Tratamiento Zentogout-40 Davipharm (2 ampollas x 10 comprimidos)

Grupo farmacológico: Tratamiento de la gota, inhibición sintética del ácido úrico.

Mecanismo de impacto

El ácido úrico es el producto final del metabolismo humano y se crea en hipoxantina → xantina → ácido úrico. Ambos entran en estos cambios catalizados por la xantina oxidasa (XO). Febuxostat es un derivado de 2-anltiazol cuyo efecto de tratamiento reduce el ácido úrico sérico mediante la selección de inhibidores sépticos. Febuxostat es un potente inhibidor selectivo de purinas (NP-Sixo). Se ha demostrado que febuxostat inhibe las formas oxidativas y no oxidantes de la XO. A la concentración de Febuxostat, el tratamiento no inhibe otras enzimas implicadas en el metabolismo de la purina o la pirimidina, específicamente, la guanina desaminasa, la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, el orotato de fosforribosiltransferón, la OROTIDINA descarboxilasa monofosfato fosforilasa.

farmacocinética

en personas sanas, las concentraciones máximas en plasma (cmax) y el área bajo la curva (AUC) de Febuxostat aumentan proporcionalmente con la dosis después de la dosis única y múltiplo de 10 mg a 120 mg. Para dosis de 120 mg y 300 mg, el aumento es mayor que la dosis AUC observada para Febuxostat. No hay acumulación significativa cuando se usan de 10 mg a 240 mg cada 24 horas. La vida media promedio de Febuxostat (T1/2) es de aproximadamente 5 a 8 horas.

absorción

El febuxostat se absorbe rápidamente (TMAX de 1,0 a 1,5 horas) de forma eficaz (al menos 84%). Después de tomar una dosis única o dosis múltiples de 80 y 120 mg una vez al día, la cmáx es de aproximadamente 2,8 a 3,2 mg/ml y de 5,0 a 5,3 mg/ml, respectivamente. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta de la forma de Febuxostat.

Después de tomar la dosis repetida de 80 mg/día o la dosis única de 120 mg, junto con una comida rica en grasas, la CMAX disminuyó un 49% y un 38%; El AUC disminuyó un 18% y un 16%, respectivamente. Sin embargo, el grado de disminución de la concentración de ácido úrico en suero no cambia significativamente en la prueba (80 mg multidosis). Febuxostat se puede utilizar con alimentos o no.

Distribución

El volumen de distribución en estado estable (VSS/F) de Febuxostat es de 29 - 75 l en la dosis de 10 - 300 mg. Está unido a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 99,2% (principalmente con albúmina) y sin cambios en dosis de 80 y 120 mg. Los metabolitos tienen una actividad proteica plasmática de alrededor del 82 - 91%.

Metabolismo

El febuxostat se metaboliza fuertemente mediante el proceso conjugado de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UDPGT) y la oxidación a través del sistema del citocromo P450 (CYP). Se han determinado los cuatro metabolitos hidroxilo farmacológicos, incluidas tres sustancias presentes en el plasma humano. En investigaciones con microsomas hepáticos se muestra que los metabolitos oxidativos están formados principalmente por CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 o CYP2C9 y el glucurónido febuxostat formado principalmente por UGT 1A1, 1A8 y 1A9.

Eliminación

El febuxostat se elimina tanto por vía hepática como renal. Después de tomar 80 mg de febuxostat, aproximadamente el 49% de la dosis se libera en la orina en forma de febuxostat sin cambios (3%), ingrediente activo glucurónido acilo (30%), metabolitos oxidativos y sus compuestos (13%) y otros metabolitos desconocidos (3%). Además de aparecer en la orina, aproximadamente el 45% de la dosis encontrada en las heces, como febuxostat, no cambia (12%), el ingrediente activo acilo glucurónido (1%), metabolitos oxidativos y sus compuestos (25%) y otros metabolitos desconocidos (7%).

Temas especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Después de tomar múltiples dosis de 80 mg de Febuxostat en pacientes con insuficiencia renal leve, media o grave, la CMAX de Febuxostat no cambia, en comparación con aquellos con función renal normal. El AUC total promedio de Febuxostat aumenta aproximadamente 1,8 veces en comparación con 7,5 μg·horas/ml en el grupo con función renal normal hasta 13,2 μg·horas/ml en el grupo con disfunción renal grave. CMAX y AUC de los metabolitos funcionan a 2 y 4 veces, respectivamente. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Después de tomar dosis múltiples de 80 mg de febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o media (clase B de Child-Pugh), la cmáx y el AUC de febuxostat y sus metabolitos no cambian significativamente en comparación con aquellos con función hepática normal. No se han realizado investigaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave (grupo C).

Edad

El AUC de Febuxostat o sus metabolitos no ha cambiado significativamente después de usar Febuxostat para dosificar la repetición oral en personas mayores que en personas más jóvenes.

Sexo

Después de muchas dosis de Febuxostat, CMAX y AUC son un 24% y un 12% más altos que los de los hombres, respectivamente. Sin embargo, el peso de la corrección CMAX y AUC es similar entre géneros. No es necesario ajustar la dosis según el sexo.

Poco común, 1/1.000

Precauciones al utilizar

enfermedad cardiovascular

No utilice Febuxostat en personas con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva.

Ha habido un informe sobre la incidencia de efectos no deseados en el corazón (incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal) y accidentes cerebrovasculares mayores con febuxostat que con alopurinol. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal. Se recomienda monitorear los signos de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Hipersensibilidad/alergias a medicamentos

rara vez ocurren reacciones alérgicas/de hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (que pone en peligro la vida). Se han informado epidermis envenenadas y reacciones de shock anafiláctico/agudo. La mayoría ocurre en el primer mes de uso de Febuxostat. En algunos casos se producen reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (Reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (vestido) acompañadas de síntomas de fiebre, hematología, riñón o hígado.

Los pacientes necesitan asesoramiento sobre los signos y síntomas y controlar de cerca los síntomas de reacciones alérgicas/hipersensibilidad. Suspenda el medicamento si hay hipersensibilidad/hipersensibilidad grave, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, y no use febuxostat en este paciente.

Grado de gota

No inicie el tratamiento con Febuxostat hasta que el ataque de gota se haya recuperado por completo. Puede ocurrir gota aguda al comienzo del tratamiento debido a cambios en los niveles séricos de ácido úrico, lo que resulta en el transporte de urato acumulado en los tejidos. Al iniciar el tratamiento con Febuxostat se recomienda utilizar AINE o Colchiquina para prevenir el ataque agudo durante al menos 6 meses.

Si se produce un ataque agudo de gota, no se debe suspender el medicamento. La gota aguda se puede tratar simultáneamente con cada paciente. El tratamiento continuo con Febuxostat reduce la frecuencia e intensidad de la gota aguda.

se deposita xantina

En pacientes con alto riesgo de formación de uratos (como tumores malignos y ellos, síndrome de Lesch-nylos), la concentración absoluta de xantina en la orina puede aumentar lo suficiente como para causar depósito en el tracto urinario (rara vez ocurre). Debido a que no existe información adecuada, Febuxostat no debe usarse en estos pacientes.

Órganos

No existe información adecuada, no se recomiendan medicamentos para estos pacientes.

Teofilina

El uso simultáneo de Febuxostat 80 mg y teofilina en dosis única de 400 mg en personas sanas no presenta ninguna interacción farmacológica. Febuxostat 80 mg se puede utilizar con teofilina; no hay riesgo de aumentar la concentración de teofilina en plasma. No hay información para febuxostat dosis 120 mg.

enfermedad hepática

En la investigación clínica de fase 3, se observaron anomalías leves en las pruebas de función hepática en pacientes tratados con febuxostat (5,0%). Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Febuxostat y periódicamente posteriormente en función de la evaluación clínica.

Las pruebas hepáticas oportunas en pacientes con síntomas muestran daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, anomalías anormales, orina oscura o ictericia. Si el paciente tiene una prueba hepática anormal (ALT es 3 veces mayor que el límite superior del intervalo normal), se debe suspender el febuxostat y realizar pruebas para encontrar la causa. Febuxostat no debe reutilizarse en estos pacientes antes de encontrar otra causa de anomalías en las pruebas hepáticas.

Los pacientes con alt sérica 3 veces mayor que el límite superior del intervalo normal con bilirrubina total con suero 2 veces mayor de lo normal sin otras causas de daño hepático debido a medicamentos graves y no deben reutilizar Febuxostat. Los pacientes con niveles bajos de alt o bilirrubina sérica u otras causas específicas pueden usar febuxostat, pero deben tener cuidado.

trastornos de la tiroides

Se observa un aumento de TSH 5,5 UIU/ml) en pacientes en tratamiento a largo plazo con Febuxostat (5,5%). Tenga cuidado al utilizar Febuxostat en pacientes con disfunción tiroidea.

El medicamento contiene lactosa, los pacientes con enfermedades genéticas raras galactosa, deficiencia de lactasa lapona o glucosa; los trastornos de la absorción de galactosa no deben usar este medicamento.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

Los datos sobre mujeres embarazadas son limitados y no se observa ninguna desventaja de Febuxostat en mujeres embarazadas, fetos o bebés. La investigación en animales no muestra daños directos o indirectos al embarazo, al desarrollo embrionario/fetal o al nacimiento. Debido a que aún se desconoce el riesgo, Febuxostat no debe usarse durante el embarazo.

mujeres que amamantan

No se sabe si febuxostat se distribuye en la leche materna o no. La investigación en animales ha demostrado la distribución del fármaco en la leche y reduce el crecimiento de los animales lecheros. Debido al riesgo en los recién nacidos, Febuxostat no debe utilizarse en mujeres lactantes.

fertilidad

En animales, la dosis de hasta 48 mg/kg/día no produce efectos no deseados dependiendo de la dosis sobre la fertilidad. No está claro el efecto del febuxostat sobre la fertilidad humana.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El fármaco puede provocar somnolencia, mareos, parestesia y visión borrosa. Tenga cuidado antes de conducir, utilizar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta asegurarse de que Febuxostat no afecte negativamente su capacidad para hacer ejercicio.

Interacción farmacológica

mercaptopurina azatioprina

No se recomienda compartir, porque Febuxostat inhibe la xantina oxidasa, puede aumentar la concentración plasmática de mercaptopurina/azatioprina y aumenta la toxicidad. No se han realizado investigaciones sobre la interacción del fármaco febuxostat con fármacos metabolizados por la xantina oxidasa.

No se realizan investigaciones sobre las interacciones entre Febuxostat y los fármacos citotóxicos de la quimioterapia. No existen datos relacionados con la seguridad de Febuxostat en tratamientos citotóxicos.

rosiglitazona/sustrato de CYP2C8

Febuxostat muestra un inhibidor débil CYP2C8 in vitro. Sin embargo, un estudio demostró que Febuxostat no era un inhibidor de la enzima CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando se comparte febuxostat con rosiglitazona o el sustrato de CYP2C8.

Teofilina

El uso simultáneo de Febuxostat 80 mg y teofilina en dosis única de 400 mg en personas sanas no presenta ninguna interacción farmacológica. Febuxostat 80 mg se puede utilizar con teofilina; no hay riesgo de aumentar la concentración de teofilina en plasma. No hay información para febuxostat dosis 120 mg.

naproxeno y otros inhibidores de glucurónidos

El metabolismo de Febuxostat depende de la enzima uridina glucuronosil transferasa (UGT). Los inhibidores de glucurónidos, como los AINE y el probenecid, pueden afectar la eliminación de febuxostat. En personas sanas, el uso de naproxeno 250 mg dos veces al día aumenta la CMAX (28%), el AUC (41%) y el Tiz (26%) de Febuxostat. En estudios clínicos que utilizan naproxeno u otros AINE/inhibidores de la COX-2, no se ha observado un aumento de los efectos no deseados.

No es necesario ajustar la dosis de Naproxeno o Febuxostat cuando se comparten.

Fármacos que causan glucurónidos

Los potentes fármacos de inducción pueden aumentar el metabolismo y reducir la eficacia del febuxostat. Se recomienda controlar los niveles séricos de ácido úrico entre 1 y 2 semanas después de haber sido utilizado con sustancias de inducción fuertes como Glucuronid. Por el contrario, deje de usar la sustancia sensible a los glucurónidos que puede provocar un aumento de los niveles de febuxostat en plasma.

colchicina/indometacina/hidroclorotiazida/warfarina

Se puede utilizar simultáneamente Febuxostat con Colchicina o Indometacina sin la dosis.

No es necesario ajustar la dosis de febuxostat cuando se usa con hidroclorotiazida.

No es necesario ajustar la dosis de warfarina cuando se usa con Febuxostat.

Desipramina/sustrato de CYP2D6

Febuxostat es un inhibidor débil de CYP2D6 in vitro. En investigaciones en personas sanas, el uso de 120 mg/día de Febuxostat aumenta un 22 % el AUC de la desipramina, un sustrato de CYP2D6, lo que demuestra que Febuxostat inhibe la enzima débil CYP2D6 in vivo. Por lo tanto, la predicción no se ajusta cuando se utiliza Febuxostat con otros sustratos de CYP2D6.

antiácido