Aktualizace: Je hydroxychlorochin účinný pro COVID-19?

Q: Aktualizace: Je hydroxychlorochin účinný pro COVID-19?

Několik organizací veřejného zdraví, včetně FDA, NIH a WHO, zastavilo nouzové použití nebo studium hydroxychlorochinu pro COVID-19.

Official answer

by Drugs.com

Více studií poskytuje údaje o tom, že hydroxychlorochin (značka: Plaquenil) nepřináší léčebný přínos pro hospitalizované pacienty s COVID-19. Hydroxychlorochin, lék na předpis schválený FDA používaný k léčbě malárie, revmatoidní artritidy a lupus erythematodes, byl navržen jako možná léčba nebo prevence proti COVID-19 na základě prokázané antivirové aktivity nebo aktivity imunitního systému.

V červnu 2020. , FDA zrušil povolení k nouzovému použití (EUA) perorálního hydroxychlorochinu a chlorochinfosfátu pro léčbu COVID-19. EUA může umožnit rychlejší přístup ke kritickým lékařským produktům, když neexistují žádné schválené alternativní možnosti.

Na základě hodnocení dosavadních vědeckých údajů dospěl FDA k závěru, že chlorochin a hydroxychlorochin pravděpodobně nebudou být účinný při léčbě COVID-19 pro povolená použití v EUA.

Kromě toho je problémem riziko vážných vedlejších účinků u hydroxychlorochinu a chlorochinfosfátu. To zahrnuje možnost nežádoucích kardiovaskulárních (srdečních) příhod, jako je abnormální srdeční rytmus, který by mohl být smrtelný.

Stále probíhají další celosvětové studie s cílem posoudit použití těchto látek k léčbě nebo prevenci nebo COVID- 19, včetně raného stadia ambulantního pacienta a použití s doplňky, jako je zinek nebo vitamin D nebo s azithromycinem. FDA však uvádí, že hydroxychlorochin by se neměl používat mimo klinické studie v USA.

Světová zdravotnická organizace (WHO) a americký Národní institut zdraví (NIH) také zastavily studie hodnotící hydroxychlorochin pro léčbu COVID-19 z důvodu nedostatečného přínosu. Současné pokyny pro léčbu NIH a USA nedoporučují použití hydroxychlorochinu a chlorochinfosfátu pro léčbu COVID-19 mimo klinické studie.

Přestože dřívější studie naznačovaly, že hydroxychlorochin by mohl inhibovat virus SARs-CoV-2 a byl více silnější než chlorochin, nedávné studie nepodporují použití hydroxychlorochinu nebo chlorochin fosfátu. FDA 15. června 2020 uvedl, že navrhované dávkovací režimy pro chlorochin a hydroxychlorochin pravděpodobně nezabijí nebo inhibují virus, který způsobuje COVID-19.

Ukazují studie, že hydroxychlorochin není účinný na COVID-19?

Několik studií poskytlo údaje prokazující, že hydroxychlorochin je neúčinnýv léčbě SARS-CoV-2, tj. virus, který způsobuje onemocnění COVID-19.

Zkouška RECOVERY z Oxfordské univerzity je velká, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie hodnotící řadu potenciálních léčebných postupů pro pacienty hospitalizované s COVID-19. Studii provádějí vědci z Oxfordské univerzity ve Spojeném království (skupina s hydroxychlorochinem je nyní zastavena).

V RECOVERY Trial výzkumníci uvedli, že nedošlo k žádnému příznivému účinku ani snížení úmrtí u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 užívajících hydroxychlorochin.

V této studii dostávalo 1561 pacientů hydroxychlorochin a byli porovnáni s 3155 pacienty, kteří dostávali pouze standardní péči. Nebyl nalezen žádný rozdíl v primárním cílovém parametru, kterým byla incidence úmrtí po 28 dnech (26,8 % hydroxychlorochin vs. 25 % běžná péče, 95 % CI 0,96-1,23; p=0,18).

Navíc , byla léčba hydroxychlorochinem spojena se zvýšenou délkou pobytu v nemocnici a zvýšenou potřebou invazivní mechanické ventilace.

Na základě těchto údajů výzkumníci 5. června 2020 zastavili zařazení do ramene RECOVERY hydroxychlorochin.

V multicentrické, randomizované, otevřené, kontrolované studii publikované v červenci 2020 Cavalcantim a kolegy v New England Journal of Medicine (NEJM) bylo zkoumáno použití hydroxychlorochinu u pacientů, kteří byli hospitalizováni mírný až středně těžký COVID-19.

Pacienti dostávali hydroxychlorochin (400 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů), hydroxychlorochin s azithromycinem (hydroxychlorochin 400 mg dvakrát denně + azithromycin 500 mg jednou denně po dobu 7 dnů ), nebo pouze standardní péči.

Klinický stav těchto pacientů v den 15 se nezlepšil ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze standardní péči.

Vědci navíc poznamenali, že QT intervaly (které mohou vést k abnormální srdeční frekvenci a smrti) a zvýšené jaterní enzymy byly vyšší u pacientů užívajících hydroxychlorochin, buď s azithromycinem nebo bez něj.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebo- kontrolovaná studie od Skippera a kolegů byla provedena u 423 ambulantních pacientů (ne v nemocnici) s časným onemocněním COVID-19. Byl publikován v Annals of Internal Medicine v červenci 2020.

Pacienti dostávali perorálně hydroxychlorochin (800 mg jednou, poté 600 mg za 6 až 8 hodin, poté 600 mg denně po dobu dalších 4 dnů ) nebo placebo (neaktivní léčba).

Výzkumníci zjistili, že během 14denního období se změna v závažnosti symptomů a procento pacientů s přetrvávajícími symptomy mezi skupinami významně nelišilo, což nesignalizuje žádný účinek hydroxychlorochinu léčby.

Nežádoucí účinky však byly významně vyšší ve skupině užívající hydroxychlorochin ve srovnání s placebem (43 % hydroxychlorochin oproti 22 % placeba (P < 0,001). Míra hospitalizací a úmrtí se významně nelišila.

Retrospektivní observační studie provedená od března do začátku května 2020 zaznamenala pozitivní účinek hydroxychlorochinu na úmrtnost hospitalizovaných pacientů, použitý samostatně a s azithromycinem ve srovnání s žádnou léčbou. Studie od Arshada a kolegové byla publikována v International Journal of Infectious Diseases v srpnu 2020. Autoři poznamenávají, že omezením jejich analýzy byl retrospektivní, nerandomizovaný, nezaslepený design studie.

Výzkumníci sledovali 2 541 pacientů s průměrnou celkovou dobou hospitalizace 6 dní.

Úmrtnost podle léčby byla 20,1 % pro hydroxychlorochin + azithromycin, 13,5 % pro samotný hydroxychlorochin, 22,4 % pro samotný azithromycin a 26,4 % pro žádný lék ( p < 0,001). Primární příčinou úmrtí bylo respirační selhání u 88 % pacientů.

Doplňková léčba kortikosteroidy (methylprednisolon a/nebo prednison) a anti-IL-6 tocilizumab byla poskytnuta u 68 % a 4,5 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Faktory, jako je vyšší užívání glukokortikoidů ve skupinách s hydroxychlorochinem a nerandomizovaný design studie naznačovaly, že tato data mohou být chybná a že k ověření těchto výsledků byly zapotřebí prospektivní, randomizované kontrolované studie.

ul>

Užívání hydroxychlorochinu je kontroverzní a bylo v USA zpolitizováno různými skupinami. Smíšené studie hlásily pozitivní i negativní účinek a data nemusí být robustní nebo spolehlivá: mohou zahrnovat data z přehledů studií, nerandomizovaných skupin, retrospektivního výzkumu, pozorovacích dat nebo ze statisticky malého vzorku pacientů.

Výzkum COVID je kvůli naléhavosti pandemie často rychle publikován v online předtištěných službách, které nejsou recenzovány. Obecně by se však předtisková data neměla používat jako vodítko pro klinickou praxi. Kromě toho byly některé studie hydroxychlorochinu odvolány kvůli nedostatku důvěry v data, včetně studie Lancet a studie od NEJM.

Co se hydroxychlorochin používá k léčbě?

Chlorochin a hydroxychlorochin jsou léky schválené FDA v USA. Zrušení EUA pro COVID-19 nemění jejich schválené použití.

Hydroxychlorochin sulfát je schválen k léčbě a prevenci malárie, stejně jako k léčbě lupus erythematodes a revmatoidní artritidy. Chlorochin fosfát je schválen pouze pro léčbu a prevenci malárie. FDA rozhodl, že tyto léky jsou bezpečné a účinné, pokud se používají tak, jak je pro tyto stavy označeny.

Hydroxychlorochinová studie pro prevenci po expozici COVID-19

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie publikovaná online v NEJM v červnu 2020 (Boulware a kol.) se zabývala prevencí COVID -19 po expozici viru (postexpoziční profylaxe nebo PEP).

Výzkumníci hodnotili více než 800 lidí v USA a Kanadě, kteří byli vystaveni COVID-19. Primárním výsledkem byl výskyt buď laboratorně potvrzeného COVID-19 nebo onemocnění kompatibilního s virem během 14 dnů.

Hydroxychlorochin byl podán jednou v dávce 800 mg, poté 600 mg za 6 až 8 hodin a poté 600 mg denně po dobu dalších 4 dnů. Pacienti zahájili léčbu do 4 dnů po expozici, definovanou jako v těsném kontaktu s pacientem COVID-19 po dobu delší než 10 minut bez ochrany.

Výsledky ukázaly, že hydroxychlorochin nezabránil COVID-19 ve srovnání s placebo (používané jako postexpoziční profylaxe). Výskyt COVID-19 se významně nelišil mezi těmi, kteří užívali hydroxychlorochin (11,8 %) a těmi, kteří užívali placebo (14,3 %).

Nežádoucí účinky byly častější ve skupině s hydroxychlorochinem (40,1 % ve srovnání s 16,8 % u placeba), ale nebyly hlášeny jako závažné. Mezi běžné nežádoucí příhody patřily nevolnost, řídká stolice a bolest žaludku.

Omezení v této studii bylo mnoho a zahrnovala neschopnost potvrdit sami nahlášenou expozici COVID-19, dodržování studovaného léku, zahájení užívání léku do 4. dní po hlášené expozici viru, nedokončení průzkumu a zápisu populace s nižším rizikem.

Vzal jsem si hydroxychlorochin na COVID-19. Je to nebezpečné?

U pacientů, kteří dostávali chlorochin fosfát nebo hydroxychlorochin k léčbě COVID-19 na základě povolení k nouzovému použití, jak uvádí FDA, nejsou známy žádné reziduální vedlejší účinky.

Nikdy byste se však neměli sami léčit onemocnění COVID-19 hydroxychlorochinem nebo jiným lékem. Hydroxychlorochin se neprokázal jako užitečný pro COVID-19 a může vést k nežádoucím účinkům na žaludek nebo srdce a také k závažným lékovým interakcím.

15. června 2020 FDA varoval poskytovatele zdravotní péče, že Kombinované použití remdesiviru (Veklury) a chlorochin fosfátu nebo hydroxychlorochin sulfátu se nedoporučuje, protože může vést ke snížení antivirové aktivity remdesiviru.

Veklury, antivirotikum používané k léčbě SARS-CoV-2, viru, který způsobuje COVID-19, je nyní schválen FDA. Tato léková interakce je popsána v označení produktu Veklury.

Pokud máte obavy z jakéhokoli vedlejšího účinku nebo lékové interakce s vašimi léky, vždy se obraťte na svého lékaře nebo jiného poskytovatele zdravotní péče.

Jaké léčby nebo vakcíny jsou k dispozici pro léčbu COVID-19?

Remdesivir (značka: Veklury) od Gilead Sciences byl schválen FDA 22. října 2020 jako první léčba SARS-CoV -2, virus, který způsobuje COVID-19 a vedl k celosvětové pandemii. Veklury je SARS-CoV-2 nukleotidový analog inhibitor RNA polymerázy, antivirové činidlo, které zastavuje replikaci viru. Dříve byl remdesivir k dispozici pouze prostřednictvím povolení k nouzovému použití (EUA) k léčbě COVID-19.

Veklury je schválen pro použití u pacientů ve věku 12 let a starších a vážících alespoň 40 kg (88 lb) pro léčbu COVID-19, kteří vyžadují hospitalizaci. Podává se intravenózní infuzí jednou denně po dobu 5 až 10 dnů.

Veklury by se měl podávat pouze v nemocnici nebo ve zdravotnickém zařízení schopném poskytovat akutní péči srovnatelnou s ústavní nemocniční péčí.

Schválení je částečně založeno na výsledcích randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 ACTT-1 s 1 062 hospitalizovanými pacienty. Tato studie prokázala, že pacienti užívající Veklury dosáhli klinického zotavení o 5 dní rychleji než pacienti užívající placebo (10 dní versus 15 dní). U pacientů, kteří vyžadovali kyslíkovou podporu, bylo klinické zotavení o 7 dní rychlejší než u pacientů, kteří dostávali placebo (11 dní oproti 18 dnům).

Celkově byla pravděpodobnost klinického zlepšení v den 15 také statisticky významně vyšší u Veklury skupina ve srovnání se skupinou s placebem.

Výskyt nežádoucích účinků spojených s Veklury byl podobný jako u placeba ve studii ACTT-1. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥5 %) byly nauzea a zvýšení jaterních testů (ALT a AST).

FDA také revidovala pediatrickou povolení k nouzovému použití (EUA) pro Veklury. Podle EUA může být použit k léčbě suspektního nebo laboratorně potvrzeného COVID-19 u hospitalizovaných dětských pacientů s hmotností od 3,5 kg (7,7 lb) do méně než 40 kg (88 lb) NEBO hospitalizovaných dětských pacientů mladších 12 let s hmotností nejméně 3,5 kg.

V listopadu 2020 Světová zdravotnická organizace prohlásila, že nedoporučují remdesivir hospitalizovaným pacientům s COVID-19, bez ohledu na závažnost onemocnění, protože neexistují žádné důkazy, že by snížil jejich potřebu ventilace nebo zlepšil jejich výsledky nebo šance na přežití.

Dexamethason, kortikosteroidní lék, který byl schválen již více než šest desetiletí, prokázal statisticky nižší úmrtnost na COVID-19, a to zejména u pacientů podstupujících mechanickou ventilaci. Ve studiích ze skupiny RECOVERY došlo k úmrtí u 25,7 % pacientů ve skupině s obvyklou péčí a u 22,9 % ve skupině s dexametazonem (P<0,001).

Dne 11. prosince 2020 vydal FDA nouzový stav Použijte autorizaci (EUA) pro vakcínu COVID-19 společnosti Pfizer. Kromě toho byla vakcína Moderna registrována v rámci EUA dne 18. prosince 2020 a vakcína Janssen (J&J) byla podána EUA dne 27. února 2021. Další vakcíny vyvinuté v jiných zemích jsou nyní také dostupné po celém světě.

FDA povolil nouzové použití několika dalších látek, včetně rekonvalescentní plazmy COVID-19, bamlanivimab a etesevimab, baricitinib v kombinaci s remdesivirem a casirivimab a imdevimab. Poznámka: V dubnu 2021 FDA zrušil EUA pro bamlanivimab, pokud je používán samostatně, pro mírnou až středně těžkou léčbu COVID-19 kvůli rezistenci na virové varianty.

Související: COVID-19: Prevence & Investigational Treatments

Sečteno a podtrženo

Neprokázalo se, že by použití hydroxychlorochinu v randomizovaných studiích k léčbě hospitalizovaných pacientů s COVID-19 mělo přínos ve snížení počtu úmrtí.

Navíc existují obavy ohledně přínosu léku ve srovnání s jeho bezpečnostním rizikem, zejména s ohledem na abnormální srdeční rytmy.

Více světových organizací veřejného zdraví, včetně FDA, NIH a WHO nedoporučuje užívání hydroxychlorochin jako léčba pro hospitalizované pacienty s COVID-19 na základě studií prokazujících nedostatečný účinek a možné závažné vedlejší účinky. Stále probíhají studie zaměřené na použití u časného onemocnění COVID, ale prospektivní, randomizované, kontrolované studie zatím nejsou k dispozici.

Související lékařské otázky

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.