Pembaruan: Apakah hidroksiklorokuin efektif untuk COVID-19?

Q: Pembaruan: Apakah hidroksiklorokuin efektif untuk COVID-19?

Beberapa organisasi kesehatan masyarakat, termasuk FDA, NIH dan WHO telah menghentikan penggunaan darurat atau penelitian hidroksiklorokuin untuk COVID-19.

Official answer

by Drugs.com

Beberapa penelitian memberikan data bahwa hydroxychloroquine (nama merek: Plaquenil) tidak memberikan manfaat medis bagi pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. Hydroxychloroquine, obat resep yang disetujui FDA dan digunakan untuk malaria, rheumatoid arthritis, dan lupus eritematosus, telah disarankan sebagai pengobatan atau pencegahan COVID-19 berdasarkan aktivitas antivirus atau sistem kekebalan yang terbukti.

Pada bulan Juni 2020 , FDA mencabut izin penggunaan darurat (EUA) hidroksiklorokuin oral dan klorokuin fosfat untuk pengobatan COVID-19. EUA dapat memberikan akses yang lebih cepat terhadap produk medis penting ketika tidak ada pilihan alternatif yang disetujui.

Berdasarkan evaluasi data ilmiah hingga saat ini, FDA menyimpulkan bahwa klorokuin dan hidroksiklorokuin kemungkinan besar tidak akan memberikan manfaat bagi kesehatan. efektif dalam pengobatan COVID-19 untuk penggunaan resmi di EUA.

Selain itu, risiko efek samping serius dari hidroksiklorokuin dan klorokuin fosfat juga menjadi perhatian. Hal ini mencakup kemungkinan kejadian kardiovaskular (jantung) yang merugikan seperti irama jantung tidak normal yang dapat berakibat fatal.

Penelitian tambahan di seluruh dunia masih berlangsung untuk menilai penggunaan agen-agen ini untuk pengobatan atau pencegahan atau COVID-19. 19, termasuk rawat jalan tahap awal dan digunakan dengan suplemen seperti seng atau vitamin D atau dengan azitromisin. Namun, FDA menyatakan hidroksiklorokuin tidak boleh digunakan di luar uji klinis di AS.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Institut Kesehatan Nasional (NIH) AS juga telah menghentikan penelitian yang mengevaluasi hydroxychloroquine untuk pengobatan COVID-19 karena kurangnya manfaat. Pedoman pengobatan NIH dan AS saat ini tidak merekomendasikan penggunaan hidroksiklorokuin dan klorokuin fosfat untuk pengobatan COVID-19 di luar uji klinis.

Meskipun penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hidroksiklorokuin dapat menghambat virus SARs-CoV-2 dan lebih efektif lebih kuat daripada klorokuin, penelitian terbaru tidak mendukung penggunaan hidroksiklorokuin atau klorokuin fosfat. FDA menyatakan pada tanggal 15 Juni 2020 bahwa dosis yang disarankan untuk klorokuin dan hidroksiklorokuin kemungkinan tidak akan membunuh atau menghambat virus penyebab COVID-19.

Apakah penelitian menunjukkan bahwa hidroksiklorokuin tidak efektif untuk COVID-19?

Beberapa penelitian telah memberikan data yang menunjukkan bahwa hidroksiklorokuin tidak efektif dalam pengobatan SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan penyakit COVID-19.

Uji Coba RECOVERY dari Universitas Oxford adalah penelitian label terbuka berskala besar, acak, terkontrol, yang mengevaluasi sejumlah pengobatan potensial untuk pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19. Penelitian ini dilakukan oleh para peneliti di Universitas Oxford di Inggris (kelompok hidroksiklorokuin sekarang dihentikan).

Dalam Uji Coba PEMULIHAN, para peneliti melaporkan bahwa tidak ada efek menguntungkan atau pengurangan kematian pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang menerima hidroksiklorokuin.

Dalam penelitian ini, 1.561 pasien menerima hidroksiklorokuin dan dibandingkan dengan 3.155 pasien yang hanya menerima perawatan standar. Tidak ada perbedaan yang ditemukan pada titik akhir primer, yaitu kejadian kematian pada 28 hari (26,8% hidroksiklorokuin vs. 25% perawatan biasa, 95% CI 0,96-1,23; p=0,18).

Selain itu , pengobatan hidroksiklorokuin dikaitkan dengan peningkatan lama rawat inap di rumah sakit dan peningkatan kebutuhan ventilasi mekanis invasif.

Berdasarkan data ini, peneliti menghentikan pendaftaran kelompok hidroksiklorokuin RECOVERY pada tanggal 5 Juni 2020.Dalam uji coba terkontrol multisenter, acak, label terbuka, dan terkontrol yang diterbitkan pada Juli 2020 oleh Cavalcanti dan rekannya di New England Journal of Medicine (NEJM), penggunaan hidroksiklorokuin dipelajari pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena penyakit tersebut. COVID-19 ringan hingga sedang.

Pasien menerima hidroksiklorokuin (400 mg dua kali sehari selama 7 hari), hidroksiklorokuin dengan azitromisin (hidroksiklorokuin 400 mg dua kali sehari + azitromisin 500 mg sekali sehari selama 7 hari ), atau perawatan standar saja.

Status klinis pasien ini pada hari ke 15 tidak membaik dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima perawatan standar.

Selain itu, para peneliti mencatat bahwa pengobatan jangka panjang Interval QT (yang dapat menyebabkan detak jantung tidak normal dan kematian) dan peningkatan enzim hati lebih tinggi pada pasien yang menerima hidroksiklorokuin, baik dengan atau tanpa azitromisin.

Penelitian plasebo yang dilakukan secara acak, tersamar ganda, dan tersamar ganda. uji coba terkontrol dari Skipper dan rekannya dilakukan pada 423 pasien rawat jalan (bukan di rumah sakit) dengan tahap awal COVID-19. Hal ini dipublikasikan di Annals of Internal Medicine pada Juli 2020.

Pasien menerima hidroksiklorokuin oral (800 mg sekali, diikuti 600 mg dalam 6 hingga 8 jam, lalu 600 mg setiap hari selama 4 hari lagi. ) atau plasebo (pengobatan tidak aktif).

Para peneliti menemukan bahwa selama periode 14 hari, perubahan tingkat keparahan gejala dan persentase pasien dengan gejala yang sedang berlangsung tidak berbeda secara signifikan antar kelompok, hal ini menunjukkan tidak adanya efek dari hidroksiklorokuin. pengobatan.

Namun, efek samping secara signifikan lebih besar pada kelompok yang menerima hidroksiklorokuin dibandingkan dengan plasebo (43% hidroksiklorokuin versus 22% plasebo (P <0,001). Tingkat rawat inap dan kematian tidak berbeda secara signifikan.Sebuah penelitian observasional retrospektif yang dilakukan dari bulan Maret hingga awal Mei 2020 memang melaporkan efek positif penggunaan hidroksiklorokuin terhadap kematian pasien rawat inap, baik digunakan sendiri maupun dengan azitromisin jika dibandingkan dengan tanpa pengobatan.Penelitian dari Arshad dan rekannya diterbitkan dalam International Journal of Infectious Diseases pada bulan Agustus 2020. Penulis mencatat bahwa keterbatasan analisis mereka adalah desain penelitian retrospektif, non-acak, dan non-blind.

Para peneliti mengamati 2.541 pasien , dengan rata-rata total waktu rawat inap selama 6 hari.

Kematian akibat pengobatan adalah 20,1% untuk hidroksiklorokuin + azitromisin, 13,5% untuk hidroksiklorokuin saja, 22,4% untuk azitromisin saja, dan 26,4% untuk tidak menggunakan obat apa pun ( p < 0,001). Penyebab utama kematian adalah kegagalan pernapasan pada 88% pasien.

Terapi tambahan dengan kortikosteroid (metilprednisolon dan/atau prednison) dan tocilizumab anti-IL-6 diberikan pada 68% dan 4,5% pasien, masing-masing.

Faktor-faktor seperti penggunaan glukokortikoid yang lebih besar pada kelompok hidroksiklorokuin dan desain penelitian yang tidak diacak menunjukkan bahwa data ini mungkin cacat dan bahwa penelitian prospektif dan acak terkontrol diperlukan untuk memvalidasi hasil ini.

Penggunaan hidroksiklorokuin masih kontroversial dan telah dipolitisasi di AS oleh berbagai kelompok. Penelitian campuran telah melaporkan efek positif dan negatif, dan datanya mungkin tidak kuat atau dapat diandalkan: data tersebut dapat mencakup data dari tinjauan penelitian, kelompok yang tidak diacak, penelitian retrospektif, data observasi, atau dari jumlah sampel pasien yang secara statistik kecil.

Penelitian tentang COVID sering kali dengan cepat dipublikasikan dalam layanan online pracetak yang belum ditinjau oleh rekan sejawat karena urgensi pandemi ini. Namun, secara umum, data pracetak tidak boleh digunakan untuk memandu praktik klinis. Selain itu, beberapa penelitian tentang hidroksiklorokuin telah ditarik kembali karena kurangnya kepercayaan terhadap datanya, termasuk penelitian Lancet dan penelitian dari NEJM.

Apa yang digunakan untuk mengobati hidroksiklorokuin?

Klorokuin dan hidroksiklorokuin adalah obat yang disetujui FDA di AS. Pencabutan EUA untuk COVID-19 tidak mengubah penggunaan yang disetujui.

Hidroksiklorokuin sulfat disetujui untuk mengobati dan mencegah malaria, serta untuk pengobatan lupus eritematosus dan rheumatoid arthritis. Klorokuin fosfat disetujui hanya untuk pengobatan dan pencegahan malaria. FDA telah menetapkan bahwa obat ini aman dan efektif bila digunakan sesuai label untuk kondisi ini.

Studi hidroksiklorokuin untuk pencegahan setelah terpapar COVID-19

Sebuah studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo yang diterbitkan secara online di NEJM pada bulan Juni 2020 (Boulware, dkk) mengamati pencegahan COVID -19 setelah terpapar virus (profilaksis pasca pajanan, atau PEP).

Para peneliti mengevaluasi lebih dari 800 orang di AS dan Kanada yang telah terpapar COVID-19. Hasil utamanya adalah kejadian COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium atau penyakit yang sesuai dengan virus tersebut dalam waktu 14 hari.

Hydroxychloroquine diberikan sebanyak 800 mg sekali, diikuti dengan 600 mg dalam 6 hingga 8 jam, kemudian 600 mg setiap hari selama 4 hari tambahan. Pasien memulai pengobatan dalam waktu 4 hari setelah terpapar, yang didefinisikan sebagai kontak dekat dengan pasien COVID-19 selama lebih dari 10 menit tanpa perlindungan.

Hasil menunjukkan bahwa hidroksiklorokuin tidak mencegah COVID-19 jika dibandingkan dengan obat plasebo (digunakan sebagai profilaksis pasca pajanan). Angka kejadian COVID-19 tidak berbeda secara signifikan antara mereka yang menggunakan hidroksiklorokuin (11,8%) dan mereka yang menggunakan plasebo (14,3%).

Efek samping lebih sering terjadi pada kelompok hidroksiklorokuin (40,1% dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan hidroksiklorokuin). 16,8% dengan plasebo), namun tidak dilaporkan sebagai penyakit serius. Efek samping yang umum terjadi termasuk mual, mencret, dan sakit perut.

Keterbatasan dalam penelitian ini sangat banyak, dan mencakup ketidakmampuan untuk mengkonfirmasi paparan COVID-19 yang dilaporkan sendiri, kepatuhan terhadap obat yang diteliti, mulai menggunakan obat hingga 4 tahun. beberapa hari setelah dilaporkan adanya paparan virus, kurangnya penyelesaian survei, dan pendaftaran populasi berisiko rendah.

Saya mengonsumsi hidroksiklorokuin untuk COVID-19. Apakah berbahaya?

Tidak ada efek samping sisa yang diketahui pada pasien yang menerima klorokuin fosfat atau hidroksiklorokuin untuk pengobatan COVID-19 berdasarkan izin penggunaan darurat, sebagaimana dinyatakan oleh FDA.

Namun, Anda tidak boleh mengobati sendiri penyakit COVID-19 dengan hidroksiklorokuin atau obat lain apa pun. Hydroxychloroquine belum terbukti bermanfaat untuk COVID-19 dan dapat menyebabkan efek samping pada lambung atau jantung, serta interaksi obat yang serius.

Pada tanggal 15 Juni 2020, FDA memperingatkan penyedia layanan kesehatan bahwa penggunaan gabungan remdesivir (Veklury) dan klorokuin fosfat atau hidroksiklorokuin sulfat tidak dianjurkan karena dapat mengakibatkan berkurangnya aktivitas antivirus remdesivir.

Veklury, antivirus yang digunakan untuk mengobati SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, sekarang disetujui oleh FDA. Interaksi obat ini diuraikan dalam label produk untuk Veklury.

Jika Anda memiliki kekhawatiran tentang efek samping atau interaksi obat dengan obat Anda, selalu hubungi dokter atau penyedia layanan kesehatan lainnya untuk meminta nasihat.

Perawatan atau vaksin apa yang tersedia untuk mengobati COVID-19?

Remdesivir (nama merek: Veklury) dari Gilead Sciences telah disetujui oleh FDA pada tanggal 22 Oktober 2020 sebagai pengobatan pertama untuk SARS-CoV -2, virus penyebab COVID-19 dan telah menyebabkan pandemi di seluruh dunia. Veklury adalah penghambat RNA polimerase analog nukleotida SARS-CoV-2, agen antivirus yang menghentikan replikasi virus. Sebelumnya remdesivir hanya tersedia melalui izin penggunaan darurat (EUA) untuk mengobati COVID-19.

Veklury disetujui untuk digunakan pada pasien berusia 12 tahun ke atas dan memiliki berat badan minimal 40 kg (88 lb) untuk pengobatan COVID-19 yang memerlukan rawat inap. Veklury diberikan melalui infus intravena sekali sehari selama 5 hingga 10 hari.

Veklury hanya boleh diberikan di rumah sakit atau di fasilitas kesehatan yang mampu memberikan perawatan akut yang sebanding dengan perawatan rawat inap di rumah sakit.

Persetujuan ini sebagian didasarkan pada hasil uji coba Fase 3 ACTT-1 yang dilakukan secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo dengan 1.062 pasien rawat inap. Studi ini menunjukkan bahwa pasien yang menerima Veklury mencapai pemulihan klinis 5 hari lebih cepat dibandingkan mereka yang menerima plasebo (10 hari versus 15 hari). Pada pasien yang memerlukan dukungan oksigen, pemulihan klinis 7 hari lebih cepat dibandingkan pasien yang menerima plasebo (11 hari berbanding 18 hari).

Secara keseluruhan, peluang perbaikan klinis pada Hari ke-15 juga secara statistik jauh lebih tinggi pada Veklury. kelompok jika dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Insiden efek samping yang terkait dengan Veklury serupa dengan plasebo pada uji coba ACTT-1. Reaksi merugikan yang paling umum (≥5%) adalah mual dan peningkatan tes fungsi hati (ALT dan AST).

FDA juga telah merevisi Otorisasi Penggunaan Darurat (EUA) pediatrik untuk Veklury. Berdasarkan EUA, obat ini dapat digunakan untuk mengobati suspek atau konfirmasi laboratorium COVID-19 pada pasien anak yang dirawat di rumah sakit dengan berat badan 3,5 kg (7,7 lb) hingga kurang dari 40 kg (88 lb) ATAU pasien anak yang dirawat di rumah sakit berusia kurang dari 12 tahun dengan berat setidaknya 3,5 kg.

Pada bulan November 2020, Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan bahwa mereka tidak merekomendasikan remdesivir untuk pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, terlepas dari tingkat keparahan penyakitnya, karena tidak ada bukti bahwa remdesivir mengurangi kebutuhan mereka akan ventilasi atau meningkatkan kualitas hidup mereka. hasil atau peluang kelangsungan hidup mereka.

Deksametason, obat kortikosteroid yang telah disetujui selama lebih dari enam dekade, secara statistik terbukti menurunkan angka kematian akibat COVID-19, terutama di antara pasien yang menerima ventilasi mekanis. Dalam studi dari kelompok RECOVERY, kematian terjadi pada 25,7% pasien dalam kelompok perawatan biasa dan 22,9% pada kelompok deksametason (P<0,001).

Pada 11 Desember 2020 FDA mengeluarkan Darurat Izin Penggunaan (EUA) untuk vaksin COVID-19 Pfizer. Selain itu, vaksin Moderna mendapat izin EUA pada 18 Desember 2020 dan vaksin Janssen (J&J) mendapat EUA pada 27 Februari 2021. Vaksin lain, yang dikembangkan di negara lain, kini juga tersedia di seluruh dunia.

FDA telah mengizinkan penggunaan darurat beberapa agen lain, termasuk plasma konvalesen COVID-19, bamlanivimab dan etesevimab, baricitinib yang dikombinasikan dengan remdesivir, serta casirivimab dan imdevimab. Catatan: Pada bulan April 2021, FDA mencabut EUA untuk bamlanivimab, bila digunakan sendiri, untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang karena resistensi terhadap varian virus.

Terkait: COVID-19: Perawatan Pencegahan & Investigasi

Intinya

Penggunaan hidroksiklorokuin dalam uji coba acak untuk pengobatan pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit belum terbukti memberikan manfaat dalam mengurangi kematian.

Selain itu, terdapat kekhawatiran mengenai manfaat obat ini dibandingkan dengan risiko keamanannya, terutama yang berkaitan dengan irama jantung yang tidak normal.

Beberapa organisasi kesehatan masyarakat di seluruh dunia, termasuk FDA, NIH, dan WHO merekomendasikan untuk tidak menggunakan obat ini. hydroxychloroquine sebagai pengobatan untuk pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit berdasarkan penelitian yang menunjukkan kurangnya efek dan kemungkinan efek samping yang serius. Penelitian masih terus dilakukan untuk melihat penggunaannya pada tahap awal penyakit COVID, namun penelitian prospektif, acak, dan terkontrol belum tersedia.

Pertanyaan medis terkait

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.