Rawatan Zentogout-40 Davipharm (2 lepuh x 10 tablet)

Kumpulan farmakologi: Rawatan gout, perencatan sintetik asid urik.

Mekanisme impak

Asid urik ialah hasil akhir metabolisme manusia dan dicipta dalam hypoxanthin → xanthin → asid urik. Kedua-duanya memasuki perubahan ini dimangkin oleh xanthin oxidase (XO). Febuxostat ialah derivatif 2-anlthiazol yang kesan rawatannya mengurangkan asid urik serum dengan memilih perencat septik. Febuxostat ialah perencat purin terpilih yang kuat (NP-Sixo). Febuxostat telah ditunjukkan untuk menghalang kedua-dua bentuk oksidatif dan bukan oksida XO. Pada kepekatan rawatan Febuxostat tidak menghalang enzim lain yang terlibat dalam metabolisme purin atau pirimidin, khususnya, guanin deaminase, hypoxanthin guanin phosphoribosyltransferase, phosphoribosyltransferon orotate, OROTIDIN decarboxylase monophosphate phosphorylase.

farmakokinetik

pada orang yang sihat, kepekatan maksimum dalam plasma (cmax) dan kawasan di bawah lengkung (AUC) Febuxostat meningkat secara berkadar dengan dos selepas satu-satunya dos dan gandaan 10 mg hingga 120 mg. Untuk dos daripada 120 mg dan 300 mg, meningkatkan kadar yang lebih besar daripada dos AUC yang diperhatikan untuk Febuxostat. Tiada pengumpulan ketara apabila menggunakan 10 mg hingga 240 mg setiap 24 jam. Purata separuh hayat Febuxostat (T1/2) ialah kira-kira 5-8 jam.

penyerapan

Febuxostat cepat diserap (TMAX 1.0-1.5 jam) dengan berkesan (sekurang-kurangnya 84%). Selepas mengambil dos tunggal atau berbilang dos 80 dan 120 mg sekali sehari, cmax adalah kira-kira 2.8-3.2 mg/ml, dan 5.0-5.3 mg/ml, masing-masing. Ketersediaan bio mutlak bentuk Febuxostat belum dikaji.

Selepas mengambil dos berulang 80 mg/hari atau dos tunggal 120 mg, bersama-sama dengan hidangan tinggi lemak, CMAX menurun 49% dan 38%; AUC menurun sebanyak 18% dan 16%, masing-masing. Walau bagaimanapun, tahap penurunan kepekatan asid urik dalam serum tidak berubah dengan ketara dalam ujian (80 mg berbilang dos). Febuxostat boleh digunakan dengan makanan atau tidak.

Pengagihan

Isipadu pengedaran dalam keadaan stabil (VSS/ F) Febuxostat ialah 29 - 75 l dalam dos 10 - 300 mg. Dilampirkan dengan protein plasma adalah kira-kira 99.2%, (terutamanya dengan albumin), dan tidak berubah pada dos 80 dan 120 mg. Metabolit mempunyai aktiviti protein plasma kira-kira 82 - 91%.

Metabolisme

Febuxostat dimetabolismekan dengan kuat oleh proses konjugat oleh uridin diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) dan pengoksidaan melalui sistem Cytochrom P450 (CYP). Empat metabolit hidroksil farmakologi telah ditentukan, termasuk tiga bahan yang terdapat dalam plasma manusia. Dalam penyelidikan dengan mikrosom hati hati menunjukkan bahawa metabolit oksidatif dibentuk terutamanya oleh CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 atau CYP2C9 dan Glucuronid Febuxostat yang dibentuk terutamanya oleh UGT 1A1, 1A8 dan 1A9.

Penghapusan

Febuxostat dikeluarkan oleh kedua-dua saluran hati dan buah pinggang. Selepas mengambil Febuxostat 80 mg, kira-kira 49% daripada dos dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk febuxostat tidak berubah (3%), bahan aktif asil glukuronida (30%), metabolit oksidatif dan sebatiannya (13%), dan metabolit lain yang tidak diketahui (3%). Selain kelihatan dalam air kencing, kira-kira 45% daripada dos yang terdapat dalam najis seperti febuxostat tidak berubah (12%), bahan aktif asil glukuronid (1%), metabolit oksidatif dan sebatiannya (25%) dan metabolit lain yang tidak diketahui (7%).

Mata pelajaran khas

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Selepas mengambil berbilang dos 80 mg Febuxostat pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk, CMAX Febuxostat tidak berubah, berbanding mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Jumlah purata AUC Febuxostat meningkat kira-kira 1.8 kali ganda berbanding 7.5 μg · jam/ml dalam kumpulan fungsi buah pinggang normal sehingga 13.2 μg · jam/ml dalam kumpulan disfungsi buah pinggang yang teruk. CMAX dan AUC metabolit beroperasi kepada 2 dan 4 kali, masing-masing. Walau bagaimanapun, tidak perlu melaraskan dos pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang ringan atau sederhana.

Pesakit dengan kegagalan hati

Selepas mengambil berbilang dos 80 mg Febuxostat pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan (Child-Pugh Class A) atau sederhana (Child-Pugh Class B), cmax dan AUC Febuxostat dan metabolitnya tidak berubah dengan ketara berbanding mereka yang mempunyai fungsi hati normal. Tiada penyelidikan telah dijalankan ke atas pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (kumpulan C).

Umur

AUC Febuxostat atau metabolitnya tidak berubah dengan ketara selepas menggunakan Febuxostat untuk dos pengulangan oral pada orang tua berbanding orang muda.

Jantina

Selepas banyak dos Febuxostat, CMAX dan AUC masing-masing adalah 24% dan 12% lebih tinggi daripada lelaki. Walau bagaimanapun, berat pembetulan CMAX dan AUC adalah serupa antara jantina. Tidak perlu melaraskan dos adalah perlu berdasarkan jantina.

Tidak Biasa, 1/1,000

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

penyakit kardiovaskular

Jangan gunakan Febuxostat pada orang yang mempunyai penyakit jantung iskemik atau kegagalan jantung kongestif.

Terdapat laporan mengenai kejadian kesan yang tidak diingini pada jantung (termasuk kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut), strok pada Febuxostat lebih besar daripada allopurinol. Walau bagaimanapun, hubungan sebab akibat belum diwujudkan. Disyorkan untuk memantau tanda-tanda infarksi miokardium dan strok.

Hipersensitiviti/alahan kepada ubat

jarang berlaku tindak balas alahan/hipersensitiviti, termasuk sindrom Stevens - Johnson (mengancam nyawa). Epidermis beracun dan tindak balas kejutan anaphylactic/akut telah dilaporkan. Kebanyakannya berlaku pada bulan pertama menggunakan Febuxostat. Reaksi hipersensitiviti yang serius, termasuk ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (Tindak balas ubat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (Pakaian) disertai dengan gejala demam, hematologi, buah pinggang atau hati berlaku dalam beberapa kes.

Pesakit memerlukan nasihat tentang tanda, gejala dan memantau dengan teliti simptom tindak balas alahan/hipersensitiviti. Hentikan ubat jika terdapat hipersensitiviti/hipersensitiviti yang serius, termasuk sindrom Stevens-Johnson, dan tidak menggunakan Febuxostat dalam pesakit ini.

Gout gred

Jangan mulakan rawatan dengan Febuxostat sehingga serangan gout pulih sepenuhnya. Gout akut mungkin berlaku pada permulaan rawatan disebabkan oleh perubahan paras asid urik serum, mengakibatkan pengangkutan urat terkumpul tisu. Apabila memulakan rawatan Febuxostat, disyorkan untuk menggunakan NSAID atau Colchichin untuk mencegah serangan akut selama sekurang-kurangnya 6 bulan.

Jika serangan gout akut berlaku, ubat tidak boleh dihentikan. Gout akut boleh dirawat serentak dengan setiap pesakit. Rawatan berterusan dengan Febuxostat mengurangkan kekerapan dan keamatan gout akut.

xanthin terdeposit

Pada pesakit yang mempunyai risiko tinggi pembentukan urat (seperti tumor malignan dan mereka, sindrom lesch-nylos) Kepekatan mutlak xanthin dalam air kencing boleh meningkat cukup untuk menyebabkan pemendapan dalam saluran kencing (jarang berlaku). Oleh kerana tiada maklumat yang mencukupi, Febuxostat tidak boleh digunakan dalam pesakit ini.

Organ

Tiada maklumat yang mencukupi, jangan mengesyorkan ubat untuk pesakit ini.

Teofilin

Penggunaan serentak Febuxostat 80 mg dan dos tunggal teofilin 400 mg pada orang yang sihat tidak melihat sebarang interaksi ubat. Febuxostat 80 mg boleh digunakan dengan teofilin, tiada risiko meningkatkan kepekatan teofilin dalam plasma. Tiada maklumat untuk dos febuxostat 120 mg.

penyakit hati

Dalam penyelidikan klinikal fasa 3, keabnormalan ujian fungsi hati ringan telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Febuxostat (5.0%). Ujian fungsi hati yang disyorkan sebelum memulakan rawatan dengan Febuxostat dan secara berkala kemudian berdasarkan penilaian klinikal.

Ujian tepat pada masanya untuk ujian hati pada pesakit yang mengalami gejala menunjukkan kerosakan hati, termasuk keletihan, anoreksia, keabnormalan, air kencing gelap atau jaundis. Sekiranya pesakit mempunyai ujian hati yang tidak normal (ALT adalah 3 kali lebih tinggi daripada had atas selang normal), Febuxostat harus dihentikan dan diuji untuk mencari punca. Febuxostat tidak boleh digunakan semula dalam pesakit ini sebelum mencari punca lain untuk keabnormalan ujian hati.

Pesakit dengan alt serum 3 kali lebih tinggi daripada had atas selang normal dengan bilirubin keseluruhan dengan serum 2 kali lebih tinggi daripada biasa tanpa punca lain kerosakan hati akibat ubat yang teruk dan tidak boleh menggunakan semula Febuxostat. Pesakit dengan alt atau serum bilirubin meningkat lebih rendah atau sebab khusus lain, boleh menggunakan Febuxostat tetapi perlu berhati-hati.

gangguan tiroid

Peningkatan TSH 5.5 UIU/ml) diperhatikan dalam pesakit rawatan jangka panjang dengan Febuxostat (5.5%). Berhati-hati apabila menggunakan Febuxostat pada pesakit dengan disfungsi tiroid.

Ubat ini mengandungi laktosa, pesakit dengan penyakit genetik jarang galaktosa, kekurangan Lapp Lactase atau glukosa - gangguan penyerapan galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Wanita hamil

Data tentang wanita hamil adalah terhad, tidak melihat apa-apa kelemahan Febuxostat pada wanita hamil, janin/bayi. Penyelidikan haiwan tidak menunjukkan bahaya secara langsung atau tidak langsung kepada kehamilan, perkembangan embrio/janin atau kelahiran. Oleh kerana risikonya masih tidak diketahui, Febuxostat tidak boleh digunakan semasa kehamilan.

wanita menyusu

Tidak diketahui sama ada Febuxostat diedarkan dalam susu ibu atau tidak. Penyelidikan haiwan telah menunjukkan pengedaran dadah dalam susu dan mengurangkan pertumbuhan haiwan susu. Disebabkan risiko pada bayi baru lahir, Febuxostat tidak boleh digunakan dalam wanita yang menyusukan bayi.

kesuburan

Dalam haiwan, dos sehingga 48 mg/kg/hari pada haiwan tidak melihat kesan yang tidak diingini bergantung pada dos pada kesuburan. Tidak jelas kesan febuxostat terhadap kesuburan manusia.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Ubat boleh menyebabkan rasa mengantuk, pening, paresthesia dan penglihatan kabur. Berhati-hati sebelum memandu, menggunakan jentera atau menyertai aktiviti berbahaya sehingga memastikan Febuxostat tidak menjejaskan keupayaan untuk bersenam.

Interaksi ubat

mercaptopurin azathioprin

Jangan syorkan dikongsi, kerana Febuxostat menghalang xanthin oksidase, ia boleh meningkatkan kepekatan plasma Mercaptopurin/ Azathioprin meningkatkan ketoksikan. Kajian interaksi ubat Febuxostat dengan ubat yang dimetabolismekan oleh xanthin oxidase belum dilakukan.

Penyelidikan interaksi antara Febuxostat dan ubat sitotoksik kemoterapi tidak dijalankan. Tiada data yang berkaitan dengan keselamatan Febuxostat dalam rawatan sitotoksik.

rosiglitazon/substrat CYP2C8

Febuxostat menunjukkan perencat lemah CYP2C8 in vitro. Walau bagaimanapun, kajian menunjukkan bahawa Febuxostat bukanlah perencat enzim CYP2C8 In Vivo. Oleh itu, ramalan tidak perlu melaraskan dos apabila berkongsi Febuxostat dengan Rosiglitazon atau substrat CYP2C8.

Teofilin

Penggunaan serentak Febuxostat 80 mg dan dos tunggal teofilin 400 mg pada orang yang sihat tidak melihat sebarang interaksi ubat. Febuxostat 80 mg boleh digunakan dengan teofilin, tiada risiko meningkatkan kepekatan teofilin dalam plasma. Tiada maklumat untuk dos febuxostat 120 mg.

naproxen dan perencat glukuronid lain

Metabolisme Febuxostat bergantung kepada enzim uridin glucuronosyl transferase (UGT). Inhibitor glukuronid, seperti NSAID dan Probenecid, boleh menjejaskan penyingkiran Febuxostat. Pada orang yang sihat menggunakan Naproxen 250 mg dua kali sehari, meningkatkan CMAX (28%), AUC (41%) dan Tiz (26%) Febuxostat. Dalam kajian klinikal menggunakan Naproxen atau perencat NSAID/COX-2 lain, tiada peningkatan dalam kesan yang tidak diingini.

Tidak perlu melaraskan dos Naproxen atau Febuxostat apabila dikongsi.

Ubat penyebab glukuronid

Ubat induksi yang kuat boleh meningkatkan metabolisme dan mengurangkan keberkesanan Febuxostat. Disyorkan pemantauan paras asid urik serum dari 1-2 minggu selepas digunakan dengan bahan aruhan kuat Glucuronid. Sebaliknya, hentikan penggunaan bahan sensitif glukuronid yang boleh menyebabkan peningkatan tahap febuxostat dalam plasma.

colchicin/indometacin/hydrochlorothiazide/warfarin

Boleh digunakan serentak Febuxostat dengan Colchicin atau Indomethacin tanpa dos.

Tidak perlu melaraskan dos febuxostat apabila digunakan bersama hydrochlorothiazid.

Tidak perlu melaraskan dos Warfarin apabila digunakan dengan Febuxostat.

Desipramin/substrat CYP2D6

Febuxostat ialah perencat lemah CYP2D6 in vitro. Dalam penyelidikan pada orang yang sihat, menggunakan Febuxostat 120 mg/hari meningkatkan 22% AUC Desipramin, substrat CYP2D6, menunjukkan bahawa Febuxostat menghalang enzim lemah CYP2D6 dalam Vivo. Oleh itu, ramalan tidak dilaraskan apabila menggunakan Febuxostat dengan substrat lain CYP2D6.

antasid