Το Dovato προκαλεί αύξηση βάρους;

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Ναι, το Dovato και άλλοι αναστολείς ιντεγκράσης έχουν συσχετιστεί με σημαντική αύξηση βάρους σε άτομα που ζουν με HIV, αν και ο ακριβής μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αύξηση βάρους με ντολουτεγκραβίρη μπορεί να κυμαίνεται από 2,4 έως 6 κιλά (5,3 έως 13,2 λίβρες) ή περισσότερο, μετά από ένα έτος θεραπείας.

Ολοένα και περισσότερα στοιχεία υποδηλώνουν ότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο για κλινική εμφάνιση. παχυσαρκία και μεταβολικό σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου σακχάρου στο αίμα, της υψηλής αρτηριακής πίεσης και του διαβήτη τύπου 2. Άτομα που ζουν με HIV και λαμβάνουν ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη (τα συστατικά του Dovato) έχουν αναφέρει αύξηση βάρους. Επιπλέον, μελέτες που έγιναν με τη χρήση του Dovato μετά την έγκριση του FDA, καθώς και ορισμένων άλλων αναστολέων μεταφοράς κλώνων Integrase (INSTI), έχουν βρει συσχέτιση με την αύξηση βάρους. Επίσης, μακροχρόνιες μελέτες της ντολουτεγκραβίρης όταν συνδυάζεται με τενοφοβίρη αλαφεναμίδη έχουν δείξει σημαντική αύξηση βάρους.

Εάν έχετε βιώσει ταχεία ή απροσδόκητη αλλαγή βάρους ή ανησυχείτε για το βάρος σας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας για περαιτέρω αξιολόγηση. Μην σταματήσετε τη θεραπεία με ART εκτός εάν έχετε μιλήσει με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης λόγω του κινδύνου δημιουργίας ανθεκτικότητας στα φάρμακα, κάτι που θα καθιστούσε τα φάρμακά σας για τον HIV λιγότερο αποτελεσματικά.

Τι είναι το Dovato;

Τον Απρίλιο του 2019, το Dovato (ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη) εγκρίθηκε ως το πρώτο πλήρες, αντιρετροϊκό θεραπευτικό σχήμα (ART) δύο φαρμάκων για τον HIV χωρίς θεραπεία σε ενήλικες Ή για να αντικαταστήσει το τρέχον θεραπευτική αγωγή σε ασθενείς που είναι:

  • ιολογικά κατασταλμένοι (HIV-1 RNA λιγότερο από 50 αντίγραφα ανά mL)
  • σε σταθερό αντιρετροϊκό σχήμα χωρίς ιστορικό αποτυχίας θεραπείας
  • χωρίς γνωστές υποκαταστάσεις που σχετίζονται με αντοχή στα μεμονωμένα συστατικά του Dovato.

    • Το Dovato περιέχει ντολουτεγκραβίρη (Tivicay, DTG), έναν αναστολέα μεταφοράς κλώνου ενσωματάσης (INSTI) και λαμιβουδίνη (Epivir) , 3TC), αναστολέας νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTI). Η ντολουτεγκραβίρη (DTG) είναι ένας δημοφιλής αναστολέας της ιντεγκράσης επειδή έχει υψηλό φραγμό στην αντίσταση, χορηγείται μία φορά την ημέρα ως από του στόματος δισκίο και δεν απαιτεί ενίσχυση. Το Dovato κατασκευάζεται από τη ViiV Healthcare.

    Η αρχική έγκριση του FDA βασίστηκε σε δύο κλινικές δοκιμές με περισσότερους από 1.400 μολυσμένους με HIV ενήλικες χωρίς προηγούμενη θεραπεία ART. Το Dovato (ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη) ήταν εξίσου αποτελεσματικό στη μείωση της ποσότητας του HIV στο αίμα όπως η θεραπεία με ντολουτεγκραβίρη (Tivicay) συν emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate (Truvada).

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες με INSTIs όπως το Dovato. περιλαμβάνουν:

  • Άγχος
  • Διάρροια
  • Κεφαλαλγία
  • Κούραση (αίσθημα κόπωσης, αδυναμίας)
  • Ζάλη
  • Αϋπνία (δυσκολία στον ύπνο)
  • Αλλαγές διάθεσης
  • Ναυτία
  • Αύξηση βάρους

    • Τα φάρμακα ART που περιέχουν ντολουτεγκραβίρη περιλαμβάνουν:

  • Dovato (ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)
  • Juluca (ντολουτεγκραβίρη και ριλπιβιρίνη)
  • Tivicay (ντολουτεγκραβίρη)
  • Triumeq (αβακαβίρη, ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)

    • Πόση αύξηση βάρους συμβαίνει με το Dovato;

    Κλινικές ερευνητικές μελέτες δείχνουν ότι η αύξηση βάρους με ντολουτεγκραβίρη μπορεί να κυμαίνεται από 2,4 έως 6 κιλά (5,3 έως 13,2 λίβρες) μετά από ένα χρόνο θεραπείας.

    Μελέτη 1

    Σε μια μελέτη του 2019 τυχαιοποιημένων δοκιμών που δημοσιεύθηκε στο Clinical Infectious Diseases, οι ερευνητές εξέτασαν την αύξηση βάρους με αναστολείς ιντεγκράσης όπως η ντολουτεγκραβίρη (βρίσκεται στο Dovato) ή η δικτεκραβίρη ( βρέθηκε στο Biktarvy).

  • Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι ασθενείς που λάμβαναν αναστολείς ιντεγκράσης κέρδισαν σημαντικά περισσότερο βάρος (3,24 κιλά [7,1 λίβρες]) από ό,τι άτομα που έπαιρναν είτε NNRTI είτε αναστολέα πρωτεάσης.
  • Παρουσιάστηκε σημαντική αύξηση βάρους άνω του 10% σε σύγκριση με την αρχή της μελέτης.
  • Η μέση αύξηση βάρους για μια περίοδο 96 εβδομάδων για την ντολουτεγκραβίρη ήταν 4,07 kg (95% CI, 3,5 έως 4,6 κιλά), ίσο με μέση αύξηση βάρους περίπου 9 λίβρες.

    • Μελέτη 2

    Σε μια μελέτη που έγινε στις Η.Π.Α. Από το 2007 έως το 2016 και δημοσιεύτηκε στο Clinical Infectious Diseases, οι ερευνητές διερεύνησαν εάν η αύξηση βάρους διέφερε μεταξύ 1.152 ατόμων που ζούσαν με HIV που δεν είχαν λάβει προηγούμενες θεραπείες (που ονομάζεται «αποκαλούμενη θεραπεία»). Τα σχήματα που βασίζονται στο INSTI συγκρίθηκαν με άλλα σχήματα ART.

  • Από τους συμμετέχοντες, 351 ξεκίνησαν θεραπεία με σχήματα βασισμένα στο INSTI (135 ντολουτεγκραβίρη, 153 ελβιτεγκραβίρη και 63 ραλτεγκραβίρη), το 86% ήταν άνδρες, Το 49% ήταν λευκοί. Ο ΔΜΣ ήταν 25,1 kg/m2 κατά την έναρξη της θεραπείας.
  • Σε όλα τα σημεία της μελέτης, η αύξηση βάρους ήταν υψηλότερη στις ομάδες της ντολουτεγκραβίρης και βρέθηκε ότι ήταν σημαντικά διαφορετική. Στους 18 μήνες, η μέση αύξηση βάρους στην ομάδα της ντολουτεγκραβίρης ήταν 6 kg (13,2 lb) σε σύγκριση με 2,6 kg (5,7 lb) για τους NNRTI και 0,5 kg (1,1 lb) για την ελβιτεγκραβίρη. Όσοι έλαβαν ντολουτεγκραβίρη κέρδισαν επίσης περισσότερο βάρος στους 18 μήνες σε σύγκριση με το INSTI ραλτεγκραβίρης (3,4 kg [7,5 lb]) και αναστολείς πρωτεάσης (4,1 kg [9 lb]), αν και αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
  • Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς που άρχισαν για πρώτη φορά θεραπεία με σχήματα βασισμένα σε ντολουτεγκραβίρη κέρδισαν σημαντικά περισσότερο βάρος στους 18 μήνες από εκείνους που ξεκίνησαν σχήματα με βάση το NNRTI και το ελβιτεγκραβίρη.

    • Μελέτη 3 strong>

    Στη μελέτη NAMSAL (NCT02777229) οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μελέτη Φάσης 3 σε ενήλικες που δεν είχαν λάβει θεραπεία στην Αφρική με ιικό φορτίο HIV RNA μεγαλύτερο από 1000 αντίγραφα ανά mL. Συνέκριναν το dolutegravir 50 mg με το efavirenz 400 mg, και τα δύο σε συνδυασμό με lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο Lancet HIV τον Οκτ. 2020.

  • Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ορίστηκε ως το ποσοστό των συμμετεχόντων με ιικό φορτίο μικρότερο από 50 αντίγραφα ανά mL την εβδομάδα 48 (10% μη -περιθώριο κατωτερότητας).
  • Από τους 613 ασθενείς, οι 310 ήταν στην ομάδα της ντολουτεγκραβίρης και οι 303 στην ομάδα της εφαβιρένζης των 400 mg. Το τελικό σημείο της μη κατωτερότητας επιτεύχθηκε, πράγμα που σημαίνει ότι οι θεραπείες ήταν εξίσου αποτελεσματικές μετά από 96 εβδομάδες. Η καταστολή του ιικού φορτίου επιτεύχθηκε σημαντικά πιο γρήγορα στην ομάδα της ντολουτεγκραβίρης (p<0·001). Δεν παρατηρήθηκαν επίκτητες μεταλλάξεις αντοχής στη ντολουτεγκραβίρη.
  • Η μέση αύξηση βάρους ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν ντολουτεγκραβίρη (5 kg [11 lb]) σε σύγκριση με την ομάδα efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • Η συχνότητα της προκύπτουσας παχυσαρκίας ήταν επίσης μεγαλύτερη στην ομάδα ντολουτεγκραβίρης έναντι εφαβιρένζης, αντίστοιχα (22% έναντι 16%, p=0,043).

    • Μελέτη. 4

    Μελέτες έχουν δείξει ότι αύξηση βάρους μπορεί επίσης να συμβεί όταν οι ασθενείς αλλάζουν από άλλες θεραπείες ART σε θεραπείες που περιέχουν ντολουτεγκραβίρη. Σε μια μελέτη που έγινε σε τέσσερις αφρικανικές χώρες από το 2013 έως το 2020 και δημοσιεύτηκε στο Journal of the International AIDS Society, οι ερευνητές βρήκαν συσχέτιση μεταξύ της ντολουτεγκραβίρης και της αύξησης βάρους.

  • Οι ερευνητές αξιολόγησαν τις αλλαγές στο βάρος και το σώμα. δείκτης μάζας (ΔΜΣ) μετά την αλλαγή 1.474 ατόμων που ζουν με HIV σε ένα δισκίο τενοφοβίρη (TDF) / λαμιβουδίνη / ντολουτεγκραβίρη (γνωστή ως TLD). Οι συμμετέχοντες παρέμειναν στο σχήμα TLD για ένα χρόνο κατά μέσο όρο.
  • Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν TLD είχαν 1,77 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν υψηλό ΔΜΣ (95% CI: 1,22–2,55) σε σύγκριση με ασθενείς που δεν λάμβαναν ‐TLD ART.
  • Στη μελέτη, οι συμμετέχοντες που έλαβαν τενοφοβίρη / λαμιβουδίνη / ντολουτεγκραβίρη κέρδισαν κατά μέσο όρο 0,68 κιλά (1,5 λίβρες) περισσότερα από άλλα συγκριτικά σχήματα όταν προσαρμόστηκαν για συγχυτές όπως η διάρκεια της θεραπείας, το φύλο, η ίωση φορτία ή ηλικία.
  • Το έτος μετά τη μετάβαση στο TLD, οι συμμετέχοντες είχαν μέση αύξηση βάρους 1,1 kg / έτος (2,4 λίβρες), σε σύγκριση με πριν από τη μετάβαση.
    • < h4>Μελέτη 5

    Σημαντική αύξηση βάρους έχει επίσης αναφερθεί όταν η ντολουτεγκραβίρη συνδυάζεται με το tenofovir alafenamide (TAF), το νεότερο σκεύασμα του tenofovir. Στη μελέτη ADVANCE 192 εβδομάδων (NCT03122262), οι ερευνητές συνέκριναν τις ακόλουθες θεραπείες σε τυχαιοποιημένες ομάδες ασθενών της Νότιας Αφρικής:

  • ντολουτεγκραβίρη/τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική/εμτρισιταβίνη (DTG / TDF / FTC)

  • dolutegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (EFV / TDF / FTC)

    • Συνολικά, οι θεραπείες βρέθηκαν να είναι μη κατώτερες (παρομοίως αποτελεσματικές) χωρίς διαφορές στις παραμέτρους των νεφρών ή των οστών. Ωστόσο, αναφέρθηκε σημαντική αύξηση βάρους σε ορισμένες ομάδες. Υπήρχε υψηλός κίνδυνος για μεταβολικό σύνδρομο, που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο διαβήτη, εγκεφαλικού και καρδιακών παθήσεων, που βρέθηκε στο 15% των ασθενών που έλαβαν το σχήμα DTG / TAF / FTC.

    Μέχρι 192 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, οι άνθρωποι έλαβαν το σχήμα DTG / TAF / FTC. λαμβάνοντας το σχήμα DTG / TAF / FTC κέρδισαν περίπου 8,9 kg, σε σύγκριση με 5,8 kg για εκείνους στην ομάδα DTG / TDF / FTC και 3,3 kg στην ομάδα EFV / TDF / FTC.

    Όσοι έλαβαν TAF. αγωγή με dolutegravir είχαν τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν παχυσαρκία σε σύγκριση με την ομάδα efavirenz (αναλογία κινδύνου 3,28), μια στατιστικά σημαντική επίδραση. Κλινική παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 30) εμφανίστηκε σε:

  • 29% των ασθενών που έλαβαν DTG / TAF / FTC
  • 21% των ασθενών που έλαβαν DTG / TDF / FTC
  • 15% των ασθενών EFV / TDF / FTC

    • Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το 43% των γυναικών ανέπτυξαν κλινική παχυσαρκία (σε σύγκριση με το 27% των γυναικών που έλαβαν DTG / TDF / FTC και το 20% λήψη EFV / TDF / FTC) την εβδομάδα 192. Επιπλέον, το 20% των γυναικών ανέπτυξαν μεταβολικό σύνδρομο, σε σύγκριση με το 7% των ανδρών.

    Σημαντικά περισσότεροι άνθρωποι ήταν πιθανό να αναπτύξουν κλινική παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 30) εάν έπαιρναν σχήμα που περιείχε ντολουτεγκραβίρη και τενοφοβίρη αλαφεναμίδη. Συνολικά, την εβδομάδα 192, η κλινική παχυσαρκία εμφανίστηκε σε:

  • 29% των ασθενών που λάμβαναν DTG / TAF / FTC
  • 21% των ασθενών που έλαβαν DTG / TDF / FTC15% των ασθενών EFV / TDF / FTC

    • Γιατί το Dovato προκαλεί αύξηση βάρους;

    Ο μηχανισμός αύξησης βάρους με την ντολουτεγκραβίρη και άλλους αναστολείς μεταφοράς κλώνου της Integrase (INSTIs), όπως το bictegravir, δεν είναι επαρκώς καθορισμένος. Απαιτούνται πρόσθετες κλινικές μελέτες για τον προσδιορισμό των ακριβών αιτιών.

    Έχουν προταθεί αρκετές θεωρίες ως πιθανοί μηχανισμοί ή παράγοντες κινδύνου για αύξηση βάρους με το Dovarto ή άλλα INSTI. Μπορεί να ευθύνονται περισσότεροι από ένας μηχανισμοί και άλλες βιολογικές ή φαρμακολογικές επιδράσεις που δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί μπορεί να τεθούν στο παιχνίδι.

  • Τα άτομα που ζουν με HIV μπορεί να πάρουν βάρος μόλις κατασταλεί ο ιός HIV και η κατάστασή τους υποστεί καλύτερος έλεγχος. Σε μια μελέτη, οι ερευνητές ανέφεραν ότι η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να συσχετιστεί με αυτό το αποτέλεσμα της «επιστροφής στην υγεία» σε ασθενείς που ζουν με ενεργό HIV νόσο για χρόνια. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε αυξημένο καταβολισμό και μειωμένη φλεγμονή που σχετίζεται με τον HIV.
  • Τα νεότερα φάρμακα για τη θεραπεία του HIV μπορεί να σχετίζονται με λιγότερη ναυτία και απώλεια όρεξης. Επιπλέον, προηγούμενα σχήματα μπορεί να έχουν συσχετιστεί με απώλεια βάρους.
  • Σε αρκετές μελέτες, οι γυναίκες που είναι γυναίκες κατά τη γέννηση έχουν αποδειχθεί ότι παίρνουν περισσότερο βάρος από τους άνδρες κατά τη γέννηση.
  • Χτένισμα. dolutegravir με άλλα σχήματα ART που μπορεί να προκαλέσουν αύξηση βάρους (για παράδειγμα, tenofovir alafenamide, TAF)
  • Ένας υψηλότερος βασικός δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο κίνδυνο παχυσαρκίας με ντολουτεγκραβίρη
  • Αλλαγές στη δομή των λιποκυττάρων που μπορεί να προάγουν την παχυσαρκία
  • Τα INSTI μπορεί να αναστείλουν τη μελανοκυτταροτρόπο ορμόνη (MSH), η οποία ελέγχει την όρεξη
  • Διαφορές γενετικών ενζύμων

    • Τι είναι οι αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase (INSTIs);

    Οι αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase (INSTIs) περιλαμβάνουν αντιρετροϊκές θεραπείες (ARTs) όπως η ντολουτεγκραβίρη και η μπικτεγκραβίρη. Το Dovato περιέχει δύο φάρμακα ART: το Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dolutegravir και το Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) emtricitabine.

    Οι αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase μπορούν επίσης να αναφέρονται ως αναστολείς της Integrase.

    >

    Η κατηγορία φαρμάκων Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) περιλαμβάνει τα ακόλουθα συνταγογραφούμενα φάρμακα:

  • bictegravir (μέρος του συνδυασμού σταθερής δόσης), που βρίσκεται στο Biktarvy
  • cabotegravir, που βρίσκεται στο Vocabria, Cabenuva και Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Πώς δρα το Dovato ?

    Οι αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase (INSTIs) όπως το Dovato εμποδίζουν τη δράση της ιντεγκράσης, ενός ενζύμου που χρησιμοποιείται από τον HIV για να δημιουργήσει αντίγραφα του εαυτού του. Οι αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό του HIV στον ξενιστή.

    Δεν είναι όλες οι πληροφορίες που πρέπει να γνωρίζετε για το Dovato (ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη) για ασφαλή και αποτελεσματική χρήση και δεν αντικαθιστά τις πληροφορίες του γιατρού σας κατευθύνσεις. Διαβάστε τις πλήρεις πληροφορίες του προϊόντος και συζητήστε αυτές τις πληροφορίες και τυχόν απορίες που έχετε με το γιατρό σας ή άλλο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.

    Σχετικές ιατρικές ερωτήσεις

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά