Aktualizacja: Czy hydroksychlorochina jest skuteczna w leczeniu COVID-19?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Wiele badań dostarcza danych, że hydroksychlorochina (nazwa handlowa: Plaquenil) nie zapewnia korzyści medycznych hospitalizowanym pacjentom z COVID-19. Hydroksychlorochina, lek na receptę zatwierdzony przez FDA, stosowany w leczeniu malarii, reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego, została zaproponowana jako możliwa metoda leczenia lub profilaktyki Covid-19 w oparciu o wykazaną aktywność przeciwwirusową lub działanie układu odpornościowego.

W czerwcu 2020 r. FDA cofnęła zezwolenie na stosowanie w sytuacjach nadzwyczajnych (EUA) doustnej hydroksychlorochiny i fosforanu chlorochiny w leczeniu Covid-19. EUA może umożliwić szybszy dostęp do kluczowych produktów medycznych, gdy nie ma zatwierdzonych alternatywnych opcji.

  • Na podstawie oceny dotychczasowych danych naukowych FDA stwierdziła, że ​​jest mało prawdopodobne, aby chlorochina i hydroksychlorochina być skuteczne w leczeniu COVID-19 w przypadku zastosowań dozwolonych w EUA.
  • Ponadto obawą jest ryzyko poważnych skutków ubocznych związanych ze stosowaniem hydroksychlorochiny i fosforanu chlorochiny. Obejmuje to możliwość wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (sercowych), takich jak nieprawidłowy rytm serca, który może być śmiertelny.
  • Nadal trwają dodatkowe badania na całym świecie w celu oceny zastosowania tych środków w leczeniu lub zapobieganiu COVID-1. 19, w tym we wczesnym stadium leczenia ambulatoryjnego i stosowania z suplementami takimi jak cynk lub witamina D lub z azytromycyną. Jednakże FDA stwierdza, że ​​hydroksychlorochiny nie należy stosować poza badaniami klinicznymi w USA.

    • Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) i Narodowy Instytut Zdrowia Stanów Zjednoczonych (NIH) również wstrzymały badania oceniające hydroksychlorochinę w leczeniu COVID-19 ze względu na brak korzyści. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia NIH i USA nie zalecają stosowania hydroksychlorochiny ani fosforanu chlorochiny w leczeniu COVID-19 poza badaniami klinicznymi.

    Chociaż wcześniejsze badania sugerowały, że hydroksychlorochina może hamować wirusa SARs-CoV-2 i była bardziej skuteczna silniejszy niż chlorochina, ostatnie badania nie potwierdzają stosowania hydroksychlorochiny ani fosforanu chlorochiny. 15 czerwca 2020 r. FDA stwierdziła, że ​​jest mało prawdopodobne, aby sugerowane schematy dawkowania chlorochiny i hydroksychlorochiny zabiły lub zahamowały wirusa wywołującego COVID-19.

    Czy badania pokazują, że hydroksychlorochina nie jest skuteczna w leczeniu COVID-19?

    Wiele badań dostarczyło danych wykazujących, że hydroksychlorochina jest nieskutecznaw leczeniu SARS-CoV-2, wirusa wywołującego chorobę COVID-19.

    Badanie RECOVERY prowadzone na Uniwersytecie Oksfordzkim to duże, randomizowane, kontrolowane badanie otwarte, oceniające szereg potencjalnych metod leczenia pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19. Badanie jest prowadzone przez naukowców z Uniwersytetu Oksfordzkiego w Wielkiej Brytanii (grupa hydroksychlorochiny jest obecnie wstrzymana).

  • W badaniu RECOVERY badacze zgłosili, że nie zaobserwowano korzystnego efektu ani zmniejszenia zgonów u hospitalizowanych pacjentów z Covid-19 otrzymujących hydroksychlorochinę.
  • W tym badaniu 1561 pacjentów otrzymało hydroksychlorochinę i porównano z 3155 pacjentami otrzymującymi wyłącznie standardową opiekę. Nie stwierdzono różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym, którym była częstość zgonów po 28 dniach (26,8% hydroksychlorochina w porównaniu z 25% standardowa opieka, 95% CI 0,96-1,23; p=0,18).
  • Dodatkowo leczenie hydroksychlorochiną wiązało się ze zwiększoną długością pobytu w szpitalu i zwiększoną potrzebą inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
  • Na podstawie tych danych badacze wstrzymali rejestrację do grupy otrzymującej hydroksychlorochinę RECOVERY 5 czerwca 2020 r.W wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym, kontrolowanym badaniu opublikowanym w lipcu 2020 r. przez Cavalcanti i współpracowników w New England Journal of Medicine (NEJM) badano stosowanie hydroksychlorochiny u pacjentów hospitalizowanych z powodu łagodny do umiarkowanego COVID-19.

  • Pacjenci otrzymywali hydroksychlorochinę (400 mg dwa razy dziennie przez 7 dni), hydroksychlorochinę z azytromycyną (hydroksychlorochina 400 mg dwa razy dziennie + azytromycyna 500 mg raz dziennie przez 7 dni ) lub wyłącznie standardową opiekę.
  • Stan kliniczny tych pacjentów w 15. dniu nie poprawił się w porównaniu z pacjentami otrzymującymi jedynie standardową opiekę.
  • Ponadto badacze zauważyli, że długotrwałe Odstępy QT (które mogą prowadzić do nieprawidłowej częstości akcji serca i śmierci) i podwyższona aktywność enzymów wątrobowych były wyższe u pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę z azytromycyną lub bez niej.

    • randomizowane, podwójnie ślepe badanie placebo kontrolowane badanie Skippera i współpracowników przeprowadzono na 423 pacjentach ambulatoryjnych (nie przebywających w szpitalu) z wczesną postacią Covid-19. Zostało opublikowane w Annals of Internal Medicine w lipcu 2020 r.

  • Pacjenci otrzymywali doustnie hydroksychlorochinę (jednorazowo 800 mg, następnie 600 mg w ciągu 6 do 8 godzin, następnie 600 mg dziennie przez kolejne 4 dni ) lub placebo (leczenie nieaktywne).
  • Naukowcy odkryli, że w ciągu 14 dni zmiana w nasileniu objawów i odsetku pacjentów z utrzymującymi się objawami nie różniły się istotnie pomiędzy grupami, co sygnalizuje brak efektu hydroksychlorochiny leczenia.
  • Jednakże działania niepożądane były znacząco większe w grupie otrzymującej hydroksychlorochinę w porównaniu z placebo (43% hydroksychlorochina w porównaniu z 22% placebo (p < 0,001). Częstość hospitalizacji i zgonów nie różniła się istotnie.
  • Retrospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone od marca do początku maja 2020 r. wykazało pozytywny wpływ hydroksychlorochiny stosowanej samodzielnie i w skojarzeniu z azytromycyną na śmiertelność hospitalizowanych w porównaniu z brakiem leczenia. Badanie przeprowadzone przez Arshad i wsp. opublikowano w International Journal of Infectious Diseases w sierpniu 2020 r. Autorzy zauważają, że ograniczeniem ich analizy był retrospektywny, nierandomizowany i niezaślepiony projekt badania.

  • Naukowcy przyjrzeli się 2541 pacjentom , przy medianie całkowitego czasu hospitalizacji wynoszącej 6 dni.
  • Śmiertelność w wyniku leczenia wyniosła 20,1% w przypadku hydroksychlorochiny + azytromycyny, 13,5% w przypadku samej hydroksychlorochiny, 22,4% w przypadku samej azytromycyny i 26,4% w przypadku żadnego leku ( p < 0,001). Główną przyczyną śmierci była niewydolność oddechowa u 88% pacjentów.
  • Leczenie skojarzone kortykosteroidami (metyloprednizolonem i/lub prednizonem) i tocilizumabem anty-IL-6 zastosowano u 68% i 4,5% pacjentów, odpowiednio.
  • Czynniki takie jak częstsze stosowanie glukokortykoidów w grupach otrzymujących hydroksychlorochinę i projekt badania nierandomizowanego sugerują, że dane te mogą być błędne i że do potwierdzenia tych wyników potrzebne były prospektywne, randomizowane badania kontrolowane.

    • Stosowanie hydroksychlorochiny jest kontrowersyjne i zostało upolitycznione w USA przez różne grupy. Badania mieszane wykazały zarówno pozytywny, jak i negatywny wpływ, a dane mogą nie być solidne lub wiarygodne: mogą obejmować dane z przeglądów badań, grup nierandomizowanych, badań retrospektywnych, danych obserwacyjnych lub ze statystycznie małej próby pacjentów.

    Badania dotyczące COVID często publikuje się szybko w nierecenzowanych, wstępnie drukowanych serwisach internetowych ze względu na pilny charakter pandemii. Jednakże, ogólnie rzecz biorąc, danych pochodzących z wydruku wstępnego nie należy wykorzystywać do wyznaczania wytycznych w praktyce klinicznej. Ponadto niektóre badania dotyczące hydroksychlorochiny, w tym badania Lancet i NEJM, wycofano ze względu na brak zaufania do danych.

    W jakim leczeniu stosuje się hydroksychlorochinę?

    Chlorochina i hydroksychlorochina to leki zatwierdzone przez FDA w USA. Cofnięcie decyzji EUA w związku z COVID-19 nie zmienia ich zatwierdzonych zastosowań.

    Hydroksychlorochina siarczan jest zatwierdzony do leczenia i zapobiegania malarii, a także do leczenia tocznia rumieniowatego i reumatoidalnego zapalenia stawów. Fosforan chlorochiny jest zatwierdzony wyłącznie do leczenia i zapobiegania malarii. FDA ustaliła, że ​​leki te są bezpieczne i skuteczne, jeśli są stosowane zgodnie z etykietą w leczeniu tych schorzeń.

    Badanie dotyczące hydroksychlorochiny w profilaktyce po ekspozycji na Covid-19

    Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo, opublikowane online w NEJM w czerwcu 2020 r. (Boulware i wsp.) dotyczyło zapobiegania Covid-19 -19 po ekspozycji na wirusa (profilaktyka poekspozycyjna, PEP).

  • Naukowcy przebadali ponad 800 osób w USA i Kanadzie, które były narażone na Covid-19. Pierwszorzędowym punktem końcowym było wystąpienie w ciągu 14 dni laboratoryjnie potwierdzonego COVID-19 lub choroby zgodnej z wirusem.
  • Hydroksychlorochinę podawano jednorazowo w dawce 800 mg, następnie 600 mg w ciągu 6–8 godzin, a następnie 600 mg na dobę przez dodatkowe 4 dni. Pacjenci rozpoczęli leczenie w ciągu 4 dni po ekspozycji, definiowanej jako bliski kontakt z pacjentem z Covid-19 przez ponad 10 minut bez zabezpieczenia.
  • Wyniki wykazały, że hydroksychlorochina nie zapobiegała Covid-19 w porównaniu do placebo (stosowane w profilaktyce poekspozycyjnej). Częstość występowania COVID-19 nie różniła się istotnie pomiędzy osobami, które przyjmowały hydroksychlorochinę (11,8%) i tymi, które przyjmowały placebo (14,3%).
  • Efekty uboczne występowały częściej w grupie hydroksychlorochiny (40,1% w porównaniu do 16,8% w grupie placebo), ale nie zostały zgłoszone jako poważne. Częste działania niepożądane obejmowały nudności, luźne stolce i ból brzucha.
  • Ograniczenia tego badania były liczne i obejmowały niemożność potwierdzenia samodzielnie zgłaszanej ekspozycji na COVID-19, przestrzeganie badanego leku, rozpoczęcie leczenia do 4 dni po zgłoszonym narażeniu na wirusa, niezakończeniu ankiety i włączeniu populacji o niższym ryzyku.

    • Przyjmowałem hydroksychlorochinę na Covid-19. Czy jest to niebezpieczne?

    Jak stwierdziła FDA, nie są znane żadne resztkowe skutki uboczne u pacjentów, którzy otrzymali fosforan chlorochiny lub hydroksychlorochinę w leczeniu COVID-19 w ramach zezwolenia na stosowanie w nagłych przypadkach.

    Nigdy jednak nie należy samodzielnie leczyć choroby Covid-19 hydroksychlorochiną lub jakimkolwiek innym lekiem. Nie udowodniono, że hydroksychlorochina jest pomocna w leczeniu COVID-19 i może prowadzić do skutków ubocznych ze strony żołądka lub serca, a także poważnych interakcji z lekami.

  • 15 czerwca 2020 r. FDA ostrzegła podmioty świadczące opiekę zdrowotną, że nie zaleca się łącznego stosowania remdesiviru (Veklury) i fosforanu chlorochiny lub siarczanu hydroksychlorochiny, ponieważ może to skutkować zmniejszoną aktywnością przeciwwirusową remdesiviru.
  • Veklury, lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu SARS-CoV-2, wirusa wywołującego powoduje COVID-19, jest obecnie zatwierdzony przez FDA. Ta interakcja leków jest opisana na etykiecie produktu Veklury.

    • Jeśli masz wątpliwości dotyczące jakichkolwiek skutków ubocznych lub interakcji leków z lekami, zawsze skontaktuj się z lekarzem lub innym pracownikiem służby zdrowia w celu uzyskania porady.

    Jakie metody leczenia lub szczepionki są dostępne w leczeniu COVID-19?

    Remdesivir (nazwa handlowa: Veklury) firmy Gilead Sciences został zatwierdzony przez FDA 22 października 2020 r. jako pierwszy lek na SARS-CoV -2, wirus wywołujący chorobę COVID-19, który doprowadził do ogólnoświatowej pandemii. Veklury to analog nukleotydowy SARS-CoV-2, inhibitor polimerazy RNA, będący lekiem przeciwwirusowym, który zatrzymuje replikację wirusa. Wcześniej remdesiwir był dostępny wyłącznie na podstawie zezwolenia na stosowanie w nagłych przypadkach (EUA) w leczeniu COVID-19.

  • Veklury został zatwierdzony do stosowania u pacjentów w wieku 12 lat i starszych oraz ważących co najmniej 40 kg (88 funtów) w celu leczenia COVID-19, którzy wymagają hospitalizacji. Podaje się go w infuzji dożylnej raz dziennie przez 5 do 10 dni.
  • Veklury należy podawać wyłącznie w szpitalu lub placówce opieki zdrowotnej, która zapewnia opiekę doraźną porównywalną z opieką szpitalną.
    • < Zatwierdzenie opiera się częściowo na wynikach randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania fazy 3 ACTT-1, w którym wzięło udział 1062 hospitalizowanych pacjentów. Badanie to wykazało, że u pacjentów otrzymujących lek Veklury powrót do stanu klinicznego był o 5 dni szybszy niż u pacjentów otrzymujących placebo (10 dni w porównaniu z 15 dniami). U pacjentów wymagających wsparcia tlenowego powrót do zdrowia był o 7 dni szybszy niż u pacjentów otrzymujących placebo (11 dni w porównaniu z 18 dniami).
  • Ogółem szanse na poprawę kliniczną w 15. dniu były również statystycznie znacząco wyższe w grupie leczonej lekiem Veklury w porównaniu z grupą placebo.

    • Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Veklury była podobna jak w przypadku placebo w badaniu ACTT-1. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥5%) były nudności i zwiększenie wyników testów czynności wątroby (ALT i AST).

    FDA dokonała także przeglądu zezwolenia na stosowanie leku Veklury u dzieci w nagłych przypadkach (EUA). Zgodnie z EUA można go stosować w leczeniu podejrzanego lub potwierdzonego laboratoryjnie zakażenia wirusem Covid-19 u hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych o masie ciała od 3,5 kg (7,7 funta) do mniej niż 40 kg (88 funtów) LUB hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 12 lat i ważących co najmniej 3,5 kg.

    W listopadzie 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia stwierdziła, że ​​nie zaleca remdesiwiru hospitalizowanym pacjentom z COVID-19, niezależnie od ciężkości choroby, ponieważ nie ma dowodów na to, że zmniejsza on potrzebę wentylacji lub poprawia ich wyniki lub szanse na przeżycie.

    Wykazano, że deksametazon, lek kortykosteroidowy zatwierdzony od ponad sześciu dekad, statystycznie zmniejsza śmiertelność z powodu Covid-19, szczególnie wśród pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej. W badaniach z grupy RECOVERY zgon nastąpił u 25,7% pacjentów w grupie otrzymującej zwykłą opiekę i u 22,9% w grupie otrzymującej deksametazon (P<0,001).

    11 grudnia 2020 r. FDA wydała oświadczenie nadzwyczajne Użyj zezwolenia (EUA) dla szczepionki przeciwko Covid-19 firmy Pfizer. Ponadto szczepionka Moderna została dopuszczona do obrotu w ramach EUA w dniu 18 grudnia 2020 r., a szczepionka Janssen (J&J) otrzymała EUA w dniu 27 lutego 2021 r. Inne szczepionki opracowane w innych krajach są obecnie dostępne również na całym świecie.

    FDA zatwierdziła doraźne stosowanie kilku innych leków, w tym osocza rekonwalescencji w związku z COVID-19, bamlaniwimabu i etesewimabu, baricytynibu w skojarzeniu z remdesiwirem oraz kazirivimabu i imdewimabu. Uwaga: w kwietniu 2021 r. FDA unieważniła EUA dla bamlaniwimabu stosowanego samodzielnie w leczeniu łagodnej do umiarkowanej infekcji wirusowej Covid-19 ze względu na oporność na wariant wirusa.

    Powiązane: COVID-19: leczenie zapobiegawcze i badawcze

    Podsumowanie

  • Nie wykazano, aby w randomizowanych badaniach stosowanie hydroksychlorochiny w leczeniu hospitalizowanych pacjentów z Covid-19 przynosiło korzyści w zmniejszaniu liczby zgonów.
  • Ponadto istnieją obawy dotyczące korzyści leku w porównaniu z ryzykiem związanym z bezpieczeństwem, szczególnie w odniesieniu do nieprawidłowych rytmów serca.
  • Wiele organizacji zdrowia publicznego na całym świecie, w tym FDA, NIH i WHO, odradza stosowanie hydroksychlorochina w leczeniu hospitalizowanych pacjentów z Covid-19 na podstawie badań wykazujących brak efektu i możliwe poważne skutki uboczne. Nadal trwają badania nad zastosowaniem we wczesnej fazie choroby COVID, ale prospektywne, randomizowane i kontrolowane badania nie są jeszcze dostępne.

    • Powiązane pytania medyczne

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe