Uma atualização: a hidroxicloroquina é eficaz para COVID-19?

Q: Uma atualização: a hidroxicloroquina é eficaz para COVID-19?

Várias organizações de saúde pública, incluindo a FDA, NIH e OMS, suspenderam o uso emergencial ou o estudo da hidroxicloroquina para COVID-19.

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by Drugs.com

Vários estudos fornecem dados de que a hidroxicloroquina (nome comercial: Plaquenil) não oferece benefícios médicos para pacientes hospitalizados com COVID-19. A hidroxicloroquina, um medicamento de prescrição aprovado pela FDA usado para malária, artrite reumatóide e lúpus eritematoso, foi sugerida como um possível tratamento ou preventivo para COVID-19 com base na atividade antiviral ou do sistema imunológico demonstrada.

Em junho de 2020 , o FDA revogou a autorização de uso emergencial (EUA) de hidroxicloroquina oral e fosfato de cloroquina para o tratamento de COVID-19. Uma EUA pode permitir um acesso mais rápido a produtos médicos críticos quando não existem opções alternativas aprovadas.

Com base numa avaliação dos dados científicos até à data, a FDA concluiu que a cloroquina e a hidroxicloroquina não são susceptíveis de ser eficaz no tratamento da COVID-19 para os usos autorizados nos EUA.

Além disso, o risco de efeitos colaterais graves com a hidroxicloroquina e o fosfato de cloroquina é uma preocupação. Isto inclui a possibilidade de eventos cardiovasculares (cardíacos) adversos, como um ritmo cardíaco anormal que pode ser fatal.

Estudos adicionais em todo o mundo ainda estão em andamento para avaliar o uso desses agentes para o tratamento ou prevenção de COVID-19. 19, incluindo pacientes ambulatoriais em fase inicial e uso com suplementos como zinco ou vitamina D ou com azitromicina. No entanto, a FDA afirma que a hidroxicloroquina não deve ser usada fora dos ensaios clínicos nos EUA.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) e os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH) também interromperam os estudos que avaliam hidroxicloroquina para o tratamento de COVID-19 devido à falta de benefício. As diretrizes atuais de tratamento do NIH e dos EUA não recomendam o uso de hidroxicloroquina e fosfato de cloroquina para o tratamento de COVID-19 fora dos estudos clínicos.

Embora estudos anteriores sugerissem que a hidroxicloroquina poderia inibir o vírus SARs-CoV-2 e fosse mais potente que a cloroquina, estudos recentes não apoiam o uso de hidroxicloroquina ou fosfato de cloroquina. A FDA declarou em 15 de junho de 2020 que é improvável que os regimes de dosagem sugeridos para cloroquina e hidroxicloroquina matem ou inibam o vírus que causa a COVID-19.

Os estudos mostram que a hidroxicloroquina não é eficaz para a COVID-19?

Vários estudos forneceram dados que demonstram que a hidroxicloroquina é ineficazno tratamento do SARS-CoV-2, o vírus que causa a doença COVID-19.

O ensaio RECOVERY da Universidade de Oxford é um grande estudo randomizado, controlado e aberto que avalia uma série de tratamentos potenciais para pacientes hospitalizados com COVID-19. O estudo está sendo conduzido por pesquisadores da Universidade de Oxford, no Reino Unido (o braço da hidroxicloroquina está agora suspenso).

No ensaio RECOVERY, os investigadores relataram que não houve efeito benéfico ou redução de morte em pacientes hospitalizados com COVID-19 que receberam hidroxicloroquina.

Neste estudo, 1.561 pacientes receberam hidroxicloroquina e foram comparados a 3.155 pacientes que receberam apenas tratamento padrão. Nenhuma diferença foi encontrada no desfecho primário, que foi a incidência de morte em 28 dias (26,8% de hidroxicloroquina vs. 25% de cuidados habituais, IC 95% 0,96-1,23; p=0,18).

Além disso , o tratamento com hidroxicloroquina foi associado a um aumento no tempo de internação hospitalar e a uma maior necessidade de ventilação mecânica invasiva.

Com base nesses dados, os investigadores interromperam a inscrição no braço RECOVERY de hidroxicloroquina em 5 de junho de 2020.Em um ensaio multicêntrico, randomizado, aberto e controlado publicado em julho de 2020 por Cavalcanti e colegas no New England Journal of Medicine (NEJM), o uso de hidroxicloroquina foi estudado em pacientes hospitalizados com COVID-19 leve a moderada.

Os pacientes receberam hidroxicloroquina (400 mg duas vezes ao dia durante 7 dias), hidroxicloroquina com azitromicina (hidroxicloroquina 400 mg duas vezes ao dia + azitromicina 500 mg uma vez ao dia durante 7 dias ) ou apenas tratamento padrão.

O estado clínico desses pacientes no dia 15 não melhorou em comparação com os pacientes que receberam apenas tratamento padrão.

Além disso, os pesquisadores observaram que o tratamento prolongado Os intervalos QT (que podem levar a frequências cardíacas anormais e morte) e enzimas hepáticas elevadas foram maiores em pacientes que receberam hidroxicloroquina, com ou sem azitromicina.

Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo- O ensaio clínico controlado de Skipper e colegas foi realizado em 423 pacientes ambulatoriais (não hospitalizados) com COVID-19 inicial. Foi publicado nos Annals of Internal Medicine em julho de 2020.

Os pacientes receberam hidroxicloroquina oral (800 mg uma vez, seguida de 600 mg em 6 a 8 horas, depois 600 mg por dia durante mais 4 dias ) ou um placebo (tratamento inativo).

Os pesquisadores descobriram que durante um período de 14 dias uma mudança na gravidade dos sintomas e a porcentagem de pacientes com sintomas contínuos não diferiram significativamente entre os grupos, sinalizando nenhum efeito da hidroxicloroquina tratamento.

No entanto, os efeitos colaterais foram significativamente maiores no grupo que recebeu hidroxicloroquina em comparação ao placebo (43% de hidroxicloroquina versus 22% de placebo (P < 0,001). As taxas de hospitalizações e mortes não diferiram significativamente.Um estudo observacional retrospectivo realizado de março ao início de maio de 2020 relatou um efeito positivo da hidroxicloroquina na mortalidade de pacientes hospitalizados, usada isoladamente e com azitromicina quando comparada a nenhum tratamento. O estudo de Arshad e colegas foi publicado no International Journal of Infectious Diseases em agosto de 2020. Os autores observam que uma limitação em sua análise foi o desenho do estudo retrospectivo, não randomizado e não cego.

Os pesquisadores analisaram 2.541 pacientes. , com tempo médio de internação total de 6 dias.

A mortalidade, por tratamento, foi de 20,1% para hidroxicloroquina + azitromicina, 13,5% para hidroxicloroquina isoladamente, 22,4% para azitromicina isoladamente e 26,4% para nenhum dos medicamentos ( p < 0,001). A principal causa de morte foi insuficiência respiratória em 88% dos pacientes.

A terapia adjuvante com corticosteroides (metilprednisolona e/ou prednisona) e tocilizumabe anti-IL-6 foi fornecida em 68% e 4,5% dos pacientes, respectivamente.

Fatores como maior uso de glicocorticóides nos grupos de hidroxicloroquina e o desenho do estudo não randomizado sugeriram que esses dados podem ser falhos e que estudos prospectivos, randomizados e controlados eram necessários para validar esses resultados.

O uso da hidroxicloroquina é controverso e tem sido politizado nos EUA por vários grupos. Estudos mistos relataram efeitos positivos e negativos, e os dados podem não ser robustos ou confiáveis: podem incluir dados de revisões de estudos, grupos não randomizados, pesquisas retrospectivas, dados observacionais ou de uma amostra estatisticamente pequena de pacientes.

As pesquisas sobre a COVID costumam ser publicadas rapidamente em serviços on-line pré-impressos e não revisados por pares devido à urgência da pandemia. Contudo, em geral, os dados pré-impressos não devem ser usados para orientar a prática clínica. Além disso, alguns estudos sobre hidroxicloroquina foram retirados devido à falta de confiança nos dados, incluindo um estudo da Lancet e um do NEJM.

O que a hidroxicloroquina é usada para tratar?

A cloroquina e a hidroxicloroquina são medicamentos aprovados pela FDA nos EUA. A revogação da EUA para a COVID-19 não altera seus usos aprovados.

Hidroxicloroquina o sulfato é aprovado para tratar e prevenir a malária, bem como para o tratamento do lúpus eritematoso e da artrite reumatóide. O fosfato de cloroquina está aprovado apenas para o tratamento e prevenção da malária. O FDA determinou que esses medicamentos são seguros e eficazes quando usados conforme rotulado para essas condições.

Estudo com hidroxicloroquina para prevenção após exposição à COVID-19

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado on-line no NEJM em junho de 2020 (Boulware, et al) analisou a prevenção da COVID -19 após exposição ao vírus (profilaxia pós-exposição, ou PEP).

Os pesquisadores avaliaram mais de 800 pessoas nos EUA e no Canadá que foram expostas ao COVID-19. O desfecho primário foi a incidência de COVID-19 confirmada laboratorialmente ou de doença compatível com o vírus em 14 dias.

A hidroxicloroquina foi administrada em 800 mg uma vez, seguida de 600 mg em 6 a 8 horas e, em seguida, 600 mg por dia durante 4 dias adicionais. Os pacientes iniciaram o tratamento 4 dias após a exposição, definido como contato próximo com um paciente com COVID-19 por mais de 10 minutos sem proteção.

Os resultados mostraram que a hidroxicloroquina não preveniu a COVID-19 quando comparada a um placebo (usado como profilaxia pós-exposição). A incidência de COVID-19 não diferiu significativamente entre aqueles que tomaram hidroxicloroquina (11,8%) e aqueles que tomaram placebo (14,3%).

Os efeitos colaterais foram mais comuns no grupo da hidroxicloroquina (40,1% em comparação com 16,8% com placebo), mas não foram notificados como graves. Os eventos adversos comuns incluíram náuseas, fezes moles e dor de estômago.

As limitações neste estudo foram muitas e incluíram a incapacidade de confirmar a exposição autorreferida à COVID-19, adesão ao medicamento do estudo, início do medicamento até 4 dias após a exposição relatada ao vírus, falta de conclusão da pesquisa e inscrição de uma população de menor risco.

Tomei hidroxicloroquina para COVID-19. É perigoso?

Não há efeitos colaterais residuais conhecidos para pacientes que receberam fosfato de cloroquina ou hidroxicloroquina para tratamento de COVID-19 sob autorização de uso emergencial, conforme declarado pelo FDA.

No entanto, você nunca deve se autotratar para a doença COVID-19 com hidroxicloroquina ou qualquer outro medicamento. A hidroxicloroquina não foi comprovadamente útil para a COVID-19 e pode causar efeitos colaterais estomacais ou cardíacos, bem como interações medicamentosas graves.

Em 15 de junho de 2020, a FDA alertou os prestadores de cuidados de saúde que a o uso combinado de remdesivir (Veklury) e fosfato de cloroquina ou sulfato de hidroxicloroquina não é recomendado, pois pode resultar na redução da atividade antiviral do remdesivir.

Veklury, um antiviral usado para tratar SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, agora é aprovado pelo FDA. Esta interação medicamentosa está descrita na rotulagem do produto Veklury.

Se você tiver dúvidas sobre qualquer efeito colateral ou interação medicamentosa com seus medicamentos, sempre entre em contato com seu médico ou outro profissional de saúde para obter orientação.

Quais tratamentos ou vacinas estão disponíveis para tratar a COVID-19?

O remdesivir (nome comercial: Veklury) da Gilead Sciences foi aprovado pela FDA em 22 de outubro de 2020 como o primeiro tratamento para SARS-CoV -2, o vírus que causa a COVID-19 e que levou a uma pandemia mundial. Veklury é um inibidor da RNA polimerase análogo do nucleotídeo SARS-CoV-2, um agente antiviral que interrompe a replicação do vírus. Anteriormente, o remdesivir estava disponível apenas através de uma autorização de uso de emergência (EUA) para tratar a COVID-19.

Veklury está aprovado para uso em pacientes com 12 anos de idade ou mais e pesando pelo menos 40 kg (88 lb) para o tratamento de COVID-19 que necessitam de hospitalização. É administrado por infusão intravenosa uma vez ao dia durante 5 a 10 dias.

Veklury só deve ser administrado em um hospital ou em um ambiente de saúde capaz de fornecer cuidados agudos comparáveis aos cuidados hospitalares de pacientes internados.

< A aprovação é baseada em parte nos resultados do estudo de Fase 3 ACTT-1, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 1.062 pacientes hospitalizados. Este estudo demonstrou que os pacientes que receberam Veklury alcançaram recuperação clínica 5 dias mais rápido do que aqueles que receberam placebo (10 dias versus 15 dias). Nos pacientes que necessitaram de suporte de oxigênio, a recuperação clínica foi 7 dias mais rápida do que naqueles que receberam placebo (11 dias versus 18 dias).

No geral, as chances de melhora clínica no Dia 15 também foram estatisticamente significativamente maiores no Veklury. grupo quando comparado ao grupo placebo.

A incidência de eventos adversos associados ao Veklury foi semelhante à do placebo no estudo ACTT-1. As reações adversas mais comuns (≥5%) foram náuseas e aumentos nos testes de função hepática (ALT e AST).

A FDA também revisou a Autorização de Uso de Emergência Pediátrica (EUA) para Veklury. De acordo com os EUA, pode ser usado para tratar COVID-19 suspeito ou confirmado laboratorialmente em pacientes pediátricos hospitalizados com peso entre 3,5 kg (7,7 lb) e menos de 40 kg (88 lb) OU pacientes pediátricos hospitalizados com menos de 12 anos de idade e peso mínimo 3,5 kg.

Em novembro de 2020, a Organização Mundial da Saúde declarou que não recomenda o remdesivir para pacientes hospitalizados com COVID-19, independentemente da gravidade da doença, porque não há evidências de que reduza a necessidade de ventilação ou melhore. seus resultados ou chances de sobrevivência.

A dexametasona, um medicamento corticosteróide aprovado há mais de seis décadas, demonstrou reduzir estatisticamente a mortalidade por COVID-19, especialmente entre pacientes que recebem ventilação mecânica. Em estudos do grupo RECOVERY, a morte ocorreu em 25,7% dos pacientes no grupo de cuidados habituais e em 22,9% no grupo de dexametasona (P<0,001).

Em 11 de dezembro de 2020, a FDA emitiu uma Declaração de Emergência Autorização de Uso (EUA) para a vacina COVID-19 da Pfizer. Além disso, a vacina Moderna foi autorizada sob um EUA em 18 de dezembro de 2020 e a vacina Janssen (J&J) recebeu EUA em 27 de fevereiro de 2021. Outras vacinas, desenvolvidas em outros países, agora também estão disponíveis em todo o mundo.

O FDA autorizou o uso emergencial de vários outros agentes, incluindo plasma convalescente para COVID-19, bamlanivimabe e etesevimabe, baricitinibe em combinação com remdesivir e casirivimabe e imdevimabe. Observação: em abril de 2021, o FDA revogou os EUA para bamlanivimabe, quando usado isoladamente, para tratamento leve a moderado de COVID-19 devido à resistência de variantes virais.

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Conclusão

O uso de hidroxicloroquina em ensaios randomizados para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19 não demonstrou ter benefício na redução da mortalidade.

Além disso, existem preocupações sobre o benefício do medicamento em comparação com o seu risco de segurança, especialmente no que diz respeito a ritmos cardíacos anormais.

Várias organizações mundiais de saúde pública, incluindo a FDA, NIH e OMS, recomendam contra o uso de hidroxicloroquina como tratamento para pacientes hospitalizados com COVID-19 com base em estudos que mostram falta de efeito e possíveis efeitos colaterais graves. Ainda estão em andamento estudos avaliando o uso no início da doença por COVID, mas estudos prospectivos, randomizados e controlados ainda não estão disponíveis.

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