Ein Update: Ist Hydroxychloroquin wirksam bei COVID-19?

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Mehrere Studien belegen, dass Hydroxychloroquin (Markenname: Plaquenil) für Krankenhauspatienten mit COVID-19 keinen medizinischen Nutzen bietet. Hydroxychloroquin, ein von der FDA zugelassenes verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von Malaria, rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes, wurde aufgrund nachgewiesener antiviraler oder immunsystembezogener Aktivität als mögliche Behandlung oder Vorbeugung gegen COVID-19 vorgeschlagen.

Im Juni 2020 Die FDA hat die Notfallzulassung (EUA) für orales Hydroxychloroquin und Chloroquinphosphat zur Behandlung von COVID-19 widerrufen. Eine EUA kann einen schnelleren Zugang zu kritischen medizinischen Produkten ermöglichen, wenn es keine zugelassenen Alternativoptionen gibt.

  • Basierend auf einer Auswertung der bisherigen wissenschaftlichen Daten kam die FDA zu dem Schluss, dass Chloroquin und Hydroxychloroquin dies wahrscheinlich nicht tun werden bei der Behandlung von COVID-19 für die in der EUA zugelassenen Anwendungen wirksam sein.
  • Darüber hinaus gibt das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen von Hydroxychloroquin und Chloroquinphosphat Anlass zur Sorge. Dazu gehört auch die Möglichkeit unerwünschter kardiovaskulärer (Herz-)Ereignisse wie Herzrhythmusstörungen, die tödlich sein können.
  • Weitere weltweite Studien sind noch im Gange, um den Einsatz dieser Wirkstoffe zur Behandlung oder Vorbeugung von COVID-19 zu bewerten. 19, einschließlich ambulanter Behandlung im Frühstadium und Verwendung mit Nahrungsergänzungsmitteln wie Zink oder Vitamin D oder mit Azithromycin. Allerdings gibt die FDA an, dass Hydroxychloroquin nicht außerhalb klinischer Studien in den USA verwendet werden sollte.

    • Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und die US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) haben die Auswertung von Studien ebenfalls gestoppt Hydroxychloroquin zur Behandlung von COVID-19 aufgrund mangelnden Nutzens. In den aktuellen Behandlungsrichtlinien des NIH und der USA wird die Verwendung von Hydroxychloroquin und Chloroquinphosphat zur Behandlung von COVID-19 außerhalb klinischer Studien nicht empfohlen.

    Obwohl frühere Studien darauf hindeuteten, dass Hydroxychloroquin das SARs-CoV-2-Virus hemmen könnte und noch mehr Obwohl es wirksamer als Chloroquin ist, unterstützen neuere Studien die Verwendung von Hydroxychloroquin oder Chloroquinphosphat nicht. Die FDA erklärte am 15. Juni 2020, dass die empfohlenen Dosierungsschemata für Chloroquin und Hydroxychloroquin das Virus, das COVID-19 verursacht, wahrscheinlich nicht abtöten oder hemmen würden.

    Zeigen Studien, dass Hydroxychloroquin bei COVID-19 nicht wirksam ist?

    Mehrere Studien haben Daten geliefert, die belegen, dass Hydroxychloroquin bei der Behandlung von SARS-CoV-2 unwirksam ist Virus, das die COVID-19-Erkrankung verursacht.

    Die RECOVERY-Studie der Universität Oxford ist eine große, randomisierte, kontrollierte, offene Studie, die eine Reihe möglicher Behandlungen für Patienten evaluiert, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Studie wird von Forschern der Universität Oxford im Vereinigten Königreich durchgeführt (der Hydroxychloroquin-Arm ist jetzt gestoppt).

  • In der RECOVERY-Studie berichteten die Forscher, dass es keine positive Wirkung oder Reduzierung gab Tod bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19, die Hydroxychloroquin erhielten.
  • In dieser Studie erhielten 1561 Patienten Hydroxychloroquin und wurden mit 3155 Patienten verglichen, die nur die Standardversorgung erhielten. Beim primären Endpunkt, der Todeshäufigkeit nach 28 Tagen, wurde kein Unterschied festgestellt (26,8 % Hydroxychloroquin vs. 25 % übliche Behandlung, 95 % KI 0,96–1,23; p=0,18).
  • Darüber hinaus , war die Behandlung mit Hydroxychloroquin mit einer längeren Verweildauer im Krankenhaus und einem erhöhten Bedarf an invasiver mechanischer Beatmung verbunden.
  • Basierend auf diesen Daten stoppten die Forscher am 5. Juni 2020 die Aufnahme in den RECOVERY-Hydroxychloroquin-Arm.In einer multizentrischen, randomisierten, offenen, kontrollierten Studie, die im Juli 2020 von Cavalcanti und Kollegen im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht wurde, wurde der Einsatz von Hydroxychloroquin bei Patienten untersucht, die mit ins Krankenhaus eingeliefert wurden leichte bis mittelschwere COVID-19-Erkrankung.

  • Die Patienten erhielten Hydroxychloroquin (400 mg zweimal täglich über 7 Tage), Hydroxychloroquin mit Azithromycin (Hydroxychloroquin 400 mg zweimal täglich + Azithromycin 500 mg einmal täglich über 7 Tage). ) oder nur die Standardversorgung.
  • Der klinische Zustand dieser Patienten am 15. Tag verbesserte sich im Vergleich zu den Patienten, die nur die Standardversorgung erhielten, nicht.
  • Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass es länger dauerte QT-Intervalle (die zu abnormalen Herzfrequenzen und zum Tod führen können) und erhöhte Leberenzyme waren bei Patienten, die Hydroxychloroquin erhielten, entweder mit oder ohne Azithromycin, höher.

    • Eine randomisierte, doppelblinde Placebo- Die kontrollierte Studie von Skipper und Kollegen wurde an 423 ambulanten Patienten (nicht im Krankenhaus) mit frühem COVID-19 durchgeführt. Es wurde im Juli 2020 in den Annals of Internal Medicine veröffentlicht.

  • Die Patienten erhielten orales Hydroxychloroquin (800 mg einmal, gefolgt von 600 mg in 6 bis 8 Stunden, dann 600 mg täglich für weitere 4 Tage). ) oder ein Placebo (inaktive Behandlung).
  • Forscher fanden heraus, dass sich die Schwere der Symptome und der Prozentsatz der Patienten mit anhaltenden Symptomen über einen Zeitraum von 14 Tagen zwischen den Gruppen nicht wesentlich unterschieden, was darauf hindeutet, dass Hydroxychloroquin keine Wirkung hat Behandlung.
  • Allerdings waren die Nebenwirkungen in der Gruppe, die Hydroxychloroquin erhielt, im Vergleich zu Placebo signifikant größer (43 % Hydroxychloroquin gegenüber 22 % Placebo (P < 0,001). Die Raten von Krankenhauseinweisungen und Todesfällen unterschieden sich nicht signifikant.Eine retrospektive Beobachtungsstudie, die von März bis Anfang Mai 2020 durchgeführt wurde, berichtete über einen positiven Effekt von Hydroxychloroquin auf die Mortalität von Krankenhauspatienten, sowohl bei alleiniger Anwendung als auch bei Azithromycin-Behandlung im Vergleich zu keiner Behandlung. Die Studie von Arshad und Kollegen wurde im August 2020 im International Journal of Infectious Diseases veröffentlicht. Die Autoren weisen darauf hin, dass eine Einschränkung ihrer Analyse das retrospektive, nicht randomisierte, nicht verblindete Studiendesign war.

  • Die Forscher untersuchten 2.541 Patienten , mit einer mittleren gesamten Krankenhausaufenthaltsdauer von 6 Tagen.
  • Die Sterblichkeit nach Behandlung betrug 20,1 % für Hydroxychloroquin + Azithromycin, 13,5 % für Hydroxychloroquin allein, 22,4 % für Azithromycin allein und 26,4 % für keines der Medikamente ( p < 0,001). Die primäre Todesursache war bei 88 % der Patienten Atemversagen.
  • Eine Zusatztherapie mit Kortikosteroiden (Methylprednisolon und/oder Prednison) und Anti-IL-6-Tocilizumab wurde bei 68 % bzw. 4,5 % der Patienten durchgeführt. bzw..
  • Faktoren wie der stärkere Einsatz von Glukokortikoiden in den Hydroxychloroquin-Gruppen und das nicht-randomisierte Studiendesign deuteten darauf hin, dass diese Daten fehlerhaft sein könnten und dass prospektive, randomisierte kontrollierte Studien erforderlich waren, um diese Ergebnisse zu validieren.

    • Der Einsatz von Hydroxychloroquin ist umstritten und wurde in den USA von verschiedenen Gruppen politisiert. Gemischte Studien haben sowohl einen positiven als auch einen negativen Effekt berichtet, und die Daten sind möglicherweise nicht belastbar oder zuverlässig: Sie können Daten aus Studienrezensionen, nicht randomisierten Gruppen, retrospektiven Untersuchungen, Beobachtungsdaten oder von einer statistisch kleinen Stichprobengröße von Patienten umfassen.

    Forschung zu COVID wird aufgrund der Dringlichkeit der Pandemie oft schnell in nicht von Experten begutachteten, vorab gedruckten Online-Diensten veröffentlicht. Im Allgemeinen sollten Preprint-Daten jedoch nicht als Leitfaden für die klinische Praxis verwendet werden. Darüber hinaus wurden einige Hydroxychloroquin-Studien aufgrund mangelnden Vertrauens in die Daten zurückgezogen, darunter eine Lancet-Studie und eine vom NEJM.

    Zur Behandlung wird Hydroxychloroquin eingesetzt?

    Chloroquin und Hydroxychloroquin sind in den USA von der FDA zugelassene Medikamente. Der EUA-Widerruf für COVID-19 ändert nichts an ihren zugelassenen Anwendungen.

    Hydroxychloroquin Sulfat ist zur Behandlung und Vorbeugung von Malaria sowie zur Behandlung von Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis zugelassen. Chloroquinphosphat ist ausschließlich zur Behandlung und Vorbeugung von Malaria zugelassen. Die FDA hat festgestellt, dass diese Medikamente sicher und wirksam sind, wenn sie bei diesen Erkrankungen wie angegeben verwendet werden.

    Hydroxychloroquin-Studie zur Prävention nach Exposition gegenüber COVID-19

    Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die im Juni 2020 online im NEJM veröffentlicht wurde (Boulware et al.), befasste sich mit der Prävention von COVID -19 nach Exposition gegenüber dem Virus (Postexpositionsprophylaxe oder PEP).

  • Forscher untersuchten über 800 Menschen in den USA und Kanada, die COVID-19 ausgesetzt waren. Der primäre Endpunkt war das Auftreten von entweder im Labor bestätigtem COVID-19 oder einer mit dem Virus verträglichen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen.
  • Hydroxychloroquin wurde einmal in einer Dosis von 800 mg verabreicht, gefolgt von 600 mg in 6 bis 8 Stunden 600 mg täglich für 4 weitere Tage. Die Patienten begannen die Behandlung innerhalb von 4 Tagen nach der Exposition, definiert als enger Kontakt mit einem COVID-19-Patienten für mehr als 10 Minuten ohne Schutz.
  • Die Ergebnisse zeigten, dass Hydroxychloroquin im Vergleich zu a COVID-19 nicht verhinderte Placebo (zur Postexpositionsprophylaxe). Die Inzidenz von COVID-19 unterschied sich nicht signifikant zwischen denen, die Hydroxychloroquin einnahmen (11,8 %), und denen, die Placebo einnahmen (14,3 %).
  • Nebenwirkungen traten häufiger in der Hydroxychloroquin-Gruppe auf (40,1 % im Vergleich zu). 16,8 % unter Placebo), wurden jedoch nicht als schwerwiegend gemeldet. Zu den häufigen unerwünschten Ereignissen gehörten Übelkeit, weicher Stuhlgang und Magenschmerzen.
  • In dieser Studie gab es viele Einschränkungen, darunter die Unfähigkeit, die selbst gemeldete COVID-19-Exposition zu bestätigen, die Einhaltung des Studienmedikaments und die anfängliche Medikamenteneinnahme bis zu 4 Tage nach der gemeldeten Exposition gegenüber dem Virus, fehlender Abschluss der Umfrage und Einschreibung einer Bevölkerung mit geringerem Risiko.

    • Ich habe Hydroxychloroquin gegen COVID-19 eingenommen. Ist es gefährlich?

    Es sind keine verbleibenden Nebenwirkungen bei Patienten bekannt, die Chloroquinphosphat oder Hydroxychloroquin zur Behandlung von COVID-19 im Rahmen der Notfallzulassung erhalten haben, wie von der FDA angegeben.

    Sie sollten die COVID-19-Erkrankung jedoch niemals selbst mit Hydroxychloroquin oder einem anderen Medikament behandeln. Hydroxychloroquin hat sich bei COVID-19 als nicht hilfreich erwiesen und kann zu Magen- oder Herznebenwirkungen sowie schwerwiegenden Arzneimittelwechselwirkungen führen.

  • Am 15. Juni 2020 warnte die FDA Gesundheitsdienstleister, dass die Die kombinierte Anwendung von Remdesivir (Veklury) und Chloroquinphosphat oder Hydroxychloroquinsulfat wird nicht empfohlen, da dies zu einer verringerten antiviralen Aktivität von Remdesivir führen kann.
  • Veklury, ein antivirales Mittel zur Behandlung von SARS-CoV-2, dem Virus, das verursacht COVID-19, ist jetzt von der FDA zugelassen. Diese Arzneimittelwechselwirkung ist in der Produktkennzeichnung von Veklury aufgeführt.

    • Wenn Sie Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen oder Arzneimittelwechselwirkungen mit Ihren Medikamenten haben, wenden Sie sich immer an Ihren Arzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister.

    Welche Behandlungen oder Impfstoffe stehen zur Behandlung von COVID-19 zur Verfügung?

    Remdesivir (Markenname: Veklury) von Gilead Sciences wurde am 22. Oktober 2020 von der FDA als erste Behandlung für SARS-CoV zugelassen -2, das Virus, das COVID-19 verursacht und zu einer weltweiten Pandemie geführt hat. Veklury ist ein nukleotidanaloger RNA-Polymerase-Inhibitor von SARS-CoV-2, ein antiviraler Wirkstoff, der die Replikation des Virus stoppt. Bisher war Remdesivir nur über eine Notfallzulassung (EUA) zur Behandlung von COVID-19 erhältlich.

  • Veklury ist für die Anwendung bei Patienten ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 kg zugelassen (88 lb) zur Behandlung von COVID-19, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Es wird 5 bis 10 Tage lang einmal täglich als intravenöse Infusion verabreicht.
  • Veklury sollte nur in einem Krankenhaus oder einer Gesundheitseinrichtung verabreicht werden, die eine Akutversorgung vergleichbar mit einer stationären Krankenhausversorgung ermöglichen kann.
    • < Die Zulassung basiert teilweise auf den Ergebnissen der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie ACTT-1 mit 1.062 hospitalisierten Patienten. Diese Studie zeigte, dass Patienten, die Veklury erhielten, fünf Tage schneller eine klinische Genesung erreichten als Patienten, die Placebo erhielten (10 Tage gegenüber 15 Tagen). Bei Patienten, die Sauerstoffunterstützung benötigten, war die klinische Genesung 7 Tage schneller als bei denen, die Placebo erhielten (11 Tage gegenüber 18 Tagen).
  • Insgesamt waren die Chancen einer klinischen Besserung am 15. Tag bei Veklury statistisch signifikant höher Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

    • Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Veklury war in der ACTT-1-Studie ähnlich wie bei Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥5 %) waren Übelkeit und Anstiege der Leberfunktionstests (ALT und AST).

    Die FDA hat außerdem die pädiatrische Notfallzulassung (EUA) für Veklury überarbeitet. Gemäß der EUA kann es zur Behandlung von vermuteter oder im Labor bestätigter COVID-19-Erkrankung bei hospitalisierten pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 3,5 kg (7,7 lb) bis weniger als 40 kg (88 lb) ODER bei hospitalisierten pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 3,5 kg (7,7 lb) bis weniger als 40 kg (88 lb) verwendet werden 3,5 kg.

    Im November 2020 gab die Weltgesundheitsorganisation bekannt, dass sie Remdesivir für hospitalisierte COVID-19-Patienten unabhängig von der Schwere der Erkrankung nicht empfiehlt, da es keine Beweise dafür gibt, dass es ihren Bedarf an Beatmung verringert oder verbessert ihre Ergebnisse oder Überlebenschancen.

    Dexamethason, ein Kortikosteroid-Medikament, das seit über sechs Jahrzehnten zugelassen ist, senkt nachweislich statistisch die Sterblichkeit durch COVID-19, insbesondere bei Patienten, die mechanisch beatmet werden. In Studien aus der RECOVERY-Gruppe kam es bei 25,7 % der Patienten in der Normalversorgungsgruppe und bei 22,9 % in der Dexamethason-Gruppe zum Tod (P<0,001).

    Am 11. Dezember 2020 erließ die FDA einen Notfall Nutzungsgenehmigung (EUA) für den COVID-19-Impfstoff von Pfizer. Darüber hinaus wurde der Moderna-Impfstoff am 18. Dezember 2020 im Rahmen einer EUA zugelassen und der Janssen (J&J)-Impfstoff erhielt am 27. Februar 2021 eine EUA. Andere in anderen Ländern entwickelte Impfstoffe sind mittlerweile auch weltweit erhältlich.

    Die FDA hat den Notfallgebrauch mehrerer anderer Wirkstoffe genehmigt, darunter COVID-19-Rekonvaleszenzplasma, Bamlanivimab und Etesevimab, Baricitinib in Kombination mit Remdesivir sowie Casirivimab und Imdevimab. Hinweis: Im April 2021 widerrief die FDA die EUA für Bamlanivimab bei alleiniger Anwendung zur leichten bis mittelschweren COVID-19-Behandlung aufgrund der Virusvariantenresistenz.

    Verwandt: COVID-19: Prävention und Untersuchungsbehandlungen

    Fazit

  • Der Einsatz von Hydroxychloroquin in randomisierten Studien zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit COVID-19 hat keinen Nutzen bei der Reduzierung der Todesfälle gezeigt.
  • Darüber hinaus bestehen Bedenken hinsichtlich des Nutzens des Arzneimittels im Vergleich zu seinem Sicherheitsrisiko, insbesondere im Hinblick auf Herzrhythmusstörungen.
  • Mehrere weltweite Gesundheitsorganisationen, darunter die FDA, NIH und WHO, raten von der Verwendung ab Hydroxychloroquin zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit COVID-19, basierend auf Studien, die eine mangelnde Wirkung und mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen belegen. Derzeit laufen noch Studien zum Einsatz bei einer frühen COVID-Erkrankung, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studien sind jedoch noch nicht verfügbar.

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