Léčba Zentogout-40 Daipharm (2 blistry x 10 tablet)

Farmakologická skupina: Léčba dny, syntetická inhibice kyseliny močové.

Mechanismus dopadu

Kyselina močová je konečným produktem lidského metabolismu a vzniká v hypoxanthinu → xantinu → kyselině močové. Oba vstupují do těchto změn katalyzovaných xantinoxidázou (XO). Febuxostat je derivát 2-anthiazolu, jehož léčebný účinek snižuje sérovou kyselinu močovou výběrem septických inhibitorů. Febuxostat je silný, selektivní inhibitor purinu (NP-Sixo). Bylo prokázáno, že febuxostat inhibuje oxidační i neoxidační formy XO. Léčba febuxostatem v koncentraci neinhibuje další enzymy podílející se na metabolismu purinu nebo pyrimidinu, konkrétně guanindeaminázu, hypoxanthinguanin fosforibosyltransferázu, fosforibosyltransferon orotát, OROTIDIN dekarboxylázu monofosfát fosforylázu.

farmakokinetika

u zdravých lidí se maximální koncentrace v plazmě (cmax) a plocha pod křivkou (AUC) febuxostatu zvyšují proporcionálně s dávkou po jediné dávce a násobkem 10 mg až 120 mg. Pro dávku od 120 mg do 300 mg zvýšení rychlosti vyšší než je AUC dávka pozorovaná u febuxostatu. Při použití 10 mg až 240 mg každých 24 hodin nedochází k žádné významné akumulaci. Průměrný poločas febuxostatu (T1/2) je přibližně 5–8 hodin.

absorpce

Febuxostat se rychle vstřebává (TMAX 1,0-1,5 hodiny) efektivně (nejméně 84 %). Po užití jedné dávky nebo opakovaných dávek 80 a 120 mg jednou denně je cmax přibližně 2,8-3,2 mg/ml, respektive 5,0-5,3 mg/ml. Absolutní biologická dostupnost formy febuxostatu nebyla studována.

Po podání opakované dávky 80 mg/den nebo jednorázové dávky 120 mg spolu s jídlem s vysokým obsahem tuku se CMAX snížila o 49 % a 38 %; AUC se snížila o 18 % a 16 %. Stupeň poklesu koncentrace kyseliny močové v séru se však v testu (80 mg více dávek) významně nemění. Febuxostat lze užívat s jídlem nebo ne.

Distribuce

Distribuční objem ve stabilním stavu (VSS/F) febuxostatu je 29 - 75 l v dávce 10 - 300 mg. Vázaný na plazmatické bílkoviny je asi 99,2 % (hlavně na albumin) a nezměněn v dávce 80 a 120 mg. Metabolity mají aktivitu plazmatických proteinů přibližně 82 - 91 %.

Metabolismus

Febuxostat je silně metabolizován procesem konjugace uridindifosfátglukuronosyltransferázou (UDPGT) a oxidací prostřednictvím systému Cytochrom P450 (CYP). Byly stanoveny čtyři farmakologické hydroxylové metabolity, včetně tří látek přítomných v lidské plazmě. Výzkum s jaterním jaterním mikrozomem ukazuje, že oxidační metabolity jsou tvořeny hlavně CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C9 a glukuronid febuxostat tvořený hlavně UGT 1A1, 1A8 a 1A9.

Eliminace

Febuxostat je odstraňován jak játry, tak ledvinami. Po užití Febuxostatu 80 mg se asi 49 % dávky uvolní močí ve formě nezměněného febuxostatu (3 %), glukuronid acylové účinné látky (30 %), oxidativních metabolitů a jejich sloučenin (13 %) a dalších neznámých metabolitů (3 %). Kromě toho, že se objeví v moči, asi 45 % dávky nalezené ve stolici, jako je febuxostat, se nemění (12 %), glukuronid acyl účinná látka (1 %), oxidační metabolity a jejich sloučeniny (25 %) a další neznámé metabolity (7 %).

Speciální předměty

Pacienti se selháním ledvin

Po podání opakovaných dávek 80 mg febuxostatu u pacientů s mírným, středním nebo těžkým selháním ledvin se CMAX febuxostatu nemění ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Průměrná celková AUC febuxostatu se zvyšuje asi 1,8krát ve srovnání se 7,5 μg · hodin/ml ve skupině s normální funkcí ledvin až do 13,2 μg · hodin/ml ve skupině s těžkou dysfunkcí ledvin. CMAX a AUC metabolitů působí 2, respektive 4krát. U pacientů s mírným nebo středně závažným selháním ledvin však není nutné upravovat dávku.

Pacienti se selháním jater

Po podání opakovaných dávek 80 mg febuxostatu u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A) nebo střední (Child-Pugh třída B) se cmax a AUC febuxostatu a jeho metabolitů významně nemění ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů se závažným selháním jater (skupina C) nebyl proveden žádný výzkum.

Věk

AUC febuxostatu nebo jeho metabolitů se významně nezměnila po použití febuxostatu k perorálnímu opakování u starších než mladších lidí.

Pohlaví

Po mnoha dávkách febuxostatu jsou CMAX o 24 % a AUC o 12 % vyšší než u mužů. Váha korekce CMAX a AUC je však u pohlaví podobná. Není třeba upravovat dávku podle pohlaví.

Méně časté, 1/1 000

Opatření při používání

kardiovaskulární onemocnění

Nepoužívejte Febuxostat u lidí s ischemickou chorobou srdeční nebo městnavým srdečním selháním.

Existují zprávy o výskytu nežádoucích účinků na srdce (včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu), mrtvice u febuxostatu větší než u alopurinolu. Příčinná souvislost však prokázána nebyla. Doporučené sledování známek infarktu myokardu a cévní mozkové příhody.

Hypersenzitivita/alergie na léky

se vzácně vyskytují alergické reakce/reakce z přecitlivělosti, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (život ohrožující). Byla hlášena otrávená epidermis a reakce anafylaktického/akutního šoku. Většina se vyskytuje v prvním měsíci užívání febuxostatu. V některých případech se objevují závažné reakce z přecitlivělosti, včetně léků s eozinofilií a systémovými příznaky (reakce na léky s eozinofilií a systémovými příznaky (Dress) doprovázená příznaky horečky, hematologie, ledvin nebo jater).

Pacienti potřebují radu ohledně známek, příznaků a pečlivě sledují příznaky alergických/hypersenzitivních reakcí. Přestaňte užívat lék, pokud se vyskytne závažná přecitlivělost/přecitlivělost, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, a nepoužívejte u tohoto pacienta febuxostat.

Stupeň dny

Nezačínejte léčbu febuxostatem, dokud se dnavý záchvat zcela nezotaví. Akutní dna se může objevit na začátku léčby v důsledku změn hladin kyseliny močové v séru, což vede k akumulovanému transportu urátů do tkání. Při zahájení léčby febuxostatem se doporučuje používat NSAID nebo Colchichin k prevenci akutního záchvatu po dobu nejméně 6 měsíců.

Pokud dojde k akutnímu záchvatu dny, lék by neměl být vysazen. Akutní dna může být léčena současně s každým pacientem. Nepřetržitá léčba febuxostatem snižuje frekvenci a intenzitu akutní dny.

uložený xanthin

U pacientů s vysokým rizikem tvorby urátů (jako jsou zhoubné nádory a jim, lesch-nylos syndrom) se může absolutní koncentrace xanthinu v moči zvýšit natolik, že způsobí usazování v močových cestách (vyskytuje se zřídka). Protože nejsou k dispozici dostatečné informace, febuxostat by se u těchto pacientů neměl používat.

Orgány

Nejsou k dispozici dostatečné informace, nedoporučujeme těmto pacientům léky.

Theofylin

Současné užívání febuxostatu 80 mg a teofyllin v jedné dávce 400 mg u zdravých lidí nezaznamenalo žádné lékové interakce. Febuxostat 80 mg lze použít s theofylinem, nehrozí zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě. Žádné informace pro dávku febuxostatu 120 mg.

onemocnění jater

Ve fázi 3 klinického výzkumu byly u pacientů léčených febuxostatem (5,0 %) pozorovány abnormality mírných jaterních testů. Doporučený jaterní test před zahájením léčby febuxostatem a pravidelně později na základě klinického hodnocení.

Včasné testování jaterních testů u pacientů s příznaky ukazuje poškození jater, včetně únavy, anorexie, abnormálních abnormalit, tmavé moči nebo žloutenky. Pokud má pacient abnormální jaterní testy (ALT je 3krát vyšší než horní hranice normálního intervalu), Febuxostat by měl být vysazen a testován, aby se zjistila příčina. Febuxostat by se u těchto pacientů neměl znovu používat, dokud nezjistí jinou příčinu abnormalit jaterních testů.

Pacienti se sérovou alt 3krát vyšší, než je horní hranice normálního intervalu s celkovým bilirubinem se sérem 2krát vyšším než normálně, bez jiných příčin poškození jater v důsledku závažných léků a neměli by febuxostat znovu používat. Pacienti s nižším zvýšením alt nebo sérového bilirubinu nebo z jiných specifických příčin mohou používat febuxostat, ale musí být opatrní.

poruchy štítné žlázy

Zvýšení TSH 5,5 UIU/ml) je pozorováno u pacientů dlouhodobě léčených febuxostatem (5,5 %). Buďte opatrní při používání Febuxostatu u pacientů s dysfunkcí štítné žlázy.

Lék obsahuje laktózu, pacienti se vzácnými genetickými chorobami galaktózu, Lappův deficit laktázy nebo poruchy absorpce glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Užívání léků u žen během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

Údaje o těhotných ženách jsou omezené, nevidíme žádné nevýhody febuxostatu u těhotných žen, plodu/kojence. Výzkum na zvířatech neprokazuje přímé ani nepřímé poškození těhotenství, vývoje embrya/plodu nebo porodu. Vzhledem k tomu, že riziko je stále neznámé, Febuxostat by neměl být během těhotenství podáván.

kojící ženy

Není známo, zda je febuxostat distribuován do mateřského mléka či nikoli. Výzkum na zvířatech prokázal distribuci léčiva v mléce a snižuje růst dojných zvířat. Vzhledem k riziku u novorozenců by Febuxostat neměl být podáván kojícím ženám.

plodnost

U zvířat nemá dávka až 48 mg/kg/den u zvířat nežádoucí účinek v závislosti na dávce na plodnost. Účinek febuxostatu na lidskou plodnost není jasný.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lék může způsobit ospalost, závratě, parestezie a rozmazané vidění. Buďte opatrní, než budete řídit, obsluhovat stroje nebo se účastnit nebezpečných činností, dokud si nebudete jisti, že febuxostat nepříznivě neovlivňuje schopnost cvičit.

Léková interakce

merkaptopurin azathioprin

Nedoporučuji sdílet, protože febuxostat inhibuje xantinoxidázu, může zvýšit plazmatickou koncentraci merkaptopurinu/azathioprinu zvyšuje toxicitu. Výzkum lékových interakcí febuxostatu s léky metabolizovanými xantinoxidázou nebyl proveden.

Výzkum interakcí mezi febuxostatem a cytotoxickými léky chemoterapie se neprovádí. Neexistují žádné údaje související s bezpečností febuxostatu při cytotoxické léčbě.

rosiglitazon/substrát CYP2C8

Febuxostat vykazuje in vitro slabý inhibitor CYP2C8. Studie však ukázala, že febuxostat není inhibitorem enzymu CYP2C8 in vivo. Při sdílení febuxostatu s rosiglitazonem nebo substrátem CYP2C8 proto predikce nemusí upravovat dávku.

Theofylin

Současné užívání febuxostatu 80 mg a teofyllin v jedné dávce 400 mg u zdravých lidí nezaznamenalo žádné lékové interakce. Febuxostat 80 mg lze použít s theofylinem, nehrozí zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě. Žádné informace pro dávku febuxostatu 120 mg.

naproxen a další inhibitory glukuronidu

Metabolismus febuxostatu závisí na enzymu uridinglukuronosyltransferázy (UGT). Inhibitory glukuronidu, jako jsou NSAID a Probenecid, mohou ovlivnit eliminaci febuxostatu. U zdravých lidí užívajících Naproxen 250 mg dvakrát denně ke zvýšení CMAX (28 %), AUC (41 %) a Tiz (26 %) febuxostatu. V klinických studiích s použitím naproxenu nebo jiných NSAID/COX-2 inhibitorů nedošlo ke zvýšení nežádoucích účinků.

Při sdílení není třeba upravovat dávku naproxenu nebo febuxostatu.

Léky způsobující glukuronid

Účinné indukční léky mohou zvýšit metabolismus a snížit účinnost febuxostatu. Doporučené monitorování hladiny kyseliny močové v séru 1-2 týdny po použití se silnými indukčními látkami glukuronidem. Naopak přestaňte používat látku citlivou na glukuronid, která může vést ke zvýšení hladin febuxostatu v plazmě.

kolchicin/indometacin/hydrochlorothiazid/warfarin

Lze použít současně Febuxostat s kolchicinem nebo indometacinem bez dávky.

Při použití s ​​hydrochlorothiazidem není třeba upravovat dávku febuxostatu.

Při použití s ​​Febuxostatem není třeba upravovat dávku Warfarinu.

Desipramin/substrát CYP2D6

Febuxostat je slabý inhibitor CYP2D6 in vitro. Ve výzkumu u zdravých lidí zvyšuje užívání febuxostatu v dávce 120 mg/den o 22 % AUC desipraminu, substrátu CYP2D6, což ukazuje, že febuxostat in vivo inhibuje slabý enzym CYP2D6. Při použití febuxostatu s jinými substráty CYP2D6 se tedy předpověď neupraví.

antacidum