تحديث: هل هيدروكسي كلوروكين فعال لـCOVID-19؟

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
توفر دراسات متعددة بيانات تفيد بأن هيدروكسي كلوروكوين (الاسم التجاري: Plaquenil) لا يوفر فائدة طبية للمرضى المصابين بكوفيد-19 في المستشفى. تم اقتراح هيدروكسي كلوروكين، وهو دواء موصوف من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يستخدم لعلاج الملاريا والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية، كعلاج محتمل أو وقائي لكوفيد-19 بناءً على نشاط مضاد للفيروسات أو نشاط الجهاز المناعي.

في يونيو 2020 ألغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيص الاستخدام الطارئ (EUA) لهيدروكسي كلوروكوين وفوسفات الكلوروكين عن طريق الفم لعلاج فيروس كورونا (COVID-19). يمكن أن تسمح اتفاقية ترخيص المستخدم النهائي بالوصول بشكل أسرع إلى المنتجات الطبية الحيوية عندما لا تكون هناك خيارات بديلة معتمدة.

  • استنادًا إلى تقييم البيانات العلمية حتى الآن، خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنه من غير المرجح أن يتم استخدام الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين. أن تكون فعالة في علاج كوفيد-19 للاستخدامات المصرح بها في اتفاقية ترخيص المستخدم النهائي.
  • بالإضافة إلى ذلك، فإن خطر حدوث آثار جانبية خطيرة مع هيدروكسي كلوروكين وفوسفات الكلوروكين يشكل مصدر قلق. يتضمن ذلك احتمال حدوث أحداث عكسية للقلب والأوعية الدموية (القلب) مثل عدم انتظام ضربات القلب والتي يمكن أن تكون قاتلة.
  • لا تزال الدراسات العالمية الإضافية جارية لتقييم استخدام هذه العوامل للعلاج أو الوقاية من مرض كوفيد-19. 19، بما في ذلك المرضى الخارجيين في مرحلة مبكرة واستخدامه مع المكملات الغذائية مثل الزنك أو فيتامين د أو مع أزيثروميسين. ومع ذلك، تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عدم استخدام هيدروكسي كلوروكين خارج التجارب السريرية في الولايات المتحدة.

    • كما أوقفت منظمة الصحة العالمية (WHO) والمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة (NIH) دراسات تقييم هيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19 بسبب قلة فائدته. لا توصي إرشادات العلاج الحالية للمعاهد الوطنية للصحة والولايات المتحدة باستخدام هيدروكسي كلوروكين وفوسفات الكلوروكين لعلاج كوفيد-19 خارج الدراسات السريرية.

    على الرغم من أن الدراسات السابقة أشارت إلى أن هيدروكسي كلوروكين يمكن أن يثبط فيروس SARs-CoV-2 وكان أكثر فعالية أقوى من الكلوروكين، إلا أن الدراسات الحديثة لا تدعم استخدام هيدروكسي كلوروكين أو فوسفات الكلوروكين. ذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 15 يونيو 2020 أن أنظمة الجرعات المقترحة للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين من غير المرجح أن تقتل أو تمنع الفيروس الذي يسبب فيروس كورونا (COVID-19).

    هل تظهر الدراسات أن هيدروكسي كلوروكين غير فعال في علاج كوفيد-19؟

    قدمت دراسات متعددة بيانات توضح أن هيدروكسي كلوروكين غير فعال في علاج السارس-كوف-2، الفيروس المسبب لمرض كوفيد-19.

    تجربة التعافي من جامعة أكسفورد هي دراسة كبيرة وعشوائية ومنضبطة ومفتوحة التسمية تقيم عددًا من العلاجات المحتملة للمرضى الذين يدخلون المستشفى بسبب كوفيد-19. يتم إجراء الدراسة من قبل باحثين في جامعة أكسفورد في المملكة المتحدة (تم إيقاف ذراع الهيدروكسي كلوروكين الآن).

  • في تجربة الاسترداد، أفاد الباحثون أنه لم يكن هناك أي تأثير مفيد أو انخفاض في فعالية الهيدروكسي كلوروكين. الوفاة بين المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 في المستشفى والذين يتلقون هيدروكسي كلوروكين.
  • في هذه الدراسة، تلقى 1561 مريضًا هيدروكسي كلوروكين وتمت مقارنتهم بـ 3155 مريضًا يتلقون رعاية قياسية فقط. لم يتم العثور على اختلاف في نقطة النهاية الأولية، والتي كانت حدوث الوفاة بعد 28 يومًا (26.8% هيدروكسي كلوروكين مقابل 25% رعاية عادية، 95% CI 0.96-1.23؛ p=0.18).
  • بالإضافة إلى ذلك ارتبط العلاج بهيدروكسي كلوروكين بزيادة مدة الإقامة في المستشفى وزيادة الحاجة إلى التهوية الميكانيكية الغازية.
  • وبناءً على هذه البيانات، أوقف الباحثون التسجيل في ذراع RECOVERY hydroxyكلوروكوين في 5 يونيو 2020.في تجربة متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة ومضبوطة نُشرت في يوليو 2020 بواسطة كافالكانتي وزملاؤه في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM)، تمت دراسة استخدام هيدروكسي كلوروكين في المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب كوفيد-19 الخفيف إلى المتوسط.

  • تلقى المرضى هيدروكسي كلوروكين (400 ملغ مرتين يوميًا لمدة 7 أيام)، وهيدروكسي كلوروكين مع أزيثروميسين (هيدروكسي كلوروكين 400 ملغ مرتين يوميًا + أزيثروميسين 500 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام) )، أو الرعاية القياسية فقط.
  • لم تتحسن الحالة السريرية لهؤلاء المرضى في اليوم 15 مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الرعاية القياسية فقط.
  • بالإضافة إلى ذلك، لاحظ الباحثون أن فترات طويلة من العلاج كانت فترات QT (التي قد تؤدي إلى معدلات ضربات قلب غير طبيعية والوفاة) وارتفاع إنزيمات الكبد أعلى لدى المرضى الذين يتلقون هيدروكسي كلوروكين، إما مع أو بدون أزيثروميسين.

    • علاج وهمي عشوائي مزدوج التعمية. أُجريت تجربة مضبوطة أجراها سكيبر وزملاؤه على 423 مريضًا خارجيًا (ليس في المستشفى) مصابين بكوفيد-19 المبكر. تم نشره في حوليات الطب الباطني في يوليو 2020.

  • تلقى المرضى هيدروكسي كلوروكين عن طريق الفم (800 ملغ مرة واحدة، يليه 600 ملغ في 6 إلى 8 ساعات، ثم 600 ملغ يوميًا لمدة 4 أيام أخرى). ) أو دواء وهمي (علاج غير نشط).
  • وجد الباحثون أنه على مدار 14 يومًا، لم يختلف التغير في شدة الأعراض والنسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من الأعراض المستمرة بشكل كبير بين المجموعات، مما يشير إلى عدم وجود تأثير لهيدروكسي كلوروكين. العلاج.
  • ومع ذلك، كانت الآثار الجانبية أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت هيدروكسي كلوروكين مقارنة مع الدواء الوهمي (43% هيدروكسي كلوروكين مقابل 22% دواء وهمي (P <0.001). ولم تختلف معدلات الاستشفاء والوفيات بشكل كبير.
  • أفادت دراسة رصدية بأثر رجعي أجريت في الفترة من مارس إلى أوائل مايو 2020 عن تأثير إيجابي لهيدروكسي كلوروكوين على وفيات المرضى في المستشفى، عند استخدامه بمفرده ومع أزيثروميسين عند مقارنته بعدم العلاج. تم نشر الزملاء في المجلة الدولية للأمراض المعدية في أغسطس 2020. لاحظ المؤلفون أن أحد القيود على تحليلهم كان تصميم الدراسة بأثر رجعي وغير عشوائي وغير معما.

  • وفحص الباحثون 2541 مريضًا ، مع متوسط ​​إجمالي وقت الاستشفاء 6 أيام.
  • كانت الوفيات، أثناء العلاج، 20.1% عند تناول هيدروكسي كلوروكين + أزيثروميسين، و13.5% عند تناول هيدروكسي كلوروكين وحده، و22.4% عند تناول أزيثروميسين وحده، و26.4% عند عدم استخدام أي من الدواءين ( ع  < 0.001). كان السبب الرئيسي للوفاة هو فشل الجهاز التنفسي لدى 88% من المرضى.
  • تم تقديم العلاج المساعد بالكورتيكوستيرويدات (ميثيل بريدنيزولون و/أو بريدنيزون) ومضاد IL-6 توسيليزوماب في 68% و4.5% من المرضى. على التوالي.
  • تشير عوامل مثل زيادة استخدام الجلايكورتيكويد في مجموعات هيدروكسي كلوروكين وتصميم الدراسة غير العشوائية إلى أن هذه البيانات قد تكون معيبة وأن هناك حاجة إلى دراسات عشوائية محكومة محتملة للتحقق من صحة هذه النتائج.
    • ul>

    إن استخدام هيدروكسي كلوروكين أمر مثير للجدل، وقد تم تسييسه في الولايات المتحدة من قبل مجموعات مختلفة. أبلغت الدراسات المختلطة عن تأثير إيجابي وسلبي، وقد لا تكون البيانات قوية أو موثوقة: يمكن أن تشمل بيانات من مراجعات الدراسات، أو المجموعات غير العشوائية، أو الأبحاث بأثر رجعي، أو بيانات المراقبة أو من عينة صغيرة إحصائيًا من المرضى.

    غالبًا ما يتم نشر الأبحاث حول فيروس كورونا بسرعة في خدمات عبر الإنترنت غير خاضعة لمراجعة النظراء، أو مطبوعة مسبقًا بسبب إلحاح الوباء. ومع ذلك، بشكل عام، لا ينبغي استخدام بيانات ما قبل الطباعة لتوجيه الممارسة السريرية. بالإضافة إلى ذلك، تم سحب بعض دراسات هيدروكسي كلوروكين بسبب عدم الثقة في البيانات، بما في ذلك دراسة لانسيت ودراسة من NEJM.

    ما هو دواء هيدروكسي كلوروكين المستخدم للعلاج؟

    الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين هما دواءان معتمدان من إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة. ولا يغير إلغاء ترخيص المستخدم النهائي لكوفيد-19 استخداماتهما المعتمدة.

    هيدروكسي كلوروكين تمت الموافقة على الكبريتات لعلاج الملاريا والوقاية منها، وكذلك لعلاج الذئبة الحمامية والتهاب المفاصل الروماتويدي. تمت الموافقة على فوسفات الكلوروكين لعلاج الملاريا والوقاية منها فقط. وقد قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن هذه الأدوية آمنة وفعالة عند استخدامها كما هو موصوف لهذه الحالات.

    دراسة هيدروكسي كلوروكين للوقاية بعد التعرض لـCOVID-19

    بحثت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي نُشرت عبر الإنترنت في NEJM في يونيو 2020 (Boulware, et al) في الوقاية من COVID -19 بعد التعرض للفيروس (العلاج الوقائي بعد التعرض، أو PEP).

  • قام الباحثون بتقييم أكثر من 800 شخص في الولايات المتحدة وكندا الذين تعرضوا لكوفيد-19. وكانت النتيجة الأولية هي الإصابة إما بكوفيد-19 المؤكد مختبريًا أو بمرض متوافق مع الفيروس في غضون 14 يومًا.
  • تم إعطاء هيدروكسي كلوروكين بجرعة 800 ملغ مرة واحدة، تليها 600 ملغ في 6 إلى 8 ساعات، ثم 600 ملغ يوميا لمدة 4 أيام إضافية. بدأ المرضى العلاج في غضون 4 أيام بعد التعرض، حيث تم تعريفهم على أنهم كانوا على اتصال وثيق بمريض مصاب بـCOVID-19 لأكثر من 10 دقائق دون حماية.
  • أظهرت النتائج أن هيدروكسي كلوروكين لم يمنع كوفيد-19 بالمقارنة مع دواء آخر. الدواء الوهمي (يستخدم كعلاج وقائي بعد التعرض). لم تختلف نسبة الإصابة بكوفيد-19 بشكل كبير بين أولئك الذين تناولوا هيدروكسي كلوروكين (11.8%) وأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي (14.3%).
  • كانت الآثار الجانبية أكثر شيوعًا في مجموعة هيدروكسي كلوروكين (40.1% مقارنة بـ 16.8% مع الدواء الوهمي)، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أنها خطيرة. وشملت الأحداث السلبية الشائعة الغثيان والبراز الرخو وآلام المعدة.
  • كانت القيود في هذه الدراسة كثيرة، وتضمنت عدم القدرة على تأكيد التعرض لكوفيد-19 المبلغ عنه ذاتيًا، والالتزام بدراسة الدواء، وبدء تناول الدواء حتى 4 سنوات. بعد أيام من التعرض المبلغ عنه للفيروس، وعدم إكمال المسح، وتسجيل السكان الأقل عرضة للخطر.

    • تناولت هيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19. هل هو خطير؟

    لا توجد آثار جانبية متبقية معروفة لدى المرضى الذين تلقوا فوسفات الكلوروكين أو هيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19 بموجب تصريح الاستخدام في حالات الطوارئ، كما ذكرت إدارة الغذاء والدواء.

    ومع ذلك، لا ينبغي عليك أبدًا العلاج الذاتي لمرض كوفيد-19 باستخدام هيدروكسي كلوروكين أو أي دواء آخر. لم يثبت أن هيدروكسي كلوروكين مفيد في علاج كوفيد-19 وقد يؤدي إلى آثار جانبية على المعدة أو القلب، بالإضافة إلى تفاعلات دوائية خطيرة.

  • في 15 يونيو 2020، حذرت إدارة الغذاء والدواء مقدمي الرعاية الصحية من أن لا يُنصح بالاستخدام المشترك لريمديسيفير (Veklury) وفوسفات الكلوروكين أو كبريتات هيدروكسي كلوروكين لأنه قد يؤدي إلى انخفاض النشاط المضاد للفيروسات لريمديسيفير.
  • Veklury، وهو مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج السارس-CoV-2، الفيروس الذي يسبب مرض كوفيد-19، وقد تمت الموافقة عليه الآن من قبل إدارة الغذاء والدواء. تم توضيح هذا التفاعل الدوائي في ملصق منتج Veklury.

    • إذا كانت لديك مخاوف بشأن أي آثار جانبية أو تفاعل دوائي مع أدويتك، فاتصل دائمًا بطبيبك أو مقدم الرعاية الصحية الآخر للحصول على المشورة.< / ع>

    ما هي العلاجات أو اللقاحات المتاحة لعلاج كوفيد-19؟

    تمت الموافقة على ريمديسيفير (اسم العلامة التجارية: فيكلوري) من شركة جلعاد ساينسز من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 22 أكتوبر 2020 كأول علاج لفيروس سارس-كوف. -2، الفيروس الذي يسبب مرض كوفيد-19 وأدى إلى وباء عالمي. Veklury هو مثبط بوليميريز RNA التناظري لنيوكليوتيدات SARS-CoV-2، وهو عامل مضاد للفيروسات يوقف تكاثر الفيروس. في السابق، كان عقار ريمديسيفير متاحًا فقط من خلال ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) لعلاج كوفيد-19.

  • تمت الموافقة على استخدام فيكلوري في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق ويزنون 40 كجم على الأقل (88). lb) لعلاج مرضى كوفيد-19 الذين يحتاجون إلى دخول المستشفى. يتم إعطاؤه عن طريق التسريب في الوريد مرة واحدة يوميًا لمدة 5 إلى 10 أيام.
  • يجب إعطاء فيكلوري فقط في المستشفى أو في بيئة رعاية صحية قادرة على توفير رعاية حادة مماثلة لرعاية المرضى الداخليين في المستشفى.
    • <تعتمد الموافقة جزئيًا على نتائج تجربة المرحلة 3 ACTT-1 العشوائية مزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والتي شملت 1062 مريضًا في المستشفى. أظهرت هذه الدراسة أن المرضى الذين يتلقون Veklury حققوا تعافيًا سريريًا أسرع بخمسة أيام من أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (10 أيام مقابل 15 يومًا). في المرضى الذين يحتاجون إلى دعم الأكسجين، كان التعافي السريري أسرع بمقدار 7 أيام من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي (11 يومًا مقابل 18 يومًا).
  • بشكل عام، كانت احتمالات التحسن السريري في اليوم 15 أيضًا أعلى بشكل ملحوظ إحصائيًا في مجموعة فيكلوري. المجموعة عند مقارنتها بمجموعة الدواء الوهمي.

    • كان حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بـ Veklury مشابهًا للعلاج الوهمي في تجربة ACTT-1. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥5%) هي الغثيان وزيادة في اختبارات وظائف الكبد (ALT وAST).

    قامت إدارة الغذاء والدواء أيضًا بمراجعة ترخيص استخدام الطوارئ للأطفال (EUA) لـ Veklury. وبموجب ترخيص الاستخدام النهائي (EUA)، يمكن استخدامه لعلاج حالات كوفيد-19 المشتبه بها أو المؤكدة مختبريًا لدى مرضى الأطفال في المستشفى الذين يتراوح وزنهم بين 3.5 كجم (7.7 رطل) إلى أقل من 40 كجم (88 رطلاً) أو مرضى الأطفال في المستشفى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ويزنون على الأقل 3.5 كجم.

    في نوفمبر 2020، ذكرت منظمة الصحة العالمية أنها لا توصي باستخدام عقار ريمديسيفير لمرضى كوفيد-19 في المستشفى، بغض النظر عن شدة المرض، لأنه لا يوجد دليل على أنه يقلل من حاجتهم إلى التهوية أو يحسن نتائجها أو فرص بقائها على قيد الحياة.

    لقد ثبت أن ديكساميثازون، وهو دواء كورتيكوستيرويد تمت الموافقة عليه لأكثر من ستة عقود، يقلل بشكل إحصائي معدل الوفيات الناجمة عن كوفيد-19، خاصة بين المرضى الذين يتلقون التهوية الميكانيكية. في دراسات مجموعة RECOVERY، حدثت الوفاة لدى 25.7% من المرضى في مجموعة الرعاية المعتادة و22.9% في مجموعة الديكساميثازون (P <0.001).

    في 11 ديسمبر 2020، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حالة طوارئ ترخيص الاستخدام (EUA) للقاح فيروس كورونا من شركة Pfizer. بالإضافة إلى ذلك، تم ترخيص لقاح موديرنا بموجب اتفاقية ترخيص المستخدم النهائي في 18 ديسمبر 2020، وتم منح لقاح جانسن (J&J) ترخيصًا رسميًا في 27 فبراير 2021. وتتوفر الآن أيضًا لقاحات أخرى، تم تطويرها في بلدان أخرى، في جميع أنحاء العالم.

    أذنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالاستخدام الطارئ للعديد من العوامل الأخرى، بما في ذلك بلازما النقاهة من كوفيد-19، وباملانيفيماب وإيتيسيفيماب، وباريسيتينيب بالاشتراك مع ريمديسيفير، وكازيريفيماب وإيمديفيماب. ملاحظة: في أبريل 2021، ألغت إدارة الغذاء والدواء ترخيص الاستخدام النهائي لعقار bamlanivimab، عند استخدامه بمفرده، لعلاج كوفيد-19 الخفيف إلى المتوسط ​​بسبب مقاومة المتغيرات الفيروسية.

    ذات صلة: كوفيد-19: الوقاية والعلاجات الاستقصائية

    خلاصة القول

  • لم يثبت أن استخدام هيدروكسي كلوروكين في التجارب العشوائية لعلاج المرضى المصابين بكوفيد-19 في المستشفيات له فائدة في تقليل الوفيات.
  • بالإضافة إلى ذلك، توجد مخاوف بشأن فائدة الدواء مقارنة بمخاطره على السلامة، خاصة فيما يتعلق بعدم انتظام ضربات القلب.
  • توصي العديد من منظمات الصحة العامة في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمعاهد الوطنية للصحة ومنظمة الصحة العالمية، بعدم استخدام هيدروكسي كلوروكين كعلاج للمرضى المصابين بـCOVID-19 في المستشفى بناءً على دراسات تظهر قلة التأثير والآثار الجانبية الخطيرة المحتملة. لا تزال الدراسات مستمرة للنظر في استخدامه في علاج مرض كوفيد-19 المبكر، لكن الدراسات العشوائية المرتقبة والمضبوطة ليست متاحة بعد.

    • الأسئلة الطبية ذات الصلة

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية