Un aggiornamento: l’idrossiclorochina è efficace per COVID-19?

Q: Un aggiornamento: l’idrossiclorochina è efficace per COVID-19?

Molteplici organizzazioni sanitarie pubbliche, tra cui FDA, NIH e OMS, hanno interrotto l’uso di emergenza o lo studio dell’idrossiclorochina per COVID-19.

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by Drugs.com

Molti studi forniscono dati secondo cui l'idrossiclorochina (nome commerciale: Plaquenil) non fornisce un beneficio medico per i pazienti ospedalizzati con COVID-19. L'idrossiclorochina, un farmaco da prescrizione approvato dalla FDA utilizzato per la malaria, l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso, è stato suggerito come possibile trattamento o prevenzione per il COVID-19 sulla base dell'attività antivirale o del sistema immunitario dimostrata.

Nel giugno 2020 , la FDA ha revocato l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) dell'idrossiclorochina orale e della clorochina fosfato per il trattamento del COVID-19. Un'EUA può consentire un accesso più rapido a prodotti medici critici quando non esistono opzioni alternative approvate.

Sulla base di una valutazione dei dati scientifici fino ad oggi, la FDA ha concluso che è improbabile che la clorochina e l'idrossiclorochina essere efficace nel trattamento del COVID-19 per gli usi autorizzati nell'EUA.

Inoltre, il rischio di effetti collaterali gravi con l'idrossiclorochina e la clorochina fosfato costituisce motivo di preoccupazione. Ciò include la possibilità di eventi avversi cardiovascolari (cuore), come un ritmo cardiaco anomalo che potrebbe essere fatale.

Ulteriori studi a livello mondiale sono ancora in corso per valutare l'uso di questi agenti per il trattamento o la prevenzione dell'infezione da COVID-19. 19, compreso il ricovero ambulatoriale in fase iniziale e l'uso con integratori come zinco o vitamina D o con azitromicina. Tuttavia, la FDA afferma che l'idrossiclorochina non dovrebbe essere utilizzata al di fuori degli studi clinici negli Stati Uniti.

Anche l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e il National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti hanno interrotto gli studi di valutazione idrossiclorochina per il trattamento del COVID-19 a causa della mancanza di benefici. Le attuali linee guida terapeutiche dell'NIH e degli Stati Uniti non raccomandano l'uso di idrossiclorochina e clorochina fosfato per il trattamento del COVID-19 al di fuori degli studi clinici.

Sebbene studi precedenti suggerissero che l'idrossiclorochina potrebbe inibire il virus SARs-CoV-2 ed era più potente della clorochina, studi recenti non supportano l’uso dell’idrossiclorochina o della clorochina fosfato. Il 15 giugno 2020 la FDA ha dichiarato che è improbabile che i regimi di dosaggio suggeriti per la clorochina e l'idrossiclorochina uccidano o inibiscano il virus che causa il COVID-19.

Gli studi dimostrano che l'idrossiclorochina non è efficace per il COVID-19?

Molti studi hanno fornito dati che dimostrano che l'idrossiclorochina è inefficace nel trattamento della SARS-CoV-2, il virus che causa la malattia COVID-19.

Lo studio RECOVERY dell'Università di Oxford è un ampio studio randomizzato, controllato e in aperto che valuta una serie di potenziali trattamenti per i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19. Lo studio è stato condotto da ricercatori dell'Università di Oxford nel Regno Unito (il braccio dell'idrossiclorochina è ora interrotto).

Nello studio RECOVERY, i ricercatori hanno riferito che non vi è stato alcun effetto benefico o riduzione del morte in pazienti ospedalizzati con COVID-19 trattati con idrossiclorochina.

In questo studio, 1561 pazienti hanno ricevuto idrossiclorochina e sono stati confrontati con 3155 pazienti trattati solo con cure standard. Non è stata riscontrata alcuna differenza nell'endpoint primario, ovvero l'incidenza della morte a 28 giorni (26,8% idrossiclorochina vs 25% cure abituali, IC 95% 0,96-1,23; p=0,18).

Inoltre , il trattamento con idrossiclorochina è stato associato a una maggiore durata della degenza in ospedale e a una maggiore necessità di ventilazione meccanica invasiva.

Sulla base di questi dati, i ricercatori hanno interrotto l'arruolamento nel braccio RECOVERY con idrossiclorochina il 5 giugno 2020.In uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato pubblicato nel luglio 2020 da Cavalcanti e colleghi sul New England Journal of Medicine (NEJM), l'uso di idrossiclorochina è stato studiato in pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da lieve a moderato.

I pazienti hanno ricevuto idrossiclorochina (400 mg due volte al giorno per 7 giorni), idrossiclorochina con azitromicina (idrossiclorochina 400 mg due volte al giorno + azitromicina 500 mg una volta al giorno per 7 giorni ), o solo cure standard.

Lo stato clinico di questi pazienti al giorno 15 non era migliorato rispetto ai pazienti che ricevevano solo cure standard.

Inoltre, i ricercatori hanno notato che un trattamento prolungato Gli intervalli QT (che possono portare a frequenze cardiache anormali e morte) e gli enzimi epatici elevati erano più alti nei pazienti trattati con idrossiclorochina, con o senza azitromicina.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo uno studio controllato di Skipper e colleghi è stato condotto su 423 pazienti ambulatoriali (non in ospedale) con COVID-19 in fase iniziale. È stato pubblicato negli Annals of Internal Medicine nel luglio 2020.

I pazienti hanno ricevuto idrossiclorochina orale (800 mg una volta, seguiti da 600 mg in 6-8 ore, quindi 600 mg al giorno per altri 4 giorni ) o un placebo (trattamento inattivo).

I ricercatori hanno scoperto che nell'arco di un periodo di 14 giorni un cambiamento nella gravità dei sintomi e nella percentuale di pazienti con sintomi in corso non differiva significativamente tra i gruppi, segnalando alcun effetto dell'idrossiclorochina trattamento.

Tuttavia, gli effetti collaterali sono stati significativamente maggiori nel gruppo trattato con idrossiclorochina rispetto al gruppo placebo (43% idrossiclorochina contro 22% placebo (P < 0,001). I tassi di ricoveri e decessi non differivano significativamente.

Uno studio retrospettivo osservazionale condotto da marzo all'inizio di maggio 2020 ha riportato un effetto positivo con l'idrossiclorochina sulla mortalità dei pazienti ospedalizzati, usata da sola e con azitromicina rispetto a nessun trattamento. Lo studio di Arshad e colleghi è stato pubblicato sull'International Journal of Infectious Diseases nell'agosto 2020. Gli autori notano che una limitazione alla loro analisi era il disegno dello studio retrospettivo, non randomizzato e non in cieco.

I ricercatori hanno esaminato 2.541 pazienti , con un tempo di ospedalizzazione totale mediano di 6 giorni.

La mortalità, per trattamento, è stata del 20,1% per idrossiclorochina + azitromicina, 13,5% per idrossiclorochina da sola, 22,4% per azitromicina da sola e 26,4% per nessuno dei due farmaci ( p < 0,001). La causa principale di morte è stata l'insufficienza respiratoria nell'88% dei pazienti.

La terapia aggiuntiva con corticosteroidi (metilprednisolone e/o prednisone) e tocilizumab anti-IL-6 è stata somministrata nel 68% e nel 4,5% dei pazienti, rispettivamente.

Fattori come un maggiore utilizzo di glucocorticoidi nei gruppi idrossiclorochina e il disegno dello studio non randomizzato hanno suggerito che questi dati potrebbero essere errati e che erano necessari studi prospettici randomizzati e controllati per convalidare questi risultati.

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L'uso dell'idrossiclorochina è controverso ed è stato politicizzato negli Stati Uniti da vari gruppi. Studi misti hanno riportato un effetto sia positivo che negativo e i dati potrebbero non essere solidi o affidabili: possono includere dati provenienti da revisioni di studi, gruppi non randomizzati, ricerche retrospettive, dati osservazionali o da un campione di pazienti statisticamente piccolo.

A causa dell'urgenza della pandemia, la ricerca sul COVID viene spesso pubblicata rapidamente in servizi online prestampati e non sottoposti a revisione paritaria. Tuttavia, in generale, i dati prestampati non dovrebbero essere utilizzati per guidare la pratica clinica. Inoltre, alcuni studi sull'idrossiclorochina sono stati ritirati a causa della mancanza di fiducia nei dati, tra cui uno studio Lancet e uno del NEJM.

Per cosa viene trattata l'idrossiclorochina?

La clorochina e l'idrossiclorochina sono farmaci approvati dalla FDA negli Stati Uniti. La revoca dell'EUA per COVID-19 non modifica i loro usi approvati.

Idrossiclorochina il solfato è approvato per il trattamento e la prevenzione della malaria, nonché per il trattamento del lupus eritematoso e dell'artrite reumatoide. La clorochina fosfato è approvata solo per il trattamento e la prevenzione della malaria. La FDA ha stabilito che questi farmaci sono sicuri ed efficaci se usati come indicato in etichetta per queste condizioni.

Studio sull'idrossiclorochina per la prevenzione dopo l'esposizione a COVID-19

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato online sul NEJM nel giugno 2020 (Boulware, et al) ha esaminato la prevenzione del COVID -19 dopo l'esposizione al virus (profilassi post-esposizione o PEP).

I ricercatori hanno valutato oltre 800 persone negli Stati Uniti e in Canada che erano state esposte al COVID-19. L'outcome primario era l'incidenza di COVID-19 confermata in laboratorio o di malattia compatibile con il virus entro 14 giorni.

L'idrossiclorochina è stata somministrata alla dose di 800 mg una volta, seguita da 600 mg in 6-8 ore, quindi 600 mg al giorno per altri 4 giorni. I pazienti hanno iniziato il trattamento entro 4 giorni dall'esposizione, definita come essere stati a stretto contatto con un paziente COVID-19 per più di 10 minuti senza protezione.

I risultati hanno mostrato che l'idrossiclorochina non ha prevenuto il COVID-19 rispetto a un placebo (usato come profilassi post-esposizione). L'incidenza di COVID-19 non differiva significativamente tra coloro che assumevano idrossiclorochina (11,8%) e coloro che assumevano placebo (14,3%).

Gli effetti collaterali erano più comuni nel gruppo idrossiclorochina (40,1% rispetto a 16,8% con placebo), ma non sono stati segnalati come gravi. Gli eventi avversi comuni includevano nausea, feci molli e mal di stomaco.

Le limitazioni in questo studio erano molte e includevano l'impossibilità di confermare l'esposizione al COVID-19 auto-riferita, l'aderenza al farmaco in studio, l'inizio del trattamento fino a 4 giorni dopo la segnalazione di esposizione al virus, mancato completamento del sondaggio e arruolamento di una popolazione a basso rischio.

Ho preso idrossiclorochina per COVID-19. È pericoloso?

Non sono noti effetti collaterali residui per i pazienti che hanno ricevuto clorochina fosfato o idrossiclorochina per il trattamento COVID-19 con l'autorizzazione all'uso di emergenza, come dichiarato dalla FDA.

Tuttavia, non dovresti mai autotrattarti per la malattia COVID-19 con idrossiclorochina o qualsiasi altro farmaco. L'idrossiclorochina non si è dimostrata utile per il COVID-19 e può portare a effetti collaterali allo stomaco o al cuore, nonché a gravi interazioni farmacologiche.

Il 15 giugno 2020 la FDA ha avvertito gli operatori sanitari che l'uso combinato di remdesivir (Veklury) e clorochina fosfato o idrossiclorochina solfato non è raccomandato in quanto potrebbe comportare una ridotta attività antivirale di remdesivir.

Veklury, un antivirale usato per trattare SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19, è ora approvato dalla FDA. Questa interazione farmacologica è descritta nell'etichettatura del prodotto Veklury.

Se hai dubbi su eventuali effetti collaterali o interazioni farmacologiche con i tuoi farmaci, contatta sempre il tuo medico o altro operatore sanitario per un consiglio.

Quali trattamenti o vaccini sono disponibili per trattare il COVID-19?

Remdesivir (nome commerciale: Veklury) di Gilead Sciences è stato approvato dalla FDA il 22 ottobre 2020 come primo trattamento per la SARS-CoV -2, il virus che causa il COVID-19 e che ha portato a una pandemia mondiale. Veklury è un inibitore della RNA polimerasi, analogo nucleotidico della SARS-CoV-2, un agente antivirale che blocca la replicazione del virus. In precedenza remdesivir era disponibile solo tramite un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per il trattamento di COVID-19.

Veklury è approvato per l'uso in pazienti di età pari o superiore a 12 anni e con un peso di almeno 40 kg (88 lb) per il trattamento di pazienti affetti da COVID-19 che necessitano di ricovero ospedaliero. Viene somministrato tramite infusione endovenosa una volta al giorno per 5-10 giorni.

Veklury deve essere somministrato solo in un ospedale o in un contesto sanitario in grado di fornire cure acute paragonabili alle cure ospedaliere ospedaliere.

L'approvazione si basa in parte sui risultati dello studio ACTT-1 di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 1.062 pazienti ospedalizzati. Questo studio ha dimostrato che i pazienti trattati con Veklury hanno raggiunto il recupero clinico 5 giorni più velocemente rispetto a quelli trattati con placebo (10 giorni contro 15 giorni). Nei pazienti che necessitavano di supporto con ossigeno, il recupero clinico è stato 7 giorni più veloce rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (11 giorni contro 18 giorni).

Nel complesso, anche le probabilità di miglioramento clinico al giorno 15 erano più elevate in modo statisticamente significativo nel gruppo Veklury gruppo rispetto al gruppo placebo.

L'incidenza degli eventi avversi associati a Veklury è stata simile a quella del placebo nello studio ACTT-1. Le reazioni avverse più comuni (≥5%) sono state nausea e aumenti dei test di funzionalità epatica (ALT e AST).

La FDA ha inoltre rivisto l'autorizzazione all'uso di emergenza pediatrica (EUA) per Veklury. Secondo l'EUA, può essere utilizzato per trattare il COVID-19 sospetto o confermato in laboratorio in pazienti pediatrici ospedalizzati di peso compreso tra 3,5 kg (7,7 libbre) e meno di 40 kg (88 libbre) O pazienti pediatrici ospedalizzati di età inferiore a 12 anni che pesano almeno 3,5 kg.

Nel novembre 2020, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato di non raccomandare remdesivir ai pazienti ospedalizzati con COVID-19, indipendentemente dalla gravità della malattia, perché non ci sono prove che riduca la loro necessità di ventilazione o migliori i loro esiti o le possibilità di sopravvivenza.

Il desametasone, un farmaco corticosteroide approvato da oltre sessant'anni, ha dimostrato di ridurre statisticamente la mortalità da COVID-19, soprattutto tra i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica. Negli studi del gruppo RECOVERY, il decesso si è verificato nel 25,7% dei pazienti nel gruppo con terapia abituale e nel 22,9% nel gruppo con desametasone (P<0,001).

L'11 dicembre 2020 la FDA ha emesso un avviso di emergenza Autorizzazione all'uso (EUA) per il vaccino COVID-19 di Pfizer. Inoltre, il vaccino Moderna è stato autorizzato con EUA il 18 dicembre 2020 e il vaccino Janssen (J&J) ha ricevuto EUA il 27 febbraio 2021. Altri vaccini, sviluppati in altri paesi, sono ora disponibili in tutto il mondo.

La FDA ha autorizzato l'uso di emergenza di diversi altri agenti, tra cui plasma convalescente COVID-19, bamlanivimab ed etesevimab, baricitinib in combinazione con remdesivir e casirivimab e imdevimab. Nota: nell'aprile 2021 la FDA ha revocato l'EUA per bamlanivimab, se usato da solo, per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato a causa della resistenza della variante virale.

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Conclusione

L'uso dell'idrossiclorochina in studi randomizzati per il trattamento di pazienti ospedalizzati con COVID-19 non ha dimostrato di avere un beneficio nel ridurre la morte.

Inoltre, esistono preoccupazioni sul beneficio del farmaco rispetto al suo rischio per la sicurezza, soprattutto per quanto riguarda il ritmo cardiaco anormale.

Molte organizzazioni sanitarie pubbliche in tutto il mondo, tra cui FDA, NIH e OMS, raccomandano contro l'uso di idrossiclorochina come trattamento per i pazienti ospedalizzati con COVID-19 sulla base di studi che mostrano una mancanza di effetto e possibili effetti collaterali gravi. Sono ancora in corso studi sull'uso nella fase iniziale della malattia COVID, ma non sono ancora disponibili studi prospettici, randomizzati e controllati.

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