Verursacht Dovato eine Gewichtszunahme?

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Ja, Dovato und andere Integrasehemmer wurden mit einer erheblichen Gewichtszunahme bei Menschen mit HIV in Verbindung gebracht, obwohl der genaue Mechanismus nicht vollständig geklärt ist. Studien haben gezeigt, dass die Gewichtszunahme unter Dolutegravir nach einem Behandlungsjahr zwischen 2,4 und 6 kg (5,3 und 13,2 lb) oder mehr betragen kann.

Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass dies zu einem erhöhten Risiko für klinische Erkrankungen führen kann Fettleibigkeit und metabolisches Syndrom, einschließlich erhöhtem Blutzucker, Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes. Menschen mit HIV, die Dolutegravir und Lamivudin (die Bestandteile von Dovato) einnehmen, haben über Gewichtszunahme berichtet. Darüber hinaus haben Studien, die mit der Verwendung von Dovato nach der FDA-Zulassung sowie einigen anderen Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) durchgeführt wurden, einen Zusammenhang mit Gewichtszunahme festgestellt. Außerdem haben Langzeitstudien mit Dolutegravir in Kombination mit Tenofoviralafenamid eine signifikante Gewichtszunahme gezeigt.

Wenn bei Ihnen eine schnelle oder unerwartete Gewichtsveränderung aufgetreten ist oder Sie Bedenken hinsichtlich Ihres Gewichts haben, wenden Sie sich zur weiteren Beurteilung an Ihren Arzt. Brechen Sie Ihre ART-Behandlung nicht ab, es sei denn, Sie haben mit Ihrem Arzt gesprochen, da das Risiko einer Arzneimittelresistenz besteht, die die Wirksamkeit Ihrer HIV-Medikamente beeinträchtigen würde.

Was ist Dovato?

Im April 2019 wurde Dovato (Dolutegravir und Lamivudin) als erstes vollständiges antiretrovirales Behandlungsschema (ART) mit zwei Medikamenten für unbehandeltes HIV bei Erwachsenen ODER als Ersatz für das derzeitige zugelassen Therapie bei Patienten, die:

  • virologisch supprimiert sind (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien pro ml)
  • ein stabiles antiretrovirales Regime erhalten und in deren Vorgeschichte kein Therapieversagen aufgetreten istohne bekannte Substitutionen, die mit einer Resistenz gegen die einzelnen Bestandteile von Dovato verbunden sind.

    • Dovato enthält Dolutegravir (Tivicay, DTG), einen Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor (INSTI) und Lamivudin (Epivir). , 3TC), Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI). Dolutegravir (DTG) ist ein beliebter Integrasehemmer, da er eine hohe Resistenzbarriere aufweist, einmal täglich als orale Tablette verabreicht wird und keine Auffrischimpfung erfordert. Dovato wird von ViiV Healthcare hergestellt.

    Die ursprüngliche FDA-Zulassung basierte auf zwei klinischen Studien mit mehr als 1.400 HIV-infizierten Erwachsenen ohne vorherige ART-Behandlung. Dovato (Dolutegravir und Lamivudin) war bei der Reduzierung der HIV-Menge im Blut ähnlich wirksam wie die Behandlung mit Dolutegravir (Tivicay) plus Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada).

    Häufige Nebenwirkungen bei INSTIs wie Dovato Dazu gehören:

  • Angst
  • Durchfall
  • Kopfschmerzen
  • Müdigkeit (Müdigkeit, Schwächegefühl)
  • Schwindel
  • Schlaflosigkeit (Schlafstörungen)
  • Stimmungsveränderungen
  • Übelkeit
  • Gewichtszunahme

    • Zu den ART-Arzneimitteln, die Dolutegravir enthalten, gehören:

  • Dovato (Dolutegravir und Lamivudin)
  • Juluca (Dolutegravir und Rilpivirin)
  • Tivicay (Dolutegravir)
  • Triumeq (Abacavir, Dolutegravir und Lamivudin)

    • Wie groß ist die Gewichtszunahme unter Dovato?

    Klinische Forschungsstudien zeigen, dass die Gewichtszunahme unter Dolutegravir nach einem Behandlungsjahr zwischen 2,4 und 6 kg (5,3 bis 13,2 lb) liegen kann.

    Studie 1

    In einer 2019 in Clinical Infectious Diseases veröffentlichten Studie randomisierter Studien untersuchten Forscher die Gewichtszunahme mit Integrasehemmern wie Dolutegravir (in Dovato erhältlich) oder Bictegravir ( gefunden in Biktarvy).

  • Forscher fanden heraus, dass Patienten, die Integrasehemmer einnahmen, deutlich mehr an Gewicht zunahmen (3,24 kg [7,1 lbs]) als Menschen, die entweder einen NNRTI oder einen Proteasehemmer einnahmen.
  • Im Vergleich zum Beginn der Studie wurde eine signifikante Gewichtszunahme von mehr als 10 % beobachtet.
  • Die durchschnittliche Gewichtszunahme über einen Zeitraum von 96 Wochen für Dolutegravir betrug 4,07 kg (95 %-KI: 3,5 to). 4,6 kg), was einer durchschnittlichen Gewichtszunahme von etwa 9 Pfund entspricht.

    • Studie 2

    In einer in den USA durchgeführten Studie von In den Jahren 2007 bis 2016 und veröffentlicht in Clinical Infectious Diseases untersuchten Forscher, ob die Gewichtszunahme bei 1.152 Menschen mit HIV, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten (sogenannte „behandlungsnaive“), unterschiedlich war. INSTI-basierte Therapien wurden mit anderen ART-Therapien verglichen.

  • Von den Teilnehmern begannen 351 eine Behandlung mit INSTI-basierten Therapien (135 Dolutegravir, 153 Elvitegravir und 63 Raltegravir), 86 % waren männlich, 49 % waren Weiße. Der BMI betrug zu Beginn der Behandlung 25,1 kg/m2.
  • Zu allen Studienzeitpunkten war die Gewichtszunahme in den Dolutegravir-Gruppen am höchsten und es wurde festgestellt, dass sie signifikant unterschiedlich war. Nach 18 Monaten betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme in der Dolutegravir-Gruppe 6 kg (13,2 lb), verglichen mit 2,6 kg (5,7 lb) bei NNRTIs und 0,5 kg (1,1 lb) bei Elvitegravir. Diejenigen, die Dolutegravir einnahmen, nahmen nach 18 Monaten im Vergleich zu INSTI Raltegravir (3,4 kg [7,5 lb]) und Proteaseinhibitoren (4,1 kg [9 lb]) auch stärker an Gewicht zu, obwohl diese Unterschiede statistisch nicht signifikant waren.
  • Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Patienten, die erstmals eine Behandlung mit auf Dolutegravir basierenden Therapien begannen, nach 18 Monaten deutlich mehr an Gewicht zunahmen als diejenigen, die mit NNRTI- und Elvitegravir-basierten Therapien begannen.

    • Studie 3

    In der NAMSAL-Studie (NCT02777229) führten Forscher eine Phase-3-Studie an therapienaiven Erwachsenen in Afrika mit einer HIV-RNA-Viruslast von mehr als 1000 Kopien pro ml durch. Sie verglichen Dolutegravir 50 mg mit Efavirenz 400 mg, beide kombiniert mit Lamivudin und Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). Die Ergebnisse wurden im Oktober 2020 in Lancet HIV veröffentlicht.

  • Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde als der Anteil der Teilnehmer mit einer Viruslast von weniger als 50 Kopien pro ml in Woche 48 definiert (10 % nicht). -Minderwertigkeitsspanne).
  • Von den 613 Patienten gehörten 310 zur Dolutegravir-Gruppe und 303 zur Efavirenz-400-mg-Gruppe. Der Endpunkt der Nichtunterlegenheit wurde erreicht, was bedeutet, dass die Behandlungen nach 96 Wochen ähnlich wirksam waren. Die Unterdrückung der Viruslast wurde in der Dolutegravir-Gruppe deutlich schneller erreicht (p<0,001). Es wurden keine erworbenen Resistenzmutationen gegen Dolutegravir beobachtet.
  • Die mittlere Gewichtszunahme war in der Gruppe der Patienten, die Dolutegravir erhielten, deutlich höher (5 kg [11 lb]) als in der Efavirenz-Gruppe (3 kg [6,6 lb]). .
  • Die Inzidenz der daraus resultierenden Fettleibigkeit war in der Dolutegravir-Gruppe bzw. in der Efavirenz-Gruppe ebenfalls höher (22 % vs. 16 %, p=0,043).

    • Studie 4

    Studien haben gezeigt, dass es auch zu einer Gewichtszunahme kommen kann, wenn Patienten von anderen ART-Therapien auf eine mit Dolutegravir umgestellt werden. In einer Studie, die von 2013 bis 2020 in vier afrikanischen Ländern durchgeführt und im Journal der International AIDS Society veröffentlicht wurde, fanden Forscher einen Zusammenhang zwischen Dolutegravir und Gewichtszunahme.

  • Die Forscher untersuchten Gewichts- und Körperveränderungen Massenindex (BMI) nach Umstellung von 1.474 Menschen mit HIV auf eine Einzeltablette Tenofovir (TDF) / Lamivudin / Dolutegravir (bekannt als TLD). Die Teilnehmer blieben durchschnittlich ein Jahr lang im TLD-Regime.
  • Forscher fanden heraus, dass bei Patienten, die TLD erhielten, im Vergleich zu Patienten, die kein TLD erhielten, das Risiko, einen hohen BMI zu entwickeln (95 %-KI: 1,22–2,55), 1,77-mal höher war ‐TLD ART.
  • In der Studie nahmen Teilnehmer unter Tenofovir/Lamivudin/Dolutegravir durchschnittlich 0,68 kg (1,5 lbs) mehr zu als mit anderen verglichenen Behandlungsschemata, wenn man sie um Störfaktoren wie Therapiedauer, Geschlecht und Viren bereinigte Belastungen oder Alter.
  • Im Jahr nach der Umstellung auf TLD hatten die Teilnehmer im Vergleich zu vor der Umstellung eine durchschnittliche Gewichtszunahme von 1,1 kg pro Jahr.
    • < h4>Studie 5

    Eine signifikante Gewichtszunahme wurde auch berichtet, wenn Dolutegravir mit Tenofoviralafenamid (TAF), der neueren Formulierung von Tenofovir, kombiniert wurde. In der 192-wöchigen ADVANCE-Studie (NCT03122262) verglichen Forscher die folgenden Behandlungen in randomisierten Gruppen südafrikanischer Patienten:

  • Dolutegravir/Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin (DTG/TDF/FTC)Dolutegravir/Tenofoviralafenamid/Emtricitabin (DTG / TAF / FTC)
  • Efavirenz/Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtricitabin (EFV / TDF / FTC)

    • Insgesamt erwiesen sich die Behandlungen als nicht minderwertig (ähnlich wirksam) und es gab keine Unterschiede bei den Nieren- oder Knochenparametern. In einigen Gruppen wurde jedoch eine signifikante Gewichtszunahme berichtet. Bei 15 % der Patienten, die das DTG/TAF/FTC-Regime einnahmen, wurde ein hohes Risiko für ein metabolisches Syndrom festgestellt, das mit einem erhöhten Risiko für Diabetes, Schlaganfall und Herzerkrankungen einhergeht.

    192 Wochen nach der Randomisierung waren die Patienten betroffen Die Teilnehmer, die das DTG/TAF/FTC-Regime einnahmen, nahmen ungefähr 8,9 kg zu, verglichen mit 5,8 kg in der DTG/TDF/FTC-Gruppe und 3,3 kg in der EFV/TDF/FTC-Gruppe.

    Diejenigen, die TAF einnahmen Bei der Behandlung mit Dolutegravir war die Wahrscheinlichkeit, Fettleibigkeit zu entwickeln, im Vergleich zur Efavirenz-Gruppe dreimal höher (ein Risikoverhältnis von 3,28), ein statistisch signifikanter Effekt. Klinische Fettleibigkeit (BMI ≥ 30) trat auf bei:

  • 29 % der Patienten, die DTG/TAF/FTC einnahmen
  • 21 % der Patienten, die DTG/TDF/FTC einnahmen
  • 15 % der Patienten EFV/TDF/FTC

    • Forscher fanden heraus, dass 43 % der Frauen klinische Fettleibigkeit entwickelten (im Vergleich zu 27 % der Frauen, die DTG/TDF/FTC einnahmen, und 20 % der Frauen, die DTG/TDF/FTC einnahmen). Einnahme von EFV/TDF/FTC) bis Woche 192. Darüber hinaus entwickelten 20 % der Frauen ein metabolisches Syndrom, verglichen mit 7 % der Männer.

    Deutlich mehr Menschen entwickelten wahrscheinlich klinische Fettleibigkeit (BMI ≥ 30). wenn sie eine Therapie erhielten, die Dolutegravir und Tenofoviralafenamid enthielt. Insgesamt trat in Woche 192 klinische Fettleibigkeit auf bei:

  • 29 % der Patienten, die DTG/TAF/FTC einnahmen
  • 21 % der Patienten, die DTG/TDF/FTC einnahmen15 % der Patienten EFV / TDF / FTC

    • Warum verursacht Dovato eine Gewichtszunahme?

    Der Mechanismus der Gewichtszunahme bei Dolutegravir und anderen Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTIs) wie Bictegravir ist nicht genau definiert. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die genauen Ursachen zu ermitteln.

    Mehrere Theorien wurden als mögliche Mechanismen oder Risikofaktoren für eine Gewichtszunahme bei Dovarto oder anderen INSTIs vorgeschlagen. Möglicherweise ist mehr als ein Mechanismus dafür verantwortlich, und möglicherweise spielen auch andere noch nicht identifizierte biologische oder pharmakologische Wirkungen eine Rolle.

  • Menschen, die mit HIV leben, können an Gewicht zunehmen, sobald das HIV-Virus unterdrückt wird und ihr Zustand unterdrückt wird bessere Kontrolle. In einer Studie berichteten Forscher, dass eine Gewichtszunahme mit diesem „Wiederherstellungseffekt“ bei Patienten verbunden sein kann, die seit Jahren mit einer aktiven HIV-Erkrankung leben. Es wird angenommen, dass dies auf einen erhöhten Katabolismus und eine geringere HIV-assoziierte Entzündung zurückzuführen ist.
  • Neuere Medikamente zur HIV-Behandlung können mit weniger Übelkeit und Appetitverlust verbunden sein. Darüber hinaus waren frühere Therapien möglicherweise mit Gewichtsverlust verbunden.
  • In mehreren Studien wurde gezeigt, dass Menschen, die bei der Geburt weiblich sind, bei der Geburt stärker an Gewicht zunehmen als Männer.
  • Kämmen Dolutegravir mit anderen ART-Therapien, die zu einer Gewichtszunahme führen können (z. B. Tenofoviralafenamid, TAF)
  • Ein höherer Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) zu Beginn der Behandlung kann zu einem höheren Risiko für Fettleibigkeit bei Dolutegravir führenVeränderungen in der Struktur von Fettzellen, die Fettleibigkeit fördern können
  • INSTIs können das Melanozyten-stimulierende Hormon (MSH) hemmen, das den Appetit kontrolliert
  • Unterschiede bei genetischen Enzymen

    • Was sind Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs)?

    Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) umfassen antiretrovirale Therapien (ARTs) wie Dolutegravir und Bictegravir. Dovato enthält zwei ART-Arzneimittel: den Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor (INSTI) Dolutegravir und den nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) Emtricitabin.

    Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren können auch als Integrase-Inhibitoren bezeichnet werden.

    Die Arzneimittelklasse der Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) umfasst die folgenden verschreibungspflichtigen Medikamente:

  • Bictegravir (Teil einer Fixdosiskombination), enthalten in Biktarvy
  • Cabotegravir, gefunden in Vocabria, Cabenuva und Apretude
  • Dolutegravir (Tivicay)
  • Raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Wie funktioniert Dovato? ?

    Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) wie Dovato blockieren die Wirkung von Integrase, einem Enzym, das HIV verwendet, um Kopien von sich selbst zu erstellen. Integrase-Strangtransferhemmer verhindern die Vermehrung von HIV im Wirt.

    Dies sind nicht alle Informationen, die Sie über Dovato (Dolutegravir und Lamivudin) für eine sichere und wirksame Anwendung wissen müssen, und ersetzen nicht die Informationen Ihres Arztes Richtungen. Lesen Sie die vollständigen Produktinformationen und besprechen Sie diese Informationen sowie alle Fragen, die Sie haben, mit Ihrem Arzt oder einem anderen Gesundheitsdienstleister.

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