍高くなります。

これらの結果は、人間の第 2 期および第 3 期の最終段階と相関する動物の発育中に薬物を摂取した場合に発生します。妊娠中、特に妊娠の第 2 期および第 3 期には、適切な代替療法を検討してください。 Xigduo XR は、胎児へのリスクよりもメリットが明らかな妊娠中にのみ使用してください。

ダパグリフロジン

マウスの毒性研究では、ダパグリフロジンを生後 21 日目から生後 90 日目まで 1.15、つまり 75 mg/kg/日の用量で若いマウスに直接注射すると、すべての用量濃度で腎臓、腎、尿細管の重量が増加することが報告されています。 AUC に基づいて、最低用量での薬物接触は最大臨床用量と比較して 15 倍です。マウスの腎臓と腎臓の拡張は、約 1 か月の回復期間中に完全には回復していません。

分娩前後の発育の研究では、母親マウスに乳分泌の 6 日目から 21 日目まで 1.15 または 75 mg/kg/日の用量を注射し、マウスを間接的に母親の子宮と乳搾り期間中に曝露しました。母マウスの成体マウスの腎盂の発症率と重症度は、75 mg/kg/日の用量を使用することが示されています（臨床用量レベルを使用した場合、ヒトの対応する値と比較して、母子マウスのダパグリフロジン曝露は1415倍と137倍です）。

マウスの体重の減少は、1 mg/kg/日を超える用量（臨床用量と比較して約 19 倍）を摂取したときに記録された用量に依存します。 1 mg/kg/日、つまり臨床用量の約 19 倍では、終点まで副作用がないことが注目されます。ラットとウサギの胎児発育の研究では、ダパグリフロジンは人間の臓器形成の最初の 3 か月に相当する期間使用されます。

どの試験でもウサギに対する毒性はありません。マウスでは、ダパグリフロジンは 75 mg/kg/日または最大 10 mg の 1,441 臨床用量で胚死を引き起こさず、催奇形性も引き起こしません。 150 mg/kg 以上の用量、つまり臨床記録されている 10 mg の用量と比較して 2,344 倍の用量では、マウスの高用量、血管欠損、肋骨、脊椎、胸柄、胎児の骨の変化が起こります。

メトホルミン塩酸塩

メトホルミンは、1 日あたり 600 mg/kg までの用量では、マウスおよびウサギに催奇形性を引き起こしません。これは、ラットとウサギの体表面積の比較に基づく暴露レベルの約 2 倍、最大推奨用量 2000 mg と比較して 6 倍を示します。胎児内の濃度を測定すると、メトホルミンに対する部分的な胎盤バリアが示されます。

授乳期間

Xigduo XR が母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。各有効成分を使用して実施された研究では、ダパグリフロジン (母親の血漿濃度と比較して 0.49 倍の濃度に達します) とメトホルミンは母乳を通じて排泄されます。

ダパグリフロジンと直接接触した屈辱マウスのデータは、成体になる過程で腎臓の発達 (腎と腎盂の拡張) のリスクを示しています。成人の腎臓は母親の子宮内にあり、母乳を通じて薬物に接触する可能性がある生後 2 年間であるため、ヒトでは腎臓が発達するリスクがある可能性があります。多くの薬剤は母乳を通じて排泄され、ダパグリフロジンは乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して、授乳を中止するか、Xigduo XR の服用を中止するかを決定する必要があります。

薬物相互作用

尿中のブドウ糖検査で陽性

SGLT2 阻害剤で治療されている患者には、尿中グルコース検査による血糖コントロールのモニタリングは推奨されません。これは、SGLT2 チャネル阻害剤が尿を介したグルコース分泌を増加させ、尿中グルコース検査が陽性となるためです。

介入の定量的結果 1、5 - アンヒドログルシトール (1、5 - Ag)。

定量的検査 1,5 - Ag による血糖コントロールのモニタリングは、SGLT2 阻害剤を使用している患者の血糖コントロール評価において定量的方法 1,5 - Ag の信頼性が低いため、推奨されません。血糖コントロールを監視するには、他の代替方法を使用する必要があります。

アンヒドラーゼ カルビＣＤＲＡ

トーマットまたは他の二酸化炭素阻害剤 (ゾニサミド、アセタゾラミド、ジクロフェナミドなど) は、多くの場合、血清重炭酸塩を減少させ、怒りの空間を引き起こし、アシドーシスにより血中塩化物が増加します。これらの薬剤と Xigduo XR を同時に使用すると、乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があります。これらの患者よりも頻繁にモニタリングすることを検討してください。

薬によりメトホルミンのクリアランスが低下します

腎臓でのメトホルミンの排出に関連する通常の尿細管輸送システムに影響を与える薬物 (例: 有機カチオン チャネル 2 [oct2]/ラノラジン、バンデタニブ、ドルテグラビル、シメチジンなどの多剤併用/毒素阻害剤) を集中的に使用すると、メトホルミンによる体内薬物への曝露が増加し、リスクが増大する可能性があります。これらの薬物の同時使用の利点とリスク。

アルコール

アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を高めることが知られています。 Xigduo® XR の使用中は、患者にはアルコールをあまり摂取しないことが推奨されます。

他の薬物と併用する

薬によっては血糖値が上昇し、血糖値の制御ができなくなる場合があります。これらの薬物には、チアジド利尿薬およびその他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺治療薬、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経系薬、カルシウム チャネル遮断薬、イソニアジドが含まれます。

Xigduo XR を使用している患者にこれらの薬剤を使用する場合、患者の血糖コントロールの低下を注意深く監視する必要があります。 Xigduo XR を服用している患者でこれらの薬剤の使用を中止する場合、患者は低血糖を注意深く監視する必要があります。健康な薬物動態ボランティアにおいてメトホルミンとプロプラノロールを投与。メトホルミンとイブプロフェンは、単回投与の対話型研究で同時に使用しても影響を受けません。