Une mise à jour : l’hydroxychloroquine est-elle efficace contre le COVID-19 ?

Q: Une mise à jour : l’hydroxychloroquine est-elle efficace contre le COVID-19 ?

Plusieurs organismes de santé publique, dont la FDA, le NIH et l’OMS, ont interrompu l’utilisation d’urgence ou l’étude de l’hydroxychloroquine pour le COVID-19.

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Plusieurs études fournissent des données selon lesquelles l'hydroxychloroquine (nom de marque : Plaquenil) n'apporte aucun bénéfice médical aux patients hospitalisés atteints du COVID-19. L'hydroxychloroquine, un médicament d'ordonnance approuvé par la FDA et utilisé contre le paludisme, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux, a été suggérée comme traitement possible ou préventif du COVID-19 sur la base d'une activité antivirale ou immunitaire démontrée.

En juin 2020 , la FDA a révoqué l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de l'hydroxychloroquine orale et du phosphate de chloroquine pour le traitement du COVID-19. Une EUA peut permettre un accès plus rapide à des produits médicaux critiques lorsqu'il n'existe aucune option alternative approuvée.

Sur la base d'une évaluation des données scientifiques à ce jour, la FDA a conclu que la chloroquine et l'hydroxychloroquine ne sont pas susceptibles de être efficace dans le traitement du COVID-19 pour les utilisations autorisées dans l'EUA.

De plus, le risque d'effets secondaires graves avec l'hydroxychloroquine et le phosphate de chloroquine est préoccupant. Cela inclut la possibilité d'événements cardiovasculaires (cardiaques) indésirables, tels qu'un rythme cardiaque anormal, qui pourraient être mortels.

Des études mondiales supplémentaires sont toujours en cours pour évaluer l'utilisation de ces agents pour le traitement ou la prévention du COVID-19. 19, y compris en ambulatoire à un stade précoce et utilisation avec des suppléments tels que le zinc ou la vitamine D ou avec l'azithromycine. Cependant, la FDA déclare que l'hydroxychloroquine ne devrait pas être utilisée en dehors des essais cliniques aux États-Unis.

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) et les National Institutes of Health (NIH) des États-Unis ont également arrêté les études évaluant l'hydroxychloroquine pour le traitement du COVID-19 en raison d'un manque de bénéfice. Les directives thérapeutiques actuelles des NIH et des États-Unis ne recommandent pas l'utilisation de l'hydroxychloroquine et du phosphate de chloroquine pour le traitement du COVID-19 en dehors des études cliniques.

Bien que des études antérieures suggèrent que l'hydroxychloroquine pourrait inhiber le virus SARs-CoV-2 et qu'elle était plus efficace. plus puissant que la chloroquine, des études récentes ne soutiennent pas l’utilisation de l’hydroxychloroquine ou du phosphate de chloroquine. La FDA a déclaré le 15 juin 2020 qu'il est peu probable que les schémas posologiques suggérés pour la chloroquine et l'hydroxychloroquine tuent ou inhibent le virus responsable du COVID-19.

Des études montrent-elles que l'hydroxychloroquine n'est pas efficace contre le COVID-19 ?

Plusieurs études ont fourni des données démontrant que l'hydroxychloroquine est inefficace dans le traitement du SRAS-CoV-2, le virus qui cause la maladie COVID-19.

L'essai RECOVERY de l'Université d'Oxford est une vaste étude randomisée, contrôlée et ouverte évaluant un certain nombre de traitements potentiels pour les patients hospitalisés avec le COVID-19. L'étude est menée par des chercheurs de l'Université d'Oxford au Royaume-Uni (le bras hydroxychloroquine est désormais arrêté).

Dans l'essai RECOVERY, les enquêteurs ont rapporté qu'il n'y avait aucun effet bénéfique ni réduction de décès chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 recevant de l'hydroxychloroquine.

Dans cette étude, 1 561 patients ont reçu de l'hydroxychloroquine et ont été comparés à 3 155 patients recevant uniquement des soins standard. Aucune différence n'a été constatée sur le critère d'évaluation principal, qui était l'incidence des décès à 28 jours (26,8 % d'hydroxychloroquine contre 25 % de soins habituels, IC à 95 % 0,96-1,23 ; p = 0,18).

De plus , le traitement à l'hydroxychloroquine était associé à une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital et à un besoin accru de ventilation mécanique invasive.

Sur la base de ces données, les enquêteurs ont arrêté le recrutement dans le bras RECOVERY hydroxychloroquine le 5 juin 2020.Dans un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé publié en juillet 2020 par Cavalcanti et ses collègues dans le New England Journal of Medicine (NEJM), l'utilisation de l'hydroxychloroquine a été étudiée chez des patients hospitalisés pour COVID-19 léger à modéré.

Les patients ont reçu de l'hydroxychloroquine (400 mg deux fois par jour pendant 7 jours), de l'hydroxychloroquine avec de l'azithromycine (hydroxychloroquine 400 mg deux fois par jour + azithromycine 500 mg une fois par jour pendant 7 jours). ), ou des soins standards uniquement.

L'état clinique de ces patients au jour 15 n'était pas amélioré par rapport aux patients recevant uniquement des soins standards.

De plus, les chercheurs ont noté qu'une période prolongée Les intervalles QT (pouvant entraîner des fréquences cardiaques anormales et la mort) et des enzymes hépatiques élevées étaient plus élevés chez les patients recevant de l'hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine.

Une étude randomisée, en double aveugle, placebo- Un essai contrôlé de Skipper et ses collègues a été mené auprès de 423 patients ambulatoires (non hospitalisés) atteints d’un COVID-19 précoce. Il a été publié dans les Annals of Internal Medicine en juillet 2020.

Les patients ont reçu de l'hydroxychloroquine par voie orale (800 mg une fois, suivi de 600 mg en 6 à 8 heures, puis 600 mg par jour pendant 4 jours supplémentaires). ) ou un placebo (traitement inactif).

Les chercheurs ont constaté que sur une période de 14 jours, la gravité des symptômes et le pourcentage de patients présentant des symptômes persistants ne différaient pas de manière significative entre les groupes, ce qui indique l'absence d'effet de l'hydroxychloroquine. traitement.

Cependant, les effets secondaires étaient significativement plus importants dans le groupe recevant de l'hydroxychloroquine que dans le groupe placebo (43 % d'hydroxychloroquine contre 22 % de placebo (P < 0,001). Les taux d'hospitalisations et de décès ne différaient pas de manière significative.

Une étude observationnelle rétrospective menée de mars à début mai 2020 a effectivement rapporté un effet positif de l'hydroxychloroquine sur la mortalité des patients hospitalisés, utilisée seule et avec l'azithromycine par rapport à l'absence de traitement. L'étude d'Arshad et collègues a été publié dans l'International Journal of Infectious Diseases en août 2020. Les auteurs notent qu'une des limites de leur analyse était la conception de l'étude rétrospective, non randomisée et sans insu.

Les chercheurs ont examiné 2 541 patients. , avec une durée totale médiane d'hospitalisation de 6 jours.

La mortalité, par traitement, était de 20,1 % pour l'hydroxychloroquine + azithromycine, de 13,5 % pour l'hydroxychloroquine seule, de 22,4 % pour l'azithromycine seule et de 26,4 % pour aucun des deux médicaments ( p < 0,001). La principale cause de décès était une insuffisance respiratoire chez 88 % des patients.

Un traitement d'appoint par corticostéroïdes (méthylprednisolone et/ou prednisone) et tocilizumab anti-IL-6 a été administré chez 68 % et 4,5 % des patients, respectivement.

Des facteurs tels qu'une plus grande utilisation de glucocorticoïdes dans les groupes hydroxychloroquine et la conception de l'étude non randomisée suggèrent que ces données pourraient être erronées et que des études prospectives contrôlées randomisées étaient nécessaires pour valider ces résultats.

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L'utilisation de l'hydroxychloroquine est controversée et a été politisée aux États-Unis par divers groupes. Des études mixtes ont signalé un effet à la fois positif et négatif, et les données peuvent ne pas être robustes ou fiables : elles peuvent inclure des données provenant de revues d'études, de groupes non randomisés, de recherches rétrospectives, de données d'observation ou d'un échantillon statistiquement réduit de patients.

Les recherches sur le COVID sont souvent rapidement publiées dans des services en ligne préimprimés non évalués par des pairs en raison de l'urgence de la pandémie. Cependant, en général, les données préimprimées ne doivent pas être utilisées pour guider la pratique clinique. En outre, certaines études sur l'hydroxychloroquine ont été retirées en raison du manque de confiance dans les données, notamment une étude du Lancet et une du NEJM.

Que traite l'hydroxychloroquine ?

La chloroquine et l'hydroxychloroquine sont des médicaments approuvés par la FDA aux États-Unis. La révocation de l'EUA pour le COVID-19 ne modifie pas leurs utilisations approuvées.

Hydroxychloroquine le sulfate est approuvé pour traiter et prévenir le paludisme, ainsi que pour le traitement du lupus érythémateux et de la polyarthrite rhumatoïde. Le phosphate de chloroquine est approuvé uniquement pour le traitement et la prévention du paludisme. La FDA a déterminé que ces médicaments sont sûrs et efficaces lorsqu'ils sont utilisés comme indiqué sur l'étiquette pour ces conditions.

Étude sur l'hydroxychloroquine pour la prévention après exposition au COVID-19

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo publiée en ligne dans le NEJM en juin 2020 (Boulware, et al) a examiné la prévention du COVID. -19 après exposition au virus (prophylaxie post-exposition ou PPE).

Des chercheurs ont évalué plus de 800 personnes aux États-Unis et au Canada qui avaient été exposées au COVID-19. Le critère de jugement principal était l'incidence du COVID-19 confirmé en laboratoire ou d'une maladie compatible avec le virus dans les 14 jours.

L'hydroxychloroquine a été administrée sous forme de 800 mg une fois, suivi de 600 mg en 6 à 8 heures, puis 600 mg par jour pendant 4 jours supplémentaires. Les patients ont commencé le traitement dans les 4 jours suivant l'exposition, définie comme étant en contact étroit avec un patient atteint du COVID-19 pendant plus de 10 minutes sans protection.

Les résultats ont montré que l'hydroxychloroquine n'a pas empêché le COVID-19 par rapport à un placebo (utilisé comme prophylaxie post-exposition). L'incidence du COVID-19 ne différait pas significativement entre ceux qui prenaient de l'hydroxychloroquine (11,8 %) et ceux qui prenaient un placebo (14,3 %).

Les effets secondaires étaient plus fréquents dans le groupe hydroxychloroquine (40,1 % par rapport aux 16,8 % avec le placebo), mais n'ont pas été signalés comme graves. Les événements indésirables courants comprenaient des nausées, des selles molles et des douleurs à l'estomac.

Les limites de cette étude étaient nombreuses, notamment l'incapacité de confirmer l'exposition auto-déclarée au COVID-19, l'observance du médicament à l'étude, le début du traitement jusqu'à 4 heures. jours après l'exposition signalée au virus, l'absence de réponse à l'enquête et le recrutement d'une population à faible risque.

J'ai pris de l'hydroxychloroquine pour le COVID-19. Est-ce dangereux ?

Il n'y a aucun effet secondaire résiduel connu chez les patients ayant reçu du phosphate de chloroquine ou de l'hydroxychloroquine pour le traitement du COVID-19 dans le cadre de l'autorisation d'utilisation d'urgence, comme indiqué par la FDA.

Cependant, vous ne devez jamais vous auto-traiter pour la maladie COVID-19 avec de l’hydroxychloroquine ou tout autre médicament. L'hydroxychloroquine ne s'est pas révélée utile pour le COVID-19 et peut entraîner des effets secondaires sur l'estomac ou le cœur, ainsi que des interactions médicamenteuses graves.

Le 15 juin 2020, la FDA a averti les prestataires de soins de santé que le L'utilisation combinée du remdesivir (Veklury) et du phosphate de chloroquine ou du sulfate d'hydroxychloroquine n'est pas recommandée car elle peut entraîner une réduction de l'activité antivirale du remdesivir.

Veklury, un antiviral utilisé pour traiter le SRAS-CoV-2, le virus qui provoque le COVID-19, est désormais approuvé par la FDA. Cette interaction médicamenteuse est décrite sur l'étiquette du produit Veklury.

Si vous avez des inquiétudes concernant un effet secondaire ou une interaction médicamenteuse avec vos médicaments, contactez toujours votre médecin ou un autre professionnel de la santé pour obtenir des conseils.

Quels traitements ou vaccins sont disponibles pour traiter le COVID-19 ?

Le Remdesivir (nom de marque : Veklury) de Gilead Sciences a été approuvé par la FDA le 22 octobre 2020 comme premier traitement contre le SRAS-CoV. -2, le virus qui cause le COVID-19 et a conduit à une pandémie mondiale. Veklury est un inhibiteur de l'ARN polymérase analogue du nucléotide du SRAS-CoV-2, un agent antiviral qui arrête la réplication du virus. Auparavant, le remdesivir n'était disponible que via une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour traiter le COVID-19.

Veklury est approuvé pour une utilisation chez les patients âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg (88 lb) pour le traitement du COVID-19 qui nécessite une hospitalisation. Il est administré par perfusion intraveineuse une fois par jour pendant 5 à 10 jours.

Veklury ne doit être administré que dans un hôpital ou dans un établissement de soins de santé capable de fournir des soins aigus comparables aux soins hospitaliers.

L'approbation repose en partie sur les résultats de l'essai de phase 3 ACTT-1, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de 1 062 patients hospitalisés. Cette étude a démontré que les patients recevant Veklury ont obtenu une récupération clinique 5 jours plus rapidement que ceux recevant le placebo (10 jours contre 15 jours). Chez les patients nécessitant un apport d'oxygène, la récupération clinique était 7 jours plus rapide que chez ceux recevant un placebo (11 jours contre 18 jours).

Dans l'ensemble, les chances d'amélioration clinique au jour 15 étaient également statistiquement significativement plus élevées dans le groupe Veklury. groupe par rapport au groupe placebo.

L'incidence des événements indésirables associés à Veklury était similaire à celle du placebo dans l'essai ACTT-1. Les effets indésirables les plus courants (≥ 5 %) étaient des nausées et une augmentation des tests de la fonction hépatique (ALT et AST).

La FDA a également révisé l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pédiatrique de Veklury. En vertu de l'EUA, il peut être utilisé pour traiter le COVID-19 suspecté ou confirmé en laboratoire chez les patients pédiatriques hospitalisés pesant de 3,5 kg (7,7 lb) à moins de 40 kg (88 lb) OU les patients pédiatriques hospitalisés de moins de 12 ans pesant au moins 3,5 kg.

En novembre 2020, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré qu'elle ne recommande pas le remdesivir aux patients hospitalisés atteints du COVID-19, quelle que soit la gravité de la maladie, car rien ne prouve qu'il réduit leur besoin de ventilation ou améliore leur leurs résultats ou leurs chances de survie.

Il a été démontré que la dexaméthasone, un corticostéroïde approuvé depuis plus de six décennies, réduit statistiquement la mortalité due au COVID-19, en particulier chez les patients sous ventilation mécanique. Dans les études du groupe RECOVERY, le décès est survenu chez 25,7 % des patients du groupe de soins habituels et 22,9 % du groupe dexaméthasone (P <0,001).

Le 11 décembre 2020, la FDA a émis un avis d'urgence. Autorisation d'utilisation (EUA) pour le vaccin COVID-19 de Pfizer. De plus, le vaccin Moderna a été autorisé dans le cadre d'une EUA le 18 décembre 2020 et le vaccin Janssen (J&J) a reçu une EUA le 27 février 2021. D'autres vaccins, développés dans d'autres pays, sont désormais également disponibles dans le monde entier.

La FDA a autorisé l'utilisation d'urgence de plusieurs autres agents, notamment le plasma de convalescence COVID-19, le bamlanivimab et l'étésevimab, le baricitinib en association avec le remdesivir, ainsi que le casirivimab et l'imdevimab. Remarque : En avril 2021, la FDA a révoqué l'EUA pour le bamlanivimab, lorsqu'il est utilisé seul, pour le traitement léger à modéré du COVID-19 en raison de la résistance aux variantes virales.

Connexe : COVID-19 : Prévention et traitements expérimentaux

Résumé

Il n'a pas été démontré que l'utilisation de l'hydroxychloroquine dans des essais randomisés pour le traitement des patients hospitalisés atteints de COVID-19 présente un avantage dans la réduction des décès.

En outre, des inquiétudes existent quant aux bénéfices du médicament par rapport à son risque de sécurité, notamment en ce qui concerne les rythmes cardiaques anormaux.

Plusieurs organisations de santé publique mondiales, notamment la FDA, le NIH et l'OMS, recommandent de ne pas utiliser ce médicament. l'hydroxychloroquine comme traitement pour les patients hospitalisés atteints du COVID-19 sur la base d'études montrant une absence d'effet et d'éventuels effets secondaires graves. Des études sont toujours en cours sur l'utilisation du vaccin dans les premiers stades de la maladie COVID, mais des études prospectives, randomisées et contrôlées ne sont pas encore disponibles.

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