O actualizare: este hidroxiclorochina eficientă pentru COVID-19?

Q: O actualizare: este hidroxiclorochina eficientă pentru COVID-19?

Mai multe organizații de sănătate publică, inclusiv FDA, NIH și OMS, au oprit utilizarea sau studiul de urgență al hidroxiclorochinei pentru COVID-19.

Official answer

by Drugs.com

Multe studii oferă date că hidroxiclorochina (numele de marcă: Plaquenil) nu oferă un beneficiu medical pentru pacienții spitalizați cu COVID-19. Hidroxiclorochina, un medicament eliberat pe bază de rețetă aprobat de FDA, utilizat pentru malarie, artrita reumatoidă și lupus eritematos, a fost sugerat ca un posibil tratament sau preventiv pentru COVID-19, pe baza activității demonstrate a sistemului imunitar sau antiviral.

În iunie 2020. , FDA a revocat autorizația de utilizare de urgență (EUA) a hidroxiclorochinei orale și a fosfatului de clorochină pentru tratamentul COVID-19. Un EUA poate permite accesul mai rapid la produse medicale critice atunci când nu există opțiuni alternative aprobate.

Pe baza unei evaluări a datelor științifice până în prezent, FDA a concluzionat că clorochina și hidroxiclorochina nu sunt probabil să fie eficace în tratamentul COVID-19 pentru utilizările autorizate în EUA.

În plus, riscul de reacții adverse grave cu hidroxiclorochină și fosfat de clorochină reprezintă o preocupare. Aceasta include posibilitatea unor evenimente cardiovasculare adverse (inima), cum ar fi un ritm cardiac anormal, care ar putea fi fatal.

Sunt în curs de desfășurare studii suplimentare la nivel mondial pentru a evalua utilizarea acestor agenți pentru tratamentul sau prevenirea sau COVID-19. 19, inclusiv în ambulatoriu în stadiu incipient și utilizarea cu suplimente precum zinc sau vitamina D sau cu azitromicină. Cu toate acestea, FDA afirmă că hidroxiclorochina nu trebuie utilizată în afara studiilor clinice din SUA.

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și Institutele Naționale de Sănătate (NIH) din SUA au oprit, de asemenea, studiile de evaluare. hidroxiclorochina pentru tratamentul COVID-19 din cauza lipsei de beneficiu. Orientările actuale de tratament ale NIH și din SUA nu recomandă utilizarea hidroxiclorochinei și a fosfatului de clorochină pentru tratamentul COVID-19 în afara studiilor clinice.

Deși studiile anterioare au sugerat că hidroxiclorochina ar putea inhiba virusul SARs-CoV-2 și a fost mai mult puternic decât clorochina, studiile recente nu susțin utilizarea hidroxiclorochinei sau a fosfatului de clorochină. FDA a declarat pe 15 iunie 2020 că regimurile de dozare sugerate pentru clorochină și hidroxiclorochină sunt puțin probabil să ucidă sau să inhibe virusul care provoacă COVID-19.

Studiile arată că hidroxiclorochina nu este eficientă pentru COVID-19?

Multe studii au furnizat date care demonstrează că hidroxiclorochina este ineficientă în tratamentul SARS-CoV-2, virusul care provoacă boala COVID-19.

Studiul RECOVERY de la Universitatea din Oxford este un studiu deschis, randomizat, controlat, care evaluează o serie de tratamente potențiale pentru pacienții spitalizați cu COVID-19. Studiul este realizat de cercetători de la Universitatea Oxford din Regatul Unit (brațul hidroxiclorochină este acum oprit).

În studiul RECOVERY, anchetatorii au raportat că nu a existat niciun efect benefic sau o reducere a deces la pacienții spitalizați cu COVID-19 care au primit hidroxiclorochină.

În acest studiu, 1561 de pacienți au primit hidroxiclorochină și au fost comparați cu 3155 pacienți care au primit numai îngrijire standard. Nu a fost găsită nicio diferență în ceea ce privește obiectivul principal, care a fost incidența decesului la 28 de zile (26,8% hidroxiclorochină vs. 25% îngrijire obișnuită, 95% CI 0,96-1,23; p=0,18).

În plus. , tratamentul cu hidroxiclorochină a fost asociat cu o durată crescută a șederii în spital și cu o nevoie crescută de ventilație mecanică invazivă.

Pe baza acestor date, investigatorii au oprit înscrierea în grupul de hidroxiclorochină RECOVERY pe 5 iunie 2020.Într-un studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat, publicat în iulie 2020 de Cavalcanti și colegii din New England Journal of Medicine (NEJM), utilizarea hidroxiclorochinei a fost studiată la pacienții care au fost spitalizați cu COVID-19 uşoară până la moderată.

Pacienţii au primit hidroxiclorochină (400 mg de două ori pe zi timp de 7 zile), hidroxiclorochină cu azitromicină (hidroxiclorochină 400 mg de două ori pe zi + azitromicină 500 mg o dată pe zi timp de 7 zile). ), sau numai îngrijire standard.

Starea clinică a acestor pacienți în ziua 15 nu a fost îmbunătățită în comparație cu pacienții care au primit doar îngrijire standard.

În plus, cercetătorii au remarcat că prelungirea Intervalele QT (care pot duce la frecvență cardiacă anormală și deces) și enzimele hepatice crescute au fost mai mari la pacienții cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, fie cu sau fără azitromicină.

Un placebo, randomizat, dublu-orb. Un studiu controlat de la Skipper și colegii sai a fost efectuat în 423 de pacienți ambulatori (nu în spital) cu COVID-19 timpuriu. A fost publicat în Annals of Internal Medicine în iulie 2020.

Pacienții au primit hidroxiclorochină orală (800 mg o dată, urmată de 600 mg în 6 până la 8 ore, apoi 600 mg zilnic timp de încă 4 zile ) sau un placebo (tratament inactiv).

Cercetătorii au descoperit că, pe o perioadă de 14 zile, o modificare a severității simptomelor și procentul de pacienți cu simptome în curs de desfășurare nu au diferit semnificativ între grupuri, semnalând că hidroxiclorochina nu are efect. tratament.

Cu toate acestea, efectele secundare au fost semnificativ mai mari în grupul care a primit hidroxiclorochină, comparativ cu placebo (43% hidroxiclorochină față de 22% placebo (P < 0,001). Ratele de spitalizări și decese nu au diferit semnificativ.Un studiu observațional retrospectiv, realizat din martie până la începutul lunii mai 2020, a raportat un efect pozitiv al hidroxiclorochinei asupra mortalității pacienților spitalizați, utilizat singur și cu azitromicină în comparație cu niciun tratament. Studiul de la Arshad și colegii a fost publicat în Jurnalul Internațional de Boli Infecțioase în august 2020. Autorii notează că o limitare a analizei lor a fost designul studiului retrospectiv, non-randomizat, non-orb.

Cercetătorii au analizat 2.541 de pacienți. , cu o durată medie de spitalizare totală de 6 zile.

Mortalitatea, după tratament, a fost de 20,1% pentru hidroxiclorochină + azitromicină, 13,5% pentru hidroxiclorochină în monoterapie, 22,4% pentru azitromicină în monoterapie și 26,4% pentru niciun medicament ( p < 0,001). Cauza principală a decesului a fost insuficiența respiratorie la 88% dintre pacienți.

Terapia adjuvantă cu corticosteroizi (metilprednisolon și/sau prednison) și tocilizumab anti-IL-6 a fost furnizată la 68% și 4,5% dintre pacienți, respectiv.

Factori precum utilizarea mai mare a glucocorticoizilor în grupurile cu hidroxiclorochină și designul studiului nerandomizat au sugerat că aceste date pot fi viciate și că au fost necesare studii controlate prospective, randomizate pentru a valida aceste rezultate.

Utilizarea hidroxiclorochinei este controversată și a fost politizată în SUA de diverse grupuri. Studiile mixte au raportat atât un efect pozitiv, cât și un efect negativ, iar datele pot să nu fie solide sau de încredere: pot include date din recenzii ale studiilor, grupuri nerandomizate, cercetări retrospective, date observaționale sau dintr-un eșantion de pacienți statistic mic.

Cercetarea pentru COVID este adesea publicată rapid în servicii online care nu sunt evaluate de colegi, pretipărite, din cauza urgenței pandemiei. Cu toate acestea, în general, datele pretipărite nu ar trebui utilizate pentru a ghida practica clinică. În plus, unele studii cu hidroxiclorochină au fost retrase din cauza lipsei de încredere în date, inclusiv un studiu Lancet și unul de la NEJM.

Ce este utilizată hidroxiclorochina pentru a trata?

Clorochina și hidroxiclorochina sunt medicamente aprobate de FDA în SUA. Revocarea EUA pentru COVID-19 nu le modifică utilizările aprobate.

Hidroxiclorochina. sulfatul este aprobat pentru tratarea și prevenirea malariei, precum și pentru tratamentul lupusului eritematos și al artritei reumatoide. Fosfatul de clorochină este aprobat numai pentru tratamentul și prevenirea malariei. FDA a stabilit că aceste medicamente sunt sigure și eficiente atunci când sunt utilizate conform etichetei pentru aceste afecțiuni.

Studiu cu hidroxiclorochină pentru prevenirea după expunerea la COVID-19

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, publicat online în NEJM în iunie 2020 (Boulware și colab.) a analizat prevenirea COVID -19 după expunerea la virus (profilaxia post-expunere sau PEP).

Cercetătorii au evaluat peste 800 de persoane din SUA și Canada care au fost expuse la COVID-19. Rezultatul principal a fost incidența fie a COVID-19 confirmată de laborator, fie a unei boli compatibile cu virusul în decurs de 14 zile.

Hidroxiclorochina a fost administrată ca 800 mg o dată, urmată de 600 mg în 6 până la 8 ore, apoi 600 mg pe zi timp de 4 zile suplimentare. Pacienții au început tratamentul în decurs de 4 zile de la expunere, definit ca fiind în contact strâns cu un pacient cu COVID-19 timp de mai mult de 10 minute fără protecție.

Rezultatele au arătat că hidroxiclorochina nu a prevenit COVID-19 în comparație cu un pacient. placebo (utilizat ca profilaxie post-expunere). Incidența COVID-19 nu a diferit semnificativ între cei care au luat hidroxiclorochină (11,8%) și cei care au primit placebo (14,3%).

Efectele secundare au fost mai frecvente în grupul cu hidroxiclorochină (40,1% comparativ cu 16,8% cu placebo), dar nu au fost raportate ca fiind grave. Evenimentele adverse frecvente au inclus greață, scaune moale și dureri de stomac.

Limitările acestui studiu au fost multe și au inclus incapacitatea de a confirma expunerea auto-raportată la COVID-19, aderarea la medicamentul studiat, începerea medicamentului până la 4. zile de la expunerea raportată la virus, lipsa completării sondajului și înscrierea unei populații cu risc mai scăzut.

Am luat hidroxiclorochină pentru COVID-19. Este periculos?

Nu există efecte secundare reziduale cunoscute pentru pacienții cărora li s-a administrat clorochină fosfat sau hidroxiclorochină pentru tratamentul COVID-19 în conformitate cu autorizația de utilizare de urgență, așa cum a declarat FDA.

Cu toate acestea, nu trebuie să vă autotratați niciodată pentru boala COVID-19 cu hidroxiclorochină sau orice alt medicament. Hidroxiclorochina nu s-a dovedit utilă pentru COVID-19 și poate duce la reacții adverse la stomac sau inimă, precum și la interacțiuni grave medicamentoase.

La 15 iunie 2020, FDA a avertizat furnizorii de servicii medicale că: utilizarea combinată de remdesivir (Veklury) și fosfat de clorochină sau sulfat de hidroxiclorochină nu este recomandată, deoarece poate duce la reducerea activității antivirale a remdesivirului.

Veklury, un antiviral utilizat pentru tratarea SARS-CoV-2, virusul care cauzează COVID-19, este acum aprobat de FDA. Această interacțiune medicamentoasă este prezentată în eticheta produsului pentru Veklury.

Dacă aveți îngrijorări cu privire la orice efect secundar sau interacțiunea medicamentoasă cu medicamentele dumneavoastră, contactați întotdeauna medicul dumneavoastră sau alt furnizor de servicii medicale pentru sfaturi.

Ce tratamente sau vaccinuri sunt disponibile pentru a trata COVID-19?

Remdesivir (nume de marcă: Veklury) de la Gilead Sciences a fost aprobat de FDA pe 22 octombrie 2020 ca primul tratament pentru SARS-CoV -2, virusul care provoacă COVID-19 și a dus la o pandemie la nivel mondial. Veklury este un inhibitor al ARN polimerazei analog nucleotidelor SARS-CoV-2, un agent antiviral care oprește replicarea virusului. Anterior, remdesivirul era disponibil numai printr-o autorizație de utilizare de urgență (EUA) pentru a trata COVID-19.

Veklury este aprobat pentru utilizare la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste și cântărind cel puțin 40 kg (88 lb) pentru tratamentul COVID-19 care necesită spitalizare. Se administrează prin perfuzie intravenoasă o dată pe zi, timp de 5 până la 10 zile.

Veklury trebuie administrat numai într-un spital sau într-un cadru medical capabil să ofere îngrijire acută comparabilă cu îngrijirea spitalicească.

< Aprobarea se bazează parțial pe rezultatele studiului randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3 ACTT-1, cu 1.062 de pacienți spitalizați. Acest studiu a demonstrat că pacienții cărora li sa administrat Veklury au obținut o recuperare clinică cu 5 zile mai rapid decât cei cărora li s-a administrat placebo (10 zile față de 15 zile). La pacienții care au avut nevoie de oxigen, recuperarea clinică a fost cu 7 zile mai rapidă decât la cei care au primit placebo (11 zile față de 18 zile).

În general, șansele de îmbunătățire clinică în ziua 15 au fost, de asemenea, semnificativ mai mari din punct de vedere statistic la Veklury. în comparație cu grupul placebo.

Incidența evenimentelor adverse asociate cu Veklury a fost similară cu placebo în studiul ACTT-1. Cele mai frecvente reacții adverse (≥5%) au fost greața și creșterea testelor funcției hepatice (ALT și AST).

FDA a revizuit, de asemenea, Autorizația de utilizare de urgență pentru copii (EUA) pentru Veklury. În conformitate cu EUA, poate fi utilizat pentru a trata COVID-19 suspectat sau confirmat în laborator la pacienții pediatrici internați cu o greutate de la 3,5 kg (7,7 lb) până la mai puțin de 40 kg (88 lb) SAU pacienți pediatrici spitalizați cu vârsta mai mică de 12 ani și cântărind cel puțin 3,5 kg.

În noiembrie 2020, Organizația Mondială a Sănătății a declarat că nu recomandă remdesivir pentru pacienții spitalizați cu COVID-19, indiferent de severitatea bolii, deoarece nu există dovezi că le reduce nevoia de ventilație sau le îmbunătățește. rezultatele sau șansele lor de supraviețuire.

Dexametazona, un medicament corticosteroizi care a fost aprobat de peste șase decenii, s-a dovedit că scade statistic mortalitatea cauzată de COVID-19, în special în rândul pacienților care primesc ventilație mecanică. În studiile din grupul RECOVERY, decesul a survenit la 25,7% dintre pacienții din grupul de îngrijire obișnuită și 22,9% din grupul cu dexametazonă (P<0,001).

Pe 11 decembrie 2020, FDA a emis un act de urgență Autorizație de utilizare (EUA) pentru vaccinul Pfizer împotriva COVID-19. În plus, vaccinul Moderna a fost autorizat în temeiul unui EUA pe 18 decembrie 2020, iar vaccinul Janssen (J&J) a fost administrat EUA pe 27 februarie 2021. Alte vaccinuri, dezvoltate în alte țări, sunt acum disponibile și în întreaga lume.

FDA a autorizat utilizarea de urgență a mai multor alți agenți, inclusiv plasmă convalescentă COVID-19, bamlanivimab și etesevimab, baricitinib în combinație cu remdesivir și casirivimab și imdevimab. Notă: În aprilie 2021, FDA a revocat EUA pentru bamlanivimab, atunci când este utilizat singur, pentru tratamentul COVID-19 de la ușoară până la moderată din cauza rezistenței la variante virale.

Legate: COVID-19: Prevenire și tratamente investigaționale

Concluzie

Utilizarea hidroxiclorochinei în studiile randomizate pentru tratamentul pacienților spitalizați cu COVID-19 nu s-a dovedit a avea un beneficiu în reducerea decesului.

În plus, există îngrijorări cu privire la beneficiul medicamentului în comparație cu riscul de siguranță, în special în ceea ce privește ritmurile cardiace anormale.

Mai multe organizații de sănătate publică la nivel mondial, inclusiv FDA, NIH și OMS, recomandă împotriva utilizării hidroxiclorochina ca tratament pentru pacienții spitalizați cu COVID-19, pe baza unor studii care arată o lipsă de efect și posibile efecte secundare grave. Sunt încă în curs de desfășurare studii privind utilizarea în boala COVID precoce, dar studii prospective, randomizate și controlate nu sunt încă disponibile.

Întrebări medicale conexe

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.