Způsobuje Dovato přibírání na váze?

Official answer

by Drugs.com
Ano, Dovato a další inhibitory integrázy byly spojovány s významným přírůstkem hmotnosti u lidí žijících s HIV, ačkoli přesný mechanismus není zcela znám. Studie ukázaly, že přírůstek hmotnosti při užívání dolutegraviru se může po jednom roce léčby pohybovat od 2,4 do 6 kg (5,3 až 13,2 lb) nebo více.

Přibývající důkazy naznačují, že to může vést ke zvýšenému riziku obezita a metabolický syndrom, včetně zvýšené hladiny cukru v krvi, vysokého krevního tlaku a cukrovky 2. typu. Lidé žijící s HIV a užívající dolutegravir a lamivudin (složky přípravku Dovato) hlásili nárůst tělesné hmotnosti. Kromě toho studie provedené s použitím přípravku Dovato po schválení FDA, stejně jako některých dalších inhibitorů Integrase Strand Transfer (INSTI), zjistily souvislost s přírůstkem hmotnosti. Také dlouhodobé studie dolutegraviru v kombinaci s tenofovir-alafenamidem prokázaly významný nárůst tělesné hmotnosti.

Pokud u Vás došlo k rychlé nebo neočekávané změně tělesné hmotnosti nebo máte obavy ohledně své hmotnosti, kontaktujte svého lékaře pro další posouzení. Neukončujte léčbu ART, pokud jste si nepromluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče kvůli riziku vzniku lékové rezistence, která by snížila účinnost vašich léků proti HIV.

Co je Dovato?

V dubnu 2019 byl Dovato (dolutegravir a lamivudin) schválen jako první kompletní dvoulékový antiretrovirový léčebný režim (ART) pro neléčený HIV u dospělých NEBO, který nahradí současný režim u pacientů, kteří jsou:

  • virologicky suprimovaní (HIV-1 RNA méně než 50 kopií na ml)
  • na stabilním antiretrovirovém režimu bez selhání léčby v anamnéze
  • bez známých substitucí spojených s rezistencí vůči jednotlivým složkám přípravku Dovato.

    • Dovato obsahuje dolutegravir (Tivicay, DTG), inhibitor integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) a lamivudin (Epivir , 3TC), nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI). Dolutegravir (DTG) je oblíbený inhibitor integrázy, protože má vysokou bariéru vůči rezistenci, podává se jednou denně jako perorální tableta a nevyžaduje posilování. Dovato vyrábí společnost ViiV Healthcare.

    Počáteční schválení FDA bylo založeno na dvou klinických studiích s více než 1 400 dospělými infikovanými HIV bez předchozí léčby ART. Dovato (dolutegravir a lamivudin) byl podobně účinný při snižování množství HIV v krvi jako léčba dolutegravirem (Tivicay) plus emtricitabinem a tenofovir-disoproxil fumarátem (Truvada).

    Časté nežádoucí účinky u INSTI, jako je Dovato. patří:

  • Úzkost
  • Průjem
  • Bolesti hlavy
  • Únava (pocit únavy, slabosti)
  • Závratě
  • Insomnie (problémy se spánkem)
  • Změny nálady
  • Nevolnost
  • Přírůstek na váze

    • Mezi léky ART, které obsahují dolutegravir, patří:

  • Dovato (dolutegravir a lamivudin)
  • Juluca (dolutegravir a rilpivirin)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudin)

    • Kolik přibývání na váze při užívání přípravku Dovato?

    Klinické výzkumné studie ukazují, že přírůstek hmotnosti při užívání dolutegraviru se může po jednom roce léčby pohybovat od 2,4 do 6 kg (5,3 až 13,2 lb).

    Studie 1

    Ve studii randomizovaných studií z roku 2019 publikované v časopise Clinical Infectious Diseases se výzkumníci zabývali přírůstkem hmotnosti pomocí inhibitorů integrázy, jako je dolutegravir (nalezený v Dovato) nebo bictegravir ( nalezený v Biktarvy).

  • Výzkumníci zjistili, že pacienti užívající inhibitory integrázy přibrali významně více na váze (3,24 kg [7,1 libry]) než lidé užívající buď NNRTI nebo inhibitor proteázy.
    • Byl pozorován významný nárůst hmotnosti o více než 10 % ve srovnání se začátkem studie.
  • Průměrný nárůst hmotnosti za období 96 týdnů u dolutegraviru byl 4,07 kg (95% CI, 3,5 až 4,6 kg), což se rovná průměrnému přírůstku hmotnosti asi 9 liber.

    • Studie 2

    Ve studii provedené v USA z V letech 2007 až 2016 a publikované v Clinical Infectious Diseases výzkumníci zkoumali, zda se přírůstek hmotnosti liší u 1 152 lidí žijících s HIV, kteří nepodstoupili předchozí léčbu (nazývanou „nenaivní léčba“). Režimy založené na INSTI byly porovnány s jinými režimy ART.

  • Z účastníků 351 zahájilo léčbu režimy založenými na INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir a 63 raltegravir), 86 % byli muži, 49 % byli bílí. BMI byl při zahájení léčby 25,1 kg/m2.
  • Ve všech bodech studie byl přírůstek hmotnosti nejvyšší ve skupinách s dolutegravirem a bylo zjištěno, že je významně odlišný. Po 18 měsících byl průměrný přírůstek hmotnosti ve skupině s dolutegravirem 6 kg (13,2 lb) ve srovnání s 2,6 kg (5,7 lb) u NNRTI a 0,5 kg (1,1 lb) u elvitegraviru. Osoby užívající dolutegravir také přibraly více na váze po 18 měsících ve srovnání s INSTI raltegravirem (3,4 kg [7,5 lb]) a inhibitory proteázy (4,1 kg [9 lb]), ačkoli tyto rozdíly nebyly statisticky významné.
  • Autoři dospěli k závěru, že pacienti, kteří poprvé zahájili léčbu režimy založenými na dolutegraviru, přibrali po 18 měsících významně více na váze než ti, kteří zahájili režimy založené na NNRTI a elvitegraviru.

    • Studie 3 strong>

    Ve studii NAMSAL (NCT02777229) výzkumníci provedli studii fáze 3 u dospělých v Africe bez předchozí léčby s virovou náloží HIV RNA vyšší než 1000 kopií na ml. Srovnávali dolutegravir 50 mg s efavirenzem 400 mg, oba v kombinaci s lamivudinem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem (TDF). Výsledky byly publikovány v časopise Lancet HIV v říjnu 2020.

  • Primární cílový ukazatel účinnosti byl definován jako podíl účastníků s virovou zátěží nižší než 50 kopií na ml ve 48. týdnu (10 % non -rozmezí méněcennosti).
  • Ze 613 pacientů bylo 310 ve skupině s dolutegravirem a 303 ve skupině s efavirenzem 400 mg. Koncový bod non-inferiority byl splněn, což znamená, že léčba byla podobně účinná po 96 týdnech. Suprese virové zátěže bylo dosaženo významně rychleji ve skupině s dolutegravirem (p<0,001). Nebyly pozorovány žádné získané mutace rezistence na dolutegravir.
  • Střední přírůstek hmotnosti byl významně vyšší ve skupině pacientů užívajících dolutegravir (5 kg [11 lb]) ve srovnání se skupinou s efavirenzem (3 kg [6,6 lb]) .
  • Výskyt výsledné obezity byl také vyšší ve skupině s dolutegravirem vs. efavirenz (22 % vs. 16 %, p=0,043).

    • Studie 4

    Studie zjistily, že přibývání na váze může také nastat, když jsou pacienti převedeni z jiné ART terapie na léčbu obsahující dolutegravir. Ve studii provedené ve čtyřech afrických zemích v letech 2013 až 2020 a zveřejněné v Journal of the International AIDS Society vyšetřovatelé zjistili souvislost mezi dolutegravirem a přírůstkem hmotnosti.

  • Vyšetřovatelé hodnotili změny hmotnosti a postavy. hmotnostní index (BMI) po převedení 1 474 lidí žijících s HIV na jednu tabletu tenofovir (TDF) / lamivudin / dolutegravir (známý jako TLD). Účastníci zůstali v režimu TLD v průměru jeden rok.
  • Výzkumníci zjistili, že pacienti užívající TLD měli 1,77krát vyšší riziko rozvoje vysokého BMI (95% CI: 1,22–2,55) ve srovnání s pacienty bez ‐TLD ART.
  • Ve studii účastníci užívající tenofovir / lamivudin / dolutegravir přibrali v průměru o 0,68 kg (1,5 libry) více než jiné srovnávané režimy, po úpravě na faktory, jako je délka léčby, pohlaví, virové zatížení nebo věku.
  • V roce po přechodu na TLD měli účastníci průměrný přírůstek hmotnosti 1,1 kg/rok (2,4 lb), ve srovnání s obdobím před přechodem.
    • < h4>Studie 5

    Významný přírůstek hmotnosti byl také hlášen, když byl dolutegravir kombinován s tenofovir-alafenamidem (TAF), novější lékovou formou tenofoviru. Ve 192týdenní studii ADVANCE (NCT03122262) výzkumníci porovnávali následující způsoby léčby v randomizovaných skupinách jihoafrických pacientů:

  • dolutegravir/tenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin (DTG / TDF / FTC)dolutegravir/tenofovir-alafenamid/emtricitabin (DTG/TAF/FTC)
  • efavirenz/tenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin (EFV/TDF/FTC)

    • Celkově bylo zjištěno, že léčba není horší (podobně účinná) bez rozdílů v parametrech ledvin nebo kostí. V některých skupinách však byl zaznamenán významný nárůst hmotnosti. U 15 % pacientů užívajících režim DTG/TAF/FTC bylo zjištěno vysoké riziko metabolického syndromu spojeného se zvýšeným rizikem cukrovky, mrtvice a srdečních chorob.

    Do 192 týdnů po randomizaci lidé užívající režim DTG / TAF / FTC přibrali zhruba 8,9 kg ve srovnání s 5,8 kg u osob ve skupině DTG / TDF / FTC a 3,3 kg ve skupině EFV / TDF / FTC.

    Ti, kteří užívali TAF režimu s dolutegravirem byla třikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje obezity ve srovnání se skupinou s efavirenzem (poměr rizika 3,28), což je statisticky významný účinek. Klinická obezita (BMI ≥ 30) se objevila u:

  • 29 % pacientů užívajících DTG / TAF / FTC
  • 21 % pacientů užívajících DTG / TDF / FTC
  • 15 % pacientů EFV / TDF / FTC

    • Výzkumníci zjistili, že u 43 % žen se vyvinula klinická obezita (ve srovnání s 27 % žen užívajících DTG / TDF / FTC a 20 % užívání EFV / TDF / FTC) do 192. týdne. Kromě toho se u 20 % žen rozvinul metabolický syndrom ve srovnání se 7 % mužů.

    U výrazně více lidí se pravděpodobně rozvine klinická obezita (BMI ≥ 30) pokud byli na režimu obsahujícím dolutegravir a tenofovir-alafenamid. Celkově se do týdne 192 vyskytla klinická obezita u:

  • 29 % pacientů užívajících DTG / TAF / FTC
  • 21 % pacientů užívajících DTG / TDF / FTC15 % pacientů EFV / TDF / FTC

    • Proč přípravek Dovato způsobuje přibírání na váze?

    Mechanismus nárůstu hmotnosti u dolutegraviru a dalších inhibitorů přenosu vláken Integrase (INSTI), jako je bictegravir, není dobře definován. K určení přesných příčin jsou zapotřebí další klinické studie.

    Bylo navrženo několik teorií jako možné mechanismy nebo rizikové faktory pro zvýšení hmotnosti u přípravku Dovarto nebo jiných INSTI. Zodpovědný může být více než jeden mechanismus a do hry mohou vstoupit další biologické nebo farmakologické účinky, které dosud nebyly identifikovány.

  • Lidé žijící s HIV mohou přibrat na váze, jakmile je virus HIV potlačen a jejich stav je pod lepší ovládání. V jedné studii vědci uvedli, že nárůst hmotnosti může být spojen s tímto efektem „návratu ke zdraví“ u pacientů, kteří léta žili s aktivním onemocněním HIV. Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšeným katabolismem a sníženým zánětem spojeným s HIV.
  • Novější léky k léčbě HIV mohou být spojeny s menší nevolností a ztrátou chuti k jídlu. Předchozí režimy navíc mohly být spojeny se ztrátou hmotnosti.
  • V několika studiích bylo prokázáno, že lidé, kteří jsou ženami při narození, přibývají na váze více než muži.
  • Česání. dolutegravir s jinými režimy ART, které mohou způsobit nárůst tělesné hmotnosti (například tenofovir-alafenamid, TAF)
  • Vyšší základní index tělesné hmotnosti (BMI) na začátku léčby může vést k většímu riziku obezity u dolutegraviru
  • Změny ve struktuře tukových buněk, které mohou podporovat obezitu
  • INSTI mohou inhibovat hormon stimulující melanocyty (MSH), který řídí chuť k jídlu
  • Rozdíly genetických enzymů

    • Co jsou inhibitory přenosu vláken Integrase (INSTI)?

    Inhibitory přenosu vláken Integrase (INSTI) zahrnují antiretrovirové terapie (ART), jako je dolutegravir a bictegravir. Dovato obsahuje dva léky ART: Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dolutegravir a nukleosidový analogový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) emtricitabin.

    Inhibitory Integrase Strand Transfer mohou být také označovány jako Integrase Inhibitors.

    Třída léků Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI) zahrnuje následující léky na předpis:

  • bictegravir (součást fixní kombinace), nalezený v Biktarvy
  • cabotegravir, nalezený ve Vocabrii, Cabenuvě a Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Jak Dovato funguje ?

    Inhibitory přenosu integrovaných vláken (INSTI), jako je Dovato, blokují působení integrázy, enzymu používaného virem HIV k vytváření vlastních kopií. Inhibitory přenosu řetězce integrázy zabraňují množení HIV v hostiteli.

    Toto nejsou všechny informace, které potřebujete vědět o přípravku Dovato (dolutegravir a lamivudin) pro bezpečné a účinné použití a nenahrazují informace o vašem lékaři. Pokyny. Projděte si úplné informace o produktu a prodiskutujte tyto informace a případné dotazy se svým lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče.

    Související lékařské otázky

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova