Perawatan Zentogout-40 Davipharm (2 lepuh x 10 tablet)

Kelompok farmakologis: Pengobatan asam urat, penghambatan asam urat sintetik.

Mekanisme dampak

Asam urat adalah produk akhir metabolisme manusia dan dibuat dalam hipoxanthin → xanthin → asam urat. Keduanya memasuki perubahan yang dikatalisis oleh xanthin oksidase (XO). Febuxostat adalah turunan 2-anlthiazol yang efek pengobatannya menurunkan asam urat serum dengan memilih septic inhibitor. Febuxostat adalah penghambat purin selektif yang kuat (NP-Sixo). Febuxostat telah terbukti menghambat bentuk XO oksidatif dan non-oksidan. Pada konsentrasi pengobatan Febuxostat tidak menghambat enzim lain yang terlibat dalam metabolisme purin atau pirimidin, khususnya guanin deaminase, hipoxanthin guanin fosforibosiltransferase, fosforibosiltransferon orotate, OROTIDIN dekarboksilase monofosfat fosforilase.

farmakokinetik

pada orang sehat, konsentrasi maksimum dalam plasma (cmax) dan area di bawah kurva (AUC) Febuxostat meningkat secara proporsional dengan dosis setelah dosis tunggal dan kelipatan 10 mg hingga 120 mg. Untuk dosis dari 120 mg dan 300 mg, laju peningkatannya lebih besar dari dosis AUC yang diamati untuk Febuxostat. Tidak ada akumulasi yang signifikan bila menggunakan 10 mg hingga 240 mg setiap 24 jam. Waktu paruh rata-rata Febuxostat (T1/2) adalah sekitar 5-8 jam.

penyerapan

Febuxostat cepat diserap (TMAX 1,0-1,5 jam) efektif (setidaknya 84%). Setelah meminum dosis tunggal atau dosis ganda 80 dan 120 mg sekali sehari, cmax masing-masing sekitar 2,8-3,2 mg/ml, dan 5,0-5,3 mg/ml. Ketersediaan hayati absolut dari bentuk Febuxostat belum diteliti.

Setelah meminum dosis berulang 80 mg/hari atau dosis tunggal 120 mg, bersamaan dengan makanan tinggi lemak, CMAX menurun 49% dan 38%; AUC menurun masing-masing sebesar 18% dan 16%. Namun, derajat penurunan konsentrasi asam urat dalam serum tidak berubah secara signifikan pada pengujian (80 mg multidosis). Febuxostat dapat digunakan dengan makanan atau tidak.

Distribusi

Volume distribusi dalam keadaan stabil (VSS/ F) Febuxostat adalah 29 - 75 l dengan dosis 10 - 300 mg. Terikat dengan protein plasma sekitar 99,2%, (terutama dengan albumin), dan tidak berubah pada dosis 80 dan 120 mg. Metabolitnya memiliki aktivitas protein plasma sekitar 82 - 91%.

Metabolisme

Febuxostat dimetabolisme secara kuat melalui proses konjugasi oleh uridin difosfat glucuronosyltransferase (UDPGT) dan oksidasi melalui sistem Cytochrom P450 (CYP). Empat metabolit hidroksil farmakologis telah ditentukan, termasuk tiga zat yang ada dalam plasma manusia. Pada penelitian dengan mikrosom hati hati menunjukkan bahwa metabolit oksidatif dibentuk terutama oleh CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 atau CYP2C9 dan Glucuronid Febuxostat dibentuk terutama oleh UGT 1A1, 1A8 dan 1A9.

Eliminasi

Febuxostat dihilangkan melalui jalur hati dan ginjal. Setelah meminum Febuxostat 80 mg, sekitar 49% dosis dikeluarkan melalui urin dalam bentuk febuxostat tidak berubah (3%), bahan aktif glukuronida asil (30%), metabolit oksidatif dan senyawanya (13%), dan metabolit lain yang tidak diketahui (3%). Selain muncul dalam urin, sekitar 45% dosis ditemukan dalam tinja seperti febuxostat tidak berubah (12%), bahan aktif glukuronid asil (1%), metabolit oksidatif dan senyawanya (25%), dan metabolit lain yang tidak diketahui (7%).

Mata pelajaran khusus

Pasien dengan gagal ginjal

Setelah mengonsumsi beberapa dosis Febuxostat 80 mg pada pasien dengan gagal ginjal ringan, sedang atau berat, CMAX Febuxostat tidak berubah, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Rata-rata total AUC Febuxostat meningkat sekitar 1,8 kali lipat dibandingkan 7,5 μg · jam/ml pada kelompok fungsi ginjal normal hingga 13,2 μg · jam/ml pada kelompok disfungsi ginjal berat. Metabolit CMAX dan AUC bekerja masing-masing sebanyak 2 dan 4 kali. Namun, tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien gagal ginjal ringan atau sedang.

Pasien dengan gagal hati

Setelah mengonsumsi beberapa dosis Febuxostat 80 mg pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A) atau sedang (Child-Pugh Kelas B), cmax dan AUC Febuxostat serta metabolitnya tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal. Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien gagal hati berat (kelompok C).

Usia

AUC Febuxostat atau metabolitnya tidak berubah secara signifikan setelah penggunaan Febuxostat untuk memberi dosis pengulangan oral pada orang lanjut usia dibandingkan orang yang lebih muda.

Jenis kelamin

Setelah banyak dosis Febuxostat, CMAX dan AUC masing-masing 24% dan 12% lebih tinggi dibandingkan pria. Namun bobot koreksi CMAX dan AUC serupa antar gender. Tidak perlu penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin.

Jarang, 1/1.000

Tindakan pencegahan saat menggunakan

penyakit kardiovaskular

Jangan gunakan Febuxostat pada orang dengan penyakit jantung iskemik atau gagal jantung kongestif.

Telah ada laporan mengenai kejadian efek yang tidak diinginkan pada jantung (termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal), stroke pada Febuxostat lebih besar dibandingkan pada allopurinol. Namun, hubungan sebab akibat belum diketahui. Direkomendasikan pemantauan tanda-tanda infark miokard dan stroke.

Hipersensitivitas/alergi terhadap obat

jarang terjadi reaksi alergi/hipersensitivitas, termasuk sindrom Stevens - Johnson (mengancam jiwa). Keracunan epidermis dan reaksi syok anafilaksis/akut telah dilaporkan. Kebanyakan terjadi pada bulan pertama penggunaan Febuxostat. Reaksi hipersensitivitas serius, termasuk obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (Reaksi Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (Pakaian) disertai gejala demam, hematologi, ginjal atau hati terjadi pada beberapa kasus.

Pasien memerlukan saran mengenai tanda, gejala, dan memantau secara ketat gejala reaksi alergi/hipersensitivitas. Hentikan obat jika terjadi hipersensitivitas/hipersensitivitas serius, termasuk sindrom Stevens-Johnson, dan tidak menggunakan Febuxostat pada pasien ini.

Tingkat asam urat

Jangan memulai pengobatan dengan Febuxostat sampai serangan asam urat benar-benar pulih. Asam urat akut dapat terjadi pada awal pengobatan akibat perubahan kadar asam urat serum, sehingga terjadi penumpukan transportasi urat di jaringan. Saat memulai pengobatan Febuxostat, disarankan untuk menggunakan NSAID atau Colchichin untuk mencegah serangan akut setidaknya selama 6 bulan.

Jika terjadi serangan asam urat akut, obat tidak boleh dihentikan. Asam urat akut dapat diobati secara bersamaan pada setiap pasien. Pengobatan berkelanjutan dengan Febuxostat mengurangi frekuensi dan intensitas asam urat akut.

menyimpan xanthin

Pada pasien dengan risiko tinggi pembentukan urat (seperti tumor ganas dan sindrom lesch-nylos) Konsentrasi absolut xanthin dalam urin dapat meningkat cukup tinggi sehingga menyebabkan pengendapan di saluran kemih (jarang terjadi). Karena tidak ada informasi yang memadai, Febuxostat tidak boleh digunakan pada pasien ini.

Organ

Belum ada informasi yang memadai, tidak merekomendasikan obat untuk pasien tersebut.

Teofilin

Penggunaan Febuxostat 80 mg dan teofillin dosis tunggal 400 mg secara bersamaan pada orang sehat tidak menunjukkan adanya interaksi obat. Febuxostat 80 mg dapat digunakan dengan teofilin, tidak ada risiko peningkatan konsentrasi teofilin dalam plasma. Tidak ada informasi untuk febuxostat dosis 120 mg.

penyakit hati

Dalam penelitian klinis fase 3, kelainan tes fungsi hati ringan telah diamati pada pasien yang diobati dengan Febuxostat (5,0%). Tes fungsi hati dianjurkan sebelum memulai pengobatan dengan Febuxostat dan kemudian secara berkala berdasarkan evaluasi klinis.

Pengujian tes hati yang tepat waktu pada pasien dengan gejala menunjukkan kerusakan hati, termasuk kelelahan, anoreksia, kelainan abnormal, urin berwarna gelap atau penyakit kuning. Jika pasien memiliki hasil tes hati yang tidak normal (ALT 3 kali lebih tinggi dari batas atas interval normal), Febuxostat harus dihentikan dan diuji untuk mengetahui penyebabnya. Febuxostat tidak boleh digunakan kembali pada pasien ini sebelum ditemukan penyebab lain kelainan tes hati.

Pasien dengan alt serum 3 kali lebih tinggi dari batas atas interval normal dengan bilirubin utuh dengan serum 2 kali lebih tinggi dari normal tanpa penyebab lain kerusakan hati akibat obat berat dan sebaiknya tidak menggunakan kembali Febuxostat. Pasien dengan alt atau serum bilirubin meningkat lebih rendah atau penyebab spesifik lainnya, dapat menggunakan Febuxostat namun perlu hati-hati.

gangguan tiroid

Peningkatan TSH 5,5 UIU/ml) diamati pada pasien pengobatan jangka panjang dengan Febuxostat (5,5%). Hati-hati saat menggunakan Febuxostat pada pasien dengan disfungsi tiroid.

Obat mengandung laktosa, pasien dengan penyakit genetik langka galaktosa, defisiensi Lapp Laktase atau gangguan penyerapan glukosa - galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Penggunaan narkoba bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Data mengenai wanita hamil terbatas, dan tidak ditemukan adanya kerugian Febuxostat pada wanita hamil, janin/bayi. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan adanya bahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio/janin, atau kelahiran. Karena risikonya masih belum diketahui, Febuxostat sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan.

wanita menyusui

Belum diketahui apakah Febuxostat didistribusikan melalui ASI atau tidak. Penelitian pada hewan menunjukkan distribusi obat dalam susu dan mengurangi pertumbuhan hewan susu. Karena risikonya pada bayi baru lahir, Febuxostat tidak boleh digunakan pada wanita menyusui.

kesuburan

Pada hewan, dosis hingga 48 mg/kg/hari pada hewan tidak menimbulkan efek yang tidak diinginkan tergantung dosis pada kesuburan. Belum jelas pengaruh febuxostat terhadap kesuburan manusia.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Obat dapat menyebabkan kantuk, pusing, paresthesia dan penglihatan kabur. Berhati-hatilah sebelum mengemudi, menggunakan mesin, atau berpartisipasi dalam aktivitas berbahaya sampai Febuxostat tidak berdampak buruk pada kemampuan berolahraga.

Interaksi obat

merkaptopurin azathioprin

Tidak dianjurkan dibagikan, karena Febuxostat menghambat xanthin oksidase, dapat meningkatkan konsentrasi plasma Mercaptopurin/ Azathioprin meningkatkan toksisitas. Penelitian interaksi obat Febuxostat dengan obat yang dimetabolisme oleh xanthin oksidase belum pernah dilakukan.

Tidak ada penelitian mengenai interaksi antara Febuxostat dan obat sitotoksik kemoterapi. Tidak ada data terkait keamanan Febuxostat dalam pengobatan sitotoksik.

rosiglitazon/substrat CYP2C8

Febuxostat menunjukkan penghambat lemah CYP2C8 secara in vitro. Namun, sebuah penelitian menunjukkan bahwa Febuxostat bukanlah penghambat enzim CYP2C8 In Vivo. Oleh karena itu, prediksinya tidak perlu penyesuaian dosis saat berbagi Febuxostat dengan Rosiglitazon atau substrat CYP2C8.

Teofilin

Penggunaan Febuxostat 80 mg dan teofillin dosis tunggal 400 mg secara bersamaan pada orang sehat tidak menunjukkan adanya interaksi obat. Febuxostat 80 mg dapat digunakan dengan teofilin, tidak ada risiko peningkatan konsentrasi teofilin dalam plasma. Tidak ada informasi untuk febuxostat dosis 120 mg.

naproxen dan inhibitor glukuronid lainnya

Metabolisme Febuxostat bergantung pada enzim uridin glukuronosil transferase (UGT). Inhibitor glukuronid, seperti NSAID dan Probenecid, dapat mempengaruhi eliminasi Febuxostat. Pada orang sehat yang menggunakan Naproxen 250 mg dua kali sehari, meningkatkan CMAX (28%), AUC (41%), dan Tiz (26%) Febuxostat. Dalam studi klinis yang menggunakan Naproxen atau penghambat NSAID/COX-2 lainnya, tidak ada peningkatan efek yang tidak diinginkan.

Tidak perlu menyesuaikan dosis Naproxen atau Febuxostat bila dibagikan.

Obat penyebab glukuronid

Obat induksi yang kuat dapat meningkatkan metabolisme dan mengurangi efektivitas Febuxostat. Disarankan pemantauan kadar asam urat serum 1-2 minggu setelah digunakan dengan zat induksi kuat Glucuronid. Sebaliknya, hentikan penggunaan zat sensitif glukuronid yang dapat menyebabkan peningkatan kadar febuxostat dalam plasma.

kolkisin/indometasin/hidroklorotiazid/warfarin

Dapat digunakan bersamaan Febuxostat dengan Colchicin atau Indomethacin tanpa dosis.

Tidak perlu menyesuaikan dosis febuxostat bila digunakan dengan hidroklorotiazid.

Tidak perlu menyesuaikan dosis Warfarin bila digunakan dengan Febuxostat.

Desipramin/substrat CYP2D6

Febuxostat adalah inhibitor lemah CYP2D6 in vitro. Dalam penelitian pada orang sehat, penggunaan Febuxostat 120 mg/hari meningkatkan 22% AUC Desipramin, substrat CYP2D6, menunjukkan bahwa Febuxostat menghambat enzim lemah CYP2D6 di Vivo. Oleh karena itu, prediksi tidak disesuaikan saat menggunakan Febuxostat dengan substrat CYP2D6 lainnya.

antasida