Kemas Kini: Adakah hydroxychloroquine berkesan untuk COVID-19?

Q: Kemas Kini: Adakah hydroxychloroquine berkesan untuk COVID-19?

Beberapa organisasi kesihatan awam, termasuk FDA, NIH dan WHO telah menghentikan penggunaan kecemasan atau kajian hydroxychloroquine untuk COVID-19.

Official answer

by Drugs.com

Berbilang kajian memberikan data bahawa hydroxychloroquine (nama jenama: Plaquenil) tidak memberikan manfaat perubatan untuk pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. Hydroxychloroquine, ubat preskripsi yang diluluskan oleh FDA yang digunakan untuk malaria, rheumatoid arthritis dan lupus erythematosus, telah dicadangkan sebagai rawatan atau pencegahan yang mungkin untuk COVID-19 berdasarkan aktiviti antivirus atau sistem imun yang ditunjukkan.

Pada Jun 2020 , FDA membatalkan kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) hidroksiklorokuin oral dan fosfat klorokuin untuk rawatan COVID-19. EUA boleh membenarkan akses lebih cepat kepada produk perubatan kritikal apabila tiada pilihan alternatif yang diluluskan.

Berdasarkan penilaian data saintifik setakat ini, FDA menyimpulkan bahawa chloroquine dan hydroxychloroquine tidak mungkin berkesan dalam rawatan COVID-19 untuk kegunaan yang dibenarkan di EUA.

Selain itu, risiko untuk kesan sampingan yang serius dengan hydroxychloroquine dan chloroquine phosphate adalah kebimbangan. Ini termasuk kemungkinan kejadian kardiovaskular (jantung) buruk seperti irama jantung yang tidak normal yang boleh membawa maut.

Kajian tambahan di seluruh dunia masih diteruskan untuk menilai penggunaan ejen ini untuk rawatan atau pencegahan atau COVID- 19, termasuk pesakit luar peringkat awal dan gunakan dengan suplemen seperti zink atau vitamin D atau dengan azitromisin. Walau bagaimanapun, FDA menyatakan hydroxychloroquine tidak boleh digunakan di luar ujian klinikal di A.S.

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dan Institut Kesihatan Kebangsaan (NIH) A.S. juga telah menghentikan kajian menilai hydroxychloroquine untuk rawatan COVID-19 kerana kekurangan manfaat. Garis panduan rawatan NIH dan AS semasa tidak mengesyorkan penggunaan hydroxychloroquine dan chloroquine phosphate untuk rawatan COVID-19 di luar kajian klinikal.

Walaupun kajian terdahulu mencadangkan bahawa hydroxychloroquine boleh menghalang virus SARs-CoV-2 dan lebih lebih kuat daripada chloroquine, kajian terbaru tidak menyokong penggunaan hydroxychloroquine atau chloroquine phosphate. FDA menyatakan pada 15 Jun 2020 bahawa rejimen dos yang dicadangkan untuk klorokuin dan hydroxychloroquine tidak mungkin membunuh atau menghalang virus yang menyebabkan COVID-19.

Adakah kajian menunjukkan hydroxychloroquine tidak berkesan untuk COVID-19?

Pelbagai kajian telah menyediakan data yang menunjukkan bahawa hydroxychloroquine adalah tidak berkesan dalam rawatan SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan penyakit COVID-19.

Percubaan PEMULIHAN dari Universiti Oxford ialah kajian besar, rawak, terkawal, label terbuka yang menilai beberapa rawatan berpotensi untuk pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. Kajian ini sedang dijalankan oleh penyelidik di Universiti Oxford di UK (lengan hydroxychloroquine kini dihentikan).

Dalam Percubaan PEMULIHAN, penyiasat melaporkan bahawa tiada kesan bermanfaat atau pengurangan kematian dalam pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 yang menerima hydroxychloroquine.

Dalam kajian ini, 1561 pesakit menerima hydroxychloroquine dan dibandingkan dengan 3155 pesakit yang menerima penjagaan standard sahaja. Tiada perbezaan ditemui pada titik akhir utama, iaitu kejadian kematian pada 28 hari (26.8% hydroxychloroquine vs. 25% penjagaan biasa, 95% CI 0.96-1.23; p=0.18).

Selain itu , rawatan hydroxychloroquine dikaitkan dengan peningkatan tempoh tinggal di hospital dan peningkatan keperluan untuk pengudaraan mekanikal invasif.

Berdasarkan data ini, penyiasat menghentikan pendaftaran dalam cabang RECOVERY hydroxychloroquine pada 5 Jun 2020.Dalam percubaan terkawal berbilang pusat, rawak, label terbuka, yang diterbitkan pada Julai 2020 oleh Cavalcanti dan rakan sekerja dalam New England Journal of Medicine (NEJM), penggunaan hydroxychloroquine telah dikaji pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 ringan hingga sederhana.

Pesakit menerima hydroxychloroquine (400 mg dua kali sehari selama 7 hari), hydroxychloroquine dengan azithromycin (hydroxychloroquine 400 mg dua kali sehari + azithromycin 500 mg sekali sehari selama 7 hari ), atau penjagaan standard sahaja.

Status klinikal pesakit ini pada hari ke-15 tidak bertambah baik berbanding pesakit yang hanya menerima penjagaan standard.

Selain itu, penyelidik menyatakan bahawa berpanjangan Selang QT (yang boleh membawa kepada kadar denyutan jantung yang tidak normal dan kematian) dan peningkatan enzim hati adalah lebih tinggi pada pesakit yang menerima hydroxychloroquine, sama ada dengan atau tanpa azithromycin.

Rawak, double-blind, plasebo- percubaan terkawal daripada Skipper dan rakan sekerja telah dijalankan pada 423 pesakit luar (tidak di hospital) dengan awal COVID-19. Ia diterbitkan dalam Annals of Internal Medicine pada Julai 2020.

Pesakit menerima hydroxychloroquine oral (800 mg sekali, diikuti dengan 600 mg dalam 6 hingga 8 jam, kemudian 600 mg setiap hari selama 4 hari lagi ) atau plasebo (rawatan tidak aktif).

Penyelidik mendapati bahawa dalam tempoh 14 hari perubahan dalam keterukan gejala dan peratusan pesakit dengan gejala yang berterusan tidak berbeza dengan ketara antara kumpulan, menandakan tiada kesan daripada hydroxychloroquine rawatan.

Walau bagaimanapun, kesan sampingan adalah lebih ketara dalam kumpulan yang menerima hydroxychloroquine berbanding plasebo (43% hydroxychloroquine berbanding 22% plasebo (P <0.001). Kadar kemasukan ke hospital dan kematian tidak berbeza dengan ketara.

Kajian pemerhatian retrospektif yang dijalankan dari Mac hingga awal Mei 2020 telah melaporkan kesan positif dengan hydroxychloroquine pada kematian pesakit yang dirawat di hospital, digunakan secara bersendirian dan dengan azitromisin jika dibandingkan dengan tiada rawatan. Kajian daripada Arshad dan rakan sekerja telah diterbitkan dalam Jurnal Penyakit Berjangkit Antarabangsa pada Ogos 2020. Penulis menyatakan had kepada analisis mereka ialah reka bentuk kajian retrospektif, tidak rawak, tidak buta.

Penyelidik melihat 2,541 pesakit , dengan median jumlah masa kemasukan ke hospital selama 6 hari.

Kematian, melalui rawatan, adalah 20.1% untuk hydroxychloroquine + azithromycin, 13.5% untuk hydroxychloroquine sahaja, 22.4% untuk azithromycin sahaja dan 26.4% untuk kedua-dua ubat ( p < 0.001). Penyebab utama kematian adalah kegagalan pernafasan dalam 88% pesakit.

Terapi tambahan dengan kortikosteroid (methylprednisolone dan/atau prednisone) dan anti-IL-6 tocilizumab telah disediakan dalam 68% dan 4.5% pesakit, masing-masing.

Faktor seperti penggunaan glukokortikoid yang lebih besar dalam kumpulan hydroxychloroquine dan reka bentuk kajian bukan rawak mencadangkan data ini mungkin cacat dan kajian terkawal prospektif dan rawak diperlukan untuk mengesahkan keputusan ini.

Penggunaan hydroxychloroquine adalah kontroversi, dan telah dipolitikkan di A.S. oleh pelbagai kumpulan. Kajian bercampur telah melaporkan kedua-dua kesan positif dan negatif, dan data mungkin tidak kukuh atau boleh dipercayai: ia boleh termasuk data daripada ulasan kajian, kumpulan bukan rawak, penyelidikan retrospektif, data pemerhatian atau daripada saiz sampel pesakit yang kecil secara statistik.

Penyelidikan untuk COVID selalunya cepat diterbitkan dalam perkhidmatan dalam talian pracetak yang bukan semakan rakan sebaya kerana mendesak wabak itu. Walau bagaimanapun, secara amnya, data pracetak tidak boleh digunakan untuk membimbing amalan klinikal. Di samping itu, beberapa kajian hydroxychloroquine telah ditarik balik kerana kurang keyakinan terhadap data, termasuk kajian Lancet dan satu daripada NEJM.

Apakah hydroxychloroquine yang digunakan untuk merawat?

Chloroquine dan hydroxychloroquine ialah ubat yang diluluskan oleh FDA di A.S. Pembatalan EUA untuk COVID-19 tidak mengubah penggunaan yang diluluskan.

Hydroxychloroquine sulfat diluluskan untuk merawat dan mencegah malaria, serta untuk rawatan lupus erythematosus dan rheumatoid arthritis. Klorokuin fosfat diluluskan untuk rawatan dan pencegahan malaria sahaja. FDA telah menentukan bahawa ubat ini selamat dan berkesan apabila digunakan seperti yang dilabelkan untuk keadaan ini.

Kajian hydroxychloroquine untuk pencegahan selepas pendedahan kepada COVID-19

Kajian rawak, dua buta, terkawal plasebo yang diterbitkan dalam talian di NEJM pada Jun 2020 (Boulware, et al) melihat pencegahan COVID -19 selepas terdedah kepada virus (profilaksis selepas pendedahan, atau PEP).

Penyelidik menilai lebih 800 orang di A.S. dan Kanada yang telah terdedah kepada COVID-19. Hasil utama ialah kejadian sama ada COVID-19 yang disahkan makmal atau penyakit yang serasi dengan virus dalam masa 14 hari.

Hydroxychloroquine diberikan sebagai 800 mg sekali, diikuti dengan 600 mg dalam 6 hingga 8 jam, kemudian 600 mg setiap hari selama 4 hari tambahan. Pesakit memulakan rawatan dalam masa 4 hari selepas pendedahan, ditakrifkan sebagai berada dalam hubungan rapat dengan pesakit COVID-19 selama lebih daripada 10 minit tanpa perlindungan.

Keputusan menunjukkan bahawa hydroxychloroquine tidak menghalang COVID-19 jika dibandingkan dengan plasebo (digunakan sebagai profilaksis selepas pendedahan). Insiden COVID-19 tidak berbeza dengan ketara antara mereka yang mengambil hydroxychloroquine (11.8%) dan mereka yang mengambil plasebo (14.3%).

Kesan sampingan adalah lebih biasa dalam kumpulan hydroxychloroquine (40.1% berbanding dengan 16.8% dengan plasebo), tetapi tidak dilaporkan sebagai serius. Kejadian buruk yang biasa termasuk loya, najis longgar dan sakit perut.

Banyak had dalam kajian ini, dan termasuk ketidakupayaan untuk mengesahkan pendedahan COVID-19 yang dilaporkan sendiri, pematuhan terhadap kajian dadah, memulakan ubat sehingga 4 hari selepas melaporkan pendedahan kepada virus, kekurangan penyelesaian tinjauan dan pendaftaran populasi berisiko rendah.

Saya mengambil hydroxychloroquine untuk COVID-19. Adakah ia berbahaya?

Tiada kesan sampingan sisa yang diketahui untuk pesakit yang menerima klorokuin fosfat atau hidroksiklorokuin untuk rawatan COVID-19 di bawah kebenaran penggunaan kecemasan, seperti yang dinyatakan oleh FDA.

Walau bagaimanapun, anda tidak boleh merawat sendiri penyakit COVID-19 dengan hydroxychloroquine atau sebarang ubat lain. Hydroxychloroquine tidak terbukti membantu untuk COVID-19 dan boleh menyebabkan kesan sampingan perut atau jantung, serta interaksi ubat yang serius.

Pada 15 Jun 2020, FDA memberi amaran kepada penyedia penjagaan kesihatan bahawa penggunaan gabungan remdesivir (Veklury) dan klorokuin fosfat atau hydroxychloroquine sulfate tidak disyorkan kerana ia boleh mengakibatkan pengurangan aktiviti antivirus remdesivir.

Veklury, sejenis antivirus yang digunakan untuk merawat SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, kini diluluskan oleh FDA. Interaksi ubat ini digariskan dalam pelabelan produk untuk Veklury.

Jika anda mempunyai kebimbangan tentang sebarang kesan sampingan atau interaksi ubat dengan ubat anda, sentiasa hubungi doktor anda atau penyedia penjagaan kesihatan lain untuk mendapatkan nasihat.

Apakah rawatan atau vaksin yang tersedia untuk merawat COVID-19?

Remdesivir (nama jenama: Veklury) daripada Gilead Sciences telah diluluskan oleh FDA pada 22 Oktober 2020 sebagai rawatan pertama untuk SARS-CoV -2, virus yang menyebabkan COVID-19 dan telah membawa kepada pandemik di seluruh dunia. Veklury ialah perencat polimerase RNA analog nukleotida SARS-CoV-2, agen antivirus yang menghentikan replikasi virus. Sebelum ini remdesivir hanya tersedia melalui kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) untuk merawat COVID-19.

Veklury diluluskan untuk digunakan pada pesakit berumur 12 tahun ke atas dan berat sekurang-kurangnya 40 kg (88 lb) untuk rawatan COVID-19 yang memerlukan kemasukan ke hospital. Ia diberikan melalui infusi intravena sekali sehari selama 5 hingga 10 hari.

Veklury hanya boleh diberikan di hospital atau dalam persekitaran penjagaan kesihatan yang mampu menyediakan penjagaan akut yang setanding dengan penjagaan hospital pesakit dalam.

Kelulusan adalah berdasarkan sebahagiannya pada hasil daripada percubaan fasa 3 ACTT-1 terkawal rawak, dua buta, terkawal plasebo dengan 1,062 pesakit dimasukkan ke hospital. Kajian ini menunjukkan bahawa pesakit yang menerima Veklury mencapai pemulihan klinikal 5 hari lebih cepat daripada mereka yang menerima plasebo (10 hari berbanding 15 hari). Pada pesakit yang memerlukan sokongan oksigen, pemulihan klinikal adalah 7 hari lebih cepat daripada mereka yang menerima plasebo (11 hari berbanding 18 hari).

Secara keseluruhan, kemungkinan peningkatan klinikal pada Hari ke-15 juga secara statistik lebih tinggi dalam Veklury kumpulan jika dibandingkan dengan kumpulan plasebo.

Insiden kejadian buruk yang dikaitkan dengan Veklury adalah serupa dengan plasebo dalam percubaan ACTT-1. Reaksi buruk yang paling biasa (≥5%) ialah loya dan peningkatan dalam ujian fungsi hati (ALT dan AST).

FDA juga telah menyemak semula Keizinan Penggunaan Kecemasan kanak-kanak (EUA) untuk Veklury. Di bawah EUA, ia boleh digunakan untuk merawat COVID-19 yang disyaki atau disahkan makmal dalam pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital dengan berat 3.5 kg (7.7 lb) hingga kurang daripada 40 kg (88 lb) ATAU pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital berumur kurang daripada 12 tahun dengan berat sekurang-kurangnya 3.5 kg.

Pada November 2020, Pertubuhan Kesihatan Sedunia menyatakan bahawa mereka tidak mengesyorkan remdesivir untuk pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital, tanpa mengira tahap keterukan penyakit, kerana tiada bukti bahawa ia mengurangkan keperluan mereka untuk pengudaraan atau meningkatkan hasil atau peluang mereka untuk terus hidup.

Dexamethasone, ubat kortikosteroid yang telah diluluskan selama lebih enam dekad, telah ditunjukkan secara statistik menurunkan kadar kematian akibat COVID-19, terutamanya dalam kalangan pesakit yang menerima pengudaraan mekanikal. Dalam kajian daripada kumpulan RECOVERY, kematian berlaku pada 25.7% pesakit dalam kumpulan penjagaan biasa dan 22.9% dalam kumpulan dexamethasone (P<0.001).

Pada 11 Dis. 2020 FDA mengeluarkan Kecemasan Gunakan Kebenaran (EUA) untuk vaksin COVID-19 Pfizer. Selain itu, vaksin Moderna telah dibenarkan di bawah EUA pada 18 Dis 2020 dan vaksin Janssen (J&J) diberikan EUA pada 27 Februari 2021. Vaksin lain, yang dibangunkan di negara lain, kini juga tersedia di seluruh dunia.

FDA telah membenarkan penggunaan kecemasan beberapa ejen lain, termasuk plasma pemulihan COVID-19, bamlanivimab dan etesevimab, baricitinib dalam kombinasi dengan remdesivir, dan casirivimab dan imdevimab. Nota: Pada April 2021, FDA telah membatalkan EUA untuk bamlanivimab, apabila digunakan secara bersendirian, untuk rawatan COVID-19 ringan hingga sederhana disebabkan rintangan varian virus.

Berkaitan: COVID-19: Rawatan Pencegahan & Penyiasatan

Bottom Line

Penggunaan hydroxychloroquine dalam ujian rawak untuk rawatan pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 tidak terbukti mempunyai manfaat dalam mengurangkan kematian.

Selain itu, kebimbangan wujud terhadap manfaat ubat berbanding risiko keselamatannya, terutamanya berkenaan dengan irama jantung yang tidak normal.

Berbilang organisasi kesihatan awam di seluruh dunia, termasuk FDA, NIH dan WHO mengesyorkan agar tidak digunakan hydroxychloroquine sebagai rawatan untuk pesakit yang dirawat di hospital dengan COVID-19 berdasarkan kajian yang menunjukkan kekurangan kesan dan kemungkinan kesan sampingan yang serius. Kajian masih diteruskan untuk melihat penggunaan dalam penyakit COVID awal, tetapi kajian prospektif, rawak, terkawal belum tersedia.

Soalan perubatan berkaitan

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.