Een update: is hydroxychloroquine effectief voor COVID-19?

Q: Een update: is hydroxychloroquine effectief voor COVID-19?

Meerdere volksgezondheidsorganisaties, waaronder de FDA, NIH en WHO, hebben het gebruik in noodgevallen of het onderzoek naar hydroxychloroquine voor COVID-19 stopgezet.

Official answer

by Drugs.com

Meerdere onderzoeken leveren gegevens op dat hydroxychloroquine (merknaam: Plaquenil) geen medisch voordeel biedt voor ziekenhuispatiënten met COVID-19. Hydroxychloroquine, een door de FDA goedgekeurd receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt voor malaria, reumatoïde artritis en lupus erythematosus, is voorgesteld als een mogelijke behandeling of preventief middel voor COVID-19 op basis van aangetoonde antivirale of immuunsysteemactiviteit.

In juni 2020 heeft de FDA de toestemming voor gebruik in noodgevallen (EUA) van oraal hydroxychloroquine en chloroquinefosfaat voor de behandeling van COVID-19 ingetrokken. Een EUA kan een snellere toegang tot cruciale medische producten mogelijk maken als er geen goedgekeurde alternatieve opties zijn.

Op basis van een evaluatie van de wetenschappelijke gegevens tot nu toe heeft de FDA geconcludeerd dat het niet waarschijnlijk is dat chloroquine en hydroxychloroquine dit zullen doen. effectief zijn bij de behandeling van COVID-19 voor de toegestane toepassingen in de EUA.

Bovendien is het risico op ernstige bijwerkingen van hydroxychloroquine en chloroquinefosfaat een punt van zorg. Dit omvat de mogelijkheid van ongunstige cardiovasculaire (hart)gebeurtenissen, zoals een abnormaal hartritme, dat fataal kan zijn.

Er zijn nog steeds aanvullende wereldwijde onderzoeken gaande om het gebruik van deze middelen voor de behandeling of preventie van COVID-19 te beoordelen. 19, inclusief poliklinisch in een vroeg stadium en gebruik met supplementen zoals zink of vitamine D of met azitromycine. De FDA stelt echter dat hydroxychloroquine niet mag worden gebruikt buiten klinische onderzoeken in de VS.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH) hebben ook studies stopgezet waarin hydroxychloroquine voor de behandeling van COVID-19 vanwege een gebrek aan voordeel. De huidige behandelrichtlijnen van het NIH en de VS bevelen het gebruik van hydroxychloroquine en chloroquinefosfaat voor de behandeling van COVID-19 niet aan buiten klinische onderzoeken om.

Hoewel eerdere onderzoeken suggereerden dat hydroxychloroquine het SARs-CoV-2-virus zou kunnen remmen en meer krachtiger dan chloroquine, ondersteunen recente onderzoeken het gebruik van hydroxychloroquine of chloroquinefosfaat niet. De FDA verklaarde op 15 juni 2020 dat het onwaarschijnlijk is dat de voorgestelde doseringsschema's voor chloroquine en hydroxychloroquine het virus dat COVID-19 veroorzaakt, zullen doden of remmen.

Lopen onderzoeken aan dat hydroxychloroquine niet effectief is voor COVID-19?

Meerdere onderzoeken hebben gegevens opgeleverd die aantonen dat hydroxychloroquine ineffectief is bij de behandeling van SARS-CoV-2, de virus dat de ziekte van COVID-19 veroorzaakt.

Het RECOVERY-onderzoek van de Universiteit van Oxford is een groot, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label onderzoek waarin een aantal mogelijke behandelingen wordt geëvalueerd voor patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen. Het onderzoek wordt uitgevoerd door onderzoekers van de Universiteit van Oxford in Groot-Brittannië (de hydroxychloroquine-arm is nu stopgezet).

In de RECOVERY-studie rapporteerden onderzoekers dat er geen gunstig effect of vermindering was van overlijden bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 die hydroxychloroquine kregen.

In dit onderzoek kregen 1561 patiënten hydroxychloroquine en werden deze vergeleken met 3155 patiënten die alleen standaardzorg kregen. Er werd geen verschil gevonden in het primaire eindpunt, namelijk de incidentie van overlijden na 28 dagen (26,8% hydroxychloroquine vs. 25% gebruikelijke zorg, 95% BI 0,96-1,23; p=0,18).

Bovendien , ging de behandeling met hydroxychloroquine gepaard met een langere verblijfsduur in het ziekenhuis en een grotere behoefte aan invasieve mechanische beademing.

Op basis van deze gegevens stopten onderzoekers de inschrijving in de RECOVERY hydroxychloroquine-arm op 5 juni 2020.

In een multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie, gepubliceerd in juli 2020 door Cavalcanti en collega's in de New England Journal of Medicine (NEJM), werd het gebruik van hydroxychloroquine onderzocht bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met milde tot matige COVID-19.

Patiënten kregen hydroxychloroquine (400 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen), hydroxychloroquine met azithromycine (hydroxychloroquine 400 mg tweemaal daags + azithromycine 500 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen ), of alleen standaardzorg.

De klinische status van deze patiënten op dag 15 was niet verbeterd in vergelijking met de patiënten die alleen standaardzorg kregen.

Bovendien merkten onderzoekers op dat langdurige QT-intervallen (wat kan leiden tot abnormale hartslag en overlijden) en verhoogde leverenzymen waren hoger bij patiënten die hydroxychloroquine kregen, met of zonder azitromycine.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- gecontroleerd onderzoek van Skipper en collega’s werd uitgevoerd bij 423 poliklinische patiënten (niet in het ziekenhuis) met vroege COVID-19. Het werd in juli 2020 gepubliceerd in de Annals of Internal Medicine.

Patiënten kregen oraal hydroxychloroquine (eenmalig 800 mg, gevolgd door 600 mg binnen 6 tot 8 uur, daarna 600 mg dagelijks gedurende nog 4 dagen ) of een placebo (inactieve behandeling).

Onderzoekers ontdekten dat over een periode van 14 dagen de verandering in de ernst van de symptomen en het percentage patiënten met aanhoudende symptomen niet significant verschilde tussen de groepen, wat erop wijst dat hydroxychloroquine geen effect heeft. behandeling.

De bijwerkingen waren echter significant groter in de groep die hydroxychloroquine kreeg vergeleken met placebo (43% hydroxychloroquine versus 22% placebo (P <0,001). Het aantal ziekenhuisopnames en sterfgevallen verschilde niet significant.

Een retrospectief, observationeel onderzoek, uitgevoerd van maart tot begin mei 2020, rapporteerde een positief effect van hydroxychloroquine op de mortaliteit van ziekenhuispatiënten, alleen gebruikt en met azitromycine in vergelijking met geen behandeling. collega's werd in augustus 2020 gepubliceerd in het International Journal of Infectious Diseases. De auteurs merken op dat een beperking van hun analyse de retrospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde onderzoeksopzet was.

Onderzoekers keken naar 2.541 patiënten , met een mediane totale ziekenhuisopnameduur van 6 dagen.

De sterfte, per behandeling, was 20,1% voor hydroxychloroquine + azithromycine, 13,5% voor hydroxychloroquine alleen, 22,4% voor azithromycine alleen en 26,4% voor geen van beide geneesmiddelen ( p < 0,001). De primaire doodsoorzaak was respiratoir falen bij 88% van de patiënten.

Aanvullende therapie met corticosteroïden (methylprednisolon en/of prednison) en anti-IL-6 tocilizumab werd gegeven bij 68% en 4,5% van de patiënten. respectievelijk.

Factoren zoals een groter gebruik van glucocorticoïden in de hydroxychloroquinegroepen en de niet-gerandomiseerde onderzoeksopzet suggereerden dat deze gegevens mogelijk gebrekkig waren en dat prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig waren om deze resultaten te valideren.

ul>

Het gebruik van hydroxychloroquine is controversieel en is in de VS door verschillende groepen gepolitiseerd. Gemengde onderzoeken hebben zowel een positief als een negatief effect gerapporteerd, en de gegevens zijn mogelijk niet robuust of betrouwbaar: het kunnen gegevens zijn uit onderzoeksbeoordelingen, niet-gerandomiseerde groepen, retrospectief onderzoek, observationele gegevens of uit een statistisch kleine steekproefomvang van patiënten.

Onderzoek naar COVID wordt vanwege de urgentie van de pandemie vaak snel gepubliceerd in niet-peer-reviewed, preprint online diensten. Over het algemeen mogen preprint-gegevens echter niet worden gebruikt als leidraad voor de klinische praktijk. Bovendien zijn enkele onderzoeken naar hydroxychloroquine ingetrokken vanwege een gebrek aan vertrouwen in de gegevens, waaronder een onderzoek van Lancet en een onderzoek van de NEJM.

Waar wordt hydroxychloroquine voor gebruikt?

Chloroquine en hydroxychloroquine zijn door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen in de VS. De intrekking van de EUA voor COVID-19 verandert niets aan het goedgekeurde gebruik ervan.

Hydroxychloroquine sulfaat is goedgekeurd voor de behandeling en preventie van malaria, evenals voor de behandeling van lupus erythematosus en reumatoïde artritis. Chloroquinefosfaat is alleen goedgekeurd voor de behandeling en preventie van malaria. De FDA heeft vastgesteld dat deze medicijnen veilig en effectief zijn als ze worden gebruikt zoals aangegeven voor deze aandoeningen.

Hydroxychloroquine-onderzoek voor preventie na blootstelling aan COVID-19

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie, die in juni 2020 online werd gepubliceerd in de NEJM (Boulware, et al), werd gekeken naar de preventie van COVID -19 na blootstelling aan het virus (post-exposure profylaxe of PEP).

Onderzoekers evalueerden meer dan 800 mensen in de VS en Canada die waren blootgesteld aan COVID-19. De primaire uitkomstmaat was de incidentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde COVID-19 of een ziekte die compatibel is met het virus binnen 14 dagen.

Hydroxychloroquine werd gegeven als 800 mg eenmaal, gevolgd door 600 mg binnen 6 tot 8 uur, daarna 600 mg per dag gedurende 4 extra dagen. Patiënten startten de behandeling binnen 4 dagen na blootstelling, gedefinieerd als meer dan 10 minuten in nauw contact met een COVID-19-patiënt zonder bescherming.

De resultaten toonden aan dat hydroxychloroquine COVID-19 niet voorkwam in vergelijking met een placebo (gebruikt als profylaxe na blootstelling). De incidentie van COVID-19 verschilde niet significant tussen degenen die hydroxychloroquine gebruikten (11,8%) en degenen die placebo gebruikten (14,3%).

Bijwerkingen kwamen vaker voor in de hydroxychloroquinegroep (40,1% vergeleken met 16,8% met placebo), maar werden niet als ernstig gemeld. Vaak voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, dunne stoelgang en maagpijn.

Er waren veel beperkingen in dit onderzoek, waaronder het onvermogen om zelfgerapporteerde blootstelling aan COVID-19 te bevestigen, therapietrouw aan het onderzoeksmedicijn, het starten van het medicijn tot 4 dagen na de gerapporteerde blootstelling aan het virus, het niet voltooien van de enquête en de inschrijving van een populatie met een lager risico.

Ik gebruikte hydroxychloroquine voor COVID-19. Is het gevaarlijk?

Er zijn geen resterende bijwerkingen bekend voor patiënten die chloroquinefosfaat of hydroxychloroquine kregen voor behandeling met COVID-19 onder de vergunning voor gebruik in noodgevallen, zoals aangegeven door de FDA.

U mag uzelf echter nooit zelf behandelen voor de ziekte van COVID-19 met hydroxychloroquine of een ander medicijn. Het is niet bewezen dat hydroxychloroquine nuttig is bij COVID-19 en kan leiden tot bijwerkingen op de maag of het hart, evenals tot ernstige geneesmiddelinteracties.

Op 15 juni 2020 waarschuwde de FDA zorgverleners dat de gecombineerd gebruik van remdesivir (Veklury) en chloroquinefosfaat of hydroxychloroquinesulfaat wordt niet aanbevolen omdat dit kan resulteren in een verminderde antivirale activiteit van remdesivir.

Veklury, een antiviraal middel dat wordt gebruikt voor de behandeling van SARS-CoV-2, het virus dat veroorzaakt COVID-19, is nu goedgekeurd door de FDA. Deze geneesmiddelinteractie wordt uiteengezet in de productetiketten voor Veklury.

Als u zich zorgen maakt over een bijwerking of geneesmiddelinteractie met uw medicijnen, neem dan altijd contact op met uw arts of een andere zorgverlener voor advies.

Welke behandelingen of vaccins zijn beschikbaar om COVID-19 te behandelen?

Remdesivir (merknaam: Veklury) van Gilead Sciences werd op 22 oktober 2020 door de FDA goedgekeurd als de eerste behandeling voor SARS-CoV -2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt en tot een wereldwijde pandemie heeft geleid. Veklury is een SARS-CoV-2-nucleotide-analoge RNA-polymeraseremmer, een antiviraal middel dat de replicatie van het virus stopt. Voorheen was remdesivir alleen beschikbaar via een autorisatie voor noodgebruik (EUA) voor de behandeling van COVID-19.

Veklury is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten van 12 jaar en ouder en die ten minste 40 kg wegen (88 lb) voor de behandeling van COVID-19 die ziekenhuisopname vereisen. Het wordt eenmaal daags toegediend via een intraveneus infuus gedurende 5 tot 10 dagen.

Veklury mag alleen worden toegediend in een ziekenhuis of in een gezondheidszorgomgeving die acute zorg kan bieden die vergelijkbaar is met intramurale zorg.

De goedkeuring is gedeeltelijk gebaseerd op de resultaten van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3 ACTT-1-studie met 1.062 gehospitaliseerde patiënten. Deze studie toonde aan dat patiënten die Veklury kregen, vijf dagen sneller klinisch herstel bereikten dan degenen die placebo kregen (10 dagen versus 15 dagen). Bij patiënten die zuurstofondersteuning nodig hadden, was het klinische herstel 7 dagen sneller dan bij degenen die placebo kregen (11 dagen versus 18 dagen).

Over het geheel genomen was de kans op klinische verbetering op dag 15 ook statistisch significant hoger in de Veklury groep in vergelijking met de placebogroep.

De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met Veklury was vergelijkbaar met die van placebo in het ACTT-1-onderzoek. De meest voorkomende bijwerkingen (≥5%) waren misselijkheid en toenames in leverfunctietests (ALT en AST).

De FDA heeft ook de Pediatrische Emergency Use Authorization (EUA) voor Veklury herzien. Volgens de EUA kan het worden gebruikt voor de behandeling van vermoedelijke of laboratoriumbevestigde COVID-19 bij in het ziekenhuis opgenomen pediatrische patiënten die 3,5 kg (7,7 lb) tot minder dan 40 kg (88 lb) wegen OF in het ziekenhuis opgenomen pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar die ten minste wegen. 3,5 kg.

In november 2020 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie dat zij remdesivir niet aanbevelen aan gehospitaliseerde COVID-19-patiënten, ongeacht de ernst van de ziekte, omdat er geen bewijs is dat het hun behoefte aan ventilatie vermindert of de hun uitkomsten of overlevingskansen.

Het is aangetoond dat dexamethason, een corticosteroïdgeneesmiddel dat al meer dan zestig jaar is goedgekeurd, de sterfte door COVID-19 statistisch verlaagt, vooral onder patiënten die mechanische beademing krijgen. In onderzoeken uit de RECOVERY-groep kwam de dood voor bij 25,7% van de patiënten in de gebruikelijke zorggroep en bij 22,9% in de dexamethasongroep (P<0,001).

Op 11 december 2020 vaardigde de FDA een noodtoestand uit. Gebruiksautorisatie (EUA) voor het COVID-19-vaccin van Pfizer. Daarnaast werd op 18 december 2020 het Moderna-vaccin goedgekeurd onder een EUA en kreeg het Janssen (J&J)-vaccin op 27 februari 2021 EUA. Andere vaccins, ontwikkeld in andere landen, zijn nu ook wereldwijd verkrijgbaar.

De FDA heeft het gebruik in noodgevallen van verschillende andere middelen goedgekeurd, waaronder COVID-19 herstellend plasma, bamlanivimab en etesevimab, baricitinib in combinatie met remdesivir, en casirivimab en imdevimab. Opmerking: In april 2021 heeft de FDA de EUA ingetrokken voor bamlanivimab, wanneer het alleen wordt gebruikt, voor milde tot matige COVID-19-behandeling vanwege resistentie tegen virale varianten.

Gerelateerd: COVID-19: preventie- en onderzoeksbehandelingen

Kortom

Er is niet aangetoond dat het gebruik van hydroxychloroquine in gerandomiseerde onderzoeken voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 een voordeel heeft bij het terugdringen van het aantal sterfgevallen.

Bovendien bestaan er zorgen over het voordeel van het medicijn in vergelijking met het veiligheidsrisico ervan, vooral met betrekking tot abnormale hartritmes.

Meerdere wereldwijde volksgezondheidsorganisaties, waaronder de FDA, NIH en WHO raden het gebruik van hydroxychloroquine als behandeling voor ziekenhuispatiënten met COVID-19, gebaseerd op onderzoeken die een gebrek aan effect en mogelijke ernstige bijwerkingen aantonen. Er zijn nog steeds onderzoeken gaande naar het gebruik bij vroege COVID-ziekten, maar prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken zijn nog niet beschikbaar.

Gerelateerde medische vragen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.