Xigduo XR 10 мг/500 мг Astrazeneca покращує контроль рівня цукру в крові (4 блістери по 7 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 4 блістерами по 7 таблеток
Характеристики Метформін, дапагліфлозин

Склад

Інформація про складЗміст
метформін500 мг
Дапагліфлозин10 мг

Використання

показання

Xigduo® XR 10 мг/500 мг показаний у таких випадках:

Призначається як додаткова терапія до дієти та фізичних вправ для покращення контролю рівня цукру в крові у дорослих із діабетом 2 типу, якщо підходить для лікування дапагліфлозином і метформіном:

  • У пацієнтів, які погано контролюють рівень цукру в крові за допомогою одноразового лікування метформіном із максимальною толерантністю.
  • Поєднуйте з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін, у пацієнтів, які погано контролюють рівень цукру в крові за допомогою метформіну та цих препаратів.
  • У пацієнтів, які отримували дапагліфлозин і метформін у формі окремих таблеток.

    • Обмеження терміну придатності

    Не рекомендується застосовувати Xigduo XR пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу або кетоновацидозом при діабеті.

    Фармакокінус

    Група терапевтичних ефектів: препарати для лікування цукрового діабету, препарати в комбінації з пероральними препаратами для визначення глюкози в крові.

    Механізм впливу

    Xigduo XR поєднує 2 препарати від гіпертензії з додатковим механізмом впливу, який покращує контроль рівня цукру в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу: дапагліфлозин, інгібітор міді натрію - глюкози 2 (SGLT2), і метформіну гідрохлорид, препарат групи BiguanID.

    дапагліфлозин

    Натрій-глюкозний транспортний канал 2 (SGLT2) присутній у близьких ниркових канальцях, відповідальних за більшу частину реабсорбції глюкози, відфільтрованої з ниркових канальців. Дапагліфлозин є інгібітором SGLT2. Інгібуючи SGLT2, дапагліфлозин зменшує реабсорбцію відфільтрованої глюкози та знижує поріг рівня глюкози в нирках і, таким чином, збільшує секрецію глюкози з сечею.

    метформіну гідрохлорид

    Метформін покращує толерантність до глюкози у хворих на діабет 2 типу, знижуючи рівень глюкози в плазмі під час голоду та після їжі. Метформін зменшує вироблення глюкози в печінці, зменшує всмоктування глюкози в кишечнику та покращує чутливість до інсуліну за рахунок збільшення всмоктування та використання периферичної глюкози. Метформін не викликає гіпоглікемії у хворих на діабет 2 типу або у здорових людей, за винятком патологічних випадків, і не викликає підвищення інсуліну в крові. При терапії метформіном секреція інсуліну залишається незмінною, тоді як рівні інсуліну під час голоду та інсуліну в плазмі відповідають дням, які можуть фактично знизитися.

    дапагліфлозин

    Збільшення кількості екскреції глюкози із сечею у здорових людей і пацієнтів з діабетом 2 типу після застосування дапагліфлозину.

    Доза дапагліфлозину 5 або 10 мг на добу у пацієнтів з діабетом 2 типу протягом 12 тижнів призвела до виведення приблизно 70 г глюкози з сечею щодня. Максимальна максимальна секреція глюкози спостерігається при дозі 20 мг дапагліфлозину на добу.

    Підвищена секреція глюкози з сечею внаслідок застосування дапагліфлозину також збільшує об’єм сечі.

    Фізіологія серця

    Дапагліфлозин не пов'язаний з подовженням клінічного інтервалу QTC при добовій дозі до 150 мг (у 15 разів вище рекомендованої дози) у дослідженні на здоровому об'єкті. Крім того, не спостерігалося клінічного впливу на QTC після одноразової дози до 500 мг дапагліфлозину (у 50 разів порівняно з рекомендованою дозою) у здорових об’єктів.

    Динамічна фармакокінетика

    Xigduo XR вважається біологічним еквівалентом одночасного прийому дапагліфлозину та тривалого вивільнення метформіну гідрохлориду у формі окремих таблеток.

    Застосування Xigduo XR у здорових суб’єктів після стандартного прийому їжі порівняно з голодуванням призводить до того самого рівня контакту з дапагліфлозином і тривалим прийомом метформіну.

    Порівняно з голодуванням стандартний прийом їжі зменшився на 35% і затримався на 1-2 години при максимальній концентрації дапагліфлозину в плазмі. Вплив цієї їжі не вважається клінічно значущим. Їжа не впливає на фармакокінетику метформіну при застосуванні комбінації Xigduo XR.

    поглинання

    дапагліфлозин

    Після прийому дапагліфлозину максимальна концентрація в плазмі (CMAX) зазвичай досягається протягом 2 годин натще. Значення та AUC зростають пропорційно до збільшення дози дапагліфлозину в межах діапазону доз лікування. Абсолютна біодоступність дапагліфлозину після прийому дози 10 мг становить 78 %. Застосування дапагліфлозину з багатою жирами їжею знижує CMAX до 50% і подовжує TMAX приблизно на 1 годину, але не змінює AUC порівняно з голодуванням. Ці зміни не вважаються клінічно значущими, тому дапагліфлозин можна приймати з їжею чи ні.

    метформіну гідрохлорид

    Після прийому однієї дози таблеток метформіну тривалої дії CMAX досягав середнього значення через 7 годин, а амплітуда тривала від 4 до 8 годин. Рівень абсорбції метформіну (виміряний в AUC) із препарату пролонгованого вивільнення підвищувався приблизно на 50 % при прийомі тієї самої їжі. Їжа не впливає на Cmax і tmax метформіну.

    розповсюдження

    дапагліфлозин

    Близько 91 % дапагліфлозину приєднується до білків плазми. Зв’язування з білком не змінюється у пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки.

    метформіну гідрохлорид

    Дослідження тривалого розподілу не проводились; Однак об’єм розподілу (V/F) метформіну після прийому єдиної дози метформіну швидко вивільняється 850 мг становить приблизно 654 ± 358 л. Метформін не зв’язує білки плазми, тоді як порівняно з сульфонілсечовиною він зв’язується з білками плазми більше ніж на 90%. Метформін прикріплюється до еритроцитів.

    перетворення

    дапагліфлозин

    Метаболізм дапагліфлозину відбувається переважно через UGT1A9; Метаболізм через посередників CYP є невеликим шляхом для усунення у людей. Дапагліфлозин широко метаболізується, головним чином у дапагліфлозин 3-O-глюкуронід, який є неактивним перетворенням. Дапагліфлозин 3 - O - глюкуронід становить 61 % дози 50 мг [14C] - дапагліфлозин і є видатним інгредієнтом, що відноситься до ліків у плазмі людини.

    метформіну гідрохлорид

    Дослідження єдиної дози внутрішньовенного введення на здорових об'єктах показують, що метформін виводиться у вигляді постійної сечі, а не метаболізується через печінку (у людини метаболіти не визначаються) або виводиться з жовчю.

    Дослідження лікарського метаболізму таблеток метформіну не проводилися.

    Усунення

    дапагліфлозин

    Дапагліфлозин і споріднені метаболіти виводяться переважно через нирки. Після застосування разової дози 50 мг [14C] дапагліфлозину 75% загальної кількості радіації виводиться із сечею, а 21% загальної кількості радіації виводиться з калом. Із сечею виводиться менше 2 % дози в постійному вигляді. З калом близько 15 % дози виводиться в постійному вигляді. Середній період напіввиведення з плазми (T1/2) дапагліфлозину становить приблизно 12,9 години після одноразової дози 10 мг дапагліфлозину.

    метформіну гідрохлорид

    Нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про те, що виведення через ниркові канальці є основним шляхом виведення метформіну. Після вживання приблизно 90% абсорбуючих препаратів виводиться сечовивідними шляхами протягом перших 24 годин, з періодом напіввиведення з плазми приблизно 6,2 години. У крові час продажу становить близько 17,6 годин, що свідчить про те, що еритроцити можуть бути каналом виділення ліків.

    Особливі групи населення

    Пацієнти з нирковою недостатністю

    дапагліфлозин:

  • У стабільному стані (20 мг дапагліфлозину х 1 раз/добу протягом 7 днів) пацієнти з цукровим діабетом 2 типу з легкою, середньою або тяжкою нирковою недостатністю (визначається за РЕФР) із системним контактом із середнім дапагліфлозином відповідно еквівалентно 45%, у 2,04 рази, у 3 рази вище, ніж у діабету 2 типу з нормальною функцією нирок. Вплив дапагліфлозину на організм хворих на цукровий діабет 2 типу з нирковою недостатністю не збільшує виведення глюкози протягом 24 годин. Екскреція глюкози із сечею протягом 24 годин у стабільному стані у хворих на цукровий діабет 2 типу та ниркову недостатність легкого, середнього та тяжкого ступеня становить 42%, 80% та 90% нижче, ніж у хворих на цукровий діабет 2 типу з нормальною функцією нирок. гідрохлорид:
  • У пацієнтів із порушенням функції нирок час напіврозпаду крові та плазми подовжується, а утримання нирок порушується.

    дапагліфлозин:

  • У пацієнтів із легким та середнім ураженням печінки (класи А та В за шкалою Чайлда-П’ю) середнє значення CMAX та AUC дапагліфлозину підвищується на 12% та 36% вище, ніж у здорових суб’єктів після прийому лише 10 мг дапагліфлозину. Ця різниця не вважається клінічно значущою.
  • Фармакокінетичні дослідження метформіну у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводились.

    • Літні люди

    дапагліфлозин:

  • На підставі аналізу популяційної фармакокінетики вік не має клінічного значення для системної експозиції дапагліфлозину, тому корекція дози не потрібна.
  • Обмежені дані контрольованих фармакокінетичних досліджень метформіну у здорових людей похилого віку показують, що загальне виведення метформіну з плазми зменшується, період напіввиведення подовжується, а CMAX збільшується порівняно зі здоровими молодими людьми.

    Діти

  • Динамічну фармакокінетику препаратів Xigduo XR у дітей не вивчали.

    • Стать

    дапагліфлозин:

  • Виходячи з фармакокінетичного аналізу популяції, стать не має клінічного значення для експозиції препаратів дапагліфлозину; Тому корекція дози не потрібна.

    • метформіну гідрохлорид:

  • Фармакокінетичні параметри метформіну не є істотними відмінностями між здоровими змінами та пацієнтами з діабетом 2 типу при аналізі за статтю (чоловіки = 19 осіб, жінки = 16 осіб). Подібним чином, у контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з діабетом 2 типу гіпоглікемічний ефект еквівалентного метформіну у чоловіків і жінок.

    • Гонка

    дапагліфлозин:

  • На підставі фармакокінетичного аналізу популяції, расової популяції (білої, чорношкірої чи азіатської) немає клінічного впливу на вплив дапагліфлозину на організм; Тому не потрібно коригувати дозу

    • метформіну гідрохлориду:

  • Досліджень параметрів фармакокінетики метформіну за расою не проводилося. У клінічних дослідженнях з контролем метформіну у пацієнтів з діабетом 2 типу гіпоглікемія еквівалентна у білих (n = 249 осіб), чорношкірих (n = 51 особа) та іспанців (n = 24 особи).

    дапагліфлозин:

  • На основі фармакокінетичного аналізу популяції маса тіла не має клінічного значення для контакту дапагліфлозину з тілом; Тому корекція дози не потрібна.

    • Перед прийомом Xigduo XR 10 мг/500 мг Astrazeneca покращує контроль рівня цукру в крові (4 блістери по 7 таблеток)

    Спосіб застосування

    Приймайте перорально.

    Ковтайте таблетки Xigduo® XR і не розламуйте, не розрізайте та не жуйте. Як правило, допоміжні речовини Xigduo® XR видаляються у формі м’якого вологого блоку, який може виглядати майже як оригінальна таблетка.

    Дозування

    Рекомендоване дозування

    Лікар повинен персоналізувати початкову дозу Xigduo® XR на основі поточного лікування пацієнта.

    Слід пити xigduo® XR один раз на день вранці, разом з їжею, повільно регулюючи дозу, щоб мінімізувати негативний вплив метформіну на шлунок і кишечник.

    Можна регулювати дозу на основі ефективності та переносимості, але не щоденного передозування 10 мг дапагліфлозину та 2000 мг метформіну HCI.

    Пацієнтам, які приймають вечірню дозу метформіну XR extension, слід пропустити останню дозу перед початком застосування Xigduo® XR.

    Пацієнтам із зменшенням об’єму тіла перед початком застосування Xigduo® XR слід пройти лікування для покращення цього стану.

    Пацієнти з нирковою недостатністю

    Перевірте функцію нирок перед початком лікування Xigduo® XR і зробіть періодичні аналізи пізніше.

    Протипоказане застосування Xigduo® XR пацієнтам, у яких клубочкова фільтрація становить менше 60 мл/хв/1,73 м2. Немає необхідності коригувати дозу Xigduo® XR у пацієнтів із легкою нирковою недостатністю (РЕФР ≥ 60 мл/хв/1,73 м2).

    Припиніть прийом ліків для діагностичного візуалізації з йодним контрастом.

    Зупиніть Xigduo® XR під час контрастування або перед контрастною фотографією у пацієнтів із захворюваннями печінки, алкоголізмом або серцевою недостатністю в анамнезі; Або пацієнтам буде введено контрастні препарати IDOD в артерію. Повторна оцінка EGFR через 48 годин після контрастування; повторно використовуйте Xigduo XR, якщо функція нирок стабільна.

    Пацієнти з печінковою недостатністю

    Використовуйте метформін у пацієнтів із печінковою недостатністю, пов’язаною з деякими випадками молочнокислої інфекції. Не рекомендується застосовувати Xigduo XR пацієнтам із печінковою недостатністю.

    Діти

    Безпека та ефективність препарату Xigduo® XR у дітей віком до 18 років не встановлені.

    Люди похилого віку

    Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку. Необхідно регулярно оцінювати функцію нирок у літніх пацієнтів.

    Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

    дапагліфлозин

    Немає повідомлень про передозування під час клінічної розробки дапагліфлозину. У разі передозування зверніться до токсикологічного відділення лікарні. Доречним є також застосування підтримуючих заходів відповідно до клінічного стану пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою діалізу не вивчалося.

    метформіну гідрохлорид

    Спостерігалося передозування метформіну гідрохлориду, в тому числі у травній дозі> 50 г. Гіпоглікемія реєструється приблизно в 10% випадків, але причини причинно-наслідкового зв’язку з метформіну гідрохлоридом відсутні. Повідомлялося про лактоацидоз приблизно у 32% випадків передозування метформіну. Метформін може виділятися з кліренсом до 170 мл/хв за хороших гемодинамічних умов. Тому діаліз може бути корисним для виведення накопичених ліків у пацієнтів, які підозрюють передозування.

    Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Зверніть увагу, що його не можна використовувати в подвоєній дозі, ніж призначено.

    Побічні ефекти

    При застосуванні Xigduo® XR 10 мг/500 мг у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

    Дуже часто, ADR> 1/10

  • Метаболічні та аліментарні розлади: гіпоглікемія (при застосуванні з су або інсуліном).

    • Шлунково-кишкові розлади: Симптоми ураження травного тракту.

    Звичайний, 1/100

  • Інфекції та паразитарні інфекції на шкірі та придатках: вульва - запалення піхви, інфекції крайньої плоті та статевих шляхів, інфекції сечовивідних шляхів.
  • неврологічні розлади: розлади смаку, запаморочення.
  • З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип.
  • розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у спині.
  • Розлади нирок та сечовивідних шляхів: сечовипускання, сечовипускання.
    • Субклінічні: підвищення гематокриту, зниження кліренсу креатиніну в нирках, порушення ліпідів крові.

    Нечасто, 1/1000

  • Інфекції та паразитарні інфекції шкіри та придатків: Грибкова інфекція.

    • Розлади обміну речовин і харчування: Зменшення об'єму кровообігу, спрага.

    Розлади травлення: запор, сухість у роті.

  • Розлади нирок і сечовивідних шляхів: ніч, ниркова недостатність.
  • З боку репродуктивної системи та молочної залози: вагінальний свербіж - вульгарний, свербіж статевих органів.
    • Субклінічні: підвищення креатиніну крові, підвищення сечовини крові, втрата маси тіла.

    Рідко, 1/10000 ≤ ADR

  • Порушення обміну речовин і харчування: цукровий діабет, метаноцидоз.

    • Дуже рідко, ADR

  • Метаболічні та аліментарні розлади: лактоацидоз, дефіцит вітаміну B12.

    • З боку печінки: дисфункція печінки, гепатит.

    З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив'янка, рожевий, свербіж.

    Опишіть вибіркові реакції на подружню зраду

    Гіпоглікемія

    У дослідженнях дапагліфлозину, додаткової координаційної терапії з метформіном, частота легкої гіпоглікемії була подібною між групами лікування дапагліфлозином 10 мг у комбінації з метформіном (6,9%) та (5,5%) у групі плацебо. Тяжкої гіпоглікемії не виникає. Подібне спостереження спостерігалося у пацієнтів, які не отримували лікування дапагліфлозином і метформіном.

    У додатковому скоординованому дослідженні з метформіном і 1 похідним сульфонілсечовини до 24 тижнів не було виявлено важких нападів гіпоглікемії. Легка гіпоглікемія реєструється у 12,8 % пацієнтів у групі лікування дапагліфлозином 10 мг у комбінації з метформіном та 1 препаратом сульфонілгрупи та у 3,7 % пацієнтів у групі плацебо у комбінації з метформіном та 1 похідним сульфонілсечовини.

    дапагліфлозин

    Частота гіпоглікемії залежить від основної терапії, яка використовується в кожному дослідженні.

    У дослідженнях дапагліфлозину, додаткова координація з метформіном або додаткова координація з ситагліптином (те ж саме або ні з метформіном) до 102 тижнів лікування, частота легкої гіпоглікемії (

    In an additional coordinated study with insulin, at 24 and 104 weeks of severe hypoglycemia in the treatment group with dapagliflozin 10 mg in combination with insulin is 0.5% and 1.0% and in the placebo group combined with insulin is 0.5%. На 24 і 104 тижні легка гіпоглікемія в групі лікування дапагліфлозином 10 мг у комбінації з інсуліном відповідно становить 40,3% і 53,1%, а в групі плацебо в комбінації з інсуліном відповідно 34,0% і 41,6%.

    Зменшити об'єм тиражів

    Реакції, пов’язані зі зменшенням об’єму (включаючи охолодження, зменшення об’єму крові або артеріальну гіпотензію), були зареєстровані в групі застосування дапагліфлозину 10 мг і в групі плацебо відповідно 1,1% і 0,7%; Серйозні реакції виникають у

    Вагініт - інфекції вульви, крайньої плоті та статевих шляхів

    Вагініт - інфекції вульви, крайньої плоті та статевих шляхів реєструються в групі, яка застосовувала дапагліфлозин 10 мг, а в групі плацебо - 5,5% і 0,6% відповідно. Більшість легких і середніх інфекцій і пацієнтів реагують на перший раунд стандартного лікування і рідко мають припиняти лікування дапагліфлозином. Ці інфекції частіше зустрічаються у жінок (еквівалентно 8,4% і 1,2% для дапагліфлозину та плацебо) і пацієнтів з частим повторним інфікуванням в анамнезі.

    Інфекції сечовивідних шляхів

    Інфекція сечовивідних шляхів частіше реєструється у пацієнтів, які застосовують 10 мг дапагліфлозину, порівняно з плацебо (що відповідає 4,7% і 3,5%). Більшість легких або середніх інфекцій і пацієнтів реагують на перше лікування за стандартною схемою лікування і рідко припиняють лікування дапагліфлозином. Ці інфекції часто трапляються частіше у жінок і пацієнтів із захворюваннями в анамнезі, які часто інфікуються повторно.

    Підвищення креатиніну

    Адюльтерні реакції препарату пов'язані з підвищенням креатиніну (наприклад, зниження випаровування нирок у нирках, ниркова недостатність, підвищення креатиніну в крові та зниження клубочкової фільтрації). Ці групи реакцій подружньої зради були зареєстровані у пацієнтів, які застосовували дапагліфлозин 10 мг, і у пацієнтів, які отримували плацебо, відповідно 3,2% і 1,8%.

    У пацієнтів із нормальною функцією нирок або помірною нирковою недостатністю (початкова РЕФР> 60 мл/хв/1,73 м2) група цих реакцій зради була зареєстрована у пацієнтів, які застосовували дапагліфлозин у дозі 10 мг, і у пацієнтів, які отримували плацебо, становили 1,3% і 0,8%. Ці реакції зазвичай виникають у пацієнтів із початковим рівнем РЕФР> 30 і

    Додаткове обстеження пацієнтів із випадками подружньої зради, пов’язаними з нирками, показує, що більшість сироваткового креатиніну змінюється

    Гормональний гормон (ПТГ)

    Несподівано підвищена концентрація ПТГ у сироватці з вищим підвищенням у пацієнтів із вищими початковими концентраціями ПТГ. Показники щільності кісткової тканини у пацієнтів з нормальною функцією нирок або помірною нирковою недостатністю не свідчать про втрату кісткової тканини протягом 2 років лікування.

    Злоякісна пухлина

    У клінічних випробуваннях частка пацієнтів із злоякісними пухлинами або невідомими пухлинами в групі лікування дапагліфлозином (1,50 %) еквівалентна групі плацебо/порівняльного препарату (1,50 %), і не було ознак раку чи генетичних мутацій за даними на тваринах.

    Розглядаючи випадки появи пухлин у різних органах, співвідношення ризику для дапагліфлозину відносно більше, ніж для одного з деяких типів пухлин (пухлини сечового міхура, пухлини передміхурової залози, пухлини молочної залози) і менше, ніж для деяких інших типів пухлин (таких як гематома та лімфатичні пухлини, пухлини матки, пухлини сечовивідних шляхів), не підвищує загальний ризик дипаглофлозину. Немає статистично значущих відмінностей у підвищенні чи зниженні ризиків у будь-якій системі органів.

    Враховуючи відсутність доказів появи пухлин у доклінічних дослідженнях, а також короткочасний час від першого застосування препарату до діагностики пухлини, тут неможливо встановити причинно-наслідковий зв’язок. Значну різницю в кількості пухлин молочної залози, сечового міхура та передміхурової залози необхідно ретельно враховувати та контролювати в дослідженнях після обігу препарату. При раку сечового міхура.

    Спеціальні предмети

    Літні (≥ 65 років)

    У пацієнтів віком ≥ 65 років реакції подружньої зради, пов’язані зі зниженою функцією нирок або нирковою недостатністю, зареєстровані в групі лікування дапагліфлозином у 7,7 % і в групі плацебо — у 3,8 %. Найбільш поширеною побічною реакцією є підвищення рівня крові. Більшість побічних реакцій є минущими та зникають.

    У пацієнтів віком ≥ 65 років побічні реакції зменшують об’єм кровообігу, найпоширенішими є артеріальна гіпотензія, зареєстрована в групі лікування дапагліфлозином і групах плацебо — 1,7% і 0,8%.

    Звіт про підозрілі реакції на подружню зраду

    Дуже важливо повідомляти про підозрювану реакцію на подружню зраду після прийому фармацевтичних продуктів. Це дозволяє постійно контролювати баланс між користю та ризиком фармацевтичних продуктів. Медичні експерти зобов’язані повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції.

    Інструкції щодо поводження з ADR

    При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

    Попередження

    Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

    Протипоказаний

    Xigduo® XR 10 мг/500 мг протипоказаний у таких випадках:

  • Підвищена чутливість до активного інгредієнта або будь-якої допоміжної речовини препарату.
    • будь-який гострий метаболічний ацидоз (наприклад, лактоацидоз, цукровий ацидоз).
  • Цукрова кома.
  • Ниркова недостатність (ШКФ
  • Гострий стан може змінити функцію нирок, наприклад дегідратація, важка інфекція, шок.
    • Гостре або хронічне захворювання може спричинити дефіцит тканин, наприклад серцеву або дихальну недостатність, інфаркт міокарда, шок. печінкова недостатність.
  • Гостре алкогольне отруєння, алкоголізм.

    • Обережність при застосуванні

    Лактатацидоз

    Під час обігу препарату зареєстровані випадки лактоацидозу внаслідок дії метформіну, у тому числі летальні. Ці випадки мають легкий початок і супроводжуються неспецифічними симптомами, такими як втома, біль у м’язах, біль у животі, дихальна недостатність або підвищена сонливість; Однак гіпотермія, гіпотонія та уповільнення серцевого ритму спостерігалися з сильними симптомами кислотності.

    Кислий ацидоз метформіну характеризується підвищенням рівня лактату в крові (> 5 ммоль/л), кислим зараженням аніонного простору (немає ознак цетурії або цетону крові) і підвищенням співвідношення лактат-піруват; Нормальний рівень метформіну в плазмі > 5 мкг/мл. Метформін змушує печінку повільно поглинати лактат, підвищує рівень лактату в крові, тим самим збільшуючи ризик лактоацидозу, особливо у пацієнтів із високим ризиком.

    Якщо є підозра на лактоацидоз, необхідно негайно вжити загальних медичних заходів для підтримки в лікарні разом із негайною зупинкою Xigduo XR.

    Пацієнтам із Xigduo XR лікування з діагнозом або певною підозрою на лактоацидоз повинно негайний діаліз для зменшення ацидозу та видалення кумулятивного метформіну (метформіну гідрохлорид може бути виділений, кліренс до 170 мл/хв у добрій динаміці). Крововилив часто призводить до зворотного розвитку симптомів і одужання.

    Інструкції для пацієнтів та їхніх сімей щодо ознак лактоацидозу, і якщо ці симптоми виникають, пацієнт повинен припинити прийом препарату та повідомити про симптоми лікарю.

    Для кожного фактора ризику, який, як відомо, може викликати лактоацидоз, спричинений метформіном, рекомендується зменшити групи ризику та контролювати лактоацидоз через метформін.

    Пацієнти з нирковою недостатністю

    Випадки лактоацидозу, спричиненого метформіном, переважно виникають у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. Ризик накопичення метформіну та лактоацидозу внаслідок збільшення метформіну з нирковою недостатністю, оскільки метформін виводиться через нирки. Клінічні рекомендації на основі функції нирок пацієнта включають:

  • Перед початком лікування Xigduo XR виміряйте оцінку клубочкової фільтрації (EGFR).

    • Протипоказане застосування Xigduo XR у пацієнтів з EGFR

  • Проводьте оцінку клубочкової фільтрації (EGFR) принаймні раз на рік для пацієнтів, які використовують Xigduo XR. У пацієнтів із ризиком прогресування ниркової недостатності (наприклад, у пацієнтів літнього віку) слід частіше перевіряти функцію нирок.

    • Лікарська взаємодія

    Одночасне застосування Xigduo XR з певними препаратами може збільшити ризик лактоацидозу через метформін: ці препарати послаблюють функцію нирок, що призводить до значних гемодинамічних змін, перешкоджає кислотно-лужному балансу або збільшує накопичення метформіну (наприклад, катіоніти). Тому доцільно розглянути можливість частішого моніторингу пацієнтів.

    Пацієнти віком від 65 років

    Ризик лактоацидозу підвищується при застосуванні метформіну з віком пацієнтів, оскільки у пацієнтів літнього віку ймовірність розвитку печінкової, ниркової або серцевої недостатності є більшою, ніж у молодих пацієнтів. Слід частіше оцінювати функцію нирок у літніх пацієнтів.

    Діагностичні дослідження з контрастними препаратами

    Внутрішньовенне введення йоду пацієнтам, які лікуються метформіном, призводить до гострої ниркової недостатності та лактоацидозу. Припиніть прийом Xigduo XR під час йодного контрасту або перед прийомом йодного контрасту у пацієнтів з печінковою недостатністю, алкоголізмом або серцевою недостатністю в анамнезі; Або пацієнтам в артерію введуть контрастні препарати йоду. Повторна оцінка EGFR приблизно через 48 годин після контрастування та повторне використання Xigduo XR, якщо функція нирок стабільна.

    Хірургія та інші процеси

    Голодування під час операції чи інших процедур може збільшити ризик зменшення об’єму рідини в організмі, зниження артеріального тиску та ниркової недостатності. Тимчасово зупиніть Xigduo XR, поки пацієнт зменшує кількість їжі та рідини.

    Дефіцит кисню

    Багато повідомлень під час обігу лікарських засобів про лактоацидоз, спричинений метформіном, виникає під час гострої застійної серцевої недостатності (особливо, коли супроводжується зниженням кровообігу та гіпоксемією). Інсульт (шок), гострий інфаркт міокарда, бактеріальні інфекції та інші стани, пов’язані з гіпоксемією, пов’язані з лактоацидозом і також можуть спричинити синдром гіперкодування азоту крові до народження. Припиніть прийом Xigduo XR у разі виникнення цих подій.

    вживати занадто багато алкоголю

    Речовина також посилює вплив метформіну на метаболізм лактату, що може підвищити ризик лактоацидозу через метформін. Попередження: пацієнт не повинен вживати занадто багато алкоголю під час прийому Xigduo XR.

    Печінкова недостатність

    У пацієнтів з порушенням функції печінки прогресує лактоацидоз через метформін. Це може бути наслідком зниження кліренсу лактату, що призводить до підвищення концентрації лактату в крові. Тому слід уникати застосування Xigduo XR пацієнтам із клінічними або субклінічними ознаками захворювання печінки.

    Гіпотонія

    дапагліфлозин викликає зменшення внутрішнього об'єму. Після початку застосування дапагліфлозину може виникнути симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок (РЕФР Лактатацидоз

    Повідомлення про кетоновий ацидоз, серйозну небезпечну для життя ситуацію, яка потребує екстреної госпіталізації, були виявлені під час моніторингу після циркулюючих препаратів у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу та 2 із застосуванням мідних інгібіторів натрію-глюкози 2 (SGLT2), включаючи дапагліфлозин.

    У пацієнтів, які застосовували дапагіфлозин, повідомлялося про випадки керозопену внаслідок метонового ацидозу. Не використовуйте Xigduo XR для лікування хворих на діабет 1 типу. Пацієнт, який лікується Xigduo XR, демонструє ознаки та симптоми, придатні для тяжкого метаболічного ацидозу, тому його оцінюють як ацидоз незалежно від рівня глюкози в крові через цетоновий ацидоз Xigduo XR, який може з’явитися, навіть якщо рівень глюкози в крові нижче 250 мг/дл. При підозрі на метоновий ацидоз застосування Xigduo XR слід припинити, пацієнтів необхідно обстежити та негайно розпочати лікування. Для лікування кетонового ацидозу може знадобитися інсулін, трансмісія та заміна вуглеводів.

    У багатьох звітах після обігу препарату, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, наявність метонового ацидозу не реєструється негайно, і лікування відкладається, оскільки рівень глюкози в крові нижчий, ніж нормальний рівень для діабетичного ацидозу внаслідок діабету (зазвичай менше 250 мг/дл). Ознаки та симптоми, придатні для зневоднення та серйозного метаболічного ацидозу, включають нудоту, блювання, біль у животі, задишку та коротке дихання.

    У деяких випадках, але не у всіх, фактори, що призводять до метонічного ацидозу, такі як доза інсуліну, гостра лихоманка, толерантність до калорійності через захворювання чи хірургічне втручання, розлади підшлункової залози спричиняють дефіцит інсуліну (такі як діабет 1 типу, панкреатит в анамнезі або хірургічне втручання на підшлунковій залозі) та був виявлений алкоголь.

    Перед початком застосування Xigduo XR врахуйте фактори в анамнезі пацієнта, які можуть призвести до кератичного ацидозу, включаючи дефіцит інсуліну підшлункової залози з будь-якої причини, калорії та алкоголізм.

    У пацієнтів, які отримують Xigduo XR, слід розглянути можливість моніторингу кетонового ацидозу та призупинення Xigduo XR у клінічних ситуаціях, відомих як очікуваний цетоновий ацидоз (наприклад, тривале голодування через гострі або хірургічні захворювання).

    Гостре ураження нирок і порушення функції нирок

    дапагліфлозин спричиняє зменшення внутрішнього об’єму та може спричинити ниркову недостатність. Були повідомлення в обігу препаратів щодо гострого ураження нирок, деякі випадки потребують госпіталізації та діалізу, у пацієнтів, які застосовують дапагліфлозин.

    Перш ніж почати використовувати XIGDUO XR, врахуйте фактори, які можуть спричинити гостре ураження нирок у пацієнтів, включаючи зменшення обсягу, хронічну ниркову недостатність, застійну серцеву недостатність та одночасний прийом ліків (діуретики, ферменти, що переносять ангіотензин, інгібітори рецепторів ангіотензину, нестероїдні протизапальні засоби). Розглянемо призупинення застосування Xigduo XR при будь-якому зниженні споживання їжі (наприклад, при гострих або вегетаріанських захворюваннях) або дегідратації (шлунково-кишковий тракт або вплив високої температури); Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів гострого ураження нирок. У разі виникнення гострого ураження нирок припиніть прийом Xigduo XR і госпіталізуйте.

    дапагліфлозин підвищує рівень креатиніну в сироватці крові та знижує РЕФР. Пацієнти літнього віку та пацієнти з порушенням функції нирок можуть бути більш чутливими до цих змін. Реакції подружньої зради, пов’язані з функцією нирок, можуть виникнути після початку використання Xigduo XR. Функцію нирок слід оцінити перед початком прийому Xigduo XR і спостерігати пізніше. Протипоказано використовувати Xigduo XR пацієнтам із РЕФР

    Прояви, спричинені сечовим та пієлонефритом

    Були повідомлення про лікарські засоби для лікування серйозних інфекцій сечовивідних шляхів, у тому числі інфекцій крові, спричинених сечовивідними захворюваннями та пієлонефритом, які потребують госпіталізації для лікування пацієнтів, які застосовують інгібітори SGLT2, включаючи дапагліфлозин. Лікування інгібіторами SGLT2 підвищує ризик інфекцій сечовивідних шляхів. Перевіряйте пацієнтів на ознаки та симптоми сечових інфекцій та призначайте своєчасне лікування, якщо є показання.

    Застосовують одночасно з гіпоглікемічними препаратами

    Відомо, що інсулін і його секреція викликають гіпоглікемію. Дапагтифлозин може збільшити ризик гіпоглікемії при поєднанні з інсуліном або секрецією інсуліну. Тому слід стимулювати низьку дозу інсуліну або інсулінових стимуляторів, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемії при застосуванні цих препаратів у комбінації з Xigduo XR.

    метформіну гідрохлорид

    Гіпоглікемія не виникає у пацієнтів, які приймають метформін лише у звичайних випадках, але може виникнути без калорій, під час інтенсивних фізичних вправ, але не реагує на доповнення калорій або під час використання інших препаратів глюкози (таких як сульфонілсечовина та інсулін) або етанолу або етанолу. Особливо чутливі до гіпоглікемічних ефектів люди похилого віку, пацієнти з депресією або недостатнім харчуванням, а також люди з порушенням функції надниркових залоз або гіпофіза або алкогольними отруєннями. Може бути важко розпізнати гіпоглікемію у людей похилого віку та людей, які приймають бета-адреноблокатори.

    Концентрація вітаміну B12

    У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну протягом 29 тижнів близько 7% пацієнтів знижують рівень вітаміну B12 до нижчих рівнів порівняно з попереднім рівнем без клінічних проявів. Це зниження може бути наслідком втручання в засвоєння B12 з боку комплексу B12 - внутрішні фактори, однак, рідко через анемію, і, здається, швидко відновлюється після припинення прийому метформіну або вітаміну B12. Рекомендується щорічно періодично перевіряти гематологічні параметри у пацієнтів, які використовують Xigduo XR, і будь-які аномальні ознаки, які потребують перевірки та відповідного лікування.

    У деяких окремих осіб (людей, які хворіють або мають дефіцит вітаміну B12 або кальцію), рівень вітаміну B12 є нижчим за норму. У цих пацієнтів кожні 2–3 роки корисно вимірювати концентрацію вітаміну B12 у сироватці крові.

    Шкірні грибкові інфекції статевих органів

    Дапагліфлозин підвищує ризик розвитку грибкових інфекцій статевих органів. Пацієнти з генітальними грибковими інфекціями в анамнезі мають більшу ймовірність розвитку генітальних грибкових інфекцій. Слід спостерігати та лікувати відповідне лікування.

    Підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ - Х)

    дапагліфлозин підвищує холестерину ЛПНЩ. Моніторинг холестерину ЛПНЩ та лікування відповідно до ступеня догляду після початку прийому Xigduo XR.

    Рак сечового міхура

    У 22 клінічних дослідженнях випадки вперше діагностованого раку сечового міхура були зареєстровані у 10/6045 пацієнтів (0,17%), які отримували дапагліфлозин, і 1/3512 пацієнтів (0,03%), які отримували плацебо/контрольні препарати. Після виключення пацієнтів із ліками протягом менше одного року на момент діагностики раку сечового міхура, є 4 випадки дапагліфлозину, і немає місця для використання плацебо/контрольних препаратів.

    Фактори ризику раку сечового міхура та крові (існуючий показник пухлини) рівномірно розподілені між групами лікування на початку. Надто мало випадків, щоб визначити, чи пов’язана поява цих подій з дапагліфлозином.

    Недостатньо даних, щоб визначити, чи впливає дапагліфлозин на наявні пухлини сечового міхура. Тому Xigduo XR не слід застосовувати пацієнтам з активним раком сечового міхура. У пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі переваги контролю рівня цукру в крові Xigduo XR слід розглядати порівняно з ризиком рецидиву невідомого раку.

    Дія на великі кровоносні судини

    Не було жодних клінічних досліджень, які б підтверджували, що ризик зниження ризику великої кровоносної судини під час прийому Xigduo XR.

    лактоза

    Таблетки містять лактозу (безводну). Пацієнтам із рідкісними генетичними розладами, такими як розлади толерантності до галактози, дефіцит лактази Лаппа або аномалії глюкози-галактози, не слід застосовувати.

    Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

    дапагліфлозин або метформін не впливають або суттєво не впливають на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Пацієнтів слід попередити про ризик гіпоглікемії при прийомі препарату в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами, які, як відомо, мають ризик гіпоглікемії.

    Під час вагітності

    Немає повних досліджень і належного контролю Xigduo XR або окремих активних інгредієнтів препарату, що проводився у вагітних жінок. Виходячи з результатів репродуктивної та розвиненої токсичності щодо токсичності та розвитку тварин, дапагліфлозин, активний інгредієнт Xigduo XR, може впливати на розвиток та ріст нирок. У дослідженні з участю дитини частота та/або тяжкість нирок і розширення ниркової балії чітко зросла при найнижчому тесті, що приблизно в 15 разів перевищує клінічне застосування клінічних препаратів від 10 мг.

    Ці результати виникають при прийомі препарату під час розвитку тварин, що корелює з кінцевою стадією другого та третього триместру у людей. Під час вагітності розгляньте відповідні альтернативні методи лікування, особливо в другій і третій фазі триместру. Xigduo XR слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли переваги є більш очевидними, ніж ризик для плода.

    дапагліфлозин

    У дослідженні токсичності на мишах, коли дапагліфлозин вводили безпосередньо молодим мишам з 21-го дня після народження до 90-го дня після народження в дозі 1,15, або 75 мг/кг/день, повідомлялося про збільшення ваги нирок, нирок і ниркових канальців при всіх концентраціях доз. Контакт з препаратом при найнижчій дозі в 15 разів перевищує максимальну клінічну дозу, виходячи з AUC. Нирки та розширення нирок у миші не відновилися повністю протягом періоду відновлення, який тривав приблизно 1 місяць.

    У дослідженні до- та післяпологового розвитку миші-матері вводили з 6-го по 21-й день виділення молока в дозі 1,15 або 75 мг/кг/день, і миші опосередковано контактували з маткою матері та протягом молочного періоду. Показано, що швидкість і тяжкість ниркової миски дорослої миші миші-матері використовують дозу 75 мг/кг/добу (експозиція дапагліфлозину матері та дитини миші становить 1415 разів і 137 разів порівняно з відповідними значеннями у людей при використанні клінічного рівня дози).

    Зменшення ваги тіла миші залежить від дози, зареєстрованої при прийомі дози> 1 мг/кг/день (приблизно> 19 разів порівняно з клінічною дозою). Відзначено, що немає побічної реакції на кінцеві точки при 1 мг/кг/день, або приблизно в 19 разів вище клінічної дози. У дослідженні ембріо-фетального розвитку у щурів і кроликів дапагліфлозин використовується протягом періоду, що відповідає першим трьом місяцям формування органів людини.

    У жодному тесті немає токсичності для кроликів. У мишей дапагліфлозин не спричиняє загибель ембріона та не спричиняє тератогенних ефектів у дозах 75 мг/кг/добу або 1441 клінічних дозах до 10 мг. Вищі дози у мишей, дефекти кровоносних судин, ребер, хребців, рукоятки грудей і зміни кісток у плода при дозі> 150 мг/кг або в 2344 рази порівняно з клінічно зареєстрованою дозою 10 мг.

    метформіну гідрохлорид

    Метформін не викликає тератогену у мишей і кроликів у дозі до 600 мг/кг/добу. Це приблизно в 2 рази перевищує рівень експозиції та в 6 разів порівняно з максимальною рекомендованою дозою в 2000 мг на основі порівняння площі поверхні тіла щурів і кроликів. Визначення концентрації у плода свідчить про частковий плацентарний бар'єр для метформіну.

    Період годування груддю

    Невідомо, чи виділяється Xigduo XR через грудне молоко чи ні. У дослідженнях, проведених з кожним активним інгредієнтом, дапагліфлозин (що досягає концентрації в 0,49 рази порівняно з концентрацією в плазмі матері) і метформін виводяться через молоко матері.

    Дані тестованих мишей при прямому контакті з дапагліфлозином демонструють ризик розвитку нирок (розширення нирок і ниркової балії) у процесі дорослішання. Оскільки дорослі нирки знаходяться в матці матері та в перші 2 роки життя, коли можливе потрапляння препарату через грудне молоко, може існувати ризик розвитку нирок у людини. Оскільки багато препаратів виділяється через грудне молоко та існує ймовірність серйозних побічних реакцій у немовлят через дапагліфлозин, необхідно вирішити, чи припинити грудне вигодовування чи припинити прийом Xigduo XR, у якому, враховуючи важливість препарату для матері.

    Взаємодія з ліками

    позитивний тест на глюкозу в сечі

    Пацієнтам, які приймають інгібітори SGLT2, не рекомендується контролювати рівень цукру в крові за допомогою тесту на глюкозу в сечі, оскільки інгібітори каналу SGLT2 збільшують секрецію глюкози із сечею та призводять до позитивних результатів тесту на глюкозу в сечі.

    Кількісні результати інтервенцій 1, 5 - ангідроглюцитол (1, 5 - Ag).

    Моніторинг контролю рівня цукру в крові за допомогою кількісних тестів 1, 5 - Ag не рекомендується, оскільки кількісний метод 1, 5 - Ag не є надійним при оцінці контролю рівня цукру в крові у пацієнтів, які застосовують інгібітори SGLT2. Необхідно використовувати інші методи заміни для контролю рівня цукру в крові.

    ANHYDRASE CARBICDRAS

    тоамат або інші інгібітори вуглекислого газу (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлофенамід) часто знижують вміст бікарбонату в сироватці крові та викликають гнівний простір, ацидоз підвищує вміст хлоридів у крові. Одночасне застосування цих препаратів із Xigduo XR може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Розгляньте можливість моніторингу частіше, ніж цих пацієнтів.

    Ліки знижують кліренс метформіну

    Концентроване застосування препаратів, які впливають на звичайні ниркові тубулярні транспортні системи, пов’язані з елімінацією метформіну в нирках (наприклад: органічні катіонні канали 2 [oct2]/інгібітори кількох препаратів/токсинів, такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравір і циметидин), може збільшити вплив препаратів на організм разом із метформіном і може підвищити ризик. Переваги та ризики одночасне застосування цих препаратів.

    алкоголь

    Відомо, що алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Рекомендується, щоб пацієнти не вживали багато алкоголю під час застосування Xigduo® XR.

    Використання з іншими ліками

    Деякі препарати можуть підвищувати рівень цукру в крові та втрачати контроль рівня цукру в крові. Ці препарати включають тіазидні та інші діуретики, кортикостероїди, фенотіазин, препарати для лікування щитовидної залози, естроген, оральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинову кислоту, симпатичні препарати, блокатори кальцієвих каналів та ізоніазид.

    Коли ці препарати використовуються для пацієнтів, які застосовують Xigduo XR, їм слід уважно стежити за втратою контролю рівня цукру в крові у пацієнтів. При припиненні застосування цих препаратів у пацієнтів, які приймають Xigduo XR, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом щодо гіпоглікемії. У здорових, фармакокінетичних добровольців метформіну та пропранололу; Метформін та ібупрофен не впливають на одночасне застосування в інтерактивних дослідженнях із одноразовою дозою.

    Зберігання

    Зберігати препарати при температурі не вище 30 °С.

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова