Xigduo XR 10 мг/500 мг Астразенека улучшает контроль уровня сахара в крови (4 блистера по 7 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 7 таблеток.
Характеристики Метформин, дапаглифлозин

Состав

Информация о составеСодержание
Метформин500мг
Дапаглифлозин10мг

Использование

Показания

Ксигдуо® XR 10 мг/500 мг показан в следующих случаях:

Назначается в качестве дополнительной терапии к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с диабетом 2 типа, когда подходит лечение дапаглифлозином и метформином:

  • У пациентов, которые плохо контролировали уровень сахара в крови при однократном приеме метформина при максимальной переносимости.
  • Координируйте прием с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин, у пациентов, которые плохо контролируют уровень сахара в крови с помощью метформина и этих препаратов.
  • У пациентов, получавших дапаглифлозин и метформин в виде отдельных таблеток.

    • Срок годности

    Не рекомендуется применять Xigduo XR пациентам с диабетом 1 типа или цетоновым ацидозом на фоне диабета.

    Фармакокинус

    Группа терапевтического действия: Препараты для лечения сахарного диабета, препараты в сочетании с пероральными препаратами для снижения уровня глюкозы в крови.

    Механизм воздействия

    Ксигдуо XR сочетает в себе 2 антигипертензивных препарата с дополнительным механизмом воздействия, улучшающим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом 2 типа: дапаглифлозин, ингибитор меди натрия - глюкозы 2 (SGLT2), и метформина гидрохлорид, препарат, относящийся к группе бигуанИД.

    дапаглифлозин

    Натрий-глюкозный транспортный канал 2 (SGLT2) присутствует в закрытых почечных канальцах и отвечает за большую часть реабсорбции глюкозы, фильтруемой из почечных канальцев. Дапаглифлозин является ингибитором SGLT2. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и снижает порог глюкозы в почках и, таким образом, увеличивает секрецию глюкозы через мочу.

    Метформина гидрохлорид

    Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая уровень глюкозы в плазме при голоде и после еды. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения всасывания и использования периферической глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемии у больных сахарным диабетом 2 типа или у здоровых людей, за исключением аномальных случаев, и не вызывает повышения уровня инсулина в крови. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровни инсулина при голодании и инсулина в плазме встречаются в течение дня, что может фактически снизиться.

    дапаглифлозин

    Увеличение количества выведения глюкозы с мочой у здоровых людей и у больных сахарным диабетом 2 типа после применения дапаглифлозина.

    Доза дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг ежедневно у больных сахарным диабетом 2 типа в течение 12 недель приводила к выделению с мочой около 70 г глюкозы каждый день. Максимальная секреция глюкозы наблюдается при дозе дапаглифлозина 20 мг в сутки.

    Повышенная секреция глюкозы с мочой вследствие применения дапаглифлозина также увеличивает объем мочи.

    Физиологическое состояние сердца

    Дапаглифлозин не связан с удлинением клинического интервала QTC при суточной дозе до 150 мг (в 15 раз превышающей рекомендуемую дозу) в исследовании на здоровом объекте. Кроме того, не выявлено клинического влияния на QTC после однократного приема дапаглифлозина до 500 мг (в 50 раз по сравнению с рекомендованной дозой) у здоровых объектов.

    Динамическая фармакокинетика

    Xigduo XR считается биологически эквивалентным одновременному приему дапаглифлозина и метформина гидрохлорида длительного высвобождения в виде отдельных таблеток.

    Применение Xigduo XR у здоровых добровольцев после стандартного приема пищи по сравнению с голоданием приводит к одинаковому уровню контакта как с дапаглифлозином, так и с метформином длительного действия.

    По сравнению с голоданием стандартный прием пищи снизился на 35% и задерживается на 1-2 часа при максимальной концентрации дапаглифлозина в плазме. Воздействие этой пищи не считается клинически значимым. Пища не оказывает влияния на фармакокинетику метформина при применении комбинации Xigduo XR.

    поглощение

    дапаглифлозин

    После приема дапаглифлозина максимальная концентрация в плазме (CMAX) обычно достигается в течение 2 часов натощак. Величина и AUC увеличиваются пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина в пределах лечебного диапазона доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после приема дозы 10 мг составляет 78%. Применение дапаглифлозина с пищей, богатой жирами, снижает CMAX до 50% и удлиняет TMAX примерно на 1 час, но не изменяет AUC по сравнению с голоданием. Эти изменения не считаются клинически значимыми, и дапаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

    метформина гидрохлорид

    После приема однократной дозы таблеток метформина длительного действия CMAX достигала среднего значения через 7 часов, а амплитуда сохранялась от 4 до 8 часов. Уровень абсорбции метформина (измеренный в AUC) при приеме метформина пролонгированного действия увеличивался примерно на 50% при приеме одного и того же приема пищи. Влияние пищи на Cmax и Tmax метформина отсутствует.

    распространение

    дапаглифлозин

    Около 91 % дапаглифлозина связывается с белками плазмы. Связывание с белком не меняется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

    метформина гидрохлорид

    Длительные исследования распространения не проводились; Однако объем распределения (V/F) метформина после приема единственной дозы метформина, быстро высвобождающего 850 мг, составляет примерно 654±358 л. Метформин не связывает белки плазмы, тогда как по сравнению с сульфонилмочевиной является препаратом, связывающим более 90% белков плазмы. Метформин прикрепляется к эритроцитам.

    преобразование

    дапаглифлозин

    Метаболизм дапаглифлозина осуществляется преимущественно через UGT1A9; Метаболизм через посредников CYP — это небольшой путь элиминации у человека. Дапаглифлозин широко метаболизируется, преимущественно в дапаглифлозин 3-О-глюкуронид, который представляет собой неактивную трансформацию. Дапаглифлозин 3 - O - глюкуронид составляет 61 % дозы 50 мг [14C] - дапаглифлозина и является выдающимся ингредиентом, связанным с лекарственными средствами в плазме человека.

    Метформина гидрохлорид

    Единственные дозовые внутривенные исследования на здоровых объектах показывают, что метформин выводится в виде постоянной мочи и не метаболизируется через печень (у человека метаболиты не определяются) или выводится с желчью.

    Исследования лекарственного метаболизма таблеток Метформина не проводились.

    Устранение

    дапаглифлозин

    Дапаглифлозин и родственные метаболиты выводятся преимущественно через почки. После применения однократной дозы дапаглифлозина 50 мг [14С] 75% общего количества радиации выводится с мочой и 21% общего количества радиации выводится с калом. С мочой в постоянной форме выводится менее 2% дозы. С калом около 15% дозы выводится в постоянной форме. Средний период полувыведения дапаглифлозина из плазмы (T1/2) составляет около 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг.

    Метформина гидрохлорид

    Почечный клиренс примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что показывает, что выведение через почечные канальцы является основным путем выведения метформина. После употребления около 90% всасывающихся препаратов выводится мочевыводящими путями в течение первых 24 часов, при этом период полувыведения из плазмы составляет около 6,2 часа. В крови время реализации составляет около 17,6 часов, что показывает, что эритроциты могут быть каналом выделения лекарственного средства.

    Особые группы населения

    Пациенты с почечной недостаточностью

    дапаглифлозин:

  • В стабильном состоянии (20 мг дапаглифлозина х 1 раз/сут в течение 7 дней) у больных сахарным диабетом 2 типа с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (определяемой по EGFR) при системном контакте со средним дапаглифлозином соответственно эквивалентно 45%, в 2,04 раза, что в 3 раза выше, чем у больных сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек. Воздействие на организм дапаглифлозина у больных сахарным диабетом 2 типа с почечной недостаточностью не увеличивает выведение глюкозы в течение 24 часов. Экскреция глюкозы с мочой за 24 часа в стабильном состоянии у больных сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью составляет 42%, на 80% и 90% ниже, чем у больных сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек. гидрохлорид:
  • У пациентов с нарушением функции почек время полуотхода крови и плазмы удлиняется и удержание почками нарушается.

    Дапаглифлозин:

  • У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс A и B по Чайлд-Пью) среднее значение CMAX и AUC дапаглифлозина увеличивается на 12% и на 36% выше, чем у здоровых добровольцев после приема всего лишь 10 мг дапаглифлозина. Это различие не считается клинически значимым.
  • Фармакокинетические исследования метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

    • Пожилые люди

    дапаглифлозин:

  • На основании анализа популяционной фармакокинетики возраст не имеет клинического значения для воздействия системы дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы не требуется.
  • Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых пожилых людей показывают, что общее выведение метформина из плазмы снижается, период полувыведения увеличивается, а CMAX увеличивается по сравнению со здоровыми молодыми людьми.

    Дети

  • Динамическая фармакокинетика препаратов Ксигдуо XR у детей не изучалась.

    • Пол

    дапаглифлозин:

  • На основании фармакокинетического анализа популяции пол не имеет клинического значения для воздействия препаратов дапаглифлозина; Поэтому коррекции дозы не требуется.

    • метформина гидрохлорид:

  • Фармакокинетические параметры метформина не имеют существенных различий между здоровыми людьми и пациентами с диабетом 2 типа при анализе по полу (мужчины = 19 человек, женщины = 16 человек). Аналогичным образом в контролируемых клинических исследованиях у больных сахарным диабетом 2 типа выявлен гипогликемический эффект эквивалентного метформина у мужчин и женщин.

    • Гонка

    дапаглифлозин:

  • На основании фармакокинетического анализа популяции, расовой принадлежности (белая, чернокожая или азиатская) клинического влияния на воздействие дапаглифлозина в организме не выявлено; Поэтому не нужно корректировать дозу

    • метформина гидрохлорида:

  • Исследования фармакокинетических параметров метформина в зависимости от расовой принадлежности не проводились. В клинических исследованиях с контролем метформина у больных сахарным диабетом 2 типа гипогликемия была эквивалентна у белых (n=249 человек), чернокожих (n=51 человек) и испанцев происхождения (n=24 человека).

    дапаглифлозин:

  • На основании фармакокинетического анализа популяционной популяции масса тела не имеет клинического значения для контакта дапаглифлозина с телом; Поэтому коррекции дозы не требуется.

    • Прежде чем принимать Xigduo XR 10 мг/500 мг Астразенека улучшает контроль уровня сахара в крови (4 блистера по 7 таблеток)

    Как использовать

    Принимать перорально.

    Таблетки Xigduo® XR глотайте, не разламывайте, не разрезайте и не разжевывайте. Обычно вспомогательные вещества Xigduo® XR выделяются в виде мягкого влажного блока, который может выглядеть почти как оригинальная таблетка.

    Дозировка

    Рекомендуемая дозировка

    Врач должен индивидуально подобрать начальную дозу Xigduo® XR в зависимости от текущего лечения пациента.

    Пить xigduo® XR следует один раз в день утром, во время еды, корректируйте дозу, постепенно увеличивая ее, чтобы свести к минимуму неблагоприятное воздействие метформина на желудок – кишечник.

    Дозу можно корректировать в зависимости от эффективности и переносимости, но не ежедневной передозировки 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина гидрохлорида.

    Пациентам, которые принимают вечернюю дозу расширенной дозы метформина XR, следует пропустить последнюю дозу перед началом применения Ксигдуо® XR.

    У пациентов, у которых объем тела уменьшается, перед началом применения Xigduo® XR следует провести лечение для улучшения этого состояния.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Перед началом лечения Xigduo® XR проверьте функцию почек, а затем проводите периодические анализы.

    Противопоказано применение Xigduo® XR у пациентов, у которых клубочковая фильтрация оценивается менее 60 мл/мин/1,73 м2. Нет необходимости корректировать дозу препарата Ксигдуо® XR у пациентов с легкой почечной недостаточностью (EGFR ≥ 60 мл/мин/1,73 м2).

    Прекратите прием препаратов для диагностической визуализации с использованием йодного контраста.

    Прекратите прием препарата Xigduo® XR во время введения контрастного вещества или перед фотографированием контрастного вещества у пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; Или пациентам будут вводить контрастные препараты IDOD в артерию. Повторная оценка EGFR через 48 часов после контрастирования; повторно используйте Xigduo XR, если функция почек стабильна.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Используйте метформин у пациентов с печеночной недостаточностью, связанной с некоторыми случаями лактокислотной инфекции. Не рекомендуется применять Ксигдуо XR пациентам с печеночной недостаточностью.

    Дети

    Безопасность и эффективность препарата Ксигдуо® XR у детей до 18 лет не установлена.

    Пожилые люди

    Нет необходимости корректировать дозу по возрасту. Следует регулярно оценивать функцию почек у пожилых пациентов.

    Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делать при передозировке?

    дапаглифлозин

    Во время клинической разработки дапаглифлозина сообщений о передозировке не было. В случае передозировки обратитесь в токсикологическое отделение больницы. Целесообразно также использование поддерживающих мер в зависимости от клинического состояния пациента. Выведение дапаглифлозина при диализе не изучалось.

    метформина гидрохлорид

    Имеет место передозировка метформина гидрохлорида, в том числе в дозе, способствующей пищеварению > 50 г. Гипогликемия отмечается примерно в 10% случаев, но причинной связи с метформина гидрохлоридом не выявлено. Лактоацидоз наблюдался примерно в 32% случаев передозировки метформина. Метформин может выделяться с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических условиях. Таким образом, диализ может быть полезен для устранения накопленных препаратов у пациентов, подозревающих передозировку.

    Что делать, если вы забыли принять дозу? Однако если приближается время приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и примите следующую дозу в запланированное время. Обратите внимание, что его не следует использовать в два раза больше предписанной дозы.

    Побочные эффекты

    При использовании Xigduo® XR 10 мг/500 мг могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR).

    Очень часто, ADR> 1/10

  • Нарушения обмена веществ и питания: Гипогликемия (при применении с Су или инсулином).

    • Желудочно-кишечные расстройства: Симптомы со стороны пищеварительного тракта.

    Обычный, 1/100

  • Инфекции и паразитарные инфекции кожи и придатков: воспаления вульвы - влагалища, инфекции крайней плоти и половых путей, инфекции мочевыводящих путей.
  • Неврологические нарушения: нарушения вкуса, головокружение.
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.
  • Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в спине.
  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: моча, мочеиспускание.
    • Субклинически: повышение гематокрита, снижение клиренса креатинина в почках, нарушения липидного баланса крови.

    Необычный, 1/1000

  • Инфекции и паразитарные инфекции кожи и придатков: Грибковая инфекция.

    • Нарушения обмена веществ и питания: Снижение объема кровообращения, жажда.

    Расстройства пищеварения: запоры, сухость во рту.

  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Ночь, почечная недостаточность.
  • Нарушения репродуктивной функции и молочных желез: вагинальный зуд – вульгарный, генитальный зуд.
    • Субклинически: повышение креатинина в крови, повышение мочевины в крови, снижение массы тела.

    Редко, 1/10000 ≤ ADR

  • Нарушения обмена веществ и питания: диабет-метон-ацидоз.

    • Очень редко, ADR

  • Нарушения обмена веществ и питания: лактоацидоз, дефицит витамина B12.

    • Нарушения со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, розоватость, зуд.

    Опишите избирательную реакцию на измену

    Гипогликемия

    В исследованиях дапаглифлозина, дополняющего координационную терапию метформином, частота легкой гипогликемии одинакова в группах лечения дапаглифлозином 10 мг в сочетании с метформином (6,9%) и (5,5%) в группе плацебо. Тяжелая гипогликемия не возникает. Аналогичное наблюдение имело место у пациентов, не получавших дапаглифлозин и метформин.

    В дополнительном скоординированном исследовании с метформином и 1 производными сульфонилмочевины в течение 24 недель не отмечалось тяжелых гипогликемических приступов. Легкая гипогликемия зарегистрирована у 12,8 % пациентов в группе лечения дапаглифлозином 10 мг в сочетании с метформином и 1 препаратом сульфонилмочевины и у 3,7 % пациентов в группе плацебо в сочетании с метформином и 1 препаратом сульфонилмочевины.

    дапаглифлозин

    Частота гипогликемии зависит от базовой терапии, использованной в каждом исследовании.

    В исследованиях дапаглифлозина дополнительная координация с метформином или дополнительная координация с ситаглиптином (такая же или нет с метформином) до 102 недель лечения, частота легкой гипогликемии (

    В дополнительном координированном исследовании с инсулином на 24 и 104 неделях тяжелая гипогликемия в группе лечения дапаглифлозином 10 мг в сочетании с инсулином составляет 0,5% и 1,0%, а в группе плацебо в сочетании с инсулином - 0,5%. На 24-й и 104-й неделе легкая гипогликемия в группе лечения дапаглифлозином 10 мг в сочетании с инсулином составляет соответственно 40,3% и 53,1%, а в группе плацебо в сочетании с инсулином соответственно 34,0% и 41,6%.

    Уменьшить объем тиража

    Реакции, связанные с уменьшением объема (включая охлаждение, уменьшение объема крови или артериальную гипотензию), были зафиксированы в группе, применявшей дапаглифлозин в дозе 10 мг, и в группе, принимавшей плацебо, соответственно 1,1% и 0,7%; Серьезные реакции возникают у

    Вагинит – инфекции вульвы, крайней плоти и половых путей

    Вагиниты - инфекции вульвы, крайней плоти и половых путей зарегистрированы в группе применения дапаглифлозина 10 мг и в группе плацебо - 5,5% и 0,6% соответственно. Большинство инфекций легкой и средней степени тяжести, и пациенты реагируют на первый курс стандартного лечения, и им редко приходится прекращать лечение дапаглифлозином. Эти инфекции чаще встречаются у женщин (эквивалентно 8,4% и 1,2% для дапаглифлозина и плацебо) и у пациентов с повторным инфицированием в анамнезе.

    Инфекции мочевыводящих путей

    Инфекция мочевыводящих путей чаще регистрируется у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, по сравнению с плацебо (что соответствует 4,7% и 3,5%). Большинство инфекций легкой и средней степени тяжести, и пациенты реагируют на первое лечение по стандартной схеме лечения и редко прекращают лечение дапаглифлозином. Эти инфекции чаще возникают у женщин, а пациенты с историей заболевания часто повторно заражаются.

    Повысьте уровень креатинина

    Реакции приема препарата связаны с повышением уровня креатинина (например, снижением испарения в почках, почечной недостаточностью, повышением креатинина в крови и снижением клубочковой фильтрации). Эти группы реакций на супружескую измену зарегистрированы у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и у пациентов, принимавших плацебо, соответственно в 3,2% и 1,8%.

    У пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью (исходный РЭФР > 60 мл/мин/1,73м2) группа таких реакций супружеской измены зарегистрирована у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и пациентов, принимавших плацебо, - 1,3% и 0,8%. Эти реакции обычно возникают у пациентов с исходным уровнем EGFR >30 и

    Оценка большего количества пациентов с событиями супружеской измены, связанными с почками, показывает, что большая часть сывороточного креатинина изменяется

    Гормональный гормон (ПТГ)

    Неожиданно увеличилась концентрация ПТГ в сыворотке крови с более высоким увеличением у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Показатели плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью не показывают потери костной массы в течение 2 лет лечения.

    Злокачественная опухоль

    В клинических исследованиях доля пациентов со злокачественными опухолями или неизвестными опухолями в группе лечения дапаглифлозином (1,50 %) эквивалентна группе плацебо/препарата сравнения (1,50 %), и по данным на животных не обнаружено никаких признаков рака или генетических мутаций.

    При рассмотрении случаев возникновения опухолей в различных органах соотношение рисков относительно для дапаглифлозина больше, чем у одного из некоторых видов опухолей (опухоли мочевого пузыря, опухоли предстательной железы, опухоли молочной железы) и меньше, чем у некоторых других типов опухолей (таких как гематомы и лимфатические опухоли, опухоли матки, опухоли мочевыводящих путей), не увеличивает общий риск применения дипаглоФлозина. Статистически значимых различий в повышении или снижении риска в какой-либо системе органов нет.

    Учитывая отсутствие доказательств появления опухолей в доклинических исследованиях, а также кратковременность времени от применения препарата впервые до диагностики опухолей, здесь невозможно установить причинно-следственную связь. Существенную разницу в количестве опухолей молочной железы, мочевого пузыря и простаты необходимо тщательно учитывать и отслеживать в исследованиях после обращения препарата. От рака мочевого пузыря.

    Специальные предметы

    Пожилые люди (≥ 65 лет)

    У пациентов ≥ 65 лет реакции на супружескую измену, связанные со снижением функции почек или почечной недостаточностью, регистрируются в группе лечения дапаглифлозином в 7,7% и в группе плацебо - в 3,8%. Наиболее распространенной побочной реакцией является повышение уровня сыворотки. Большинство побочных реакций являются преходящими и восстанавливаются.

    У пациентов ≥ 65 лет побочные реакции уменьшают объем кровообращения, наиболее часто встречающимися являются артериальная гипотензия, зарегистрированная в группе лечения дапаглифлозином и группе плацебо - 1,7% и 0,8%.

    Сообщайте о подозрительных реакциях на супружескую измену

    Очень важно сообщать о предполагаемых реакциях на супружескую измену после применения фармацевтических продуктов. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса между пользой и риском фармацевтических продуктов. Медицинские эксперты обязаны сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

    Инструкции по обращению с ADR

    При возникновении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

    Предупреждения

    Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

    Противопоказан

    Xigduo® XR 10 мг/500 мг противопоказан в следующих случаях:

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам препарата.
    • любой острый метаболический ацидоз (например, лактацидоз, диабет-ацидоз).
  • Диабетическая кома.
  • Почечная недостаточность (СКФ
  • Острый статус способен изменить функцию почек, например, к обезвоживанию, тяжелой инфекции, шоку.
    • Острое или хроническое заболевание может вызвать недостаточность тканей, например, сердечную недостаточность или дыхательную недостаточность, инфаркт миокарда, шок. печеночная недостаточность.
  • Острое алкогольное отравление, алкоголизм.

    • Осторожность при применении

    Лактацидоз

    Имеются случаи лактоацидоза, вызванного метформином, зафиксированные во время обращения препарата, включая летальные исходы. Эти случаи имеют легкое начало и сопровождаются неспецифическими симптомами, такими как усталость, мышечная боль, боль в животе, дыхательная недостаточность или повышенная сонливость; Однако гипотермия, гипотония и замедление сердечного ритма сопровождались тяжелыми кислотными симптомами.

    Ацидоз метформина характеризуется повышением уровня лактата в крови (>5 ммоль/л), кислой инфекцией анионного пространства (нет признаков цетурии или цетонов в крови) и увеличением соотношения лактат-пируват; Нормальный уровень метформина в плазме > 5 мкг/мл. Метформин вызывает медленное поглощение печенью лактата, повышение уровня лактата в крови, тем самым увеличивая риск развития лактат-ацидоза, особенно у пациентов с высоким риском.

    При подозрении на лактат-ацидоз необходимо немедленно провести общие медицинские меры по поддержке в стационаре, наряду с немедленной остановкой приема Xigduo XR.

    У пациентов с Xigduo XR, при лечении которых установлен диагноз или заведомо подозрение на лактат-ацидоз, следует незамедлительно провести диализ для улучшения ацидоза и удаления кумулятивного метформина (метформина гидрохлорид отделяется, клиренс до 170 мл/мин в хорошей динамике). Кровоизлияние часто приводит к обращению симптомов и выздоровлению.

    Инструкции для пациентов и членов их семей относительно признаков лактоацидоза и в случае возникновения этих симптомов требуется, чтобы пациент прекратил прием препарата и сообщил о симптомах врачу.

    Для каждого известного фактора риска возникновения лактоацидоза, вызванного метформином, рекомендуется сократить группы риска и контролировать лактоацидоз, вызванный метформином.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Случаи лактоацидоза, вызванного метформином, преимущественно наблюдаются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Риск кумуляции метформина и лактоацидоза вследствие повышения уровня метформина при почечной недостаточности, поскольку метформин выводится через почки. Клинические рекомендации, основанные на функции почек пациента, включают:

  • Перед началом лечения Xigduo XR оценивалось измерение клубочковой фильтрации (EGFR).

    • Противопоказано применение Xigduo XR у пациентов с EGFR

  • Проводить расчетное измерение клубочковой фильтрации (EGFR) не реже одного раза в год для пациентов, использующих Xigduo XR. У пациентов с прогрессированием риска развития почечной недостаточности (например, у пациентов пожилого возраста) следует чаще оценивать функцию почек.

    • Взаимодействие с лекарственными средствами

    Одновременное применение Xigduo XR со специфическими лекарственными средствами может увеличить риск лактоацидоза, вызванного метформином: эти препараты снижают функцию почек, что приводит к значительным гемодинамическим изменениям, нарушают кислотно-щелочной баланс или увеличивают накопление метформина (например, катионные препараты). Поэтому целесообразно рассмотреть возможность более частого наблюдения за пациентами.

    Пациенты в возрасте 65 лет и старше

    Риск лактоацидоза увеличивается при применении метформина с возрастом пациентов, поскольку у пожилых пациентов чаще возникает печеночная, почечная или сердечная недостаточность, чем у молодых пациентов. Следует чаще оценивать функцию почек у пожилых пациентов.

    Диагностические исследования с контрастными препаратами

    Внутривенное введение йода пациентам, получающим метформин, приводит к острой почечной недостаточности и развитию лактоацидоза. Прекратите прием Xigduo XR во время введения йодного контраста или перед приемом йодного контраста у пациентов с печеночной недостаточностью, алкоголизмом или сердечной недостаточностью в анамнезе; Или пациентам в артерию будут вводить йодконтрастные препараты. Повторная оценка EGFR примерно через 48 часов после контрастирования и повторное использование Xigduo XR, если функция почек стабильна.

    Хирургия и другие процессы

    Голодание во время операции или других процедур может увеличить риск уменьшения объема жидкости в организме, снижения артериального давления и почечной недостаточности. Временно прекратите Xigduo XR, пока пациент сокращает количество пищи и жидкости.

    Нехватка кислорода

    Множество сообщений при обращении препаратов о лактоацидозе, обусловленном метформином, возникает при острой застойной сердечной недостаточности (особенно когда она сопровождается снижением артериального давления и гипоксемией). Инсульт (шок), острый инфаркт миокарда, бактериальные инфекции и другие состояния, связанные с гипоксемией, связаны с лактоацидозом и также могут вызывать синдром гиперкодирования азота в крови до рождения. Прекратите прием Xigduo XR при возникновении таких явлений.

    пью слишком много алкоголя

    Вещество также усиливает влияние метформина на метаболизм лактата, что может увеличить риск лактоацидоза, вызванного метформином. Предупреждение: пациенту нельзя употреблять слишком много алкоголя во время приема Xigduo XR.

    Печеночная недостаточность

    У больных с нарушением функции печени на фоне применения метформина прогрессирует лактоацидоз. Это может быть связано со снижением клиренса лактата, что приводит к повышению концентрации лактата в крови. Поэтому следует избегать применения Xigduo XR у пациентов с клиническими или субклиническими признаками заболевания печени.

    Гипотония

    дапаглифлозин вызывает уменьшение внутреннего объема. Симптомальная артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения дапаглифлозином, особенно у пациентов с нарушением функции почек (EGFR Лактацидоз

    Сообщения о кетоновом ацидозе, серьезной опасной для жизни ситуации, требующей экстренной госпитализации, были выявлены при наблюдении за циркулирующими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа с использованием медных ингибиторов натрия - глюкозы 2 (SGLT2), включая дапаглифлозин.

    Сообщалось о случаях развития керосопа из-за метонового ацидоза у пациентов, принимавших дапагифлозин. Не используйте Xigduo XR для лечения пациентов с диабетом 1 типа. У пациента, получающего Xigduo XR, наблюдаются признаки и симптомы, характерные для тяжелого метаболического ацидоза, поэтому его расценивают как ацидоз независимо от уровня глюкозы в крови, поскольку цетоновый ацидоз Xigduo XR может появиться даже при уровне глюкозы в крови ниже 250 мг/дл. При подозрении на метоницидоз применение Ксигдуо XR следует прекратить, пациентов необходимо немедленно обследовать и начать лечение. Лечение кетонового ацидоза может потребовать инсулина, трансмиссии и замены углеводов.

    Во многих сообщениях после обращения препарата, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, наличие метоницидоза не регистрируется своевременно и лечение откладывается, поскольку уровень глюкозы в крови ниже нормального уровня при диабетическом ацидозе вследствие диабета (обычно менее 250 мг/дл). Признаки и симптомы, подходящие для обезвоживания и серьезного метаболического ацидоза, включают тошноту, рвоту, боль в животе, одышку и одышку.

    В некоторых случаях, но не во всех, выявляются факторы, которые приводят к метоноацидозу, такие как доза инсулина, острая лихорадка, толерантность к калориям из-за заболевания или хирургического вмешательства, расстройства поджелудочной железы, вызывающие дефицит инсулина (например, диабет 1 типа, панкреатит или операции на поджелудочной железе в анамнезе) и алкоголь.

    Перед началом приема Xigduo XR изучите анамнез пациента. можно ожидать, что это приведет к кератоацидозу, включая дефицит инсулина поджелудочной железы по любой причине, калориям и алкоголизму.

    У пациентов, получающих Xigduo XR, рассмотрите возможность мониторинга кетон-ацидоза и приостановки применения Xigduo XR в клинических ситуациях, известных как ожидаемый цетон-ацидоз (например, длительное голодание из-за острых или хирургических заболеваний).

    Острое повреждение почек и нарушение функции почек

    дапаглифлозин вызывает уменьшение внутреннего объема и может вызвать почечную недостаточность. Имеются сообщения в обращении препаратов об остром поражении почек, в некоторых случаях требуется госпитализация и проведение диализа, у пациентов, применяющих дапаглифлозин.

    Прежде чем начать использовать XIGDUO XR, рассмотрите факторы, которые могут вызвать у пациентов острое повреждение почек, включая уменьшение объема, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и одновременный прием лекарств (диуретики, ферменты, переносящие ангиотензин, ингибиторы рецепторов ангиотензина, нестероидные противовоспалительные препараты). Рассмотрите возможность приостановки приема Ксигдуо XR при любом снижении аппетита (например, при острых или вегетарианских заболеваниях) или обезвоживании (желудочно-кишечный тракт или воздействие высоких температур); Мониторинг пациентов на наличие признаков и симптомов острого повреждения почек. Если возникло острое повреждение почек, прекратите прием Xigduo XR и госпитализируйте.

    дапаглифлозин повышает уровень креатинина в сыворотке и снижает уровень EGFR. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к этим изменениям. После начала применения Xigduo XR могут возникнуть реакции супружеской измены, связанные с функцией почек. Функцию почек следует оценить перед началом приема Ксигдуо XR и провести наблюдение позже. Противопоказано использовать Xigduo XR у пациентов с EGFR

    Демонстрация, вызванная мочекаменной болезнью и пиелонефритом

    Имелись сообщения об обращении препаратов для лечения серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая инфекции крови, вызванные мочевыводящими путями, и пиелонефрита, которые требуют госпитализации для лечения пациентов, применяющих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Лечение ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Проверяйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при наличии показаний проводите своевременное лечение.

    Одновременно применяется с гипогликемическими препаратами

    Известно, что инсулин и его секреция вызывают гипогликемию. Дапагтифлозин может увеличивать риск гипогликемии при сочетании с инсулином или секрецией инсулина. Поэтому следует стимулировать низкие дозы инсулина или стимуляторов инсулина, чтобы минимизировать риск гипогликемии при использовании этих препаратов в сочетании с Xigduo XR.

    метформина гидрохлорид

    Гипогликемия не возникает у пациентов, использующих метформин только в обычных случаях, но может возникнуть и без калорий, при тяжелых физических нагрузках, но без реакции на добавление калорий или во время использования других препаратов глюкозы (таких как сульфонилмочевина и инсулин) или этанола или этанола. Особенно чувствительны к гипогликемическому воздействию пожилые люди, пациенты с депрессией или нарушением питания, а также люди с нарушением функции надпочечников или гипофиза или отравлением алкоголем. Распознать гипогликемию у пожилых людей и у людей, принимающих бета-адреноблокаторы, может быть сложно.

    Концентрация витамина B12

    В контролируемых клинических исследованиях Метформина в течение 29 недель около 7% пациентов снижают уровень витамина В12 до более низких показателей по сравнению с предыдущим уровнем без клинических проявлений. Это снижение может быть связано с вмешательством в абсорбцию B12 из комплекса B12 - однако внутренние факторы редко вызывают анемию и, по-видимому, быстро восстанавливаются после прекращения приема метформина или витамина B12. Рекомендуется ежегодно проверять периодические гематологические параметры у пациентов, использующих Xigduo XR, а также любые аномальные признаки, которые необходимо проверять и лечить соответствующим образом.

    У некоторых конкретных людей (людей, которые плохо себя чувствуют или испытывают дефицит витамина B12 или кальция) уровень витамина B12 обычно ниже нормального уровня. У этих пациентов полезно измерять концентрацию витамина B12 в сыворотке каждые 2–3 года.

    Грибковые инфекции кожи половых органов

    дапаглифлозин повышает риск грибковых инфекций половых органов. Пациенты с историей генитальных грибковых инфекций более склонны к развитию генитальных грибковых инфекций. Следует наблюдать и лечить соответствующим лечением.

    Увеличение количества липопротеинов низкой плотности (LDL-C)

    Дапаглифлозин повышает уровень холестерина ЛПНП. Мониторинг уровня холестерина ЛПНП и лечение в зависимости от степени осторожности после начала приема Ксигдуо XR.

    Рак мочевого пузыря

    В 22 клинических исследованиях случаи впервые диагностированного рака мочевого пузыря были зарегистрированы у 10 из 6045 пациентов (0,17%), получавших дапаглифлозин, и у 1 из 3512 пациентов (0,03%), получавших плацебо/контрольные препараты. После исключения пациентов, принимавших лекарства в течение менее одного года на момент диагностики рака мочевого пузыря, выявлено 4 случая применения дапаглифлозина и нет места для использования плацебо/контрольных препаратов.

    Факторы риска рака мочевого пузыря и крови (существующий показатель опухоли) вначале равномерно распределены между группами лечения. Случаев слишком мало, чтобы определить, связано ли появление этих явлений с дапаглифлозином.

    Недостаточно данных, чтобы определить, влияет ли дапаглифлозин на существующие опухоли мочевого пузыря. Поэтому Xigduo XR не следует применять пациентам с активным раком мочевого пузыря. У пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе следует учитывать преимущества контроля уровня сахара в крови Xigduo XR по сравнению с риском неизвестного рецидива рака.

    Действие на крупные кровеносные сосуды

    Клинических исследований, подтверждающих снижение риска поражения крупных кровеносных сосудов при приеме Xigduo XR, не проводилось.

    лактоза

    Таблетки содержат лактозу (безводную). Пациентам с редкими генетическими нарушениями, такими как нарушения толерантности к галактозе, дефицит лактазы Лаппа или отклонения от нормы глюкозы-галактозы, не следует применять.

    Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

    Дапаглифлозин или метформин без или существенно не влияют на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при приеме препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами, о которых известно, что они обладают риском развития гипогликемии.

    Во время беременности

    Не существует полноценных исследований и надежного контроля применения Ксигдуо XR или отдельных активных ингредиентов препарата у беременных женщин. По результатам репродуктивной и развитой токсичности на животных, дапаглифлозин, действующее вещество препарата Ксигдуо XR, может влиять на развитие и рост почек. В исследовании у детей частота и/или тяжесть расширения почек и почечных лоханок явно возрастала при самом низком тесте, что примерно в 15 раз превышает показатели клинического применения клинических препаратов от 10 мг.

    Такие результаты возникают при приеме препарата в период развития животных, коррелирующего с завершающей стадией второго и третьего триместра у человека. Во время беременности рассмотрите соответствующие альтернативные методы лечения, особенно во второй и третьей фазе триместра. Xigduo XR следует использовать во время беременности только тогда, когда польза для плода превышает риск.

    дапаглифлозин

    В исследованиях токсичности на мышах при прямом введении дапаглифлозина молодым мышам с 21-го дня после рождения до 90-го дня после рождения в дозе 1,15, или 75 мг/кг/день, сообщалось об увеличении массы почек, почечных и почечных канальцев при всех концентрациях дозы. Контакт с наркотиками при самой низкой дозе в 15 раз превышает максимальную клиническую дозу, рассчитанную по AUC. Увеличение почек и почек у мышей не полностью восстановилось в течение периода восстановления, продолжающегося около 1 месяца.

    При изучении до- и послеродового развития мышам-матерям вводили инъекцию с 6-го по 21-й день секреции молока в дозе 1,15 или 75 мг/кг/день, а мышей опосредованно подвергали воздействию матки матери и в молочный период. Показано, что частота и тяжесть поражения почечных лоханок у взрослых мышей-матерей используют дозу 75 мг/кг/сут (экспозиция дапаглифлозина у матери и ребенка-мыши составляет 1415 раз и 137 раз по сравнению с соответствующими значениями у человека при использовании клинического уровня дозы).

    Снижение массы тела мыши зависит от дозы, зафиксированной при приеме дозы >1 мг/кг/день (примерно >19 раз по сравнению с клинической дозой). Отмечено отсутствие побочных реакций до конечной точки при дозе 1 мг/кг/сут, что примерно в 19 раз превышает клиническую дозу. При изучении эмбрио-фетального развития у крыс и кроликов дапаглифлозин применяют в течение периода, соответствующего первым трем месяцам формирования органов человека.

    Токсичность для кроликов не выявлена ​​ни в одном испытании. У мышей дапаглифлозин не вызывает гибели эмбрионов и не оказывает тератогенного действия в дозе 75 мг/кг/сут или в клинических дозах до 10 мг. Клинически зафиксированы более высокие дозы у мышей, дефекты кровеносных сосудов, ребер, позвонков, рукояток груди и изменения костей у плода при дозе >150 мг/кг или в 2344 раза по сравнению с дозой 10 мг.

    метформина гидрохлорид

    Метформин не вызывает тератогена у мышей и кроликов в дозе до 600 мг/кг/сут. Это показывает примерно 2-кратный уровень воздействия и 6-кратный уровень по сравнению с максимальной рекомендуемой дозой в 2000 мг на основе сравнения площади поверхности тела крыс и кроликов. Определение концентрации у плода показывает частичный плацентарный барьер для метформина.

    Период грудного вскармливания

    Неизвестно, выделяется ли Xigduo XR с грудным молоком или нет. В исследованиях, проведенных с каждым активным ингредиентом, дапаглифлозин (достигающий концентрации в 0,49 раза по сравнению с концентрацией в плазме матери) и метформин выводятся через материнское молоко.

    Данные о мышах с темпераментом при прямом контакте с дапаглифлозином показывают риск развития почек (расширение почек и почечных лоханок) в процессе взросления. С момента взросления почек в матке матери и в первые 2 года жизни, когда возможно попадание препарата через грудное молоко, может возникнуть риск развития почек у человека. Поскольку многие препараты выделяются через грудное молоко и существует вероятность развития серьезных побочных реакций у детей на дапаглифлозин, необходимо решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием Ксигдуо XR, при этом учитывая важность препарата для матери.

    Взаимодействие с лекарственными средствами

    Положительный результат теста на глюкозу в моче

    Мониторинг контроля уровня сахара в крови с помощью анализа глюкозы в моче не рекомендуется пациентам, получающим лечение ингибиторами SGLT2, поскольку ингибиторы каналов SGLT2 увеличивают секрецию глюкозы с мочой и приводят к положительным результатам тестов на глюкозу в моче.

    Количественные результаты вмешательств 1, 5 - ангидроглюцит (1, 5 - Ag).

    Мониторинг контроля уровня сахара в крови с помощью количественных тестов 1,5-Ag не рекомендуется, поскольку количественный метод 1,5-Ag не является надежным при оценке контроля уровня сахара в крови у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Следует использовать другие методы заместительной терапии для контроля уровня сахара в крови.

    АНГИДРАЗА КАРБИКДРАС

    тоамат или другие ингибиторы углекислого газа (например, зонисамид, ацетазоламид или дихлофенамид) часто снижают уровень бикарбоната в сыворотке крови и вызывают раздражение, ацидоз увеличивает содержание хлоридов в крови. Одновременное применение этих препаратов с Ксигдуо XR может повысить риск развития лактоацидоза. Рассмотрите возможность более частого наблюдения за этими пациентами.

    Лекарства снижают клиренс метформина

    Концентрированное применение препаратов, влияющих на регулярные почечные канальцевые транспортные системы, связанные с выведением метформина из почек (например: органический катионный канал 2 [oct2]/многолекарственные средства/ингибиторы токсинов, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить воздействие препаратов на организм с метформином и может увеличить риск польз и рисков одновременного применения этих препаратов.

    алкоголь

    Известно, что алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентам не рекомендуется употреблять много алкоголя во время применения Xigduo® XR.

    Применение с другими наркотиками

    Некоторые лекарства могут повышать уровень сахара в крови и терять контроль над уровнем сахара в крови. К этим препаратам относятся тиазидные диуретики и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазин, препараты для лечения щитовидной железы, эстроген, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатические препараты, блокаторы кальциевых каналов и изониазид.

    Когда эти препараты используются у пациентов, принимающих Xigduo XR, им следует внимательно следить за потерей контроля уровня сахара в крови у пациентов. При прекращении применения этих препаратов у пациентов, принимающих Ксигдуо XR, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет гипогликемии. У здоровых добровольцев с фармакокинетикой метформина и пропранолола; Метформин и ибупрофен не подвергаются воздействию при одновременном применении в интерактивных исследованиях с однократным приемом.

    Хранение

    Хранить препараты при температуре не выше 30°С.

    Другие препараты

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    count views

    Популярные ключевые слова