Dovato provoque-t-il une prise de poids ?

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Oui, Dovato et d'autres inhibiteurs de l'intégrase ont été associés à une prise de poids significative chez les personnes vivant avec le VIH, bien que le mécanisme exact ne soit pas entièrement compris. Des études ont montré que la prise de poids avec le dolutégravir peut varier de 2,4 à 6 kg (5,3 à 13,2 lb), ou plus, après un an de traitement.

De plus en plus de preuves suggèrent que cela peut entraîner un risque accru de problèmes cliniques. obésité et syndrome métabolique, notamment glycémie élevée, hypertension artérielle et diabète de type 2. Les personnes vivant avec le VIH et prenant du dolutégravir et de la lamivudine (les composants de Dovato) ont signalé une prise de poids. De plus, des études réalisées avec l'utilisation de Dovato après l'approbation de la FDA, ainsi que de certains autres inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI), ont trouvé une association avec la prise de poids. De plus, des études à long terme sur le dolutégravir associé au ténofovir alafénamide ont montré une prise de poids significative.

Si vous avez constaté un changement de poids rapide ou inattendu ou si vous avez des inquiétudes concernant votre poids, contactez votre médecin pour une évaluation plus approfondie. N'arrêtez pas votre traitement antirétroviral sans en avoir parlé à votre professionnel de la santé en raison du risque de développement d'une résistance aux médicaments, ce qui rendrait vos médicaments anti-VIH moins efficaces.

Qu'est-ce que Dovato ?

En avril 2019, Dovato (dolutégravir et lamivudine) a été approuvé comme premier traitement antirétroviral (TAR) complet à deux médicaments pour le VIH non traité chez les adultes OU pour remplacer l'actuel chez les patients :

  • virologiquement supprimés (ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies par ml)
  • sous un régime antirétroviral stable sans antécédent d'échec thérapeutiquesans substitutions connues associées à une résistance aux composants individuels de Dovato.

    • Dovato contient du dolutégravir (Tivicay, DTG), un inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI) et de la lamivudine (Epivir , 3TC), inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). Le dolutégravir (DTG) est un inhibiteur de l'intégrase populaire car il possède une barrière élevée contre la résistance, est administré une fois par jour sous forme de comprimé oral et ne nécessite pas de rappel. Dovato est fabriqué par ViiV Healthcare.

    L'approbation initiale de la FDA était basée sur deux essais cliniques portant sur plus de 1 400 adultes infectés par le VIH sans traitement antirétroviral préalable. Dovato (dolutégravir et lamivudine) s'est avéré aussi efficace pour réduire la quantité de VIH dans le sang que le traitement par dolutégravir (Tivicay) plus emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil (Truvada).

    Effets secondaires fréquents avec les INSTI tels que Dovato inclure :

  • Anxiété
  • Diarrhée
  • Maux de tête
  • Fatigue (sentiment de fatigue, de faiblesse)
  • Étourdissements
  • Insomnie (difficultés à dormir)
  • Changements d'humeur
  • Nausées
  • Gain de poids

    • Les médicaments TAR contenant du dolutégravir comprennent :

  • Dovato (dolutégravir et lamivudine)
  • Juluca (dolutégravir et rilpivirine)
  • Tivicay (dolutégravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutégravir et lamivudine)

    • Quelle est la prise de poids avec Dovato ?

    Des études de recherche clinique montrent que la prise de poids avec le dolutégravir peut varier de 2,4 à 6 kg (5,3 à 13,2 lb) après un an de traitement.

    Étude 1

    Dans une étude d'essais randomisés de 2019 publiée dans Clinical Infectious Diseases, les chercheurs ont examiné la prise de poids avec des inhibiteurs de l'intégrase comme le dolutégravir (présent dans le Dovato) ou le bictégravir ( trouvé dans Biktarvy).

  • Les chercheurs ont découvert que les patients prenant des inhibiteurs de l'intégrase prenaient significativement plus de poids (3,24 kg [7,1 lb]) que les personnes prenant un INNTI ou un inhibiteur de protéase.
  • Une prise de poids significative de plus de 10 % a été observée par rapport au début de l'étude.
  • La prise de poids moyenne sur une période de 96 semaines pour le dolutégravir était de 4,07 kg (IC à 95 %, 3,5 à 4,6 kg), ce qui équivaut à un gain de poids moyen d'environ 9 livres.

    • Étude 2

    Dans une étude réalisée aux États-Unis De 2007 à 2016 et publiés dans Clinical Infectious Diseases, les chercheurs ont étudié si la prise de poids différait parmi 1 152 personnes vivant avec le VIH qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur (appelées « naïves de traitement »). Les schémas thérapeutiques à base d'INSTI ont été comparés à d'autres schémas thérapeutiques de TAR.

  • Parmi les participants, 351 ont commencé un traitement avec des schémas thérapeutiques à base d'INSTI (135 dolutégravir, 153 elvitégravir et 63 raltégravir), 86 % étaient des hommes, 49% étaient blancs. L'IMC était de 25,1 kg/m2 au début du traitement.
  • À tous les points de l'étude, la prise de poids était la plus élevée dans les groupes dolutégravir et s'est révélée significativement différente. À 18 mois, la prise de poids moyenne dans le groupe dolutégravir était de 6 kg (13,2 lb), contre 2,6 kg (5,7 lb) pour les INNTI et 0,5 kg (1,1 lb) pour l'elvitégravir. Les personnes sous dolutégravir ont également pris plus de poids à 18 mois que celles sous raltégravir (3,4 kg [7,5 lb]) et sous inhibiteurs de protéase (4,1 kg [9 lb]), bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives.
  • Les auteurs concluent que les patients commençant un traitement à base de dolutégravir ont pris significativement plus de poids à 18 mois que ceux qui ont commencé un traitement à base d'INNTI et d'elvitégravir.

    • Étude 3

    Étude 3

    Dans l'étude NAMSAL (NCT02777229), des chercheurs ont mené une étude de phase 3 en Afrique auprès d'adultes naïfs de tout traitement présentant une charge virale d'ARN du VIH supérieure à 1 000 copies par ml. Ils ont comparé le dolutégravir 50 mg à l'éfavirenz 400 mg, tous deux associés à la lamivudine et au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF). Les résultats ont été publiés dans Lancet HIV en octobre 2020.

  • Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été défini comme la proportion de participants ayant une charge virale inférieure à 50 copies par mL à la semaine 48 (10 % de non-patients). -marge d'infériorité).
  • Sur 613 patients, 310 étaient dans le groupe dolutégravir et 303 dans le groupe éfavirenz 400 mg. Le critère de non-infériorité a été atteint, ce qui signifie que les traitements étaient tout aussi efficaces après 96 semaines. La suppression de la charge virale a été atteinte significativement plus rapidement dans le groupe dolutégravir (p < 0,001). Aucune mutation de résistance acquise au dolutégravir n'a été observée.
  • La prise de poids médiane était significativement plus élevée dans le groupe de patients recevant du dolutégravir (5 kg [11 lb]) que dans le groupe éfavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • L'incidence de l'obésité résultante était également plus élevée dans le groupe dolutégravir que dans le groupe éfavirenz, respectivement (22 % contre 16 %, p = 0,043).

    • Étude 4

    Des études ont montré qu'une prise de poids peut également survenir lorsque les patients passent d'autres traitements TAR à un traitement contenant du dolutégravir. Dans une étude réalisée dans quatre pays africains de 2013 à 2020 et publiée dans le Journal of the International AIDS Society, les enquêteurs ont découvert une association entre le dolutégravir et la prise de poids.

  • Les enquêteurs ont évalué les changements de poids et de corps. indice de masse (IMC) après avoir fait passer 1 474 personnes vivant avec le VIH à un seul comprimé de ténofovir (TDF) / lamivudine / dolutégravir (connu sous le nom de TLD). Les participants sont restés sous le régime TLD pendant un an en moyenne.
  • Les chercheurs ont découvert que les patients recevant du TLD avaient 1,77 fois plus de risque de développer un IMC élevé (IC à 95 % : 1,22 à 2,55) par rapport aux patients sous traitement non TLD. ‐TLD ART.
  • Dans l'étude, les participants sous ténofovir/lamivudine/dolutégravir ont pris en moyenne 0,68 kg (1,5 lb) de plus que les autres schémas thérapeutiques comparés après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion tels que la durée du traitement, le sexe, la charge virale. charges ou âge.
  • Au cours de l'année suivant le passage au TLD, les participants ont enregistré un gain de poids moyen de 1,1 kg/an (2,4 lb), par rapport à avant le passage.
    • < h4>Étude 5

    Une prise de poids significative a également été rapportée lorsque le dolutégravir est associé au ténofovir alafénamide (TAF), la nouvelle formulation du ténofovir. Dans l'étude ADVANCE d'une durée de 192 semaines (NCT03122262), les chercheurs ont comparé les traitements suivants dans des groupes randomisés de patients sud-africains :

  • dolutégravir/fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (DTG/TDF/FTC)dolutégravir/ténofovir alafénamide/emtricitabine (DTG / TAF / FTC)
  • éfavirenz/ténofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (EFV / TDF / FTC)

    • Dans l’ensemble, les traitements se sont révélés non inférieurs (tout aussi efficaces) sans aucune différence sur les paramètres rénaux ou osseux. Cependant, une prise de poids significative a été rapportée dans certains groupes. Il existait un risque élevé de syndrome métabolique, associé à un risque accru de diabète, d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque, observé chez 15 % des patients prenant le régime DTG/TAF/FTC.

    192 semaines après la randomisation, les personnes Ceux qui ont pris le régime DTG/TAF/FTC ont pris environ 8,9 kg, contre 5,8 kg pour ceux du groupe DTG/TDF/FTC et 3,3 kg dans le groupe EFV/TDF/FTC.

    Ceux qui ont pris le régime TAF. Les patients traités par le dolutégravir étaient trois fois plus susceptibles de développer une obésité que ceux traités par l'éfavirenz (risque relatif de 3,28), un effet statistiquement significatif. L'obésité clinique (IMC ≥ 30) est survenue chez :

  • 29 % des patients prenant du DTG/TAF/FTC
  • 21 % des patients prenant du DTG/TDF/FTC
  • 15 % des patients EFV/TDF/FTC

    • Les chercheurs ont constaté que 43 % des femmes développaient une obésité clinique (contre 27 % des femmes prenant du DTG/TDF/FTC et 20 % prenant EFV/TDF/FTC) à la semaine 192. De plus, 20 % des femmes ont développé un syndrome métabolique, contre 7 % des hommes.

    Un nombre significativement plus élevé de personnes étaient susceptibles de développer une obésité clinique (IMC ≥ 30). s'ils suivaient un régime contenant du dolutégravir et du ténofovir alafénamide. Dans l'ensemble, à la semaine 192, une obésité clinique est survenue chez :

  • 29 % des patients prenant du DTG/TAF/FTC
  • 21 % des patients prenant du DTG/TDF/FTC15% des patients EFV/TDF/FTC

    • Pourquoi Dovato provoque-t-il une prise de poids ?

    Le mécanisme de la prise de poids avec le dolutégravir et d'autres inhibiteurs du transfert de brin de l'intégrase (INSTI), tels que le bictégravir, n'est pas bien défini. Des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les causes exactes.

    Plusieurs théories ont été suggérées comme mécanismes possibles ou facteurs de risque de prise de poids avec Dovarto ou d'autres INSTI. Plusieurs mécanismes peuvent en être responsables, et d'autres effets biologiques ou pharmacologiques non encore identifiés peuvent entrer en jeu.

  • Les personnes vivant avec le VIH peuvent prendre du poids une fois que le virus VIH est supprimé et que leur état est dégradé. meilleur contrôle. Dans une étude, des chercheurs ont rapporté que la prise de poids pouvait être associée à cet effet de « retour à la santé » chez les patients vivant avec une maladie active du VIH depuis des années. On pense que cela est dû à une augmentation du catabolisme et à une diminution de l'inflammation associée au VIH.
  • Les nouveaux médicaments pour le traitement du VIH peuvent être associés à moins de nausées et de perte d'appétit. De plus, les régimes antérieurs peuvent avoir été associés à une perte de poids.
  • Dans plusieurs études, il a été démontré que les personnes de sexe féminin à la naissance prenaient plus de poids que les hommes à la naissance.
  • Peignage dolutégravir avec d'autres schémas thérapeutiques de TAR pouvant entraîner une prise de poids (par exemple, ténofovir alafénamide, TAF)
  • Un indice de masse corporelle (IMC) de base plus élevé au début du traitement peut entraîner un risque plus élevé d'obésité avec le dolutégravirModifications dans la structure des cellules graisseuses qui peuvent favoriser l'obésité
  • Les INSTI peuvent inhiber l'hormone stimulant les mélanocytes (MSH), qui contrôle l'appétit
  • Différences en matière d'enzymes génétiques

    • Que sont les inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI) ?

    Les inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI) comprennent les thérapies antirétrovirales (ART) telles que le dolutégravir et le bictégravir. Dovato contient deux médicaments ARV : l'inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI), le dolutégravir, et l'emtricitabine, un inhibiteur analogique nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).

    Les inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase peuvent également être appelés inhibiteurs de l'intégrase.

    La classe de médicaments des inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase (INSTI) comprend les médicaments d'ordonnance suivants :

  • le bictégravir (qui fait partie d'une association à dose fixe), présent dans Biktarvy
  • cabotégravir, trouvé dans Vocabria, Cabenuva et Apretude
  • dolutégravir (Tivicay)
  • raltégravir (Isentress, Isentress HD)

    • Comment fonctionne Dovato ?

    Les inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase (INSTI) comme Dovato bloquent l'action de l'intégrase, une enzyme utilisée par le VIH pour faire des copies de lui-même. Les inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase empêchent le VIH de se multiplier chez l'hôte.

    Ceci ne représente pas toutes les informations que vous devez connaître sur Dovato (dolutégravir et lamivudine) pour une utilisation sûre et efficace et ne remplace pas celles de votre médecin. directions. Consultez les informations complètes sur le produit et discutez de ces informations ainsi que de toutes vos questions avec votre médecin ou un autre professionnel de la santé.

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