Tratament Zentogout-40 Davipharm (2 blistere x 10 comprimate)

Grupa farmacologică: Tratamentul gutei, inhibarea sintetică a acidului uric.

Mecanismul de impact

Acidul uric este produsul final al metabolismului uman și este creat în hipoxantină → xantină → acid uric. Ambele intră în aceste modificări catalizate de xantin oxidaza (XO). Febuxostat este un derivat de 2-anltiazol al cărui efect de tratament reduce acidul uric seric prin selectarea inhibitorilor septici. Febuxostat este un inhibitor puternic, selectiv al purinei (NP-Sixo). S-a demonstrat că febuxostat inhibă atât formele oxidative, cât și neoxidante ale XO. La concentrația de Febuxostat, tratamentul nu inhibă alte enzime implicate în metabolismul purinei sau pirimidinei, în special, guanin deaminaza, hipoxantin guanin fosforibosiltransferaza, fosforiboziltransferon orotat, OROTIDIN decarboxilază monofosfat fosforilază.

farmacocinetica

la persoanele sănătoase, concentrațiile maxime în plasmă (cmax) și aria de sub curbă (ASC) ale Febuxostat cresc proporțional cu doza după singura doză și multiplu de 10 mg până la 120 mg. Pentru doze de la 120 mg și 300 mg, creșterea ratei mai mare decât doza ASC observată pentru Febuxostat. Nu există o acumulare semnificativă atunci când se utilizează 10 mg până la 240 mg la fiecare 24 de ore. Timpul mediu de înjumătățire al Febuxostat (T1/2) este de aproximativ 5-8 ore.

absorbție

Febuxostat este absorbit rapid (TMAX de 1,0-1,5 ore) eficient (cel puțin 84%). După administrarea unei doze unice sau multiple de 80 și 120 mg o dată pe zi, Cmax este de aproximativ 2,8-3,2 mg/ml și, respectiv, 5,0-5,3 mg/ml. Biodisponibilitatea absolută a formei de Febuxostat nu a fost studiată.

După administrarea dozei repetate de 80 mg/zi sau a unei doze unice de 120 mg, împreună cu o masă bogată în grăsimi, CMAX a scăzut cu 49% și 38%; ASC a scăzut cu 18%, respectiv 16%. Cu toate acestea, gradul de scădere a concentrației de acid uric în ser nu se modifică semnificativ în test (80 mg multi-doză). Febuxostat poate fi utilizat cu alimente sau nu.

Distribuție

Volumul de distribuție în stare stabilă (VSS/F) al Febuxostat este de 29 - 75 l în doza de 10 - 300 mg. Atașat cu proteinele plasmatice este de aproximativ 99,2%, (în principal cu albumină), și nemodificat la o doză de 80 și 120 mg. Metaboliții au o activitate a proteinelor plasmatice de aproximativ 82 - 91%.

Metabolism

Febuxostat este puternic metabolizat prin procesul conjugat de uridin difosfat glucuronoziltransferaza (UDPGT) și oxidarea prin sistemul Cytochrom P450 (CYP). Au fost determinați cei patru metaboliți hidroxil farmacologic, inclusiv trei substanțe prezente în plasma umană. În cercetările efectuate cu microzomul hepatic hepatic arată că metaboliții oxidativi sunt formați în principal de CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 sau CYP2C9 și Glucuronid Febuxostat formați în principal din UGT 1A1, 1A8 și 1A9.

Eliminare

Febuxostat este îndepărtat atât de liniile hepatice, cât și de rinichi. După administrarea Febuxostat 80 mg, aproximativ 49% din doză este eliberată în urină sub formă de febuxostat nemodificat (3%), ingredient activ glucuronid acil (30%), metaboliți oxidativi și compușii acestora (13%) și alți metaboliți necunoscuți (3%). Pe lângă faptul că apare în urină, aproximativ 45% din doza găsită în fecale precum febuxostat nu se modifică (12%), ingredientul activ glucuronid acil (1%), metaboliții oxidativi și compușii acestora (25%) și alți metaboliți necunoscuți (7%).

Subiecte speciale

Pacienți cu insuficiență renală

După administrarea de doze multiple de 80 mg Febuxostat la pacienții cu insuficiență renală ușoară, medie sau severă, CMAX Febuxostat nu se modifică, comparativ cu cei cu funcție renală normală. ASC totală medie a Febuxostat crește de aproximativ 1,8 ori comparativ cu 7,5 μg · ore/ml în grupul cu funcție renală normală până la 13,2 μg · ore/ml în grupul cu disfuncție renală severă. CMAX și ASC ale metaboliților funcționează de 2 și, respectiv, de 4 ori. Cu toate acestea, nu este nevoie să ajustați doza la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Pacienți cu insuficiență hepatică

După administrarea de doze multiple de 80 mg de Febuxostat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh Clasa A) sau medie (Child-Pugh Clasa B), Cmax și ASC ale Febuxostat și ale metaboliților săi nu se modifică semnificativ în comparație cu cei cu funcție hepatică normală. Nu au fost efectuate cercetări la pacienții cu insuficiență hepatică severă (grupa C).

Vârsta

ASC a Febuxostat sau a metaboliților săi nu s-a schimbat semnificativ după utilizarea Febuxostat pentru a doza repetiția orală la vârstnici decât la persoanele mai tinere.

Sexul

După multe doze de Febuxostat, CMAX și ASC sunt cu 24% și, respectiv, 12% mai mari decât bărbații. Cu toate acestea, ponderea corecției CMAX și AUC este similară între sexe. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex.

Mai puțin frecvente, 1/1.000

Precauții la utilizarea

boli cardiovasculare

Nu utilizați Febuxostat la persoanele cu boală cardiacă ischemică sau insuficiență cardiacă congestivă.

A existat un raport privind incidența efectelor nedorite asupra inimii (inclusiv deces cardiovascular, infarct miocardic non-letal), accident vascular cerebral la Febuxostat mai mare decât la alopurinol. Cu toate acestea, relația cauzală nu a fost stabilită. Semne de monitorizare recomandate ale infarctului miocardic și accidentului vascular cerebral.

Hipersensibilitate/alergii la medicamente

rareori apar reacții alergice/de hipersensibilitate, inclusiv sindrom Stevens-Johnson (pune viața în pericol). Au fost raportate epidermă otrăvită și reacție de șoc anafilactic/acut. Cele mai multe apar în prima lună cu Febuxostat. Reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (Reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (rochie) însoțite de simptome de febră, hematologie, rinichi sau ficat apar în unele cazuri.

Pacienții au nevoie de sfaturi privind semnele, simptomele și monitorizează îndeaproape simptomele reacțiilor alergice/de hipersensibilitate. Opriți medicamentul dacă există o hipersensibilitate/hipersensibilitate gravă, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și nu utilizați Febuxostat la acest pacient.

Gută de grad

Nu începeți tratamentul cu Febuxostat până când atacul de gută nu se reface complet. Guta acută poate să apară la începutul tratamentului din cauza modificărilor nivelului seric de acid uric, ducând la transportul de urat acumulat tisular. La începutul tratamentului cu Febuxostat, se recomandă utilizarea AINS sau colcicină pentru a preveni atacul acut timp de cel puțin 6 luni.

Dacă apare atacul acut de gută, medicamentul nu trebuie oprit. Guta acută poate fi tratată simultan cu fiecare pacient. Tratamentul continuu cu Febuxostat reduce frecvența și intensitatea gutei acute.

xantina depusă

La pacienții cu risc crescut de formare a uratilor (cum ar fi tumorile maligne și acestea, sindromul lesch-nylos) Concentrația absolută de xantină în urină poate crește suficient pentru a provoca depuneri în tractul urinar (apar rar). Deoarece nu există informații adecvate, febuxostat nu trebuie utilizat la acești pacienți.

Organe

Nu există informații adecvate, nu recomandați medicamente pentru acești pacienți.

Teofilina

Utilizarea simultană a Febuxostat 80 mg și teofilină în doză unică de 400 mg la persoanele sănătoase nu văd nicio interacțiune medicamentoasă. Febuxostat 80 mg poate fi utilizat împreună cu teofilină, neexistând riscul de creștere a concentrației de teofilină în plasmă. Nu există informații pentru doza de febuxostat 120 mg.

boala hepatică

În cercetarea clinică de fază 3, au fost observate anomalii ușoare ale testelor funcției hepatice la pacienții tratați cu febuxostat (5,0%). Testul funcției hepatice recomandat înainte de începerea tratamentului cu Febuxostat și periodic ulterior pe baza evaluării clinice.

Testarea în timp util pentru testele hepatice la pacienții cu simptome arată leziuni hepatice, inclusiv oboseală, anorexie, anomalii anormale, urină închisă la culoare sau icter. Dacă pacientul are un test hepatic anormal (ALT este de 3 ori mai mare decât limita superioară a intervalului normal), Febuxostat trebuie oprit și testat pentru a găsi cauza. Febuxostat nu trebuie reutilizat la acesti pacienti inainte de a gasi o alta cauza pentru anomalii ale testelor hepatice.

Pacientii cu alt seric de 3 ori mai mare decat limita superioara a intervalului normal cu bilirubina intreaga cu ser de 2 ori mai mare decat in mod normal fara alte cauze de afectare hepatica datorata medicamentelor severe si nu trebuie sa refoloseasca Febuxostat. Pacienții cu o creștere mai mică a bilirubinei serice sau ale bilirubinei sau alte cauze specifice pot utiliza Febuxostat, dar trebuie să fie precauți.

tulburări tiroidiene

Creșterea TSH 5,5 UIU/ml) se observă la pacienții tratați pe termen lung cu Febuxostat (5,5%). Aveți grijă când utilizați Febuxostat la pacienții cu disfuncție tiroidiană.

Medicamentul conține lactoză, pacienții cu boli genetice rare galactoză, deficit de lactază Lapp sau tulburări de absorbție a glucozei - galactoză nu ar trebui să utilizeze acest medicament.

Folosirea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate

Datele despre femeile însărcinate sunt limitate, neobservând niciun dezavantaj al Febuxostat asupra femeilor însărcinate, fătului/sugarului. Cercetările pe animale nu arată dăunări directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale sau nașterii. Deoarece riscul este încă necunoscut, febuxostat nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

femei care alăptează

Nu se știe dacă Febuxostat este distribuit sau nu în laptele matern. Cercetările pe animale au arătat distribuția medicamentului în lapte și reduce creșterea animalelor de lapte. Datorită riscului la nou-născuți, febuxostat nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.

fertilitate

La animale, doza de până la 48 mg/kg/zi la animale nu vede efecte nedorite în funcție de doza asupra fertilităţii. Nu este clar efectul febuxostatului asupra fertilităţii umane.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Medicamentul poate provoca somnolență, amețeli, parestezii și vedere încețoșată. Fiți precaut înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a participa la activități periculoase până când nu vă asigurați că Febuxostat nu afectează negativ capacitatea de a exercita.

Interacțiunea medicamentoasă

mercaptopurină azatioprină

Nu se recomandă partajarea, deoarece febuxostat inhibă xantin oxidaza, poate crește concentrația plasmatică a Mercaptopurin/Azatioprina crește toxicitatea. Nu s-au efectuat cercetări privind interacțiunile medicamentoase cu febuxostat cu medicamente metabolizate de xantin oxidază.

Nu este efectuată cercetarea interacțiunilor dintre Febuxostat și medicamentele citotoxice ale chimioterapiei. Nu există date referitoare la siguranța Febuxostat în tratamentul citotoxic.

rosiglitazonă/substrat al CYP2C8

Febuxostat prezintă un inhibitor slab al CYP2C8 in vitro. Cu toate acestea, un studiu a arătat că febuxostat nu a fost un inhibitor al enzimei CYP2C8 in vivo. Prin urmare, predicția nu trebuie să ajusteze doza atunci când se partajează Febuxostat cu Rosiglitazon sau substratul CYP2C8.

Teofilina

Utilizarea simultană a Febuxostat 80 mg și teofilină în doză unică de 400 mg la persoanele sănătoase nu văd nicio interacțiune medicamentoasă. Febuxostat 80 mg poate fi utilizat împreună cu teofilină, neexistând riscul de creștere a concentrației de teofilină în plasmă. Nu există informații pentru doza de febuxostat 120 mg.

naproxen și alți inhibitori de glucuronizi

Metabolismul Febuxostat depinde de enzima uridin glucuronozil transferază (UGT). Inhibitorii de glucuronizi, cum ar fi AINS și Probenecid, pot afecta eliminarea Febuxostat. La persoanele sănătoase care utilizează Naproxen 250 mg de două ori pe zi, creșterea CMAX (28%), ASC (41%) și Tiz (26%) ale febuxostat. În studiile clinice care utilizează naproxen sau alți AINS/inhibitori de COX-2, nu există o creștere a efectelor nedorite.

Nu este nevoie să ajustați doza de Naproxen sau Febuxostat atunci când sunt distribuite.

Medicamente care cauzează glucuronide

Medicamentele puternice de inducție pot crește metabolismul și pot reduce eficacitatea Febuxostat. Se recomandă monitorizarea nivelului seric de acid uric de la 1-2 săptămâni după utilizarea cu substanțe puternice de inducție Glucuronid. Dimpotrivă, nu mai utilizați substanța sensibilă la glucuronid, care poate duce la creșterea nivelului de febuxostat în plasmă.

colchicină/indometacină/hidroclorotiazidă/warfarină

Poate fi utilizat simultan Febuxostat cu Colchicină sau Indometacin fără doză.

Nu este nevoie să ajustați doza de febuxostat atunci când este utilizat cu hidroclorotiazidă.

Nu este nevoie să ajustați doza de Warfarină atunci când este utilizat cu Febuxostat.

Desipramină/substrat al CYP2D6

Febuxostat este un inhibitor slab al CYP2D6 in vitro. În cercetările efectuate la oameni sănătoși, utilizarea Febuxostat 120 mg/zi crește cu 22% ASC a Desipraminei, un substrat al CYP2D6, arătând că Febuxostat inhibă enzima slabă CYP2D6 in Vivo. Prin urmare, predicția nu este ajustată atunci când se utilizează Febuxostat cu alte substraturi ale CYP2D6.

antiacid