Perawatan Zentogout-40 Davipharm (2 blister x 10 tablet)

Klompok farmakologis: Perawatan asam urat, inhibisi sintetik asam urat.

Mekanisme pengaruh

Asam urat minangka produk pungkasan saka metabolisme manungsa lan digawe ing hypoxanthin → xanthin → asam urat. Loro-lorone mlebu owah-owahan kasebut dikatalisis dening xanthin oksidase (XO). Febuxostat minangka turunan 2-anlthiazol sing efek perawatan nyuda asam urat serum kanthi milih inhibitor septic. Febuxostat minangka inhibitor purin selektif sing kuat (NP-Sixo). Febuxostat wis ditampilake kanggo nyandhet wangun oksidatif lan non-oksidan saka XO. Ing konsentrasi Febuxostat perawatan ora nyandhet enzim liyane sing melu metabolisme purin utawa pirimidin, khususe, guanin deaminase, hypoxanthin guanin phosphoribosyltransferase, phosphoribosyltransferon orotate, OROTIDIN decarboxylase monophosphate phosphorylase.

farmakokinetik

ing wong sing sehat, konsentrasi maksimal ing plasma (cmax) lan area ing kurva (AUC) Febuxostat mundhak kanthi proporsional kanthi dosis sawise dosis mung lan kaping 10 mg nganti 120 mg. Kanggo dosis saka 120 mg lan 300 mg, nambah tingkat luwih gedhe tinimbang dosis AUC sing diamati kanggo Febuxostat. Ora ana akumulasi sing signifikan nalika nggunakake 10 mg nganti 240 mg saben 24 jam. Rata-rata setengah umur Febuxostat (T1/2) kira-kira 5-8 jam.

panyerepan

Febuxostat diserep kanthi cepet (TMAX 1.0-1.5 jam) kanthi efektif (paling ora 84%). Sawise njupuk dosis siji utawa pirang-pirang dosis 80 lan 120 mg sapisan dina, cmax kira-kira 2.8-3.2 mg / ml, lan 5.0-5.3 mg / ml, masing-masing. Bioavailabilitas absolut saka wangun Febuxostat durung diteliti.

Sawise njupuk dosis bola-bali 80 mg / dina utawa dosis siji 120 mg, bebarengan karo dhaharan dhuwur lemak, CMAX mudhun 49% lan 38%; AUC mudhun 18% lan 16%, masing-masing. Nanging, tingkat nyuda konsentrasi asam urat ing serum ora owah sacara signifikan ing tes (80 mg multi-dosis). Febuxostat bisa digunakake karo panganan utawa ora.

Distribusi

Volume distribusi ing negara stabil (VSS/F) saka Febuxostat yaiku 29 - 75 l ing dosis 10 - 300 mg. Ditempelake karo protein plasma kira-kira 99,2%, (utamane karo albumin), lan ora owah ing dosis 80 lan 120 mg. Metabolit kasebut nduweni aktivitas protein plasma kira-kira 82 - 91%.

Metabolisme

Febuxostat dimetabolisme kanthi kuat dening proses konjugat dening uridin diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) lan oksidasi liwat sistem Cytochrom P450 (CYP). Papat metabolit hidroksil farmakologis wis ditemtokake, kalebu telung zat sing ana ing plasma manungsa. Ing riset karo mikrosom ati nuduhake yen metabolit oksidatif utamane dibentuk dening CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 utawa CYP2C9 lan Glucuronid Febuxostat sing dibentuk utamane dening UGT 1A1, 1A8 lan 1A9.

Eliminasi

Febuxostat dibusak dening loro ati lan ginjel. Sawise njupuk Febuxostat 80 mg, kira-kira 49% saka dosis dibebasake ing urin ing bentuk febuxostat sing ora owah (3%), bahan aktif asil glukuronide (30%), metabolit oksidatif lan senyawa (13%), lan metabolit liyane sing ora dingerteni (3%). Saliyane katon ing urin, udakara 45% saka dosis sing ditemokake ing feces kayata febuxostat ora owah (12%), bahan aktif asil glukuronid (1%), metabolit oksidatif lan senyawa kasebut (25%), lan metabolit liyane sing ora dingerteni (7%).

Subyek khusus

Pasien gagal ginjal

Sawise njupuk kaping pirang-pirang dosis 80 mg Febuxostat ing pasien kanthi gagal ginjal entheng, medium utawa abot, CMAX Febuxostat ora owah, dibandhingake karo fungsi ginjel normal. Total AUC rata-rata Febuxostat mundhak kira-kira 1,8 kali dibandhingake karo 7,5 μg · jam / ml ing klompok fungsi ginjel normal nganti 13,2 μg · jam / ml ing grup disfungsi ginjel sing abot. CMAX lan AUC metabolit beroperasi nganti kaping 2 lan kaping 4. Nanging, ora perlu nyetel dosis ing pasien kanthi gagal ginjal entheng utawa moderat.

Pasien gagal ati

Sawise njupuk kaping pirang-pirang dosis 80 mg Febuxostat ing pasien kanthi gangguan hepatik entheng (Child-Pugh Kelas A) utawa medium (Child-Pugh Kelas B), cmax lan AUC saka Febuxostat lan metabolite ora owah sacara signifikan dibandhingake karo fungsi ati normal. Ora ana riset sing ditindakake ing pasien kanthi gagal ati sing abot (grup C).

Umur

AUC saka Febuxostat utawa metabolité ora owah sacara signifikan sawisé nggunakake Febuxostat kanggo dosis ulangan lisan ing wong tuwa tinimbang wong enom.

Jenis Kelamin

Sawise akeh dosis Febuxostat, CMAX lan AUC masing-masing 24% lan 12% luwih dhuwur tinimbang wong lanang. Nanging, bobot koreksi CMAX lan AUC padha antarane jender. Ora perlu nyetel dosis sing perlu adhedhasar jenis kelamin.

Ora umum, 1/1.000

Pancegahan nalika nggunakake

penyakit jantung

Aja nggunakake Febuxostat ing wong sing nandhang penyakit jantung iskemik utawa gagal jantung kongestif.

Ana laporan babagan kedadeyan efek sing ora dikarepake ing jantung (kalebu kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal), stroke ing Febuxostat luwih gedhe tinimbang allopurinol. Nanging, hubungan sebab-akibat durung ditetepake. Dianjurake kanggo ngawasi tandha infark miokard lan stroke.

Hipersensitivitas/alergi marang obat

arang kedadean reaksi alergi/hipersensitivitas, kalebu sindrom Stevens - Johnson (ngancam nyawa). Epidermis beracun lan reaksi kejut anafilaksis / akut wis dilaporake. Umume kedadeyan ing wulan pisanan nggunakake Febuxostat. Reaksi hipersensitivitas sing serius, kalebu obat-obatan sing duwe eosinofilia lan gejala sistemik (Reaksi obat karo Eosinofilia lan Gejala Sistemik (Sandhangan) sing diiringi gejala demam, hematologi, ginjel utawa ati kedadeyan ing sawetara kasus.

Pasien mbutuhake saran babagan pratandha, gejala lan ngawasi kanthi rapet gejala reaksi alergi/hipersensitivitas. Mungkasi obat kasebut yen ana hipersensitivitas/hipersensitivitas serius, kalebu sindrom Stevens-Johnson, lan ora nggunakake Febuxostat ing pasien iki.

Asam urat kelas

Aja miwiti perawatan karo Febuxostat nganti serangan asam urat rampung pulih. Asam urat akut bisa kedadeyan ing wiwitan perawatan amarga owah-owahan ing tingkat asam urat serum, nyebabake transportasi urat akumulasi jaringan. Nalika miwiti perawatan Febuxostat, disaranake nggunakake NSAID utawa Colchichin kanggo nyegah serangan akut paling sethithik 6 sasi.

Yen serangan asam urat akut kedadeyan, obat kasebut ora kudu mandheg. Asam urat akut bisa diobati bebarengan karo saben pasien. Pangobatan sing terus-terusan karo Febuxostat nyuda frekuensi lan intensitas asam urat akut.

disimpen xanthin

Ing pasien kanthi risiko dhuwur pembentukan urat (kayata tumor ganas lan sindrom lesch-nylos) Konsentrasi absolut xanthin ing urin bisa nambah cukup kanggo nyebabake deposisi ing saluran kemih (jarang kedadeyan). Amarga ora ana informasi sing cukup, Febuxostat ora kena digunakake ing pasien kasebut.

Organ

Ora ana informasi sing cukup, ora menehi rekomendasi obat kanggo pasien kasebut.

Teofilin

Panggunaan simultan Febuxostat 80 mg lan theophyllin dosis tunggal 400 mg ing wong sing sehat ora ana interaksi obat. Febuxostat 80 mg bisa digunakake karo theophyllin, ora ana risiko nambah konsentrasi theophyllin ing plasma. Ora ana informasi babagan dosis febuxostat 120 mg.

penyakit ati

Ing riset klinis fase 3, kelainan tes fungsi ati entheng wis diamati ing pasien sing diobati karo Febuxostat (5,0%). Tes fungsi ati sing disaranake sadurunge miwiti perawatan karo Febuxostat lan kanthi periodik mengko adhedhasar evaluasi klinis.

Tes pas wektune kanggo tes ati ing pasien kanthi gejala nuduhake karusakan ati, kalebu lemes, anoreksia, kelainan abnormal, urin peteng utawa jaundice. Yen pasien duwe tes ati sing ora normal (ALT kaping 3 luwih dhuwur tinimbang wates ndhuwur interval normal), Febuxostat kudu mandheg lan dites kanggo nemokake sababe. Febuxostat ora kena digunakake maneh ing pasien kasebut sadurunge nemokake sabab liya kanggo kelainan tes ati.

Pasien kanthi serum alt 3 kaping luwih dhuwur tinimbang wates ndhuwur interval normal kanthi bilirubin wutuh kanthi serum 2 kaping luwih dhuwur tinimbang normal tanpa nyebabake karusakan ati liyane amarga obat-obatan sing abot lan ora kudu nggunakake maneh Febuxostat. Patients karo alt utawa serum bilirubin mundhak ngisor utawa sabab tartamtu liyane, bisa nggunakake Febuxostat nanging kudu ati-ati.

kelainan tiroid

Tambah TSH 5,5 UIU/ml) diamati ing pasien perawatan jangka panjang kanthi Febuxostat (5,5%). Ati-ati nalika nggunakake Febuxostat ing pasien karo disfungsi tiroid.

Obat kasebut ngandhut laktosa, pasien sing nandhang penyakit genetik langka galaktosa, kekurangan Lapp Lactase utawa kelainan panyerepan glukosa - galaktosa ora kudu nggunakake obat iki.

Nggunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan laktasi

Wanita ngandhut

Data babagan wanita ngandhut diwatesi, ora ana kekurangan Febuxostat kanggo wanita ngandhut, janin / bayi. Riset kewan ora nuduhake karusakan langsung utawa ora langsung kanggo meteng, perkembangan embrio/janin utawa lair. Amarga risikone isih durung dingerteni, Febuxostat ora kena digunakake nalika meteng.

wanita sing nyusoni

Ora dingerteni manawa Febuxostat disebarake ing ASI utawa ora. Riset kewan nuduhake distribusi obat kasebut ing susu lan nyuda wutah kewan susu. Amarga bebaya ing bayi anyar, Febuxostat ora bisa digunakake ing wanita sing nyusoni.

kesuburan

Ing kewan, dosis nganti 48 mg / kg / dina kanggo kewan ora katon efek sing ora dikarepake gumantung saka dosis ing kesuburan. Ora cetha efek febuxostat marang kesuburan manungsa.

Efek obat kasebut ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin

Obat kasebut bisa nyebabake rasa ngantuk, pusing, paresthesia lan penglihatan kabur. Ati-ati sadurunge nyopir, nggunakake mesin utawa melu kegiatan sing mbebayani nganti manawa Febuxostat ora mengaruhi kemampuan olahraga.

Interaksi obat

mercaptopurin azathioprin

Aja nyaranake bareng, amarga Febuxostat nyegah xanthin oksidase, bisa nambah konsentrasi plasma Mercaptopurin/ Azathioprin nambah keracunan. Riset interaksi obat Febuxostat karo obat sing dimetabolisme dening xanthin oksidase durung ditindakake.

Riset interaksi antarane Febuxostat lan obat sitotoksik kemoterapi ora ditindakake. Ora ana data sing ana gandhengane karo safety Febuxostat ing perawatan sitotoksik.

rosiglitazon/substrat CYP2C8

Febuxostat nuduhake inhibitor lemah CYP2C8 in vitro. Nanging, panaliten nuduhake yen Febuxostat dudu inhibitor enzim CYP2C8 In Vivo. Mulane, prediksi ora perlu nyetel dosis nalika nuduhake Febuxostat karo Rosiglitazon utawa substrate CYP2C8.

Teofilin

Panggunaan simultan Febuxostat 80 mg lan theophyllin dosis tunggal 400 mg ing wong sing sehat ora ana interaksi obat. Febuxostat 80 mg bisa digunakake karo theophyllin, ora ana risiko nambah konsentrasi theophyllin ing plasma. Ora ana informasi babagan dosis febuxostat 120 mg.

naproxen lan inhibitor glukuronid liyane

Metabolisme Febuxostat gumantung marang enzim uridin glucuronosyl transferase (UGT). Inhibitor glukuronid, kayata NSAIDs lan Probenecid, bisa mengaruhi eliminasi Febuxostat. Ing wong sing sehat nggunakake Naproxen 250 mg kaping pindho dina, nambah CMAX (28%), AUC (41%), lan Tiz (26%) saka Febuxostat. Ing studi klinis nggunakake Naproxen utawa inhibitor NSAID/COX-2 liyane, ora ana paningkatan efek sing ora dikarepake.

Ora perlu nyetel dosis Naproxen utawa Febuxostat nalika dienggo bareng.

Obat sing nyebabake glukuronid

Obat induksi sing kuat bisa ningkatake metabolisme lan nyuda efektifitas Febuxostat. Dianjurake ngawasi tingkat asam urat serum saka 1-2 minggu sawise digunakake karo zat induksi kuwat Glucuronid. Kosok baline, mandheg nggunakake zat sensitif glukuronid sing bisa nyebabake tingkat febuxostat ing plasma mundhak.

colchicin/indometacin/hydrochlorothiazide/warfarin

Bisa digunakake bebarengan Febuxostat karo Colchicin utawa Indomethacin tanpa dosis.

Ora perlu nyetel dosis febuxostat nalika digunakake karo hydrochlorothiazid.

Ora perlu nyetel dosis Warfarin nalika digunakake karo Febuxostat.

Desipramin/substrat CYP2D6

Febuxostat minangka inhibitor lemah CYP2D6 in vitro. Ing riset ing wong sing sehat, nggunakake Febuxostat 120 mg / dina nambah 22% AUC saka Desipramin, substrat CYP2D6, nuduhake yen Febuxostat nyegah enzim CYP2D6 sing lemah ing Vivo. Mula, prediksi ora diatur nalika nggunakake Febuxostat karo substrat CYP2D6 liyane.

antasida