Zokora-HCTZ 20/12.5 دافيفارم علاج لارتفاع ضغط الدم (3 بثور × 10 أقراص)

المجموعة الدوائية: أدوية رأب الدم. رمز ATC: C09CA08.

هيدروكلوروثيازيد:

المجموعة الدوائية: مدرات البول الثيزازيدية. رمز ATC: C03AA03.

زوكورا-إتش سي تي زد 20/12.5 هو شكل ثابت من أولميسارتان ميدوكسوميل، ومضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2، وهيدروكلوروثيازيد، ومدرات البول الثيازيدية. يزيد هذا المزيج من تأثير مضادات ارتفاع ضغط الدم، ويخفض ضغط الدم مقارنة باستخدام دواءين منفردين.

يتم دمج القرص مرة واحدة يوميًا بشكل فعال خلال 24 ساعة.

أولميسارتان ميدوكسوميل هو مستقبل أنجيوتنسين II مضاد انتقائي عن طريق الفم (AT1). الأنجيوتنسين II هو الهرمون الوعائي لنظام الرينين-أناليوتنسين-الألدوستيرون ويلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم. يشمل تأثير الأنجيوتنسين 2 تقلصات الأوعية الدموية، وتحفيز تخليق الألدوستيرون، وتحفيز القلب، وإعادة امتصاص العقد في الكلى.

يمنع أولميسارتان انكماش الأوعية الدموية وإفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين II عن طريق تثبيط ارتباطه بمستقبل AT1 في الأنسجة بما في ذلك الأوعية الدموية والغدد الكظرية. لا يرتبط تأثير أولميسارتان بمصدر أو تركيب أنجيوتنسين II. يزيد التأثير المضاد الانتقائي للأنجيوتنسين II (AT1) من أولميسارتان من مستوى الرينين في البلازما والأنجيوتنسين I ومستويات الأنجيوتنسين II، ويقلل من مستويات الألدوستيرون في البلازما.

في حالات ارتفاع ضغط الدم، يتسبب أولميسارتان ميدوكسوميل في خفض ضغط الدم بجرعة طويلة.

لا يوجد دليل على أنه يسبب انخفاض ضغط الدم في الجرعة الأولى، أو انعكاس القلب السريع عند العلاج طويل الأمد، أو تكرار ارتفاع ضغط الدم بعد التوقف عن العلاج.

جرعة أولميسارتان ميدوكسوميل مرة واحدة في اليوم لها تأثير على خفض ضغط الدم خلال 24 ساعة. مرة واحدة يوميًا لتأثير انخفاض ضغط الدم مماثل للجرعة مرتين يوميًا بإجمالي جرعة يومية مكافئة.

عند العلاج بشكل مستمر، يصل تأثير خفض ضغط الدم إلى الحد الأقصى بعد 8 أسابيع من بدء العلاج، على الرغم من أن معظم تأثير انخفاض ضغط الدم يتحقق بعد أسبوعين من العلاج.

هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول من الثيازيد. آلية مكافحة ارتفاع ضغط الدم لمدرات البول الثيازيدية لا تزال غير معروفة. يعمل الثيازيد على آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت في الأنابيب الكلوية، مما يزيد من التخلص المباشر من الصوديوم والكلوريد بكميات متساوية. يؤدي تأثير هيدروكلوروثيازيد المدر للبول إلى تقليل حجم البلازما، وزيادة نشاط الرينين في البلازما وزيادة إفراز الألدوستيرون، وبالتالي زيادة فقد البوتاسيوم والبيكربونات في البول، وانخفاض البوتاسيوم في الدم. يرتبط الرينين أنوتنسين بالأنجيوتنسين II وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن لمستقبلات الأنجيوتنسين II يعوض فقدان البوتاسيوم بسبب مدرات البول الثيازيدية. مع هيدروكلوروثيازيد، يظهر التأثير المدر للبول بعد ساعتين من تناول الدواء ويبلغ التأثير الأقصى بعد 4 ساعات، بينما يستمر التأثير المدر للبول حوالي 6 - 12 ساعة.

الحركية الدوائية

الامتصاص والتوزيع

أولميسارتان ميدوكسوميل

أولميسارتان ميدوكسوميل هي صيدلية. يتم تحويله بسرعة إلى مستقلبات أولميسارتان النشطة بواسطة إنزيم استريز الموجود في الأمعاء وفي الوريد البابي أثناء الامتصاص المعوي. لا يتم العثور على أولميسارتان ميدوكسوميل أو ميدوكسوميل سليما في البلازما أو في المواد المفرزة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لأولميسارتان عند استخدامه على شكل أقراص 25.6%.

يتم الوصول إلى ذروة تركيز أولميسارتان في البلازما خلال ساعتين بعد تناول جرعة أولميسارتان ميدوكسوميل ويزداد تركيز أولميسارتان في البلازما تقريبًا إلى الجرعة القصوى وهي 80 مجم.

للطعام تأثير بسيط جدًا على التوافر الحيوي لأولميسارتان، لذلك يمكن تناول أولميسارتان ميدوكسوميل مع الطعام أو بدونه.

يرتبط الأولميسارتان بشكل كبير ببروتينات البلازما (99.7%)، ولكن هناك احتمالية للتفاعل التنافسي مع بروتينات البلازما بين أولميسارتان والأدوية الأخرى مع العديد من بروتينات البلازما منخفضة الدم الأخرى سريريًا. إن تماسك الأولميسارتان مع خلايا الدم لا يكاد يذكر. حجم التوزيع بعد استعمال الحقن الوريدي المنخفض (16 – 29 لتر).

هيدروكلوروثيازيد

بعد تناوله عن طريق الفم، مع أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد، يصل متوسط ​​الوقت إلى ذروة تركيز هيدروكلوروثيازيد في البلازما من 1.5 إلى 2 ساعة.

يربط هيدروكلوروثيازيد 68% من بروتينات البلازما ويصل تكامل التوزيع إلى 0.83 - 1.14 لتر/كجم.

الأيض والتخلص

أولميسارتان ميدوكسوميل

تبلغ إجمالي تصفية أولميسارتان من البلازما 1.3 لتر/ ساعة وهي أبطأ نسبيًا من معدل الدم في الكبد (90 لتر/ ساعة). بعد تناول جرعة أولميسارتان ميدوكسوميل التي تحمل علامة النظائر 14C، يتم إخراج 10 - 16٪ من الدواء عن طريق البول (معظمه في الـ 24 ساعة الأولى) ويتم التخلص من الباقي عن طريق البراز. بناءً على التوافر الحيوي في الجسم بنسبة 25.6%، يمكن حساب امتصاص الأولميسارتان عن طريق الكلى بنسبة 40% والكبد بنسبة 60%. جميع علامات النظائر هي أولميسارتان. لم يتم العثور على مستقلبات أخرى. دورة كبد أولميسارتان منخفضة. نظرًا لأن معظم الأولميسارتان يتم التخلص منه عن طريق القناة الصفراوية، يُمنع استخدام الأولميسارتان للمرضى الذين يعانون من انسداد القنوات الصفراوية.

يتراوح إجمالي وقت بيع أولميسارتان من 10 إلى 15 ساعة بعد استخدام جرعات فموية متكررة. تتحقق الحالة المستقرة بعد عدة جرعات ولا يحدث تراكم خلال 14 يومًا بعد تكرار الجرعة. تبلغ تصفية الكلى حوالي 0.5 - 0.7 لتر / ساعة ولا تعتمد على الجرعة.

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد في البشر ويطرح بشكل كامل تقريبًا في شكل نشاط ثابت في البول. يتم التخلص من حوالي 60% من الجرعات الفموية بشكل ثابت خلال 48 ساعة. التصفية الكلوية حوالي 250 - 300 مل / دقيقة. إجمالي وقت بيع هيدروكلوروثيازيد هو 10 - 15 ساعة.

يتم تقليل التوافر الحيوي للجسم بأكمله بحوالي 20% عند استخدامه مع أولميسارتان ميدوكسوميل، لكن هذا التخفيض ليس مهمًا من الناحية السريرية. لا تتأثر الحرائك الدوائية لأولميسارتان عند استخدامه مع هيدروكلوروثيازيد.

الحركية الدوائية في مواضيع خاصة

كبار السن (≥ 65 سنة)

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، زادت المساحة تحت المنحنى في أولميسارتان في حالة مستقرة بحوالي 35% لدى كبار السن (65 - 75 عامًا) وحوالي 44% لدى الأشخاص أكبر من 75 عامًا من مجموعة الشباب.

البيانات السريرية محدودة، وتظهر تصفية الجسم بالكامل من هيدروكلوروثيازيد في مجموعة كبار السن الأصحاء أو ارتفاع ضغط الدم مقارنة بالمتطوعين الشباب الأصحاء.

الفشل الكلوي

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، تزداد المساحة تحت المنحنى في أولميسارتان في حالة مستقرة بنسبة 62%، و82%، و179% في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف والمتوسط ​​والشديد مقارنة بمجموعة الأدلة الصحية. يكون وقت هدر هيدروكلوروثيازيد أطول عند مرضى الفشل الكلوي.

فشل كبدي

بعد تناول الجرعة الوحيدة، تكون قيمة المساحة تحت المنحنى لأولميسارتان أعلى بنسبة 6% في حالات فشل الكبد الخفيف و65% في الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد مقارنة بمجموعة أدلة صحية. بعد استخدام الجرعة المتكررة في مرضى الفشل الكبدي المتوسط، يكون أولميسارتان في الجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى بنسبة 65٪ تقريبًا من مجموعة الأدلة الصحية. قيمة CMAX لأولميسارتان هي نفسها بين مريض سليم ومريض فشل الكبد. لم يتم تقييم دواء أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. الفشل الكبدي لا يؤثر بشكل كبير على صيدلية هيدروكلوروثيازيد.

شائع جدًا، ADR ≥ 1/10

شائع، 1/100 ≥ ADR

يمكن أن يسبب الدواء تأثيرات أخرى غير مرغوب فيها. ومن الضروري مراقبة المريض عن كثب والتوصية بإبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

الحذر عند الاستخدام

تقليل حجم الدم الداخلي

قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي، خاصة بعد الجرعة الأولى، في المرضى الذين يعانون من انخفاض في حجم الدم و/أو ورم دموي بسبب نقص السكر في الدم بسبب مدرات البول، أو اتباع نظام غذائي منخفض الملح، أو الإسهال أو القيء. ويجب التغلب على هذه الحالة قبل أن يستخدم المريض الأقراص المركبة.

هناك حالات أخرى تهيج نظام الرينين-أناليوتنسين-الألدوستيرون.

في المرضى الذين يعانون من توتر الأوعية الدموية ووظيفة الكلى التي تعتمد بشكل أساسي على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الفشل الكلوي، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي)، يمكن أن يؤدي علاجهم بالأدوية التي تؤثر على هذا النظام إلى ارتفاع ضغط الدم الحاد، أو فرط النيتروجين النيتروجين، أو الحد الأدنى من التبول، أو في حالات نادرة قصور كلوي حاد.

ارتفاع ضغط الدم

يزداد خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي عندما يعمل المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى أو تضيق الشريان الكلوي على استخدام الأدوية التي تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.

الفشل الكلوي وزراعة الكلى

يمنع استخدام Zokora-HCTZ 20/12.5 في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (CLCR

يمنع استخدامه لمرضى الفشل الكلوي في جميع مراحله.

لا توجد خبرة في علاج مرضى زراعة الكلى.

نظام مزدوج رينين-أنوتنسين-ألدوستيرون

يتم استخدام نظام الإغلاق المزدوج رينين-أنوتنسين-ألدوستيرون عن طريق الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم نقل الأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين التي تزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وتقليل وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لا ينصح باستخدامه في وقت واحد.

إذا لزم الأمر، يجب استخدامه فقط تحت إشراف الخبراء، ومراقبة وظائف الكلى والكهارل وانتظام ضغط الدم. يجب عدم استخدام مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II لدى مرضى السكري.

الفشل الكبدي

فشل الكبد الخفيف: الاحتياطات عند استخدام زوكورا 20/12.5.

فشل الكبد المتوسط ​​والشديد: عدم الخبرة في استخدام أولميسارتان ميدوكسوميل في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. في مرضى الفشل الكبدي المتوسط، الجرعة القصوى من أولميسارتان ميدوكسوميل هي 20 ملغ. بالإضافة إلى ذلك، فإن التغيير الطفيف في توازن الماء والكهارل أثناء العلاج بالثيازيد يمكن أن يسبب غيبوبة الكبد لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد أو مرض الكبد التدريجي.

يمنع تناول الأقراص مجتمعة في حالات فشل الكبد المتوسط ​​والشديد، وركود الصفراء وانسداد القنوات الصفراوية.

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي وتضخم عضلة القلب

كما هو الحال مع موسعات الأوعية الدموية الأخرى، يجب توخي الحذر عند وصفه للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

كوونج ألدوستيرون تيان فات

لن يستجيب مريض الألدوستيرون الأساسي بشكل عام لعمل الأدوية الخافضة للضغط من خلال تثبيط نظام الرينين-أنوتنسين. لذلك لا ينصح باستخدام القرص المدمج عند هؤلاء المرضى.

التأثير على عملية التمثيل الغذائي والغدد الصماء

العلاج بالثيازيد قد يقلل من تحمل الجلوكوز. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، يمكن تعديل جرعة الأنسولين وأدوية سكر الدم عن طريق الفم. من الممكن أن يظهر مرض السكري المحتمل أثناء العلاج بالثيازيد.

من التأثيرات الأخرى غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج بالثيازيد زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية.

يمكن التنبؤ بارتفاع ضغط الدم أو النقرس لدى المرضى الذين يعالجون بالثيازيد.

توازن المنحل بالكهرباء

بالنسبة لأي مريض يعالج بمدرات البول، من الضروري مراقبة تركيز الأملاح بشكل دوري.

يمكن أن يسبب الثيازيد، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، خللًا في توازن الماء والكهارل (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ونقص سكر الصوديوم والعدوى القلوية بسبب انخفاض الكلوريد). العلامات التحذيرية لاختلال توازن الماء والكهارل هي جفاف الفم، والعطش، والضعف، والنوم، والنعاس، والأرق، والألم أو التشنجات، وإرهاق العضلات، وانخفاض ضغط الدم، وإفراز البول، وسرعة ضربات القلب، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء.

أعلى خطر لنقص بوتاسيوم الدم هو في مرضى تليف الكبد، وفي مرضى المسالك البولية، والمرضى الذين يتناولون مكملات عن طريق الفم بشكل غير معقول والمرضى الذين يعالجون في وقت واحد مع الكورتيكوستيرويدات أو ACTH.

في المقابل، بسبب التأثير المضاد عند مستقبل أنجيوتنسين 2 لأولميسارتان ميدوكسوميل، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم، خاصة عند الفشل الكلوي و/أو فشل القلب، ومرض السكري. مراقبة تركيز البوتاسيوم في الدم عن كثب في المرضى المعرضين للخطر. مدرات البول البوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم والأدوية الأخرى يمكن أن تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (على سبيل المثال، الهيبارين) ويجب توخي الحذر عند استخدامها مع الأقراص المركبة.

لا يوجد أي دليل على أن أولميسارتان ميدوكسوميلس يقلل أو يمنع بيلة دموية بسبب مدرات البول. قلل الكلور العادي الخفيف ولا يحتاج للعلاج.

قد يقلل الثيازيد من إفراز الكالسيوم في البول ويؤدي إلى زيادة طفيفة وغير مستمرة في تركيز الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات استقلاب الكالسيوم المرتبطة. قد يكون فرط كالسيوم الدم أحد أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية. يجب إيقاف الثيازيد قبل اختبار الوظيفة المجاورة.

من المعروف أن الثيازيد يزيد من خروج المغنيسيوم في البول، مما قد يؤدي إلى نقص السكر في الدم.

قد يحدث نقص سكر الصوديوم بسبب زيادة الحجم عند مرضى الوذمة عند الطقس الحار.

الليثيوم

كما هو الحال مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الأخرى، لا ينصح باستخدامه بالتزامن مع الليثيوم.

الإسهال المزمن المشابه للذبابة

في حالات نادرة خطيرة، تم الإبلاغ عن إسهال مزمن مصحوب بفقدان كبير في الوزن لدى المرضى الذين يستخدمون أولميسارتان لعدة أشهر إلى عدة سنوات، ربما بسبب فرط الحساسية البطيء البطيء.

غالبًا ما تظهر خزعة المريض ضمورًا معويًا. إذا ظهرت على المريض هذه الأعراض أثناء العلاج بأولميسارتان، يتم التخلص من الأسباب الأخرى للمرض. فكر في إيقاف أولميسارتان ميدوكسوميل في حالة عدم وجود سبب آخر للمرض.

في حالة اختفاء الأعراض وحدوث أمراض معوية مشابهة لمرض Sprue يتم تحديدها عن طريق الخزعة، فلا يجب علاجها باستخدام أولميسارتان ميدوكسوميل.

الاختلاف العرقي

مثل المستحضرات الأخرى التي تحتوي على مواد مزيفة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2، فإن تأثير انخفاض ضغط الدم للأقراص يتجمع بشكل أقل عند المرضى ذوي البشرة السمراء مقارنة بالمرضى ذوي البشرة الملونة الأخرى، ربما بسبب ارتفاع معدل ارتفاع ضغط الدم في الجلد الأسود مع انخفاض الرينين.

اختبار مقاومة المنشطات

يمكن أن يعطي هيدروكلوروثيازيد في مستحضراته نتائج إيجابية في اختبارات مقاومة المنشطات.

أخرى

كما هو الحال مع الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم الأخرى، فإن انخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى الذين يعانون من نقص التروية أو نقص التروية يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو ورم قلبي.

قد يحدث تفاعل فرط الحساسية تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من أو بدون تاريخ من الربو، ولكن في كثير من الأحيان في المرضى الذين لديهم تاريخ.

قد تظهر الذئبة الحمامية الجهازية أو تم الإبلاغ عن أكثر خطورة عند استخدام مدرات البول الثيازيدية.

التحذير والحذر المتعلق بالسواغات

تحتوي المستحضرات على اللاكتوز. لا ينبغي استخدام المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة مع عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاكتاز اللاب أو اضطرابات امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

المستحضرات التي تحتوي على بوليسوربات 80 يمكن أن تسبب الحساسية، وزيت الخروع يمكن أن يسبب آلام في البطن، والإسهال.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

للأقراص المركبة تأثير ضئيل ومتوسط ​​على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. يمكن أن يحدث الدوخة والتعب في بعض الأحيان عند المرضى الذين يستخدمون مضادات ارتفاع ضغط الدم، مما قد يؤثر على ردود الفعل.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

بسبب تأثير أولميسارتان ميدوكسوميل وهيدروكلوروثيازيد على الحمل، لا ينصح باستخدام مجموعة الأقراص خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يمنع تناول الأقراص مجتمعة في الأشهر الثلاثة والأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

أولميسارتان ميدوكسوميل

لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ويمنع استخدامه في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة من الحمل.

لم يتم التوصل إلى الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر المسخية عند استخدام Acei في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، ولكن ليس من الممكن القضاء على احتمال زيادة المخاطر بشكل طفيف. في حين لا توجد بيانات في علم الأوبئة الخاضعة للرقابة الوبائية حول خطر مضادات الأنجيوتنسين II، إلا أن نفس الخطر قد يحدث في هذه المجموعة من الأدوية. ما لم يكن من الضروري الاستمرار في استخدام مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين، فمن المفترض أن تكون المريضة حاملًا، لذلك يجب تحويلها إلى أدوية أخرى خافضة للضغط تم تحديدها على أنها آمنة للاستخدام أثناء الحمل. عند اكتشاف الحمل، يجب إيقاف العلاج بالنقر المعاكس لمستقبلات الأنجيوتنسين II، وإذا أمكن، من الممكن البدء بالعلاج بأدوية أخرى.

أدى استخدام مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في الأشهر الثلاثة والأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى الإضرار بالجنين (فشل كلوي، انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم). في حالة استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II في منتصف منتصف الحمل، يوصي الموجات فوق الصوتية باختبار وظائف الكلى وجمجمة الجنين.

يجب مراقبة الأطفال الذين يولدون لأمهات يستخدمون مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مع انخفاض ضغط الدم.

هيدروكلوروثيازيد

البيانات السريرية الخاصة بالهيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل محدودة للغاية، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بيانات البحوث الحيوانية غير كافية.

هيدروكلوروثيازيد عبر المشيمة. بناءً على الآلية الدوائية لهيدروكلوروثيازيد، فإن استخدام هيدروكلوروثيازيد في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة من الحمل يمكن أن يؤثر على تروية المشيمة ويسبب اليرقان واضطرابات توازن الماء والكهارل ونقص الصفائح الدموية لدى الجنين والرضع.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل أو ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما وتقليل التغذية عبر المشيمة، دون آثار مفيدة على المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأولي لدى النساء الحوامل إلا في حالات نادرة دون أي علاج آخر.

فترة الرضاعة الطبيعية:

أولميسارتان ميدوكسوميل

نظرًا لعدم وجود معلومات تتعلق باستخدام التركيبة للنساء المرضعات، لا ينصح باستخدامها للنساء المرضعات ويجب استخدام الأدوية التي ثبت أنها آمنة عند الرضاعة الطبيعية، خاصة أثناء الأطفال حديثي الولادة.

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد بكميات صغيرة في حليب الثدي. تؤدي الجرعات العالية من الثيازيد إلى كثرة التبول ويمكن أن تقلل من إفراز الحليب. لا ينصح باستخدام الأقراص المركبة أثناء الرضاعة الطبيعية. في حالة استخدام قرص مركب أثناء الرضاعة الطبيعية، استخدمي أقل جرعة ممكنة.

التفاعل الدوائي

القدرة على التفاعل المتعلق بتنسيق Zokora-HCTZ 20/12.5

لا يوصى باستخدامه في وقت واحد

الليثي:

إن الزيادة غير المتوقعة في تركيز الليثيوم في المصل والليثيوم السام التي تم الإبلاغ عنها عند استخدامها في وقت واحد مع الليثيوم مع مثبطات إنزيم نقل الأنجيوتنسين، نادرًا ما تحدث مع مقاومة مستقبلات الأنجيوتنسين II. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الثيازيد يقلل من تصفية الليثيوم ويمكن أن يزيد من سمية الليثيوم. لذلك لا ينصح باستخدام الليثيوم والأقراص المركبة. وإذا كان من الضروري استخدامهما معًا، فيجب مراقبة تركيز الليثيوم.

كن حذرًا عند الاستخدام في وقت واحد

باكلوفين: قد يحدث رد فعل تحسسي.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs):

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال، أسيتيل الساليسيليك> 3 جم / يوم، مثبطات COX-2 غير الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) يمكن أن تقلل من التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لمضادات مستقبلات الثيازيد والأنجيوتنسين II.

في بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من الجفاف أو كبار السن الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى) مزيج من مستقبلات أنجيوتنسين II المقاوم مع يمكن لمثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية أن تلحق الضرر بالمزيد من الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، وغالبًا ما تتعافى. لذلك يجب الحذر عند التنسيق خاصة عند كبار السن. ويجب على المرضى شرب الماء بشكل صحيح ومراقبة وظائف الكلى بعد البدء في استخدام الأدوية في وقت واحد وإجراء الفحوصات الدورية لاحقًا.

تم تسجيل الاستخدام المتزامن

أميفوستين:

قد تكون هناك تفاعلات فرط الحساسية.

القدرة التفاعلية المتعلقة بأولميسارتان ميدوكسوميل

لا ننصح بالاستخدام العام

مثبطات إنزيم نقل الأنجيوتنسين (Acei)، مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين:

تُظهر البيانات السريرية الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنوتنسين-ألدوستيرون (RAAS) عند استخدام مزيج من مثبطات ACEI أو أنجيوتنسين II أو أليسكيرين، مما يؤدي إلى زيادة التكرار غير المرغوب فيه لضغط الدم وفرط الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام الأدوية بالتجزئة في RAAS.

تركيز البوتاسيوم:

بناءً على تجربة استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون، فإن استخدامها مع مدرات البول للحفاظ على البوتاسيوم، أو مكملات البوتاسيوم، أو الملح المحتوي على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تزيد تركيز البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين، والأسي) يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيز البوتاسيوم في الدم. إذا كان الدواء يؤثر على تركيز البوتاسيوم فيشار إلى استخدامه مع الأقراص المركبة، ومراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما.

عزل حمض الصفراء كولسفيلام:

الاستخدام المتزامن لعزل حمض كوليسيلام هيدروكلوريد يقلل من تركيز الدواء في الدم ويصل إلى ذروة تركيز الأولميسارتان، مما يقلل من الأخبار. استخدم Olmesartan Medoxomil لمدة 4 ساعات على الأقل قبل استخدام ColesVEVEVELAM Hydrochorid لتقليل التفاعل الدوائي.

معلومات أخرى

بعد العلاج بمضادات الحموضة (الألومنيوم/ ماغنيسي هيدروكسيد)، هناك انخفاض كبير في التوافر الحيوي للأولميسارتان.

لا يؤثر أولميسارتان ميدوكسوميل على الحرائك الدوائية والحركية الدوائية للوارفارين والحركية الدوائية للديجوكسين.

لا يؤثر الاستخدام المشترك لأولميسارتان وبرافاستاتين سريريًا على الحرائك الدوائية لكلا العقارين لدى الأشخاص الأصحاء.سريريًا، ليس لدى أولميسارتان تأثير تثبيط السيتوكروم P450 1A1/2، 2A6، 2C8، 2C19، 2C19، 2D6، 2E1 و3A4 في المختبر، وليس له أدنى تأثير لمس على نظام السيتوكروم P450 في الفأرة. لا يوجد أي تفاعل سريري بين أولميسارتان والأدوية الاستقلابية بواسطة نظام السيتوكروم P450.

القدرة التفاعلية المتعلقة بالهيدروكلوروثيازيد

لا يوصى باستخدامه في وقت واحد

تركيز البوتاسيوم:

قد يحدث تأثير خفض البوتاسيوم لهيدروكلوروثيازيد عند استخدامه مع الأدوية التي تقلل البوتاسيوم أو نقص بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال، مدرات البول الأخرى للبوتاسيوم، والملينات، والكورتيكوستيرويدات، والأثيرات، والأمفوتريسين، والكاربينوكسولون، والبنسلين جي الصوديوم أو مشتقات حمض الساليسيليك).

كن حذرًا عند الاستخدام في وقت واحد

ملح الكالسيوم:

قد تؤدي مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الكالسيوم في الدم بسبب انخفاضه. إذا كان عليك وصف مكملات الكالسيوم، يجب مراقبة تركيزات الكالسيوم في البلازما وضبط جرعة الكالسيوم المقابلة.

راتينج الكوليسترامين والكوليستيبول:

عند حدوث تبادل أنيوني، ينخفض ​​امتصاص الهيدروكلوروثيازيد.

ديجيتاليس جليكوسيد:

انخفاض ضغط الدم أو نقص السكر في الدم بسبب الثيازيد يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب باللمس الديجيتال.

الأدوية التي تتأثر بتركيز البوتاسيوم في الدم:

يوصى غالبًا بمراقبة تركيز المصل وتخطيط القلب عند استخدام الأقراص مع الأدوية المتأثرة بتركيز البوتاسيوم في المصل (مثل جليكوسيدات الديجيتال ومضادات عدم انتظام ضربات القلب) ومع الأدوية المسببة للالتواء (بما في ذلك العديد من الأدوية المضادة لاضطراب ضربات القلب)، فإن انخفاض ضغط الدم هو أحد العوامل التي يمكن أن تسبب الطرف.

مضادات عدم انتظام ضربات القلب IA (كينيدين، هيدروكينيدين، ديسوبيراميد).

مضادات عدم انتظام ضربات القلب المجموعة الثالثة (أميودارون، سوتالول، دوفيتيليد، إيبوتيلد).

بعض الأدوية المضادة للذهان (ثيوريدازين، كلوبرومازين، ليفوبرومازين، تريفلوبيرازين، سيانميمازين، سولبيد، أميسولبريد، رايبريد، بيموزيد، هالوبيريدول، ميزولاستين، دروبيريدول).

مرخيات العضلات غير القطبية (مثل توبوكورارين):

قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من تأثير مرخيات العضلات غير المستقطبة.

ورم الودي (مثل الأتروبين، البيبريدين):

يزيد من التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية بسبب تقليل حركية الجهاز الهضمي وتقليل سرعة إفراغ المعدة.

الأدوية المضادة لمرض السكري (عن طريق الفم أو الأنسولين):

يؤثر العلاج بالثيازيد على القدرة على تحمل الجلوكوز. قد يحتاج الأمر إلى تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

الميتفورمين:

كن حذرًا عند استخدام الميتفورمين بسبب زيادة خطر زيادة حمض اللاكتيك بسبب اختلال وظائف الكلى المرتبطة بالهيدروكلوروثيازيد.

حاصرات بيتا والديازوكسيد:

قد يزيد الثيازيد من تأثير ارتفاع السكر في الدم لحاصرات بيتا والديازوكسيد.

يؤثر الأمين على ضغط الدم (مثل: الأدرينالين):

يمكن أن يقلل من تأثيرات الأمينات التي تؤثر على ضغط الدم.

علاج النقرس (مثل البروبينيسيد والسلفينبيرازول والألوبورينول):

يجب ضبط جرعة الأدوية التي تفرز البول في البول لأن الهيدروكلوروثيازيد قد يزيد من مستويات حمض اليوريك في الدم. قد تكون هناك حاجة إلى البروبينسيد أو السلفينبيرازول.

يمكن أن يؤدي استخدامه مع الثيازيد إلى زيادة تكرار تفاعلات فرط الحساسية تجاه الوبيورينول.

أمانتادين:

قد يزيد الثيازيد من خطر حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها بسبب الأمانتادين.

السموم السامة للخلايا (مثل السيكلوفوسفاميد والميثوتريكسيت):

الثيازيد يمكن أن يقلل من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وله القدرة على تثبيط النخاع.

الساليسيلات:

في حالة تناول جرعات عالية من الساليسيلات، قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من سمية الساليسيلات على الجهاز العصبي المركزي.

ميثيل دوبا:

تم الإبلاغ عن فقر الدم الانحلالي عند استخدام هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.

السيكلوسبورين:

قد يؤدي استخدامه مع السيكلوسبورين إلى زيادة خطر فرط حمض يوريك الدم ومضاعفات النقرس.

التتراسيكلين:

يزيد استخدام التتراسيكلين وهيدروكلوروثيازيد من خطر زيادة اليوريا بسبب التتراسيكلين. وقد لا يحدث هذا التفاعل مع الدوكسيسيكلين.