هل يسبب دوفاتو زيادة في الوزن؟

تشير الأدلة المتزايدة إلى أن هذا قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بحالات سريرية. السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي، بما في ذلك ارتفاع نسبة السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2. أبلغ الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتناولون دولوتيغرافير ولاميفودين (مكونات دوفاتو) عن زيادة في الوزن. بالإضافة إلى ذلك، فقد وجدت الدراسات التي أجريت باستخدام دوفاتو بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بالإضافة إلى بعض مثبطات نقل حبلا إنتيغرايس الأخرى (INSTIs)، ارتباطًا بزيادة الوزن. كما أظهرت الدراسات طويلة المدى لدولوتيجرافير عند دمجه مع تينوفوفير ألافينامايد زيادة كبيرة في الوزن.

إذا كنت قد عانيت من تغير سريع أو غير متوقع في الوزن أو كانت لديك مخاوف بشأن وزنك، فاتصل بطبيبك لإجراء مزيد من التقييم. لا توقف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلا إذا تحدثت إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بسبب خطر بناء مقاومة للأدوية، الأمر الذي قد يجعل أدوية فيروس نقص المناعة البشرية أقل فعالية.

ما هو دوفاتو؟

في أبريل 2019، تمت الموافقة على دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين) كأول نظام علاج كامل مضاد للفيروسات القهقرية (ART) ثنائي العقاقير لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالج لدى البالغين أو ليحل محل العلاج الحالي. يُعطى النظام للمرضى الذين:

يحتوي دوفاتو على دولوتيغرافير (تيفيكاي، دي تي جي)، ومثبط نقل إنتيغراز ستراند (INSTI) ولاميفودين (إيبيفير). ، 3TC)، مثبط المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية (NRTI). يعتبر دولوتيغرافير (DTG) من مثبطات إنزيم الإنزيم المشهورة لأنه يحتوي على حاجز عالي للمقاومة، ويتم تناوله مرة واحدة يوميًا على شكل قرص عن طريق الفم ولا يتطلب تعزيزًا. يتم تصنيع Dovato بواسطة شركة ViiV Healthcare.

اعتمدت الموافقة المبدئية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجربتين سريريتين لأكثر من 1400 بالغ مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية دون أي علاج مسبق بمضادات الفيروسات القهقرية. كان دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين) فعالاً بشكل مماثل في تقليل كمية فيروس نقص المناعة البشرية في الدم مثل العلاج بدولوتيغرافير (تيفيكاي) بالإضافة إلى إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (تروفادا).

الآثار الجانبية الشائعة مع INSTIs مثل دوفاتو تشمل:

تشمل أدوية المعالجة المضادة للفيروس القهقري التي تحتوي على دولوتيغرافير ما يلي:

ما هو مقدار زيادة الوزن الذي يحدث مع دوفاتو؟

تظهر الدراسات البحثية السريرية أن زيادة الوزن مع دولوتيجرافير يمكن أن تتراوح من 2.4 إلى 6 كجم (5.3 إلى 13.2 رطل) بعد عام واحد من العلاج.

الدراسة 1

في دراسة أجريت عام 2019 لتجارب عشوائية نُشرت في مجلة الأمراض المعدية السريرية، نظر الباحثون في زيادة الوزن باستخدام مثبطات الإنزيم المدمج مثل دولوتيغرافير (الموجود في دوفاتو) أو بيكتيغرافير ( وجدت في بيكتارفي).

الدراسة 2

في دراسة أجريت في الولايات المتحدة من في الفترة من 2007 إلى 2016، والتي نُشرت في مجلة الأمراض المعدية السريرية، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كانت زيادة الوزن تختلف بين 1152 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية ولم يتلقوا علاجات سابقة (يُسمى "العلاج الساذج"). تمت مقارنة الأنظمة المستندة إلى INSTI مع أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الأخرى.

الدراسة 3

الدراسة 3 strong>

في دراسة NAMSAL (NCT02777229) أجرى الباحثون دراسة المرحلة الثالثة على البالغين غير المعالجين في أفريقيا الذين لديهم حمولة فيروسية من الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية تزيد عن 1000 نسخة لكل مليلتر. قاموا بمقارنة دولوتيغرافير 50 ​​ملغ مع إيفافيرينز 400 ملغ، وكلاهما مدمج مع لاميفودين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (TDF). تم نشر النتائج في مجلة لانسيت لفيروس نقص المناعة البشرية في أكتوبر 2020.

تم تعريف نقطة نهاية الفعالية الأولية على أنها نسبة المشاركين الذين لديهم حمل فيروسي أقل من 50 نسخة لكل مليلتر في الأسبوع 48 (10% غير -هامش الدونية).

من بين 613 مريضًا، كان 310 في مجموعة دولوتيغرافير و303 في مجموعة إيفافيرينز 400 ملغ. تم تحقيق نقطة نهاية عدم الدونية، مما يعني أن العلاجات كانت فعالة بالمثل بعد 96 أسبوعًا. تم الوصول إلى قمع الحمل الفيروسي بسرعة أكبر بكثير في مجموعة الدولوتيجرافير (P<0·001). لم تتم ملاحظة أي طفرات مقاومة مكتسبة للدولوتيغرافير.

كان متوسط ​​زيادة الوزن أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى الذين يتلقون دولوتيغرافير (5 كجم [11 رطل]) مقارنة بمجموعة إيفافيرينز (3 كجم [6.6 رطل]) .

كان معدل حدوث السمنة الناتجة أكبر أيضًا في مجموعة دولوتيغرافير مقابل إيفافيرينز، على التوالي (22% مقابل 16%، قيمة الاحتمال=0.043).

دراسة 4

لقد وجدت الدراسات أن زيادة الوزن يمكن أن تحدث أيضًا عندما يتحول المرضى من العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى إلى علاج يحتوي على دولوتيجرافير. وفي دراسة أجريت في أربعة بلدان أفريقية من عام 2013 إلى عام 2020 ونشرت في مجلة الجمعية الدولية للإيدز، وجد الباحثون وجود علاقة بين دولوتيجرافير وزيادة الوزن.

قام المحققون بتقييم التغيرات في الوزن والجسم مؤشر الكتلة (BMI) بعد تحويل 1474 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية إلى قرص واحد من تينوفوفير (TDF) / لاميفودين / دولوتيجرافير (المعروف باسم TLD). بقي المشاركون على نظام TLD لمدة عام واحد في المتوسط.

وجد الباحثون أن المرضى الذين يتلقون TLD لديهم 1.77 مرة خطر الإصابة بارتفاع مؤشر كتلة الجسم (95٪ CI: 1.22-2.55) مقارنة بالمرضى الذين لا يتبعون نظام TLD. ‐TLD ART.

في الدراسة، اكتسب المشاركون الذين تناولوا تينوفوفير / لاميفودين / دولوتيجرافير متوسطًا قدره 0.68 كجم (1.5 رطل) أكثر من الأنظمة المقارنة الأخرى عند تعديلها وفقًا للإرباك مثل مدة العلاج والجنس والفيروسات. الأحمال أو العمر.

في العام التالي للتحول إلى TLD، حقق المشاركون متوسط ​​زيادة في الوزن قدره 1.1 كجم / سنة (2.4 رطل)، مقارنة بما كان عليه قبل التبديل.

< h4>الدراسة 5