هل يسبب دوفاتو زيادة في الوزن؟

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
نعم، ارتبط دوفاتو ومثبطات الإنزيم التكاملي الأخرى بزيادة كبيرة في الوزن لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أن الآلية الدقيقة ليست مفهومة تمامًا. أظهرت الدراسات أن زيادة الوزن باستخدام دولوتيجرافير يمكن أن تتراوح من 2.4 إلى 6 كجم (5.3 إلى 13.2 رطل)، أو أكثر، بعد عام واحد من العلاج.

تشير الأدلة المتزايدة إلى أن هذا قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بحالات سريرية. السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي، بما في ذلك ارتفاع نسبة السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2. أبلغ الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتناولون دولوتيغرافير ولاميفودين (مكونات دوفاتو) عن زيادة في الوزن. بالإضافة إلى ذلك، فقد وجدت الدراسات التي أجريت باستخدام دوفاتو بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بالإضافة إلى بعض مثبطات نقل حبلا إنتيغرايس الأخرى (INSTIs)، ارتباطًا بزيادة الوزن. كما أظهرت الدراسات طويلة المدى لدولوتيجرافير عند دمجه مع تينوفوفير ألافينامايد زيادة كبيرة في الوزن.

إذا كنت قد عانيت من تغير سريع أو غير متوقع في الوزن أو كانت لديك مخاوف بشأن وزنك، فاتصل بطبيبك لإجراء مزيد من التقييم. لا توقف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلا إذا تحدثت إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بسبب خطر بناء مقاومة للأدوية، الأمر الذي قد يجعل أدوية فيروس نقص المناعة البشرية أقل فعالية.

ما هو دوفاتو؟

في أبريل 2019، تمت الموافقة على دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين) كأول نظام علاج كامل مضاد للفيروسات القهقرية (ART) ثنائي العقاقير لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالج لدى البالغين أو ليحل محل العلاج الحالي. يُعطى النظام للمرضى الذين:

  • مكبوتون فيروسيًا (فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA أقل من 50 نسخة لكل مليلتر)
  • يخضعون لنظام ثابت مضاد للفيروسات القهقرية مع عدم وجود تاريخ لفشل العلاج
  • بدون بدائل معروفة مرتبطة بمقاومة المكونات الفردية لدوفاتو.

    • يحتوي دوفاتو على دولوتيغرافير (تيفيكاي، دي تي جي)، ومثبط نقل إنتيغراز ستراند (INSTI) ولاميفودين (إيبيفير). ، 3TC)، مثبط المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية (NRTI). يعتبر دولوتيغرافير (DTG) من مثبطات إنزيم الإنزيم المشهورة لأنه يحتوي على حاجز عالي للمقاومة، ويتم تناوله مرة واحدة يوميًا على شكل قرص عن طريق الفم ولا يتطلب تعزيزًا. يتم تصنيع Dovato بواسطة شركة ViiV Healthcare.

    اعتمدت الموافقة المبدئية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجربتين سريريتين لأكثر من 1400 بالغ مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية دون أي علاج مسبق بمضادات الفيروسات القهقرية. كان دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين) فعالاً بشكل مماثل في تقليل كمية فيروس نقص المناعة البشرية في الدم مثل العلاج بدولوتيغرافير (تيفيكاي) بالإضافة إلى إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (تروفادا).

    الآثار الجانبية الشائعة مع INSTIs مثل دوفاتو تشمل:

  • القلق
  • الإسهال
  • الصداع
  • التعب (الشعور بالتعب والضعف)
  • الدوخة
  • الأرق (صعوبة في النوم)
  • تغيرات المزاج
  • الغثيان
  • زيادة الوزن

    • تشمل أدوية المعالجة المضادة للفيروس القهقري التي تحتوي على دولوتيغرافير ما يلي:

  • دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين)
  • جولوكا (دولوتيغرافير وريلبيفيرين)
  • تيفيكاي (دولوتيغرافير)
  • تريومك (أباكافير، دولوتيغرافير، ولاميفودين)

    • ما هو مقدار زيادة الوزن الذي يحدث مع دوفاتو؟

    تظهر الدراسات البحثية السريرية أن زيادة الوزن مع دولوتيجرافير يمكن أن تتراوح من 2.4 إلى 6 كجم (5.3 إلى 13.2 رطل) بعد عام واحد من العلاج.

    الدراسة 1

    في دراسة أجريت عام 2019 لتجارب عشوائية نُشرت في مجلة الأمراض المعدية السريرية، نظر الباحثون في زيادة الوزن باستخدام مثبطات الإنزيم المدمج مثل دولوتيغرافير (الموجود في دوفاتو) أو بيكتيغرافير ( وجدت في بيكتارفي).

  • اكتشف الباحثون أن المرضى الذين يتناولون مثبطات إنزيم الإنزيم اكتسبوا وزنًا أكبر بكثير (3.24 كجم [7.1 رطل]) من الأشخاص الذين يتناولون NNRTI أو مثبط الأنزيم البروتيني.
  • لوحظت زيادة ملحوظة في الوزن تزيد عن 10% مقارنةً ببداية الدراسة.
  • كان متوسط ​​زيادة الوزن خلال فترة 96 أسبوعًا عند استخدام دولوتيغرافير 4.07 كجم (95% CI، 3.5 إلى 4.6 كجم)، أي ما يعادل متوسط ​​زيادة في الوزن تبلغ حوالي 9 أرطال.

    • الدراسة 2

    في دراسة أجريت في الولايات المتحدة من في الفترة من 2007 إلى 2016، والتي نُشرت في مجلة الأمراض المعدية السريرية، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كانت زيادة الوزن تختلف بين 1152 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية ولم يتلقوا علاجات سابقة (يُسمى "العلاج الساذج"). تمت مقارنة الأنظمة المستندة إلى INSTI مع أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الأخرى.

  • من بين المشاركين، بدأ 351 مشاركًا العلاج بالأنظمة المستندة إلى INSTI (135 دولوتيغرافير، 153 إلفيتغرافير، و63 رالتيغرافير)، وكان 86% من الذكور. 49% كانوا من البيض. كان مؤشر كتلة الجسم 25.1 كجم/م2 عند بدء العلاج.
  • في جميع نقاط الدراسة، كانت زيادة الوزن أعلى في مجموعات دولوتيجرافير ووجد أنها مختلفة بشكل ملحوظ. في عمر 18 شهرًا، كان متوسط ​​زيادة الوزن في مجموعة دولوتيجرافير 6 كجم (13.2 رطلاً) مقارنة بـ 2.6 كجم (5.7 رطل) في مجموعة NNRTI و0.5 كجم (1.1 رطل) في مجموعة إلفيتغرافير. كما اكتسب الأشخاص الذين تناولوا دولوتيغرافير وزنًا أكبر عند عمر 18 شهرًا مقارنةً بـ INSTI raltegravir (3.4 كجم [7.5 رطل]) ومثبطات الأنزيم البروتيني (4.1 كجم [9 رطل])، على الرغم من أن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية.
  • استنتج المؤلفون أن المرضى الذين بدأوا العلاج لأول مرة بالأنظمة المعتمدة على دولوتيغرافير اكتسبوا وزنًا أكبر بكثير بعد 18 شهرًا من أولئك الذين بدأوا بالأنظمة المعتمدة على NNRTI وElvitegravir.

    • الدراسة 3

    الدراسة 3 strong>

    في دراسة NAMSAL (NCT02777229) أجرى الباحثون دراسة المرحلة الثالثة على البالغين غير المعالجين في أفريقيا الذين لديهم حمولة فيروسية من الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية تزيد عن 1000 نسخة لكل مليلتر. قاموا بمقارنة دولوتيغرافير 50 ​​ملغ مع إيفافيرينز 400 ملغ، وكلاهما مدمج مع لاميفودين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (TDF). تم نشر النتائج في مجلة لانسيت لفيروس نقص المناعة البشرية في أكتوبر 2020.

  • تم تعريف نقطة نهاية الفعالية الأولية على أنها نسبة المشاركين الذين لديهم حمل فيروسي أقل من 50 نسخة لكل مليلتر في الأسبوع 48 (10% غير -هامش الدونية).
  • من بين 613 مريضًا، كان 310 في مجموعة دولوتيغرافير و303 في مجموعة إيفافيرينز 400 ملغ. تم تحقيق نقطة نهاية عدم الدونية، مما يعني أن العلاجات كانت فعالة بالمثل بعد 96 أسبوعًا. تم الوصول إلى قمع الحمل الفيروسي بسرعة أكبر بكثير في مجموعة الدولوتيجرافير (P<0·001). لم تتم ملاحظة أي طفرات مقاومة مكتسبة للدولوتيغرافير.
  • كان متوسط ​​زيادة الوزن أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى الذين يتلقون دولوتيغرافير (5 كجم [11 رطل]) مقارنة بمجموعة إيفافيرينز (3 كجم [6.6 رطل]) .
  • كان معدل حدوث السمنة الناتجة أكبر أيضًا في مجموعة دولوتيغرافير مقابل إيفافيرينز، على التوالي (22% مقابل 16%، قيمة الاحتمال=0.043).

    • دراسة 4

    لقد وجدت الدراسات أن زيادة الوزن يمكن أن تحدث أيضًا عندما يتحول المرضى من العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى إلى علاج يحتوي على دولوتيجرافير. وفي دراسة أجريت في أربعة بلدان أفريقية من عام 2013 إلى عام 2020 ونشرت في مجلة الجمعية الدولية للإيدز، وجد الباحثون وجود علاقة بين دولوتيجرافير وزيادة الوزن.

  • قام المحققون بتقييم التغيرات في الوزن والجسم مؤشر الكتلة (BMI) بعد تحويل 1474 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية إلى قرص واحد من تينوفوفير (TDF) / لاميفودين / دولوتيجرافير (المعروف باسم TLD). بقي المشاركون على نظام TLD لمدة عام واحد في المتوسط.
  • وجد الباحثون أن المرضى الذين يتلقون TLD لديهم 1.77 مرة خطر الإصابة بارتفاع مؤشر كتلة الجسم (95٪ CI: 1.22-2.55) مقارنة بالمرضى الذين لا يتبعون نظام TLD. ‐TLD ART.
  • في الدراسة، اكتسب المشاركون الذين تناولوا تينوفوفير / لاميفودين / دولوتيجرافير متوسطًا قدره 0.68 كجم (1.5 رطل) أكثر من الأنظمة المقارنة الأخرى عند تعديلها وفقًا للإرباك مثل مدة العلاج والجنس والفيروسات. الأحمال أو العمر.
  • في العام التالي للتحول إلى TLD، حقق المشاركون متوسط ​​زيادة في الوزن قدره 1.1 كجم / سنة (2.4 رطل)، مقارنة بما كان عليه قبل التبديل.
    • < h4>الدراسة 5

    تم الإبلاغ أيضًا عن زيادة ملحوظة في الوزن عند دمج دولوتيجرافير مع تينوفوفير ألافينامايد (TAF)، وهو التركيبة الأحدث للتينوفوفير. في دراسة ADVANCE التي استمرت 192 أسبوعًا (NCT03122262)، قارن الباحثون العلاجات التالية في مجموعات عشوائية من مرضى جنوب إفريقيا:

  • دولوتيغرافير/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات/إمتريسيتابين (DTG / TDF / FTC)دولوتيجرافير/تينوفوفير ألافينامايد/إمتريسيتابين (DTG / TAF / FTC)
  • إيفافيرينز/تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات/إمتريسيتابين (EFV / TDF / FTC)

    • بشكل عام، وجد أن العلاجات ليست أقل شأنا (فعالة بالمثل) مع عدم وجود اختلافات في معايير الكلى أو العظام. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن زيادة كبيرة في الوزن في بعض المجموعات. كان هناك خطر كبير للإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي، المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض السكري والسكتة الدماغية وأمراض القلب، والتي وجدت في 15٪ من المرضى الذين يتناولون نظام DTG / TAF / FTC.

    بمرور 192 أسبوعًا بعد التوزيع العشوائي، تم فحص الأشخاص مع اتباع نظام DTG / TAF / FTC زاد وزنهم حوالي 8.9 كجم، مقارنة بـ 5.8 كجم لأولئك في مجموعة DTG / TDF / FTC و3.3 كجم في مجموعة EFV / TDF / FTC.

    الذين يأخذون نظام TAF كان النظام الغذائي الذي يحتوي على دولوتيجرافير أكثر عرضة للإصابة بالسمنة بثلاث مرات مقارنة بمجموعة إيفافيرينز (نسبة خطر 3.28)، وهو تأثير ذو دلالة إحصائية. حدثت السمنة السريرية (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30) في:

  • 29% من المرضى الذين يتناولون DTG / TAF / FTC
  • 21% من المرضى الذين يتناولون DTG / TDF / FTC
  • 15% من المرضى EFV / TDF / FTC

    • وجد الباحثون أن 43% من النساء أصيبن بالسمنة السريرية (مقارنة بـ 27% من النساء اللاتي تناولن DTG / TDF / FTC و20% تناول EFV / TDF / FTC) بحلول الأسبوع 192. بالإضافة إلى ذلك، أصيبت 20% من النساء بمتلازمة التمثيل الغذائي، مقارنة بـ 7% من الرجال.

    كان عدد أكبر بكثير من الأشخاص عرضة للإصابة بالسمنة السريرية (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30) إذا كانوا يتبعون نظامًا يحتوي على دولوتيغرافير وتينوفوفير ألافيناميد. بشكل عام، بحلول الأسبوع 192، حدثت السمنة السريرية في:

  • 29% من المرضى الذين يتناولون DTG / TAF / FTC
  • 21% من المرضى الذين يتناولون DTG / TDF / FTC
  • 15% من المرضى EFV / TDF / FTC

    • لماذا يتسبب دوفاتو في زيادة الوزن؟

    إن آلية زيادة الوزن باستخدام دولوتيغرافير وغيره من مثبطات نقل حبلا إنتيغراز (INSTIs)، مثل بيكتيغرافير، ليست محددة بشكل جيد. هناك حاجة لدراسات سريرية إضافية لتحديد الأسباب الدقيقة.

    تم اقتراح العديد من النظريات كآليات محتملة أو عوامل خطر لزيادة الوزن مع دوفارتو أو INSTIs الأخرى. قد تكون هناك أكثر من آلية واحدة مسؤولة، وقد تلعب تأثيرات بيولوجية أو دوائية أخرى لم يتم تحديدها بعد.

  • قد يكتسب الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الوزن بمجرد قمع فيروس نقص المناعة البشرية وتدهور حالتهم. تحكم أفضل. في إحدى الدراسات، أفاد الباحثون أن زيادة الوزن يمكن أن ترتبط بتأثير "العودة إلى الصحة" لدى المرضى الذين عاشوا مع مرض فيروس نقص المناعة البشرية النشط لسنوات. ويُعتقد أن هذا يرجع إلى زيادة عملية الهدم وانخفاض الالتهاب المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.
  • قد ترتبط الأدوية الأحدث لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية بتقليل الغثيان وفقدان الشهية. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون الأنظمة السابقة مرتبطة بفقدان الوزن.
  • في العديد من الدراسات، تبين أن الأشخاص الإناث عند الولادة يكتسبون وزنًا أكبر من الذكور عند الولادة.
  • تمشيط الشعر دولوتيغرافير مع أنظمة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الأخرى التي قد تسبب زيادة الوزن (على سبيل المثال، تينوفوفير ألافينامايد، TAF)
  • قد يؤدي ارتفاع مؤشر كتلة الجسم الأساسي (BMI) عند بدء العلاج إلى زيادة خطر السمنة مع دولوتيغرافير
  • التغيرات في بنية الخلايا الدهنية التي قد تعزز السمنة
  • قد تمنع INSTIs الهرمون المحفز للخلايا الصباغية (MSH)، الذي يتحكم في الشهية
  • اختلافات الإنزيمات الوراثية

    • ما هي مثبطات نقل سلاسل إنتيغراز (INSTIs)؟

    تشمل مثبطات نقل سلاسل إنتيغراز (INSTIs) العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية (ARTs) مثل دولوتيغرافير وبيكتيغرافير. يحتوي دوفاتو على دواءين مضادين للفيروسات القهقرية: مثبط نقل حبلا إنتيغراز (INSTI) دولوتيجرافير ومثبط إنتغراز ستراند ترانسفيراز (NRTI) إمتريسيتابين.

    قد يشار أيضًا إلى مثبطات نقل حبلا إنتغراز باسم مثبطات إنتغراز.

    تتضمن فئة أدوية مثبطات نقل الخيوط (INSTIs) الأدوية الموصوفة التالية:

  • بيكتيغرافير (جزء من تركيبة الجرعة الثابتة)، الموجودة في بيكتارفي
  • كابوتيغرافير، الموجود في فوكابريا، كابينوفا، وأبريتود
  • دولوتيغرافير (تيفيكاي)
  • رالتيغرافير (إيسينتريس، إيسنتريس HD)

    • كيف يعمل دوفاتو

    مثبطات نقل حبلا التكامل (INSTIs) مثل دوفاتو تمنع عمل الإنزيم التكاملي، وهو إنزيم يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لعمل نسخ من نفسه. مثبطات نقل حبلا التكامل تمنع فيروس نقص المناعة البشرية من التكاثر في المضيف.

    هذه ليست كل المعلومات التي تحتاج إلى معرفتها حول دوفاتو (دولوتيغرافير ولاميفودين) للاستخدام الآمن والفعال ولا تحل محل نصيحة طبيبك. الاتجاهات. قم بمراجعة معلومات المنتج الكاملة وناقش هذه المعلومات وأية أسئلة لديك مع طبيبك أو أي مقدم رعاية صحية آخر.

    الأسئلة الطبية ذات الصلة

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية