Оновлення: чи ефективний гідроксихлорохін при COVID-19?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Кілька досліджень надають дані про те, що гідроксихлорохін (торгова марка: Plaquenil) не забезпечує медичної користі для госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. Гідроксихлорохін, схвалений FDA рецептурний препарат, який використовується для лікування малярії, ревматоїдного артриту та червоного вовчака, був запропонований як можливий засіб для лікування або профілактики COVID-19 на основі продемонстрованої противірусної активності або активності імунної системи.

У червні 2020 р. , FDA відкликало дозвіл на екстрене використання (EUA) перорального гідроксихлорохіну та хлорохіну фосфату для лікування COVID-19. EUA може забезпечити швидший доступ до критично важливих медичних продуктів, коли немає схвалених альтернативних варіантів.

  • На основі оцінки наукових даних на сьогодні FDA дійшло висновку, що хлорохін і гідроксихлорохін навряд чи будуть бути ефективним у лікуванні COVID-19 для дозволеного використання в ЄС.
  • Крім того, ризик серйозних побічних ефектів гідроксихлорохіну та хлорохіну фосфату викликає занепокоєння. Це включає ймовірність несприятливих серцево-судинних (серцевих) подій, таких як аномальний серцевий ритм, який може бути летальним.
  • У всьому світі ще тривають додаткові дослідження для оцінки використання цих агентів для лікування або профілактики COVID-19. 19, включаючи амбулаторне лікування на ранній стадії та використання з добавками, такими як цинк або вітамін D, або з азитроміцином. Однак FDA стверджує, що гідроксихлорохін не слід використовувати поза межами клінічних випробувань у США.

    • Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) і Національні інститути здоров’я США (NIH) також припинили дослідження з оцінки гідроксихлорохіну для лікування COVID-19 через відсутність користі. Поточні рекомендації з лікування NIH і США не рекомендують використовувати гідроксихлорохін і хлорохін фосфат для лікування COVID-19 поза клінічними дослідженнями.

    Хоча попередні дослідження показали, що гідроксихлорохін може пригнічувати вірус SARs-CoV-2 і є більшим. потужнішим, ніж хлорохін, останні дослідження не підтверджують використання гідроксихлорохіну або хлорохіну фосфату. 15 червня 2020 року FDA заявило, що запропоновані схеми дозування хлорохіну та гідроксихлорохіну навряд чи вб’ють або пригнічать вірус, який викликає COVID-19.

    Чи показують дослідження, що гідроксихлорохін не ефективний при COVID-19?

    Кілька досліджень надали дані, які демонструють, що гідроксихлорохін неефективний у лікуванні SARS-CoV-2, вірус, який викликає захворювання COVID-19.

    Дослідження RECOVERY від Оксфордського університету – це велике рандомізоване контрольоване відкрите дослідження, яке оцінює низку потенційних методів лікування пацієнтів, госпіталізованих із COVID-19. Дослідження проводять дослідники з Оксфордського університету у Великій Британії (застосування гідроксихлорохіну зараз припинено).

  • У дослідженні RECOVERY Trial дослідники повідомили, що не було жодного позитивного ефекту чи зменшення смерті серед госпіталізованих пацієнтів із COVID-19, які отримували гідроксихлорохін.
  • У цьому дослідженні 1561 пацієнт отримував гідроксихлорохін і порівнювався з 3155 пацієнтами, які отримували лише стандартну допомогу. Не виявлено різниці в первинній кінцевій точці, якою була частота смерті через 28 днів (26,8% гідроксихлорохіну проти 25% звичайного лікування, 95% ДІ 0,96-1,23; p=0,18).
  • Крім того , лікування гідроксихлорохіном було пов’язане зі збільшенням тривалості перебування в лікарні та збільшенням потреби в інвазивній механічній вентиляції легень.
  • На підставі цих даних дослідники припинили зарахування до групи гідроксихлорохіну RECOVERY 5 червня 2020 року.У багатоцентровому, рандомізованому, відкритому, контрольованому дослідженні, опублікованому в липні 2020 року Cavalcanti та його колегами в New England Journal of Medicine (NEJM), вивчали використання гідроксихлорохіну у пацієнтів, які були госпіталізовані з COVID-19 легкого та середнього ступеня.

  • Пацієнти отримували гідроксихлорохін (400 мг двічі на день протягом 7 днів), гідроксихлорохін з азитроміцином (гідроксихлорохін 400 мг двічі на день + азитроміцин 500 мг один раз на день протягом 7 днів ), або лише стандартний догляд.
  • Клінічний стан цих пацієнтів на 15-й день не покращився порівняно з пацієнтами, які отримували лише стандартний догляд.
  • Крім того, дослідники відзначили, що тривале лікування Інтервали QT (що може призвести до аномальної частоти серцевих скорочень і смерті) і підвищення рівня печінкових ферментів були вищими у пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін з азитроміцином або без нього.

    • Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо- контрольоване дослідження Skipper та його колег було проведено за участю 423 амбулаторних пацієнтів (не в лікарні) з ранньою стадією COVID-19. Його було опубліковано в Annals of Internal Medicine у ​​липні 2020 року.

  • Пацієнти отримували пероральний гідроксихлорохін (800 мг одноразово, потім 600 мг через 6–8 годин, потім 600 мг щодня протягом ще 4 днів ) або плацебо (неактивне лікування).
  • Дослідники виявили, що протягом 14 днів зміна тяжкості симптомів і відсоток пацієнтів із триваючими симптомами суттєво не відрізнялися між групами, що свідчить про відсутність ефекту від гідроксихлорохіну. лікування.
  • Однак побічні ефекти були значно більшими в групі, яка отримувала гідроксихлорохін, порівняно з плацебо (43% гідроксихлорохіну проти 22% плацебо (P < 0,001). Рівень госпіталізацій і смертельних випадків істотно не відрізнявся.

    Ретроспективне обсерваційне дослідження, проведене з березня до початку травня 2020 року, справді повідомило про позитивний ефект гідроксихлорохіну на смертність госпіталізованих пацієнтів, як окремо, так і з азитроміцином, у порівнянні з відсутністю лікування. Дослідження Аршада та колег було опубліковано в Міжнародному журналі інфекційних хвороб у серпні 2020 року. Автори відзначають, що обмеженням їхнього аналізу був дизайн ретроспективного, нерандомізованого, несліпого дослідження.

  • Дослідники розглянули 2541 пацієнта , із середнім загальним часом госпіталізації 6 днів.
  • Смертність за лікуванням становила 20,1% для гідроксихлорохіну + азитроміцину, 13,5% для гідроксихлорохіну окремо, 22,4% для окремо азитроміцину та 26,4% для жодного препарату ( p < 0,001). Основною причиною смерті була дихальна недостатність у 88% пацієнтів.
  • Додаткова терапія кортикостероїдами (метилпреднізолон та/або преднізон) і анти-IL-6 тоцилізумаб була проведена у 68% і 4,5% пацієнтів, відповідно.
  • Такі фактори, як збільшення використання глюкокортикоїдів у групах гідроксихлорохіну та дизайн нерандомізованого дослідження, свідчать про те, що ці дані можуть бути хибними, і для підтвердження цих результатів потрібні проспективні рандомізовані контрольовані дослідження.

    • Застосування гідроксихлорохіну викликає суперечки та політизується в США різними групами. У змішаних дослідженнях повідомлялося як про позитивний, так і про негативний ефект, і дані можуть бути ненадійними чи надійними: вони можуть включати дані з оглядів досліджень, нерандомізованих груп, ретроспективних досліджень, даних спостережень або зі статистично невеликої вибірки пацієнтів.

    Через невідкладність пандемії, дослідження COVID часто швидко публікуються в онлайн-сервісах, які не рецензуються. Однак, як правило, препринтні дані не слід використовувати для керівництва клінічною практикою. Крім того, деякі дослідження гідроксихлорохіну були відкликані через відсутність довіри до даних, зокрема дослідження Lancet і дослідження NEJM.

    Для лікування чого використовується гідроксихлорохін?

    Хлорохін і гідроксихлорохін є препаратами, схваленими FDA у США. Скасування EUA для COVID-19 не змінює їх дозволене використання.

    Гідроксихлорохін сульфат схвалений для лікування та профілактики малярії, а також для лікування червоного вовчака та ревматоїдного артриту. Хлорохін фосфат схвалений лише для лікування та профілактики малярії. FDA визначило, що ці препарати є безпечними та ефективними, якщо їх використовувати для цих станів відповідно до позначень.

    Дослідження гідроксихлорохіну для профілактики після контакту з COVID-19

    Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, опубліковане в Інтернеті в NEJM у червні 2020 року (Boulware та ін.), вивчало профілактику COVID -19 після контакту з вірусом (постконтактна профілактика, або PEP).

  • Дослідники оцінили понад 800 людей у ​​США та Канаді, які зазнали контакту з COVID-19. Основним результатом була випадковість або лабораторно підтвердженого COVID-19, або захворювання, сумісного з вірусом, протягом 14 днів.
  • Гідроксихлорохін застосовували у дозі 800 мг одноразово, потім 600 мг через 6–8 годин, а потім 600 мг щодня протягом 4 додаткових днів. Пацієнти розпочинали лікування протягом 4 днів після контакту, тобто перебування у тісному контакті з хворим на COVID-19 протягом більше 10 хвилин без захисту.
  • Результати показали, що гідроксихлорохін не запобігав захворюванню на COVID-19 порівняно з плацебо (використовується як постконтактна профілактика). Захворюваність на COVID-19 істотно не відрізнялася між тими, хто приймав гідроксихлорохін (11,8%), і тими, хто приймав плацебо (14,3%).
  • Побічні ефекти були більш поширеними в групі гідроксихлорохіну (40,1% порівняно з 16,8% з плацебо), але не повідомлялося як серйозні. Поширені побічні ефекти включали нудоту, рідкий стілець і біль у шлунку.
  • Обмежень у цьому дослідженні було багато, і включали неможливість підтвердити зараження COVID-19 за власними повідомленнями, дотримання досліджуваного препарату, початок прийому до 4 днів після повідомленого контакту з вірусом, незавершеного обстеження та зарахування населення з меншим ризиком.

    • Я приймав гідроксихлорохін від COVID-19. Чи це небезпечно?

    Залишкові побічні ефекти для пацієнтів, які отримували хлорохіну фосфат або гідроксихлорохін для лікування COVID-19 згідно з дозволом на екстрене використання, відсутні, як зазначено FDA.

    Однак ви ніколи не повинні займатися самолікуванням COVID-19 гідроксихлорохіном або будь-яким іншим препаратом. Не було доведено, що гідроксихлорохін допомагає при COVID-19 і може спричинити побічні ефекти на шлунок або серце, а також серйозну взаємодію з ліками.

  • 15 червня 2020 року FDA попередило постачальників медичних послуг, що комбіноване використання ремдесивіру (Veklury) і хлорохіну фосфату або гідроксихлорохіну сульфату не рекомендується, оскільки це може призвести до зниження противірусної активності ремдесивіру.
  • Veklury, противірусний препарат, який використовується для лікування SARS-CoV-2, вірусу, який викликає COVID-19, тепер схвалено FDA. Ця лікарська взаємодія описана в маркуванні продукту для Veklury.

    • Якщо у вас є занепокоєння щодо будь-яких побічних ефектів або взаємодії ліків із вашими ліками, завжди звертайтеся за порадою до свого лікаря або іншого медичного працівника.

    Які методи лікування чи вакцини доступні для лікування COVID-19?

    Ремдесивір ​​(бренд: Veklury) від Gilead Sciences був схвалений FDA 22 жовтня 2020 року як перший засіб лікування SARS-CoV -2, вірус, який викликає COVID-19 і призвів до всесвітньої пандемії. Veklury — нуклеотидний аналог SARS-CoV-2, інгібітор РНК-полімерази, противірусний засіб, який зупиняє розмноження вірусу. Раніше ремдесивір ​​був доступний лише через дозвіл на екстрене використання (EUA) для лікування COVID-19.

  • Veklury схвалено для використання пацієнтами віком від 12 років і вагою не менше 40 кг (88 lb) для лікування COVID-19, які потребують госпіталізації. Його вводять шляхом внутрішньовенної інфузії один раз на день протягом 5–10 днів.
  • Veklury слід вводити лише в лікарні або в медичному закладі, який може надати невідкладну допомогу, порівнянну зі стаціонарною допомогою.
  • Схвалення частково базується на результатах рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження фази 3 ACTT-1 за участю 1062 госпіталізованих пацієнтів. Це дослідження показало, що пацієнти, які отримували Веклюрі, досягли клінічного одужання на 5 днів швидше, ніж ті, хто отримував плацебо (10 днів проти 15 днів). У пацієнтів, які потребували кисневої підтримки, клінічне одужання було на 7 днів швидшим, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (11 днів проти 18 днів).
  • Загалом шанси клінічного покращення на 15-й день також були статистично значно вищими у Веклюрі. порівняно з групою плацебо.

    • Частота побічних ефектів, пов’язаних із Веклюрі, була подібною до плацебо у дослідженні ACTT-1. Найпоширенішими побічними реакціями (≥5%) були нудота та підвищення показників функції печінки (ALT та AST).

    FDA також переглянула дозвіл на екстрене використання у педіатрії (EUA) Veklury. Відповідно до EUA, його можна використовувати для лікування підозрюваного або лабораторно підтвердженого COVID-19 у госпіталізованих педіатричних пацієнтів вагою від 3,5 кг (7,7 фунтів) до менше 40 кг (88 фунтів) АБО госпіталізованих педіатричних пацієнтів віком до 12 років із вагою щонайменше 3,5 кг.

    У листопаді 2020 року Всесвітня організація охорони здоров’я заявила, що не рекомендує ремдесивір ​​госпіталізованим пацієнтам з COVID-19, незалежно від тяжкості захворювання, оскільки немає доказів того, що він зменшує потребу у вентиляції легенів або покращує стан їхні наслідки чи шанси на виживання.

    Дексаметазон, кортикостероїдний препарат, який був схвалений понад шість десятиліть, статистично знижує смертність від COVID-19, особливо серед пацієнтів, які отримують штучну вентиляцію легень. У дослідженнях у групі RECOVERY смерть настала у 25,7% пацієнтів у групі звичайного лікування та у 22,9% у групі дексаметазону (P<0,001).

    11 грудня 2020 року FDA видало надзвичайний наказ. Використовуйте авторизацію (EUA) для вакцини Pfizer проти COVID-19. Крім того, вакцина Moderna була дозволена відповідно до EUA 18 грудня 2020 року, а вакцина Janssen (J&J) отримала EUA 27 лютого 2021 року. Інші вакцини, розроблені в інших країнах, тепер також доступні в усьому світі.

    FDA дозволило екстрене використання кількох інших агентів, включаючи реконвалесцентну плазму COVID-19, бамланівімаб і етесевімаб, барицитиніб у поєднанні з ремдесивіром, а також казірівімаб і імдевімаб. Примітка. У квітні 2021 року FDA відкликало EUA для бамланівімабу, якщо він використовується окремо, для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості через резистентність до різновидів вірусу.

    Пов’язане: COVID-19: профілактика та досліджувані методи лікування

    Підсумок

  • Використання гідроксихлорохіну в рандомізованих дослідженнях для лікування госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 не показало користі щодо зниження смертності.
  • Крім того, існує занепокоєння щодо користі препарату порівняно з ризиком його безпеки, особливо щодо аномальних серцевих ритмів.
  • Кілька всесвітніх організацій охорони здоров’я, включаючи FDA, NIH і ВООЗ, рекомендують не використовувати гідроксихлорохін як засіб для лікування госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 на основі досліджень, які показали відсутність ефекту та можливі серйозні побічні ефекти. Дослідження щодо використання на ранніх стадіях захворювання COVID ще тривають, але проспективні, рандомізовані, контрольовані дослідження поки що недоступні.

    • Супутні медичні питання

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова