Обновление: эффективен ли гидроксихлорохин при COVID-19?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Многочисленные исследования предоставили данные о том, что гидроксихлорохин (торговая марка: Плаквенил) не приносит медицинской пользы госпитализированным пациентам с COVID-19. Гидроксихлорохин, одобренный FDA рецептурный препарат, используемый для лечения малярии, ревматоидного артрита и красной волчанки, был предложен в качестве возможного лечения или профилактики COVID-19 на основании продемонстрированной противовирусной или иммунной активности.

В июне 2020 г. FDA отозвало разрешение на экстренное использование (EUA) перорального гидроксихлорохина и хлорохинфосфата для лечения COVID-19. EUA может обеспечить более быстрый доступ к критически важным медицинским продуктам, когда нет одобренных альтернативных вариантов.

  • Основываясь на оценке научных данных на сегодняшний день, FDA пришло к выводу, что хлорохин и гидроксихлорохин вряд ли будут быть эффективными при лечении COVID-19 при использовании, разрешенном в ЕС.
  • Кроме того, вызывает обеспокоенность риск серьезных побочных эффектов при применении гидроксихлорохина и хлорохинфосфата. Это включает в себя возможность неблагоприятных сердечно-сосудистых (сердечных) событий, таких как нарушение сердечного ритма, которое может привести к летальному исходу.
  • Дополнительные исследования во всем мире все еще продолжаются для оценки использования этих агентов для лечения или профилактики COVID-19. 19, включая раннюю стадию амбулаторного лечения и применение с такими добавками, как цинк или витамин D, или с азитромицином. Однако FDA заявляет, что гидроксихлорохин не следует использовать за пределами клинических испытаний в США.

    • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Национальные институты здравоохранения США (NIH) также прекратили исследования по оценке гидроксихлорохин для лечения COVID-19 из-за отсутствия пользы. Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и США не рекомендуют использовать гидроксихлорохин и хлорохин фосфат для лечения COVID-19 за пределами клинических исследований.

    Хотя более ранние исследования предполагали, что гидроксихлорохин может ингибировать вирус SARs-CoV-2 и был более более эффективен, чем хлорохин, недавние исследования не поддерживают использование гидроксихлорохина или хлорохинфосфата. 15 июня 2020 года FDA заявило, что предлагаемые режимы дозирования хлорохина и гидроксихлорохина вряд ли убьют или ингибируют вирус, вызывающий COVID-19.

    Показывают ли исследования, что гидроксихлорохин не эффективен при лечении COVID-19?

    Многочисленные исследования предоставили данные, демонстрирующие, что гидроксихлорохин неэффективен при лечении SARS-CoV-2, вирус, вызывающий заболевание COVID-19.

    Исследование RECOVERY, проведенное Оксфордским университетом, представляет собой крупное рандомизированное контролируемое открытое исследование, оценивающее ряд потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19. Исследование проводится исследователями из Оксфордского университета в Великобритании (прием гидроксихлорохина в настоящее время прекращен).

  • В исследовании RECOVERY исследователи сообщили, что не было выявлено никакого положительного эффекта или снижения смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих гидроксихлорохин.
  • В этом исследовании 1561 пациент получал гидроксихлорохин, и их сравнивали с 3155 пациентами, получавшими только стандартную помощь. Не было обнаружено различий в первичной конечной точке, которая представляла собой частоту смертности в течение 28 дней (26,8% гидроксихлорохин против 25% обычного лечения, 95% ДИ 0,96–1,23; p=0,18).
  • Кроме того, , лечение гидроксихлорохином было связано с увеличением продолжительности пребывания в больнице и увеличением потребности в инвазивной искусственной вентиляции легких.
  • На основании этих данных исследователи прекратили набор в группу RECOVERY гидроксихлорохина 5 июня 2020 года.В многоцентровом рандомизированном открытом контролируемом исследовании, опубликованном в июле 2020 года Кавальканти и его коллегами в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), применение гидроксихлорохина изучалось у пациентов, госпитализированных с легкая и среднетяжелая форма COVID-19.

  • Пациенты получали гидроксихлорохин (400 мг два раза в день в течение 7 дней), гидроксихлорохин с азитромицином (гидроксихлорохин 400 мг два раза в день + азитромицин 500 мг один раз в день в течение 7 дней). ), или только стандартную помощь.
  • Клинический статус этих пациентов на 15-й день не улучшился по сравнению с пациентами, получавшими только стандартную помощь.
  • Кроме того, исследователи отметили, что длительное Интервалы QT (которые могут привести к нарушению частоты сердечных сокращений и смерти) и повышение активности печеночных ферментов были выше у пациентов, получавших гидроксихлорохин как с азитромицином, так и без него.

    • Рандомизированное двойное слепое плацебо-анализ. контролируемое исследование Скиппер и его коллег было проведено на 423 амбулаторных пациентах (не в больнице) с ранней стадией COVID-19. Он был опубликован в журнале Annals of Internal Medicine в июле 2020 года.

  • Пациенты получали перорально гидроксихлорохин (800 мг однократно, затем 600 мг через 6–8 часов, затем по 600 мг ежедневно в течение еще 4 дней). ) или плацебо (неактивное лечение).
  • Исследователи обнаружили, что в течение 14 дней изменение тяжести симптомов и процент пациентов с продолжающимися симптомами существенно не различались между группами, что указывает на отсутствие эффекта от гидроксихлорохина. лечение.
  • Однако побочные эффекты были значительно выше в группе, получавшей гидроксихлорохин, по сравнению с плацебо (43% гидроксихлорохина против 22% плацебо (P <0,001). Частота госпитализаций и смертей существенно не отличалась.
  • Однако побочные эффекты были значительно выше в группе, получавшей гидроксихлорохин, по сравнению с плацебо.
  • Ретроспективное обсервационное исследование, проведенное с марта по начало мая 2020 года, показало положительное влияние гидроксихлорохина на смертность госпитализированных пациентов, при использовании отдельно и с азитромицином по сравнению с отсутствием лечения. коллег была опубликована в Международном журнале инфекционных заболеваний в августе 2020 года. Авторы отмечают, что ограничением их анализа был ретроспективный, нерандомизированный, неслепой дизайн исследования.

  • Исследователи изучили 2541 пациента , со средним общим временем госпитализации 6 дней.
  • Смертность в зависимости от лечения составила 20,1% для группы гидроксихлорохин + азитромицин, 13,5% для группы только гидроксихлорохина, 22,4% для группы только азитромицина и 26,4% для группы без применения обоих препаратов ( р < 0,001). Основной причиной смерти была дыхательная недостаточность у 88% пациентов.
  • Дополнительная терапия кортикостероидами (метилпреднизолоном и/или преднизолоном) и анти-IL-6 тоцилизумабом проводилась у 68% и 4,5% пациентов. соответственно.
  • Такие факторы, как более широкое использование глюкокортикоидов в группах гидроксихлорохина и нерандомизированный дизайн исследования, позволяют предположить, что эти данные могут быть ошибочными и что для подтверждения этих результатов необходимы проспективные рандомизированные контролируемые исследования.

    • Использование гидроксихлорохина является спорным и политизированным в США различными группами. В смешанных исследованиях сообщалось как о положительном, так и об отрицательном эффекте, и данные не могут быть надежными: они могут включать данные из обзоров исследований, нерандомизированных групп, ретроспективных исследований, данных наблюдений или статистически небольшого размера выборки пациентов.

    Из-за неотложности пандемии исследования COVID часто быстро публикуются в нерецензируемых онлайн-сервисах с препринтами. Однако в целом данные препринтов не следует использовать для руководства клинической практикой. Кроме того, некоторые исследования гидроксихлорохина были отозваны из-за отсутствия уверенности в данных, в том числе исследование Lancet и исследование NEJM.

    Для лечения чего используется гидроксихлорохин?

    Хлорохин и гидроксихлорохин являются препаратами, одобренными FDA в США. Отзыв EUA для COVID-19 не меняет их одобренного применения.

    Гидроксихлорохин сульфат одобрен для лечения и профилактики малярии, а также для лечения красной волчанки и ревматоидного артрита. Хлорохина фосфат одобрен только для лечения и профилактики малярии. FDA установило, что эти препараты безопасны и эффективны при использовании в соответствии с указаниями при таких состояниях.

    Исследование гидроксихлорохина для профилактики после контакта с COVID-19

    В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном онлайн в NEJM в июне 2020 года (Boulware и др.), рассматривалась профилактика COVID -19 после контакта с вирусом (постконтактная профилактика, или ПКП).

  • Исследователи обследовали более 800 человек в США и Канаде, подвергшихся воздействию COVID-19. Первичным результатом была частота лабораторно подтвержденного COVID-19 или заболевания, совместимого с вирусом, в течение 14 дней.
  • Гидроксихлорохин назначался в дозе 800 мг однократно, затем 600 мг через 6–8 часов, затем 600 мг ежедневно в течение 4 дополнительных дней. Пациенты начали лечение в течение 4 дней после заражения, определяемого как нахождение в тесном контакте с пациентом с COVID-19 в течение более 10 минут без защиты.
  • Результаты показали, что гидроксихлорохин не предотвращал заболевание COVID-19 по сравнению с плацебо (используется в качестве постконтактной профилактики). Заболеваемость COVID-19 существенно не различалась между теми, кто принимал гидроксихлорохин (11,8%), и теми, кто принимал плацебо (14,3%).
  • Побочные эффекты чаще встречались в группе гидроксихлорохина (40,1% по сравнению с группой, принимавшей гидроксихлорохин). 16,8% при приеме плацебо), но не считались серьезными. Распространенные нежелательные явления включали тошноту, жидкий стул и боль в животе.
  • Ограничений в этом исследовании было много, включая невозможность подтвердить самооценку воздействия COVID-19, соблюдение режима приема исследуемого препарата, начало приема препарата до 4 дней после сообщения о контакте с вирусом, отсутствия завершения опроса и включения в него населения с низким риском.

    • Я принимал гидроксихлорохин от COVID-19. Опасно ли это?

    Нет известных остаточных побочных эффектов у пациентов, которые получали хлорохинфосфат или гидроксихлорохин для лечения COVID-19 в соответствии с разрешением на экстренное применение, как заявлено FDA.

    Однако никогда не следует самостоятельно лечить заболевание COVID-19 гидроксихлорохином или любым другим препаратом. Не было доказано, что гидроксихлорохин полезен при COVID-19 и может привести к побочным эффектам со стороны желудка или сердца, а также к серьезным лекарственным взаимодействиям.

  • 15 июня 2020 года FDA предупредило поставщиков медицинских услуг, что Совместное применение ремдесивира (Веклури) и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется, поскольку это может привести к снижению противовирусной активности ремдесивира.
  • Веклури, противовирусный препарат, используемый для лечения SARS-CoV-2, вируса, который вызывает COVID-19, теперь одобрен FDA. Взаимодействие с лекарствами указано на этикетке продукта Veklury.

    • Если у вас есть опасения по поводу каких-либо побочных эффектов или взаимодействия лекарств с вашими лекарствами, всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому поставщику медицинских услуг.< /п>

    Какие методы лечения или вакцины доступны для лечения COVID-19?

    Ремдесивир (торговая марка: Veklury) от компании Gilead Sciences был одобрен FDA 22 октября 2020 года в качестве первого препарата для лечения SARS-CoV. -2, вирус, вызывающий COVID-19 и приведший к всемирной пандемии. Веклури — это нуклеотидный аналог SARS-CoV-2, ингибитор РНК-полимеразы, противовирусное средство, останавливающее репликацию вируса. Ранее ремдесивир был доступен только по разрешению на экстренное использование (EUA) для лечения COVID-19.

  • Веклури одобрен для применения у пациентов в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 кг (88 lb) для лечения COVID-19, которым требуется госпитализация. Его вводят внутривенно один раз в день в течение 5–10 дней.
  • Веклур следует назначать только в больнице или в медицинском учреждении, способном оказать неотложную помощь, сравнимую со стационарной больничной помощью.
  • Одобрение частично основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ACTT-1 фазы 3 с участием 1062 госпитализированных пациентов. Это исследование продемонстрировало, что пациенты, получавшие Веклури, достигли клинического выздоровления на 5 дней быстрее, чем те, кто получал плацебо (10 дней против 15 дней). У пациентов, которым требовалась кислородная поддержка, клиническое выздоровление было на 7 дней быстрее, чем у тех, кто получал плацебо (11 дней против 18 дней).
  • В целом, шансы на клиническое улучшение на 15-й день также были статистически значимо выше в группе Веклуры. группа по сравнению с группой плацебо.

    • Частота нежелательных явлений, связанных с применением Веклури, была аналогична таковой с плацебо в исследовании ACTT-1. Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота и повышение показателей функции печени (АЛТ и АСТ).

    FDA также пересмотрело разрешение на экстренное применение препарата Веклюри в педиатрической практике (EUA). В соответствии с EUA его можно использовать для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг (7,7 фунтов) до менее 40 кг (88 фунтов) ИЛИ госпитализированных педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет с весом не менее 3,5 кг.

    В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что не рекомендует ремдесивир госпитализированным пациентам с COVID-19, независимо от тяжести заболевания, поскольку нет доказательств того, что он снижает потребность в вентиляции легких или улучшает их исходы или шансы на выживание.

    Показано, что дексаметазон, кортикостероидный препарат, одобренный более шести десятилетий, статистически снижает смертность от COVID-19, особенно среди пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. В исследованиях группы RECOVERY смерть наступила у 25,7% пациентов в группе обычного ухода и у 22,9% в группе дексаметазона (P<0,001).

    11 декабря 2020 г. FDA выпустило экстренное сообщение Разрешение на использование (EUA) для вакцины Pfizer против COVID-19. Кроме того, вакцина Moderna была разрешена в соответствии с EUA 18 декабря 2020 г., а вакцина Janssen (J&J) получила лицензию EUA 27 февраля 2021 г. Другие вакцины, разработанные в других странах, теперь также доступны во всем мире.

    FDA разрешило экстренное использование нескольких других препаратов, включая плазму выздоравливающих от COVID-19, бамланивимаб и этесевимаб, барицитиниб в сочетании с ремдесивиром, а также казиривимаб и имдевимаб. Примечание. В апреле 2021 года FDA отозвало EUA для бамланивимаба при его монотерапии для лечения легкой и умеренной степени тяжести COVID-19 из-за резистентности к варианту вируса.

    Связано: COVID-19: профилактика и исследование методов лечения.

    Итог

  • Не было доказано, что использование гидроксихлорохина в рандомизированных исследованиях для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 приводит к снижению смертности.
  • Кроме того, существуют опасения по поводу пользы препарата по сравнению с его риском для безопасности, особенно в отношении аномального сердечного ритма.
  • Множество организаций общественного здравоохранения по всему миру, включая FDA, NIH и ВОЗ, рекомендуют не использовать гидроксихлорохин в качестве лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 на основании исследований, показывающих отсутствие эффекта и возможные серьезные побочные эффекты. Исследования по использованию препарата на ранних стадиях заболевания COVID все еще продолжаются, но проспективные рандомизированные контролируемые исследования пока недоступны.

    • Сопутствующие медицинские вопросы

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова