젠토고우트-40 다비팜치료제 (2포 x 10정)

약리학적 그룹: 통풍 치료, 요산 합성 억제.

충격 메커니즘

요산은 인간 대사의 최종 산물이며 하이포잔틴 → 잔틴 → 요산으로 생성됩니다. 둘 다 크산틴 산화효소(XO)에 의해 촉매되는 이러한 변화를 겪습니다. 페북소스타트는 2-안티아졸 유도체로 패혈증 억제제를 선택해 혈청 요산을 감소시키는 치료 효과가 있다. 페북소스타트는 강력한 선택적 퓨린 억제제(NP-Sixo)입니다. 페북소스타트는 XO의 산화성 및 비산화성 형태를 모두 억제하는 것으로 나타났습니다. 페북소스타트 처리는 퓨린 또는 피리미딘의 대사에 관여하는 다른 효소, 특히 구아닌 탈아미노효소, 하이포크산틴 구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제, 포스포리보실트랜스페론 오로테이트, 오로티딘 탈탄산효소 모노포스페이트 포스포릴라제를 억제하지 않습니다.

약동학

건강한 사람의 경우 페북소스타트의 혈장 내 최대 농도(cmax)와 곡선하 면적(AUC)은 단독 투여 후 용량과 10mg~120mg의 배수에 비례하여 증가합니다. 120mg과 300mg의 용량에서 페북소스타트에서 관찰된 AUC 용량보다 증가율이 더 컸습니다. 24시간마다 10mg~240mg을 사용하면 상당한 축적이 없습니다. 페북소스타트(T1/2)의 평균 반감기는 약 5~8시간입니다.

흡수

페북소스타트는 효과적으로(84% 이상) 빠르게 흡수됩니다(TMAX 1.0~1.5시간). 80mg과 120mg을 1일 1회 단회 또는 다회 복용한 후의 cmax는 각각 약 2.8~3.2mg/ml, 5.0~5.3mg/ml입니다. 페북소스타트 형태의 절대 생체 이용률은 연구되지 않았습니다.

고지방 식사와 함께 80mg/일 또는 단회 용량 120mg을 반복 복용한 후 CMAX는 49% 및 38% 감소했습니다. AUC는 각각 18%, 16% 감소했습니다. 그러나 혈청중 요산농도의 감소 정도는 시험(80mg 다회투여)에서는 큰 변화가 없었다. 페북소스타트는 음식과 함께 사용할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.

배포

페북소스타트의 안정상태(VSS/F) 분포량은 10~300mg 용량에서 29~75ℓ이다. 혈장 단백질과 결합된 것은 약 99.2%이며(주로 알부민과 함께) 80mg과 120mg의 용량에서는 변화가 없습니다. 대사산물은 혈장 단백질 활성이 약 82~91%입니다.

신진대사

Febuxostat is strongly metabolized by the conjugate process by uridin diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) and oxidation through the Cytochrom P450 (CYP) system. 인간 혈장에 존재하는 세 가지 물질을 포함하여 네 가지 약리학적 수산기 대사산물이 결정되었습니다. 간 간 마이크로솜에 대한 연구에서 산화 대사산물은 주로 CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 또는 CYP2C9에 의해 형성되고 Glucuronid Febuxostat는 주로 UGT 1A1, 1A8 및 1A9에 의해 형성되는 것으로 나타났습니다.

제거

페북소스타트는 간과 신장 모두에서 제거됩니다. 페북소스타트 80mg을 복용한 후, 용량의 약 49%가 페북소스타트의 변화되지 않은 형태(3%), 글루쿠로니드 아실 활성 성분(30%), 산화 대사물질 및 그 화합물(13%), 기타 알려지지 않은 대사물질(3%)의 형태로 소변으로 배출됩니다. 소변에 나타나는 것 외에도 페북소스타트(12%), 글루쿠로니드 아실 활성 성분(1%), 산화 대사산물 및 그 화합물(25%), 기타 알려지지 않은 대사산물(7%) 등 대변에서 발견되는 용량의 약 45%가 변하지 않습니다.

특수 과목

신부전 환자

경증, 중등도 또는 중증 신부전 환자에게 페북소스타트 80mg을 다회 투여한 후 페북소스타트의 CMAX는 정상적인 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 변화하지 않았습니다. 페북소스타트의 평균 AUC 총합은 정상 신장 기능군의 7.5μg·hour/ml에 비해 중증 신장 기능 장애군의 13.2μg·hour/ml까지 약 1.8배 증가한다. 대사산물의 CMAX 및 AUC는 각각 2배 및 4배로 작동합니다. 그러나 경증 또는 중등도의 신부전증 환자에서는 용량을 조절할 필요가 없습니다.

간부전 환자

경증 간장애(Child-Pugh 등급 A) 또는 중간(Child-Pugh 등급 B) 환자에게 페북소스타트 80mg을 다회 투여한 후, 페북소스타트 및 그 대사산물의 cmax 및 AUC는 정상 간 기능을 가진 환자에 비해 크게 변하지 않았습니다. 중증 간부전 환자(C군)에 대한 연구는 실시된 바 없습니다.

나이

페북소스타트 또는 그 대사체의 AUC는 젊은 사람들보다 노인들에게 페북소스타트를 경구 반복 투여한 후 크게 변하지 않았습니다.

성별

Febuxostat를 여러 번 투여한 후 CMAX와 AUC는 남성보다 각각 24%와 12% 더 높았습니다. 그러나 CMAX와 AUC 보정의 가중치는 성별에 따라 유사합니다. 성별에 따라 용량을 조절할 필요는 없습니다.

흔하지 ​​않음, 1/1,000

사용 시 주의 사항

심혈관 질환

허혈성 심장 질환이나 울혈성 심부전이 있는 사람에게는 페북소스타트를 사용하지 마세요.

심장에 대한 원치 않는 영향(심혈관 사망, 비치명적 심근경색 포함) 발생률이 알로푸리놀보다 페북소스타트에서 더 많이 발생한다는 보고가 있습니다. 그러나 인과관계는 확립되지 않았습니다. 심근경색 및 뇌졸중의 징후를 모니터링하는 것이 좋습니다.

약물에 대한 과민증/알레르기

스티븐스-존슨 증후군(생명을 위협하는)을 포함한 알레르기/과민 반응이 거의 발생하지 않습니다. 표피 중독 및 아나필락시스/급성 쇼크 반응이 보고되었습니다. 대부분은 Febuxostat를 사용한 첫 달에 발생합니다. 호산구 증가증 및 전신 증상(발열, 혈액학, 신장 또는 간의 증상을 동반하는 약물 반응과 호산구 증가증 및 전신 증상(드레스))을 포함하는 심각한 과민반응이 경우에 따라 발생합니다.

환자는 징후, 증상에 대한 조언이 필요하며 알레르기/과민 반응의 증상을 면밀히 모니터링해야 합니다. 스티븐스-존슨 증후군을 포함하여 심각한 과민증/과민증이 있고 이 환자에게 페북소스타트를 사용하지 않는 경우 약물을 중단하십시오.

등급 통풍

통풍 발작이 완전히 회복될 때까지 Febuxostat 치료를 시작하지 마십시오. 급성 통풍은 치료 초기에 혈청 요산 수치의 변화로 인해 발생하여 조직에 축적된 요산염 수송이 발생할 수 있습니다. 페북소스타트 치료 시작 시 급성 발작을 예방하기 위해 최소 6개월 동안 NSAID나 콜키친을 사용하는 것이 권장된다.

급성 통풍 발작이 발생하는 경우 약물을 중단해서는 안 됩니다. 급성 통풍은 각 환자마다 동시에 치료할 수 있습니다. Febuxostat를 지속적으로 사용하면 급성 통풍의 빈도와 강도가 감소합니다.

잔틴 축적

요산염 생성 위험이 높은 환자(예: 악성 종양 및 레쉬나일로스 증후군)의 경우 소변 내 크산틴의 절대 농도가 요로에 침착을 일으킬 정도로 증가할 수 있습니다(드물게 발생). 적절한 정보가 없기 때문에 이러한 환자에게는 페북소스타트를 사용해서는 안 됩니다.

장기

적절한 정보가 없으므로 이러한 환자에게 약물을 권장하지 마십시오.

테오필린

건강한 사람에게 페북소스타트 80mg과 테오필린 단일 용량 400mg을 동시에 사용하면 약물 상호 작용이 나타나지 않습니다. 페북소스타트 80mg은 테오필린과 함께 사용할 수 있으며 혈장 내 테오필린 농도가 증가할 위험이 없습니다. 페북소스타트 용량 120mg에 대한 정보가 없습니다.

간 질환

3상 임상 연구에서 페북소스타트를 투여한 환자(5.0%)에서 경미한 간 기능 검사의 이상이 관찰되었습니다. 페북소스타트 치료를 시작하기 전, 그리고 이후 임상 평가에 따라 정기적으로 간 기능 검사를 권장합니다.

증상이 있는 환자의 간 검사를 적시에 검사하면 피로, 식욕부진, 비정상적 이상, 어두운 소변 또는 황달 등의 간 손상이 나타납니다. 환자의 간 검사 결과가 비정상인 경우(ALT가 정상 간격 상한치의 3배), 페북소스타트 투여를 중단하고 원인을 찾기 위해 검사를 실시해야 합니다. 이러한 환자들에게는 간 검사 이상의 다른 원인이 발견되기 전에는 페북소스타트를 재사용해서는 안 된다.

중증 약물로 인한 간 손상의 다른 원인 없이 혈청 alt가 정상 간격의 상한치보다 3배 높고 전체 빌리루빈이 정상보다 2배 높은 환자는 페북소스타트를 재사용해서는 안 된다. 대체 또는 혈청 빌리루빈 증가가 낮거나 다른 특정 원인이 있는 환자는 페북소스타트를 사용할 수 있지만 주의가 필요합니다.

갑상선 질환

페북소스타트로 장기 치료를 받은 환자(5.5%)에서 TSH 5.5 UIU/ml 증가가 관찰되었습니다. 갑상선 기능 장애가 있는 환자에게 페북소스타트를 사용할 때는 주의하십시오.

이 약에는 유당이 함유되어 있으며, 갈락토오스 희귀 유전 질환, Lapp 유당분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애가 있는 환자는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.

임신 및 수유 중 여성을 위한 약물 사용

임산부

임산부에 대한 데이터는 제한적이며 임산부, 태아/유아에 대한 페북소스타트의 단점은 확인되지 않았습니다. 동물 연구에서는 임신, 배아/태아 발달 또는 출산에 직접적 또는 간접적인 피해가 나타나지 않습니다. 위험성은 아직 알려지지 않았으므로 임신 중에는 페북소스타트를 사용해서는 안 됩니다.

모유 수유 중인 여성

페북소스타트가 모유에 분포되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에서는 이 약물이 우유에 분포하고 우유 동물의 성장을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 신생아에 대한 위험으로 인해 페북소스타트는 수유 중인 여성에게 사용해서는 안 됩니다.

출산력

동물의 경우 동물에게 최대 48mg/kg/일의 용량을 투여해도 생식력에 대한 용량에 따라 원하지 않는 효과가 나타나지 않습니다. 페북소스타트가 인간의 생식 능력에 미치는 영향은 불분명합니다.

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 영향

이 약물은 졸음, 현기증, 감각 이상 및 시야 흐림을 유발할 수 있습니다. 페북소스타트가 운동 능력에 부정적인 영향을 미치지 않을 때까지 운전하기 전에 조심하고 기계를 사용하거나 위험한 활동에 참여하십시오.

약물 상호작용

메르캅토푸린 아자티오프린

Febuxostat는 크산틴 산화효소를 억제하므로 Mercaptopurin/Azathioprin의 혈장 농도가 증가하여 독성이 증가할 수 있으므로 공유를 권장하지 않습니다. 잔틴산화효소에 의해 대사되는 약물과 페북소스타트의 약물 상호작용 연구는 아직 이루어지지 않았습니다.

페북소스타트와 화학요법의 세포독성 약물 간의 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않습니다. 세포독성 치료에 있어 페북소스타트의 안전성과 관련된 데이터는 없습니다.

로시글리타존/CYP2C8 기질

Febuxostat는 시험관 내에서 약한 억제제 CYP2C8을 나타냅니다. 그러나 한 연구에 따르면 Febuxostat는 CYP2C8 In Vivo 효소 억제제가 아닌 것으로 나타났습니다. 따라서 페북소스타트를 로시글리타존 또는 CYP2C8 기질과 공유하는 경우 예측에서 용량을 조정할 필요가 없습니다.

테오필린

건강한 사람에게 페북소스타트 80mg과 테오필린 단일 용량 400mg을 동시에 사용하면 약물 상호 작용이 나타나지 않습니다. 페북소스타트 80mg은 테오필린과 함께 사용할 수 있으며 혈장 내 테오필린 농도가 증가할 위험이 없습니다. 페북소스타트 용량 120mg에 대한 정보가 없습니다.

나프록센 및 기타 글루쿠로니드 억제제

페북소스타트의 대사는 유리딘 글루쿠로노실 트랜스퍼라제 효소(UGT)에 따라 달라집니다. NSAID 및 Probenecid와 같은 Glucuronid 억제제는 Febuxostat 제거에 영향을 미칠 수 있습니다. 건강한 사람에서 나프록센 250mg을 1일 2회 복용한 경우 Febuxostat의 CMAX(28%), AUC(41%), Tiz(26%)가 증가했습니다. 나프록센 또는 기타 NSAID/COX-2 억제제를 사용한 임상 연구에서는 원치 않는 효과가 증가하지 않았습니다.

공유 시 나프록센이나 페북소스타트의 용량을 조정할 필요가 없습니다.

글루쿠로니드 유발 약물

강력한 유도제는 신진대사를 증가시키고 페북소스타트의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 강력한 유도 물질인 글루쿠로니드와 함께 사용 후 1~2주 동안 혈청 요산 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다. 반대로 혈장 내 페북소스타트 수치를 증가시킬 수 있는 글루쿠로니드에 민감한 물질의 사용을 중단하세요.

콜히신/인도메타신/히드로클로로티아지드/와파린

페북소스타트와 콜히신 또는 인도메타신을 용량 없이 동시에 사용할 수 있습니다.

히드로클로로티아지드와 함께 사용할 경우 페북소스타트의 용량을 조절할 필요가 없습니다.

Febuxostat와 함께 사용할 경우 와파린 용량을 조정할 필요가 없습니다.

CYP2D6의 데시프라민/기질

페북소스타트는 시험관 내에서 약한 억제제인 ​​CYP2D6입니다. 건강한 사람을 대상으로 한 연구에서 페북소스타트 120mg/일을 사용하면 CYP2D6의 기질인 데시프라민의 AUC가 22% 증가했는데, 이는 페북소스타트가 Vivo에서 약한 효소 CYP2D6을 억제한다는 것을 보여줍니다. 따라서 Febuxostat를 CYP2D6의 다른 기질과 함께 사용할 경우 예측이 조정되지 않습니다.

제산제